重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗类风湿关节炎双盲随机多中心对照临床研究

目的研究注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[rhTNFR：Fc,益赛普,（etanercept）]对活动性类风湿关节炎（RA）患者的疗效及安全性.方法238例患者随机分为试验组和对照组.试验组每周1次口服空白模拟甲氨蝶呤（MTX）,同时接受rhTNFR：Fc皮下注射治疗,每周2次,每次25 mg;对照组每周1次口服定量MTX（每周7.5 mg起,8周内增至15 mg）,同时每周2次皮下注射空白模拟rhTNFR：Fc.疗程24周.疗效评价采用美国风湿病学会（ACR）疗效评定标准.结果治疗2周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为35.59%,MTX组为22.50%,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.治疗8周后,rhTNFR：Fc组和MTX组的ACR20、ACR50和ACR70组间比较差异均有统计学意义（（P＜0.05）.治疗12周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为66.10%,MTX组是51.67%,两组间比较差异有统计学意义（（P＜0.05）.治疗24周后,rhTNFR：Fc组ACR20有效率为75.42%,且ACR70有效率优于MTX组（（P＜0.05）,显示rhTNFR：Fc疗效强于MTX.两组药物之间总的不良反应发生率差异无统计学意义.结论rhTNFR：Fc用于治疗中、重度RA具有良好的安全性和显著的疗效;在前12周治疗期间,rhTNFR：Fc较MTX起效快、效果更明显.     

肿瘤坏死因子α对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型呼吸肌蛋白质分解代谢的影响

目的研究肿瘤坏死因子α（TNF-α）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型大鼠呼吸肌蛋白质分解代谢率的影响。方法成年雄性Wistar大鼠90只，分为模型组70只，对照组20只，采用反复熏香烟和气管内注入猪胰弹性蛋白酶的方法建立COPD大鼠模型，模型建立成功2周后，以低于对照组大鼠平均体重的90％作为判断发生营养不良的标准，随机抽取已出现营养不良的大鼠10只，采用尾静脉注射TNF-α单克隆抗体0．1mg／kg进行干预，连续干预4d，继续饲养动物10d，处死全部动物。酶联免疫吸附测定法测定膈肌及肋间内肌匀浆中TNF-α含量；反相高效液相色谱荧光法测定膈肌和肋间内肌匀浆中3-甲基组氨酸（3-MH）及酪氨酸含量。结果营养不良组大鼠膈肌和肋间内肌的TNF-α含量[（125±11）和（119±11）pg／g]显著高于对照组[（64±5）和（59±5）pg／g]，营养不良组大鼠膈肌和肋间内肌匀浆中3-MH含量[（7．1±0．6）和（7．4±0．6）nmol／g]和酪氨酸含量[（639±24）和（660±25）nmol／g]均显著高于对照组[（4．0±0．5）、（4．2±0．3）和（557±24）、（579±26）nmol／g]，膈肌和肋间内肌TNF-α含量与蛋白质分解代谢率呈阴显正相关（r=0．854。P〈0．01）。TNF-α单克隆抗体干预后，蛋白质分解代谢率降低。结论COPD大鼠模型呼吸肌蛋白质分解代谢率增高，这种现象在COPD大鼠模型中发生营养不良的大鼠表现更为明显。TNF-α是引起COPD大鼠呼吸肌蛋白质分解代谢率增高的因素之一。     

吸烟、肿瘤坏死因子及其受体与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病率高.发病机制不清.外界环境的刺激导致气道和血管损伤与修复的失平衡可能与COPD的发生相关.其中吸烟致细胞因子、炎症细胞及炎症介质增多,气道和肺实质慢性炎症,导致气道损伤和重构.最终导致气流受限,在肺气肿的形成中起主要作用.肿瘤坏死因子a是重要的炎症因子,通过其主要受体肿瘤坏死因子受体1参与COPD的形成,在COPD的发生、发展中起重要作用.     

慢性阻塞性肺疾病大鼠模型肿瘤坏死因子α及受体的表达及意义

目的探讨肿瘤坏死因子α（TNF—α）与肿瘤坏死因子受体1（TNFR1）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）发生发展中的意义。方法建立吸烟大鼠COPD模型,测定大鼠的肺功能及其血清和BALF的细胞数,观察肺组织病理形态变化和肺平均内衬间隔（MLI）和平均肺泡数（MAN）评估肺气肿的程度。用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测大鼠血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中TNF—α及TNFRI的表达。结果COPD组BALF中白细胞、中性粒细胞及巨噬细胞数增高。COPD组肺功能指标FEV0．3、FEV0．3／FVC％和PEF分别为（1．86±0．22）ml、（65．064-8．40）％、（18．84±1．56）ml/s,比正常组（4．20±0．25）ml、（85．56±5．85）％、（47．24±7．28）ml／s下降。COPD组MLI、MAN分别为（77．32±28．73）um／个、（232．00±97．18）个／mm。而正常组为（43．96±7．16）um／个、（392．84±24．41）个／mm^2,COPD组MLI增加而MAN减少;COPD组血清和BALF的TNF—α、TN—FRl表达增高,分别为TNF—α（117．98±33．82）pg／ml、（155．10±27．60）pg／ml而TNFR1为（85．00±16．34）pg／ml、（98．13±11．97）pg／ml而正常组为TNF-α（73．98±16．41）ps／ml、（79．20±27．70）ps／ml,TNFR1为（58．82±24．57）pg／ml、（61．89±26．25）pg／ml。COPD组BALF的TNFR1表达与MLI呈正相关（r=0．79,P=0．004）与MAN呈负相关（r=-0．626,P=0．039）。两组间不比较均有统计学差异（P〈0．05）。结论TNF—α、TNFR1作为炎症介质在COPD的发生、发展中起重要促进作用。     

川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病模型大鼠肺泡中肿瘤坏死因子-α的影响

目的 探讨川芎嗪对慢性阻塞性肺疾病(COPD)模型大鼠肺泡中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响.方法 24只SD大鼠随机分为3组:正常对照组(对照组)、COPD模型组(模型组)、川芎嗪治疗组(川芎嗪组)每组8只.采用熏吸香烟并经气管内注入脂多糖(LPS)法建立大鼠COPD模型,川芎嗪组于COPD模型开始建立后第8天起每天腹腔注射川芎嗪注射液80 mg/kg,至第28天.观察各组气道炎症病理特点,肺平均内衬间隔(MLI)和平均肺泡数(MAN),计数支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、多形核中性粒细胞(PMN)数及TNF-α浓度.结果 川芎嗪组肺组织形态学改变较模型组减轻;MLI较模型组降低,较对照组增高,而MAN与之相反,差异显著(均P＜0.05).川芎嗪组BALF中白细胞总数、PMN数及TNF-α浓度较模型组下降,差异非常显著(P＜0.01);较对照组略升高,差异不显著(P＞0.05). 结论川芎嗪可降低COPD大鼠BALF中TNF-α浓度,抑制炎症细胞生成,对COPD大鼠气道炎症具有明显的抑制作用.     

肿瘤坏死因子-α和可溶性肿瘤坏死因子受体在慢性阻塞性肺病患者肺功能变化中的表达及意义

目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中肿瘤坏死因子(TNF)-α和可溶性TNF受体55,75(sTNF-R55、sTNF-R75)的表达与肺功能的关系。方法检测74例COPD患者,其中急性加重期39例,缓解期35例,同时选取30例健康体检者为对照组。检测各组TNF-α、sTNF-R55、sTNF-R75的表达,其肺功能第1秒用力呼气容积(FEV1),FEV1%,FEV1/FV。结果三组TNF-α、sTNF-R55、sTNF-R75表达水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。三组之间FEV1、FEV1%、FEV1/FV、动脉血氧分压(PaO2)比较,差异有统计学意义(P<0.05)。TNF-α、sTNF-R55与FEV1、FEV1%、PaO2呈正相关(均P<0.05),sTNF-R75与FEV1、FEV1%呈正相关(均P<0.05)。结论 COPD中TNF-α和sTNF-R均有表达,病情不同时期表达也不同,急性加重期患者体内TNF-α表达增高,而sTNF-R表达降低,稳定期TNF-α表达降低,而sTNF-R表达上升。     

重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白对大鼠急性心肌梗死室性心律失常的影响

目的:通过大鼠急性心肌梗死(AMI)模型探讨重组人肿瘤坏死因子受体融合蛋白(rhTNFR:Fc)对AMI室性心律失常发生的影响.方法:将240只大鼠随机分为假手术组(Sham组)、AMI组和rhTNFR:Fc组.Sham组开胸后不结扎冠状动脉;AMI组开胸后结扎冠状动脉左前降支(LAD),建立AMI模型;rhTNFR:Fc组结扎LAD前24 h腹腔注射rhTNFR:Fc.于结扎前10 min和结扎后10 min、20 min、30 min、60 min、3 h、6 h、12 h,记录心电图,观测程序刺激诱发的室性心律失常;通过免疫组化法检测各时间点各组心肌TNF-a的表达水平.结果:AMI组和rhTNFR:Fc组结扎后10 min即可诱发室性心律失常,30 min内诱发性室性心律失常的发生最频繁,峰值在15～25 min,以后逐渐减少,1 h后很少能诱发;急性缺血心肌TNF-a分泌的时间窗规律与上述基本一致.rhTNFR:Fc组心肌检测出的TNF-a及室性心律失常发生次数均明显少于AMI组(P＜0.05).Sham组无明显变化.结论:rhTNFR:Fc能明显降低大鼠AMI室性心律失常的发生.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白对肺间质病变大鼠TGF-β1表达的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR-Fc,益赛普)对博来霉索(BLM)-A5所致肺间质病变大鼠转化生长因子(TGF)-β1表达的影响.方法 SD雄性大鼠45只,随机分为对照组、模型组和rhTNFR-Fc治疗组(治疗组),每组15只.各组动物于第7、14、28天随机处死5只,取肺组织进行苏木素-伊红(HE)和Masson染色,用免疫组织化学法检测肺组织TGF-β1的表达水平.结果 对照组未见明显胶原沉积、炎症及纤维化改变,治疗组各时期肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组轻,差异有统计学意义(P<0.01).模型组各时期TGF-β1的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01);治疗组第7、14天TGF-β1的表达较对照组增加,差异有统计学意义(P<0.01),第28天稍高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).治疗组第7天比模型组减低,差异有统计学意义(P<0.05),第14、28天比模型组减低差异有统计学意义(P<0.01).结论 rhTNFR-Fc能减轻BLM-A5诱导的大鼠肺泡炎和肺纤维化,可能与抑制肺组织TGF-β1表达有关.     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白在胶原诱导性关节炎大鼠中的疗效观察及其对骨桥蛋白的影响

目的 观察重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)在胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠中对滑膜、关节软骨等的保护作用,并分析其对骨桥蛋白表达的影响.方法 建立CIA模型,第13天开始对治疗组采用rhTNFR:Fc腹腔注射治疗(10 mg/kg,隔日1次),每周测量体质量及踝关节的前后径,第36天处死大鼠,苏木素-伊红(HE)及甲苯胺蓝染色观察踝关节组织病理变化并进行病理评分;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆肿瘤坏死因子(TNF)-α和骨桥蛋白水平,免疫组织化学法检测踝关节骨桥蛋白的组织学表达.多组间均数比较采用单因素方差分析.结果 病理评分定量分析结果 显示造模组与治疗组比较,治疗组关节病理评分显著降低(分别为8.2±1.0与4.8±1.4,P<0.05);ELISA 结果 显示造模组平均血浆TNF-α和骨桥蛋白值分别为(713±146)pg/ml,(4.3±0.6)ng/ml,治疗组分别为(68±20)pg/ml,(4.2±0.6)ng/ml,2组间比较,血浆TNF-α值差异有统计学意义(P<0.05),而骨桥蛋白值差异无统计学意义(P=0.688);免疫组织化学显示骨桥蛋白主要表达在滑膜衬里层、软骨表面,造模组与治疗组间比较差异有统计学意义(P<0.05).结论 rhTNFR:Fc能显著减轻CIA大鼠关节及软骨的破坏,并能显著减少骨桥蛋白在关节滑膜的表达,延缓病情的进展.但不能减少骨桥蛋白在外周血浆中的表达,推测其原因可能为骨桥蛋白不直接参与炎症的发展过程,而主要参与骨质的破坏及吸收过程.

Abstract：

Objective To investigate the protection effects of recombinant human tumor necrosis factor-α receptor Ⅱ :IgG Fc fusion protein for injection (rhTNFR:Fc) on rats with collagen-induced arthritis (CIA) and analyze osteopontin (OPN) changes following therapy in order to understand its primary mechanism of action. Methods CIA was induced by bovine Ⅱ collagen (B Ⅱ C) injection. Rats were treated with rhTNFR:Fc from the 13th day after the first injection of B Ⅱ C till the 36th day. The anterior-posterior diameters of ankle joints and weight were measured weekly. The pathological score was evaluated by HE staining and toluidine blue staining. The blood plasma TNF-α and OPN levels were measured by ELISA and the histology expression was evaluated by immuno-histochemistry. Comparisons between groups were performed with one-way ANOVA. Results Quantitative analysis showed pathological score in the model group and treatment group was significantly reduced in joint pathology (8.2±1.0 vs 4.8±1.4, P<0.05). The mean plasma levels of TNF-α and OPN values were (713±146) pg/ml, (4.3±0.6) ng/ml respectively in the model group,but those of the treatment group were (68±20) pg/ml, (4.2±0.6) ng/ml. Serum TNF-α values were significantly different (P<0.05) between the two groups, while no significant difference was found in the value of plasma OPN (P=0.688) between the two groups. rhTNFR:Fc could reduce the cells OPN expression in the interface layer of the synovium and cartilage (P<0.05). Conclusion Pathology scores and ELISA results haveshown that rhTNFR:Fc has good therapeutic efficacy. It can significantly reduce the bone and cartilage damage of CIA mouse model, and can significantly reduce the expression of OPN in the sliding joints, thereby delay disease progression. However, it can not reduce the expression of OPN in the peripheral blood plasma.OPN may be involved in bone destruction and resorption rather than in inflammatory process.     

重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白治疗老年类风湿关节炎26例疗效

注射用重组人肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白[商品名：益赛普(Etanercept,ETA)]是人Ⅱ型肿瘤坏死因子(TNF)受体p75的膜外区与IgG的Fc段构建的融合蛋白,可特异性地阻断TNF-α与其细胞表面受体的相互作用[1].本文对照观察ETA治疗活动性老年类风湿关节炎(RA)疗效,以探讨老年RA的最佳治疗方案.     

肺移植对5例慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响

目的研究单肺移植手术治疗慢性阻塞性肺疾病(COPD)对呼吸生理及肺功能的影响。方法5例患者均为Ⅳ级COPD男性患者,年龄51～63岁。术前2周测定患者用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/FVC、最大通气量(MVV)、残气容积(RV)、肺总量(TLC)、残总比(RV/TLC)、深吸气量(IC)、胸腔气体容积(TGV)、呼气峰流量(PEF)、总气道阻力(Rawtotal)、肺一氧化碳弥散量(DLCO)、每升肺泡容积肺一氧化碳弥散量(DLCO/V·A)、6分钟行走距离(6MWD)、动脉血氧分压(PaO2)、肺泡气动脉血氧分压差[P(Aa)O2]、动脉血氧饱和度(SaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2)及平均肺动脉压(mPAP)等参数。术后2个月再行上述测定。结果5例患者术前2周、术后2个月检测的参数为MVV(23.6±5.8)、(71.6±21.8)L,FEV1(0.68±0.21)、(1.85±0.46)L,FEV1/FVC(37.4±8.3)、(75.6±13.9)%,PaO2(60.0±9.1)、(86.2±2.9)mmHg(1mmHg=0.133kPa),SaO2(90.0±4.6)%、(96.8±0.5)%及mPAP(31.2±5.5)、(16.6±1.8)mmHg,均有显著改善(P均<0.05);3例患者IC[(1.16±0.26)、(1.83±0.35)L]、TGV[(6.52±0.27)、(4.52±0.29)L]、RV[(5.12±0.39)、(3.20±0.32)L]、RV/TLC[(71.0±5.6)、(51.3±2.5)%]及Rawtotal[(6.62±0.99)、(2.48±0.87)cmH2O·L-1·s-1]改善显著(P均<0.05);4例患者PEF[(1.65±0.40)、(3.92±1.63)L/s]、DLCO[(8.5±3.0)、(21.0±6.2)ml·min-1·mmHg-1]及6MWD[(46.8±14.7)、(246.8±51.9)m]也显著增加(P均<0.05);FVC[(1.85±0.40)、(2.45±0.49)L]、TLC[(7.19±0.15)、(6.26±0.73)L]、DLCO/V·A[(2.90±1.50)、(5.41±0.87)L·min-1·mmHg-1]、P(Aa)O2[(37.6±16.3)、(17.8±6.3)mmHg]及PaCO2[(44.6±7.7)、(37.4±3.4)mmHg]有所改善,但差异无统计学意义(P均>0.05)。结论COPD患者肺移植术后肺通气、气道阻力、残气、弥散、运动耐力及气体交换功能均明显改善。     

慢性阻塞性肺疾病患者血浆瘦素和生长激素释放肽水平研究

目的探讨血浆瘦素和生长激素释放肽ghrelin与慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者的营养状况和循环炎症因子水平的关系，以及排除营养因素的影响后，瘦素和ghrelin是否与COPD有关。方法检测53例稳定期COPD患者和26名健康对照者的血浆瘦素、总ghrelin、活性ghrelin、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和白细胞介素6（IL-6）水平，评价去脂组织和脂肪组织重量。结果低体重COPD患者血浆瘦素水平[2．6（2．0-4．4）ng／L]显著低于正常体重的COPD患者[6．1（5．1-7．8）ng／L]和健康对照者[4．8（3．3-6．1）ng／L]，COPD患者的瘦素含量与脂肪组织重量和TNF-a水平呈显著正相关；校正脂肪组织重量等影响因素后，COPD患者血浆瘦素含量显著高于对照组，且与TNF-α水平显著相关。低体重COPD患者血浆总ghrelin和活性ghrelin水平[1090（860-2838）ng／L和63（50-97）ng／L]均显著高于正常体重的COPD患者[765（651-941）ng／L和47（41-56）ng／L]和健康对照者[844（676-1045）ng／L和54（41-60）ng／L]，COPD患者的总ghrelin水平、活性ghrelin水平均与体重指数呈显著负相关。结论营养不良的稳定期COPD患者血浆瘦素水平降低，总ghrdin和活性ghrelin水平升高，3种激素受营养状态影响，并且对稳定期COPD患者的营养状态起着生理性调节作用。在排除营养因素的影响后，COPD患者瘦素水平相对升高，并与TNF-α水平呈显著正相关，提示瘦素可能与COPD的疾病本身和全身炎症反应有关。     

老年慢性阻塞性肺病患者肺功能10年随访研究

目的：探讨老年慢性阻塞性肺病（COPD）患者肺功能10年变化规律,方法：严格挑选入选研究对象共89例,I组为20例不吸烟健康老年人,II组为9例不吸烟老年COPD患者,III组为20例已戒烟轻度肺气肿患者,IV组为20例已戒中度肺气肿气肿患者,V组为20例已戒烟重度肺气肿患者,III,IV,V组肺气肿患者在入选时均已戒烟10年以上,肺功能按常规方法检查,结果：10年后肺功能实测值与衩始肺功能值相比均有改变,以戒轻后轻,中,重度肺气肿患者最为明显,其中第1秒用力呼气容积（FEV1）,呼气峰流速（PEF）,最大呼气中期流量（MMEF）,最大通气量（MVV）改变差异有显著性（P＜0．05或P＜0．01）,已戒烟的轻,中度肺气肿患者用力肺活量（FVC）差异亦有显著性（P＜0．05）, 老年不吸COPD患者肮功能年改变值与不吸烟健康老年人的肺功能名项指标比较,肺活量（P＜0．01）,已戒烟不同程度的COPD患者肺功能年改变值差异无显著性（P＞0．55）,结论：肺功能随增龄而减退,不吸烟老年COPD患者肺功能改变要重于不吸烟健康老年人肺功能改变,COPD患者,尽管戒烟10年以上,但10年前,后肺功能多数指标减退明显,不同程度的COPD患者之间肺功能年改变值差异不明显。     

慢性阻塞性肺部疾病患者血清瘦素水平的研究

目的　探讨瘦素在慢性阻塞性肺部疾病 (COPD)患者体内的变化及意义。　方法　采用放射免疫法测定 3 4例稳定期COPD患者及 16例健康人的血清瘦素水平及肿瘤坏死因子 α(TNF α)水平 ,同时测定各营养指标 ,包括理想体重百分比 (IBW % )、三头肌皮褶厚度 (TSF)、上臂中点肌肉周径 (AMC)、肌酐身高指数 (CHI% )、总淋巴细胞计数 (TLC)及血清白蛋白 (ALB)。比较患者与健康人各参数的差异 ,瘦素与各参数的相关性。　结果　COPD患者各营养指标均明显低于健康人 (P <0 0 1) ,瘦素水平亦低于健康人 (P <0 0 5 ) ,TNF α水平高于健康人 (P <0 0 5 )。瘦素水平与各营养指标IBW % (r =0 69,P <0 0 1)、TSF(r =0 5 4,P <0 0 1)、AMC(r =0 5 2 ,P <0 0 1)、CHI% (r =0 5 8,P <0 0 1)呈显著正相关 ,与TNF α无明显相关性。　结论　COPD患者存在营养不良 ,瘦素水平低于健康人 ,瘦素对COPD营养不良患者有调节意义     

慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-18、TNF-α、IL-8的水平变化与肺功能的相关性分析

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者血清白介素18(IL-18)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素8(IL-8)的水平变化与肺功能的相关性,及其在COPD发病机制中的作用及意义.方法 采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA),对36例COPD急性加重期患者治疗前、后血清中IL-18、TNF-α和IL-8进行检测,与12名正常健康人作比较.结果 COPD组治疗前和治疗后血清IL-18、TNF-α和IL-8水平均高于对照组(P＜0.05);COPD组治疗前和治疗后血清IL-18、TNF-α和IL-8水平差异有统计学意义;COPD组治疗前血清IL-18、TNF-α和IL-8水平与同期肺功能呈负相关.结论 过多的IL-18、TNF-α和IL-8可能参与了COPD发病机制,细胞因子浓度的增高可能与肺功能损害程度有关.     

肿瘤坏死因子α基因多态性与吸烟所致慢性阻塞性肺疾病相关性的研究进展

研究表明，COPD的发生存在一定的遗传易感性，目前已发现十余种候选基因与之有关，肿瘤坏死因子α基因是其中之一。本文综述了肿瘤坏死因子α基因多态性与吸烟所致COPD关系的研究进展，并对可能的机制作了分析。     

氨氯吡咪对大鼠慢性阻塞性肺疾病模型病理改变的影响

目的观察尿激酶型纤溶酶原激活物（u-PA）抑制剂氨氯吡咪对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型病理及病理生理改变的影响，探讨u-PA系统成分在COPD发病中的作用。方法健康Wistar大鼠24只随机分为3组：正常对照组、模型组和氨氯吡咪组。7周后检测各组大鼠的肺功能，支气管肺泡灌洗液（BALF）细胞计数及分类，天狼猩红染色观察支气管肺组织的胶原沉积，免疫组化染色观察u-PA、u-PA受体、纤溶酶原激活物抑制物1（PAI-1）的蛋白定位和表达。结果模型组大鼠的呼气阻力显著高于对照组和氨氯吡咪组，0．3s用力呼气容积／用力肺活量、呼气峰流速均显著低于对照组和氨氯吡咪组；模型组大鼠的BALF中自细胞总数、中性粒细胞、单核细胞和巨噬细胞构成比显著高于对照组和氨氯吡咪组；模型组大鼠以I型胶原为主的细胞外基质在气道壁过度沉积，胶原面积显著高于对照组和氨氯吡咪组；模型组大鼠支气管肺组织u-PA、u-PA受体和PAI-1蛋白表达的平均吸光度值[（0．166±0．010）、（0．158±0．024）和（0．171±0．012）]显著高于对照组[（0．137±0．015）、（0．122±0．009）和（0．144±0．005）]及氨氯吡咪组[（0．126±0．004）、（0．120±0．010）和（0．122±0．004）]，且u-PA受体蛋白表达与中性粒细胞构成比呈显著正相关。结论应用u-PA抑制剂氨氯吡咪可显著减轻COPD大鼠的气道炎症和病理结构改变，u-PA系统成分是COPD气道炎症和组织重塑环节中具有关联作用的重要物质。     

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白联合改善病情抗风湿药治疗中国人群风湿性疾病的安全性研究

目的 评价注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体-抗体融合蛋白(rhTNFR:Fc)治疗大样本量风湿性疾病患者的安全性.方法 观察从2006年5月至2009年3月间使用rhTNFR:Fc治疗的类风湿关节炎(RA)、强直性脊柱炎(AS)、幼年特发性关节炎(JIA)和银屑病关节炎(PsA)患者治疗期间内所发生的不良事件.结果 共对2041病例患者进行观察,其中RA 1388例,AS 421例,其他232例.其中RA中不良事件发生率为13.47％,最常见的为注射部位反应(2.67％)、皮疹(1.87％)和转氨酶升高(1.80％).AS总的不良事件发生率为10.45％,常见的是注射部位反应(5.23％)、转氨酶升高(2.38％)和皮疹(0.71％).全部感染的发生率为2.40％,最常见的感染为上呼吸道感染.本次研究中未观察到严重不良事件、死亡、结核病和恶性肿瘤的发生.结论 rhTNFR:Fc治疗RA、AS等风湿性疾病具有良好的安全性.