毛囊皮脂腺在脂质体鬼臼毒素透皮吸收中的作用

目的　探讨脂质体鬼臼毒素混悬液透皮的机制。方法　实验大鼠涂抹 0 .5%脂质体鬼臼毒素混悬液 ,分别在涂药 1、2、3、4、6、8、12、16、2 4及 48h时取皮肤标本 ,常规石蜡切片 ,采用激光共聚焦显微成像仪 (CLSM )扫描 ,观察毛囊皮脂腺部位和非毛囊、皮脂腺部位单位面积鬼臼毒素的荧光量。结果　毛囊皮脂腺部位单位面积的荧光值在涂药后 8h达到高峰 ,而非毛囊皮脂腺部位达到高峰的时间是涂药后 12h ,并且毛囊皮脂腺部位的荧光值在各个时间点上均高于非毛囊皮脂腺部位 ,两者相比差异有显著性 (P <0 .0 0 1)。鬼臼毒素 48h荧光值曲线下面积 (AUC) ,毛囊皮脂腺部位是非毛囊皮脂腺部位的 1.63倍。结论　毛囊皮脂腺部位可能在脂质体鬼臼毒素制剂透皮过程中起主要作用     

氨苯砜脂质体凝胶的体外透皮吸收研究

目的:测定氨苯砜脂质体凝胶透皮吸收性.方法:采用Franz垂直扩散池,测量氨苯砜凝胶,2%、5%氨苯砜脂质体凝胶的透皮吸收量.结果:2%氨苯砜脂质体凝胶＞5%氨苯砜普通凝胶＞5%氨苯砜脂质体凝胶.结论:2%氨苯砜脂质体凝胶可以显著改善氨苯砜透皮吸收效果,为氨苯砜脂质体凝胶的制备提供了依据.     

毫火针对荧光素钠乳膏透皮和皮肤贮留量的影响

目的 探讨毫火针点刺治疗对大鼠荧光素钠(NaFI)乳膏透皮和皮肤贮留量的影响。方法 采用远交群(sprague dawley, SD)大鼠,分为4组,阴性对照组(NCG)、阳性对照组(PCG)、毫火针组(FNG)及毫针组(AG),大鼠麻醉后以背部中线划分左右对称大小为2 cm×2 cm皮肤2块,阴性及阳性对照组直接取下标记的皮肤,毫火针组及毫针组先行针刺干预再取皮,以0.125%荧光素钠乳膏为模型药物,采用Franz扩散法,多功能酶标仪检测不同时间点接收液中荧光素钠浓度和透皮24 h后皮肤中荧光素钠的贮留量。SD大鼠分组分区同上,活体大鼠皮肤干预8 h后制成病理切片,观察皮肤结构及荧光分布。结果 毫火针组NaFI累积透皮量多,2 h时差异有显著统计学意义(P<0.01),4、6、8 h时差异有极显著统计学意义(P<0.001),12、24 h时差异有统计学意义(P<0.05),且比毫针组更具优势,4、6 h时差异有统计学意义(P<0.05);相同药物浓度下,毫火针组比毫针组NaFI皮肤贮留量多(P<0.05),皮肤荧光强。结论 毫火针和毫针点刺SD大鼠皮肤...     

鬼臼毒素-固体脂质纳米粒体外透皮渗透的研究

利用高效液相和药物透皮扩散试验仪,以离体大鼠皮肤为透皮屏障,通过体外透皮实验,观察0.5% PPT-SLN经皮渗透行为及皮内滞留药物量.结果:体外经皮渗透实验表明,0.5% PPT-SLN与0.5%的PPT酊剂溶液相比,前者透皮速率较慢,但皮肤中药物滞留量明显增加.固体脂质纳米粒为载体可对鬼臼毒素的经皮吸收起到较好的缓释作用,并有效提高其药物在皮肤中蓄积,持续平稳释药.     

表没食子儿茶素没食子酸酯-补骨脂脂质体的制备及体外透皮性质研究

目的：制备表没食子儿茶素没食子酸酯-补骨脂脂质体（EGCG-PL）并检测其体外透皮性。方法：采用逆向蒸发法制备EGCG-PL，以激光粒度仪测定EGCG-PL的粒度及Zeta电位，超滤-HPLC法测定包封率，Franz 扩散装置比较EGCG-PL与EGCG-补骨脂醇溶液组（EGCG-PS）体外透皮性质的差异。结果：所制备的EGCG-PL粒径分布均匀，平均粒径为(118.1±17.0)nm，Zeta电位为-29.3 mV。EGCG-PL中EGCG、补骨脂素及异补骨脂素的包封率分别为(85.58±1.07)%、(55.49±2.82)%和(53.73±1.29)%。体外透皮试验结果显示，EGCG-PL中EGCG、补骨脂素及异补骨脂素24 h单位面积累积透过量及皮肤滞留量均明显高于EGCG-PS。结论：EGCG-PL制备简便、质量稳定。     

不同剂型8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体的大鼠体外透皮研究

目的:对8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)柔性纳米脂质体凝胶、8-MOP柔性纳米脂质体、8-MOP酊剂三种剂型药物的透皮差异进行比较,探讨三种不同剂型8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体的大鼠体外透皮性。方法:将三种不同剂型8-MOP通过含有离体鼠皮的扩散池,测定鼠皮以及接受池中8-MOP的含量,并进行比较,对不同时间点3种不同剂型8-MOP的累积渗透量作图,对各组皮肤滞留量两两进行t检验。结果:8-MOP脂质体凝胶组在接受液中的累积渗透量小于8-MOP脂质体组和酊剂组;8-MOP酊剂组渗透量从第3 h后开始急剧升高;比较各组皮肤内滞留的药量,8-MOP脂质体凝胶组高于8-MOP酊剂组,而8-MOP脂质体组又高于MOP脂质体凝胶组,差异均有统计学意义(t值分别为53.97、18.97,P值均0.05)。结论:8-MOP不同剂型有着不同的特性,8-MOP柔性纳米脂质体更具有皮肤亲和性,更有利于药物在皮肤内滞留发挥药物作用。     

不同剂型8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体的大鼠体外透皮研究

目的:对8-甲氧基补骨脂素(8-MOP)柔性纳米脂质体凝胶、8-MOP柔性纳米脂质体、8-MOP酊剂三种剂型药物的透皮差异进行比较,探讨三种不同剂型8-甲氧基补骨脂素柔性纳米脂质体的大鼠体外透皮性。方法:将三种不同剂型8-MOP通过含有离体鼠皮的扩散池,测定鼠皮以及接受池中8-MOP的含量,并进行比较,对不同时间点3种不同剂型8-MOP的累积渗透量作图,对各组皮肤滞留量两两进行t检验。结果:8-MOP脂质体凝胶组在接受液中的累积渗透量小于8-MOP脂质体组和酊剂组;8-MOP酊剂组渗透量从第3 h后开始急剧升高;比较各组皮肤内滞留的药量,8-MOP脂质体凝胶组高于8-MOP酊剂组,而8-MOP脂质体组又高于MOP脂质体凝胶组,差异均有统计学意义(t值分别为53.97、18.97,P值均<0.05)。结论:8-MOP不同剂型有着不同的特性,8-MOP柔性纳米脂质体更具有皮肤亲和性,更有利于药物在皮肤内滞留发挥药物作用。     

表没食子儿茶素没食子酸酯明胶纳米粒的制备及体外透皮性质研究

目的：制备表没食子儿茶素没食子酸酯-明胶纳米粒(EGCG-N)并研究其体外透皮性。方法：以激光粒度仪测定EGCG-N的粒度及Zeta电位,超滤-HPLC法测定EGCG-N的载药量及包封率,Franz扩散装置检测EGCG-N体外透皮性。结果：所制备的EGCG-N粒径分布均匀,平均粒径为(72.63±0.47)nm,Zeta电位为-28.0mV。EGCG-N中EGCG的载药量和包封率分别为(29.82±2.16)%和(83.91±0.93)%。EGCG-N中EGCG 24 h单位面积累积透过量及皮肤滞留量分别为(133.77±22.79)μg/cm²和(492.57±37.68)μg/g均明显高于EGCG溶液剂(53.30±21.12)μg/cm²和(165.88±17.96)μg/g(均P<0.01)。结论：EGCG-N制备简便,能够提高EGCG的经皮渗透能力。     

火针对盐酸氨酮戊酸体外经皮渗透的比较

目的研究火针对促进盐酸氨酮戊酸透皮吸收的影响。方法将24只3~5 d的SD幼鼠随机分为4组,分别为:空白对照组,火针组,普通针组,CO2点阵激光组(n=6)。通过病理组织切片和染料结合试验观察各组在SD幼鼠皮肤中产生的微孔道,检测不同时间点SD幼鼠皮肤的经皮水分丢失率分析皮肤屏障受损情况,再通过经典的垂直透皮扩散试验结合高效液相色谱法计算盐酸氨酮戊酸的体外透皮累积量。结果 HE染色可见火针穿刺深,达(1 215±91.65)μm,孔道闭合快。经皮水分丢失率显示火针组相对CO2点阵激光组,受损皮肤屏障修复更快(P<0.001);累积透皮量结果显示,火针对盐酸氨酮戊酸的促渗作用相比普通针组及CO2点阵激光组更具有明显优势(P<0.001)。结论盐酸氨酮戊酸经火针透皮给药后,渗透率显著提高,且皮肤屏障损伤小,修复快。     

Penetration of the fragrance compounds, cinnamaldehyde and cinnamyl alcohol, through human skin in vitro

The delivery of cinnamaldehyde and cinnamyl alcohol in fragrance through human skin has been investigated by in vitro penetration studies using full thickness human skin. Cinnamaldehyde was transformed to cinnamyl alcohol and cinnamic acid in the skin. The transformation took place in model protein solution, bovine serum albumin, as well as in skin homogenates. After conjugation of cinnamaldehyde with the protein, a lag time was observed after which cinnamyl alcohol and cinnamic acid were released. On the other hand, cinnamyl alcohol was not transformed in detectable amounts to either cinnamaldehyde or cinnamic acid during penetration of the skin.     

喜树碱对低氧诱导HaCaT细胞趋化因子配体20表达的影响

目的观察喜树碱(CPT)对低氧(2%O2)培养下人永生化角质形成细胞(HaCaT细胞)趋化因子配体(CCL20)表达的影响,探讨CPT治疗斑块状银屑病可能的作用机制。方法将HaCaT细胞分为常氧组(21%O2点)和低氧(2%O2点)组,培养12 h,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测CCL20 mRNA 的相对表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)Kit测定细胞培养上清中CCL20表达;将12.5、25.0、50.0、100.0、200.0 nmol/L的CPT作用低氧诱导12 h的HaCaT细胞,ELISA Kit测定细胞培养上清中CCL20表达。结果常氧组和低氧组培养12 h,HaCaT细胞CCL20 mRNA 表达(ΔCT值)分别为-15.19±0.13和-13.70±0.10,两组间表达差异有统计学意义(t=-14.430,P=0.001);低氧培养12 h后HaCaT细胞(1×105个细胞)较常氧组CCL20蛋白表达增多,分别为(112.18±28.66)pg/ml、(64.36±47.85)pg/ml,但两组间表达差异无统计学意义(t=-1.485,P=0.212);100.0、200.0 nmol/L CPT处理低氧诱导12 h的HaCaT细胞(1×105个细胞)CCL20的表达分别为(64.35±19.70)pg/ml、(74.35±23.85)pg/ml,溶媒对照组为(112.18±28.66)pg/ml,组间多重比较差异有统计学意义(P0.05)。结论低氧可诱导HaCaT细胞CCL20 mRNA 表达增加;100.0、200.0 nmol/LCPT可抑制HaCaT细胞CCL20蛋白的表达。     

Penetration of gold nanoparticles across the stratum corneum layer of thick-Skin

Background

Transdermal particulate penetration across thick-skin, such as that of palms and sole, is particularly important for drug delivery for disorders such as small fiber neuropathies. Nanoparticle-based drug delivery across skin is believed to have much translational applications, but their penetration especially through thick-skin, is not clear.

寻常性银屑病患者白介素20基因多态性研究

目的:选取位于1q32区域的白介素(IL)-20基因,通过检测基因序列研究基因多态性与银屑病的相关性.方法:提取银屑病患者(203例)和正常人(91名)基因组DNA并进行扩增,通过自动测序的方法测定IL-20基因及启动子区域的序列,检测其单核苷酸多态性(SNP)位点,并以SPSS软件进行统计学处理.结果:①IL-20启动子SNP位点-1723 C>G多态性的G等位基因频率,在以上呼吸道感染为发病诱因或加重因素的寻常性银屑病患者组和正常对照组间的频率分别为45.8%和32.4%,两组间差异有统计学意义(X2=5.539,P=0.019).结论:位于IL-20基因启动子区的SNP位点-1723C>G可能与以上呼吸道感染为发病诱因或加重因素的寻常性银屑病相关.     

β趋化因子CCL20及其受体CCR6mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达

目的探讨β趋化性细胞因子家族中CC趋化因子配体20(CCL20)及其受体CC趋化因子受体6(CCR6)mRNA在寻常性银屑病患者皮损中的表达情况.方法应用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测35例寻常性银屑病患者皮损和18例正常人皮肤中CCL20和CCR6mRNA的表达.结果与正常人皮肤相比,寻常性银屑病患者皮损中CCL20与CCR6mRNA的表达水平均明显增高(P＜0.001).结论寻常性银屑病患者皮损中CCL20和CCR6 mRNA表达水平的上调可能与银屑病的发病有关.     

The photoprotective effect of ascorbic acid, acetylsalicylic acid, and indomethacin evaluated by the photo hen's egg test.

The aim of the present study was to evaluate the supposed photoprotective effects of ascorbic acid, acetylsalicylic acid, and indomethacin by the photo hen's egg test, a recently developed new model for phototoxicity. Therefore, in three independent experimental settings the blood vessel system of the embryo's yolk sac of 24 incubated hens' eggs (2 test groups) were exposed to 60 mJ/cm2 ultraviolet B (UVB) to induce severe phototoxic damage. Before UVB irradiation, one of these test groups was exposed additionally to one of the test substances and the other one to 0.9% sodium solution alone. To exclude plain toxic reactions, two additional test groups were exposed only to 0.9% sodium chloride solution or to one of the test substances alone. Over a test observation period of 24 h, the embryo lethality as well as the morphological changes of the yolk sac blood vessel system were observed. Ascorbic acid led to a significant and remarkable reduction of the UVB-induced damage. Acetylsalicylic acid also showed a significant but lower photoprotective capacity. In contrast, indomethacin showed no photoprotective effects in the photo hen's egg test.     

20%氨基酮戊酸光动力治疗外阴尖锐湿疣量效关系临床研究

目的 比较在固定敷药面积的前提下外用不同剂量20%盐酸氨基酮戊酸溶液（ALA）进行光动力疗法（ALA-PDT）治疗外阴尖锐湿疣的安全性与疗效。 方法 随机、开放、两个剂量组平行对照的多中心临床研究,就诊的尖锐湿疣患者按随机号分配进入A组或B组,A组外用0.5 ml 20% ALA,B组外用0.25 ml 20% ALA,敷药范围的直径均为2 cm,外用聚乙烯薄膜封包,胶布固定。3 h后使用红光照射,能量密度80 ～ 120 J/cm2。两组均7 ～ 10 d重复治疗1次,共治疗3次。每次治疗后进行疗效评价和不良反应观察,末次治疗后第1、4、8、12、24周进行随访,观察复发率。 结果 3个中心共入组尖锐湿疣患者88例,其中81例完成全部治疗（A组45例,B组36例）,A组总疣体数为55个,B组为49个。治疗3次后A组疣体清除率为98.18%,B组为85.71%,两组差异有统计学意义（χ2 = 5.67,P < 0.05）;痊愈率分别为97.77%和80.55%,差异有统计学意义（χ2 = 6.66,P < 0.05）。治疗结束后第12周,A组复发率为9.09%（4/44）,B组为35.71%（10/28）,差异有统计学意义（χ2 = 7.74,P < 0.01）。不良反应A、B两组分别为33.33%、30.55%,差异无统计学意义（χ2 = 0.07,P > 0.05）,不良反应有局部红肿、疼痛、糜烂,均在1 ～ 5 d内自行缓解。 结论 固定敷药面积时,外用0.5 ml 20% ALA-PDT疗法治疗外阴尖锐湿疣疗效优于0.25 ml,复发率显著降低,同时不良反应未见明显增加。     

An Ultrastructural Study of the Retention Hyperkeratosis of Experimentally Induced Comedones in Rabbits: The Effects of Three Comedolytics

The precise pathologic processes of comedo formation in acne are not well understool. Retention hyperkeratosis may play an important role. To evaluate the effects of three topical comedolytics, 20% azelaic acid, 0.1% tretinoin and 5% benzoyl peroxide, on the retention hyperkeratosis of experimentally induced comedones (EIC), an ultrastructural study was done. After formation of EIC with 50% oleic acid in paraffin oil on the external ears of rabbits, each comedolytic was applied for 4 weeks. Biopsies were taken every week and, using a Hitachi H-600 transmission electron microscope, morphologic observations were done in the upper portion of the follicular epithelium. In EIC, after application of each comedolytic, the markedly thinned horny layer was loosely adhered by extremely few desmosomes and desmosomal bodies. The number and size of tonofilaments and keratohyaline granules decreased, but the number of variable sized Odland bodies increased in the upper epidermis. These findings appeared 1 week after application of either azelaic acid or benzoyl peroxide, and 3 weeks after application of tretinoin. For the first 2 weeks of tretinoin application, EIC showed rather compact hyperkeratosis with more desmosomes and desmosomal bodies than before. Azelaic acid tretinoin and benzoyl peroxide increased the number of Odland bodies, and the horny cells became less adhesive. This lysis of retention hyperkeratosis resulted in comedolysis. During 4 weeks of treatment with these three comedolytics, only tretinoin normalized the keratinization process.