肿瘤坏死因子基因多态性在慢性乙型肝炎患者中的分布

目的探讨肿瘤坏死因子(TNF)基因多态性与慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者临床类型之间的关系。方法运用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCRRFLP)分析的方法检测TNFα基因启动子区308位和TNFβ基因第一内含子252位的单个核苷酸多态性(SNPs)在不同临床类型的慢性HBV感染者及健康对照者中的分布频率,并用放射免疫法测定其血清TNFα浓度。结果56例慢性重型乙型肝炎患者(CSHB)中TNF1/2基因型频率及TNF2等位基因频率均显著高于健康对照组(90例)(25%vs11.1%,P=0.028;12.5%vs5.6%,P=0.036)和慢性轻度乙型肝炎及无症状携带者(AsC)组(71例)(25%vs8.5%,P=0.011;12.5%vs4.2%,P=0.015),且CSHB患者中,TNF1/2杂合子的血清TNFα及胆红素(TBiL)水平明显高于TNF1/1纯合子(P<0.05)。CSHB组与健康对照组的TNFβ2/2基因型及TNFβ2等位基因分布差异无统计学意义,而慢性轻度乙型肝炎患者及AsC组的TNFβ2/2基因型频率显著低于健康对照组(9.9%vs24.4%,P=0.043)和CSHB组(9.9%vs26.8%,P=0.043)。结论TNF基因多态性与HBV感染者的临床类型有关,可能为其宿主因素之一。     

肿瘤坏死因子α+489G/A基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)+489基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)易感性的关系.方法 用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术对55例COPD患者、47例对照组(性别、年龄和吸烟史配对)和55名健康查体组的TNF-α+489G/A基因多态性进行检测,并对其易感性进行分析.结果 COPD组、对照组及健康查体组携带GA/AA基因型的发生率分别为23.6%、14.3%和9.1%,3组间差异无统计学意义(P＞0.05).当COPD组与健康查体组比较,携带等位基因A的人群更易发生COPD(P＜0.05).COPD组携带GA/AA基因型患者肺源性心脏病的发病率明显高于携带GG基因型的患者(P＜0.05).结论 在TNF-α+489位点上携带等位基因A的人群可能是发生COPD的一个高危因素,且预后不佳.     

肿瘤坏死因子α及其基因多态性在慢性阻塞性肺疾病的作用研究进展

肿瘤坏死因子α（TNF-α）是一种重要的细胞因子,它参与了慢性阻塞性肺疾病（COPD）炎症反应。TNF-α基因多态性被认为是COPD的易感因素之一,但相关报道不尽一致。本文就TNF-α基因多态性在COPD中的作用及其研究进展作一综述。     

血红素氧化酶基因启动子多态性与慢性阻塞性肺疾病的关系

为初步探讨血红素氧化酶（HOX-1）基因及HOX-1基因多态性的关系，我们采用微卫星法对云南地区汉族人慢性阻塞性肺疾病（COPD）吸烟者和非COPD吸烟者HOX-1基因启动子GT片段长度多态性进行检测分析。     

肿瘤坏死因子基因多态性与炎症性肠病的相关性分析

目的　明确我国汉族人群中炎症性肠病(IBD)患者肿瘤坏死因子(TNF)的基因多态性,探讨IBD的发病机制。方法　采用聚合酶链反应(PCR)、限制性片段长度多态性分析(RFLP)技术对131例IBD患者的TNFα和TNFβ基因多态性进行分析。结果　溃疡性结肠炎(UC)患者TNFα-308 位点基因型频率(15.5%)及等位基因频率(8.7%)显著高于正常人群的4.1%和2.0%(P<0.01),克罗恩病(CD)患者TNFα-308位点基因型频率及等位基因频率与正常人群比较差异无统计学意义(P>0.05);UC和CD患者TNFβ+252位点的基因型频率及等位基因频率与正常人群比较差异无统计学意义(P>0.05);TNFα-308与TNFβ+252位点基因多态性与IBD患者的年龄、性别、疾病的活动性及发病部位比较差异无统计学意义。结论　TNFα-308等位基因与UC发病的易感性相关,TNFα-308 的基因多态性与CD的发病无关;TNFβ+252的基因多态性与IBD的发病无关。     

肿瘤坏死因子-α基因多态性与支气管哮喘相关性研究

目的 探讨肿瘤坏死因子-a(TNF-a)-308基因多态性与中国汉族支气管哮喘(BA)易感性的关系。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法，检测64例BA患者及80例健康对照者的TNF-a-308基因多态性，用Logistic回归计算其比值比(OR)及95％可信区间(95％CI)。结果 TNF-a-308A等位基因在BA组及对照组的频率分别为20．31％、8．75％，两组比较有显著性差异；OR值为2．389，95％CI为1．148～5．638。结论 TNF-a-308基因多态性与中国汉族BA易感性有关。     

hBD-1、TNFα、mEH基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

吸烟是慢性阻塞性肺疾病（COPD）的主要环境危险因素。而目前惟一确定的COPD基因危险因素是氆。-抗胰蛋白酶缺乏，其他可能的易感基因有TNFα基因、mEH基因、人类β-防御素（hBD）-1基因、血红素氧合酶-1基因等。本研究对与COPD发病可能有关的TNF-α基因、hBD-1基因、mEH基因进行基因多态性分析，探讨其与COPD的相关性，为COPD的防治提供理论依据。     

肿瘤坏死因子α-308基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的荟萃分析

目的运用荟萃分析方法综合评价肿瘤坏死因子α基因启动子308位（TNF-α-308）G／A基因型与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的相关性。方法检索Medline和中国生物医学光盘数据库，获取TNF-α-308基因多态性与COPD易感性的病例一对照研究，使用统一的表格提取资料，应用RevMan 4．2软件进行统计学处理。结果检索的17篇文献中有18个病例-对照研究，共有1606例COPD患者（亚洲人666例，白种人940例）和2551例对照（亚洲人898例，白种人1653例）被纳入荟萃分析。亚洲人群等位基因TNF2与COPD密切相关（OR=2．62，95％CI为2．00～3．43），基因型TNF1／2及基因型TNF1／2合并TNF2／2者的COPD易感性高于基因型TNF1／1者（OR=2．44，95％CI为1．79-3．33及OR=2．78，95％CI为2．06～3．75），校正吸烟前后的敏感性结果相似。白种人等位基因TNF2与COPD易感性无相关性（OR=0．97，95％CI为0．84～1．14），基因型TNF1／2及基因型TNF1／2合并TNF2／2者的COPD易感性与基因型TNF1／1者相似（OR=0．96，95％CI为0．79～1．16及OR=1．03，95％CI为0．86～1．25），校正吸烟前后的敏感性结果相似。结论在亚洲人群中TNF2等位基因是COPD的危险因素，在白种人群中TNF-α-308的G／A基因多态性与COPD易感性无关。     

慢性阻塞性肺疾病患者的维生素D结合蛋白基因多态性

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是呼吸系统常见疾病，其发病不仅与外界有害气体、粉尘等环境因素有关，还受遗传因素的影响。本研究通过探讨COPD患者维生素D结合蛋白（VDBP）基因多态性，了解COPD的发病机制，为防止COPD的发生、发展提供科学依据。     

肿瘤坏死因子α基因多态性与吸烟所致慢性阻塞性肺疾病相关性的研究进展

研究表明，COPD的发生存在一定的遗传易感性，目前已发现十余种候选基因与之有关，肿瘤坏死因子α基因是其中之一。本文综述了肿瘤坏死因子α基因多态性与吸烟所致COPD关系的研究进展，并对可能的机制作了分析。     

Hck基因多态性与慢性阻塞性肺疾病的相关性研究

目的探讨造血细胞激酶（Hck）基因多态性与慢性阻塞性肺疾病（COPD）易感性的相互关系。方法 PCR法分析120例汉族COPD患者（COPD组）和100例汉族正常人（对照组）Hck 8,656-insertion（I）/deletion（D）的基因多态性。结果 COPD组与对照组均存在Hck 8,656-I/D基因多态性,两组间的基因型频率分布为8,656-I/D（38.3%,34%）,8,656-I/I（1.7%,5%）,8,656-D/D（60%,61%）;等位基因频率分布为8,656-D（79.2%,78%）,8,656-I（20.8%,22%）,各组间差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论我国汉族人群中存在Hck 8,656-I/D基因多态性,但这种基因多态性可能不是我国汉族COPD的遗传易感因素。     

IL-27基因多态性与慢性阻塞性肺疾病相关性的研究

目的明确白细胞介素(interleukin,IL)-27基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)的相关性。方法应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析方法,检测166名健康对照者和190例慢阻肺患者IL-27位点基因型多态性。结果发现IL-27-964A/G基因型和等位基因频率在健康对照者和慢阻肺患者之间有显著差异(P0.05)。结论 IL-27在慢阻肺的发展中可能起到了一定的作用。     

肿瘤坏死因子与慢性阻塞性肺疾病

1．1来源及分类 1975年Carswell等对接种卡介苗的小鼠注射脂多糖后，发现小鼠血清中含有一种活性因子可引起肿瘤出血坏死，将之称为肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor，TNF)。TNF是一种重要的内源性细胞因子，属多肽类激素，根椐其来源TNF可分为α、β、γ三种。TNF—αβ又称为恶液素(cachectin)，是在细菌，内毒素及病毒，内源性干扰素等刺激下，主要是由活化的单核巨噬细胞，T细胞产生，其分子质量为17ku，含157个氨基酸；     

慢性阻塞性肺疾病患者肿瘤坏死因子-α基因-308多态性与其蛋白表达的关系

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因启动子 -308位多态性与TNF-α蛋白表达的关系.方法利用PCR-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)检测技术,免疫组织化学染色观察COPD合并肺癌组(COPD组)50例,单纯肺癌组30例(对照组)TNF-α启动子-308位多态性分布特征及其与TNF-α蛋白表达的关系.结果 (1)TNF-α 2等位基因频率显著高于对照组(P﹤0.05).(2)两组TNF-α蛋白表达水平存在着显著性差异 (P﹤0.01).(3)TNF-α1 等位基因的样本其TNF-α蛋白表达强阳性率(51. 77%)显著低于TNF-α 2等位基因的样本(78.95%),P﹤0.05.结论 TNF-α 2等位基因携带者其TNF-α蛋白水平表达增加,而可能与COPD易感性相关.     

肿瘤坏死因子基因多态性与慢性萎缩慢胃炎和胃腺癌的相关性

研究发现 ,肿瘤坏死因子 (ＴＮＦ)基因多态性与ＴＮＦ的分泌有关[1] ,甚至可调节其转录水平[2 ] 。ＴＮＦ基因多态性是否与人类某些肿瘤、自身免疫性疾病、感染性疾病相关 ,国外学者的研究尚无定论。迄今为止 ,国内外有关ＴＮＦ基因多态性与慢性萎缩性胃炎和胃癌关系的报道极少。因此 ,我们对湖北地区汉族人群ＴＮＦ α和ＴＮＦ β基因多态性分布与慢性萎缩性胃炎和胃腺癌的相关性进行了分析 ,以阐明ＴＮＦ基因多态性在慢性萎缩性胃炎和胃腺癌中的作用。一、对象随机选取健康体检者 16 4例 ,其中男 113例 ,女 5 1例 ,平均年龄 (5 2 3± 11 …     

基因多态性与慢性阻塞性肺疾病易感性的研究进展

COPD是一组以气流受限为特征的肺部疾病。其患病率和病死率均居高不下,严重影响患者的生存质量,加重家庭和社会负担。但其病因尚不明确,本文旨在探讨基因多态性与 COPD发病的的相关性。     

肺炎衣原体感染与慢性阻塞性肺疾病关系的研究

目的　探讨肺炎衣原体感染在慢性阻塞性肺疾病 (COPD)发病中的作用。方法　实验分 2部分 ,(1)动物实验 :雄性Wistar大鼠 4 0只 ,分为A、B、C、D组 ,每组 10只 ,除D组外分别予香烟烟雾吸入和 (或 )经气管滴入肺炎衣原体菌液。 6周后测肺功能 ,行肺部病变病理评分及PCR检测肺部肺炎衣原体感染情况。 (2 )临床研究 :用PCR测COPD患者 (17例 )及健康对照者 (19例 )肺脏肺炎衣原体DNA ,同时测血清肺炎衣原体IgG及IgA抗体。结果　 (1)B组和C组大鼠肺组织肺炎衣原体DNAPCR阳性率分别为 88 9%和 80 0 %。B组大鼠肺组织病理改变主要为炎性细胞浸润及小气道平滑肌增生 ,病理及肺功能改变均较A组显著 ;C组主要病理改变为气道壁炎性细胞浸润及平滑肌增生较明显 ,与D组比较差异有显著性 ,肺功能与D组比较无明显差异。 (2 )COPD患者血清IgG抗体阳性率为 82 4 % ,IgA为 5 8 8% ,均明显高于健康对照者 (P值均 <0 0 5 ) ;PCR检测患者肺组织肺炎衣原体DNA均为阴性。结论　肺炎衣原体感染与COPD无直接关系 ,即单纯肺炎衣原体感染不能引起COPD的发病 ,但它可在吸烟所致病变的基础上加重COPD的病理改变及气流阻塞。     

慢性阻塞性肺疾病患者ADAM33基因单核苷酸多态性的研究

目的检测ADAM33基因s2位点多态性在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的分布频率,探讨s2位点单核苷酸多态性与COPD的相关性,寻找COPD发病的易感基因,为COPD高危人群的筛选、早期预防和临床治疗提供理论依据。方法采用等位基因特异性聚合酶链反应（AS．PCR）技术及DNA测序的方法,对112例COPD患者（COPD组）及105例健康人（对照组）进行ADAM33基因s2位点单核苷酸多态性分析。结果ADAM33基因s2位点COPD组和对照组中基因型分布均符合Hardy—Weinberg平衡定律;ADAM33基因s2位点3种基因型cc、cG、GG在COPD组的分布为54．5％、34．8％、10．7％,在对照组的分布为69．5％、26．7％、3．8％,两组比较P均〈0．05。COPD组ADAM33基因s2位点等位基因c和G的频率分别为0．719、0．281;对照组ADAM33基因S2位点等位基因C和G频率分别为0．829、0．171。COPD组与对照组C及G等位基因频率比较P均〈0．05。结论ADAM33基因s2位点存在CC、CG、GG多态性;ADAM33基因s2位点多态性与COPD有明显相关性。     

湖北地区老年冠心病患者肿瘤坏死因子β基因的多态性

为探讨湖北地区老年冠心病患者肿瘤坏死因子 β 80 4C A多态性分布、肿瘤坏死因子 β血清水平与冠心病的相关性 ,应用套式聚合酶链反应结合等位基因特异性聚合酶链反应 ,对 2 90例老年冠心病患者和 2 39例健康对照者的肿瘤坏死因子 β 80 4C A进行基因分型 ,用酶联免疫吸附法测定其血清水平。结果发现 ,CC、CA和AA型基因在冠心病组频率分别为 2 5 .9%、4 9.3%和 2 4 .8% ,在对照组分别为 37.2 %、4 5 .6 %和 17.2 % ,老年冠心病患者中的AA基因型显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。基因型频率的相对风险分析发现 ,AA型和CA型患者冠心病的风险是CC型的 1.70 1倍 (OR =1.70 1,95 %CI为 1.173～ 2 .4 6 6 )。冠心病组肿瘤坏死因子 β血清水平 (47± 2 2ng L)明显高于对照组 (13± 11ng L) (P <0 .0 5 ) ,两组中AA基因型者肿瘤坏死因子 β血清水平均略高于CC型和CA型者 ,但差异无显著性 (P >0 .0 5 )。以上提示 ,肿瘤坏死因子 β 80 4C A基因多态性与冠心病的发病有相关性 ,80 4A等位基因可能是冠心病发生的重要易感基因。     

吸烟、肿瘤坏死因子及其受体与慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)发病率高.发病机制不清.外界环境的刺激导致气道和血管损伤与修复的失平衡可能与COPD的发生相关.其中吸烟致细胞因子、炎症细胞及炎症介质增多,气道和肺实质慢性炎症,导致气道损伤和重构.最终导致气流受限,在肺气肿的形成中起主要作用.肿瘤坏死因子a是重要的炎症因子,通过其主要受体肿瘤坏死因子受体1参与COPD的形成,在COPD的发生、发展中起重要作用.