特发性肺纤维化患者血清结缔组织生长因子和纤维连接蛋白水平研究

目的研究特发性肺间质纤维化（IPF）患者血清结缔组织生长因子（CTGF）和纤维连接蛋白（Fn）水平及其与肺纤维化严重程度的关系。方法用临床-影像-生理（CTa）评分系统评价IPF患者肺纤维化严重程度,并分为高分组和低分组,用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定IPF组（n=44）和键康对照组（n=44）的血清CTGF和Fn水平,用WilCoxon秩和检验比较各组间CrGF、Fn水平差异,用Spearman秩相关分析CRP分数与CTGF、Fn之间的相关性。结果高分组与对照组比较,血清CrGF和Fn水平增高（P〈0．05）;低分组与对照组比较,血清CrGF和Fn水平无差异（P〉0．05）;高分组CRP分数与血清CTGF及Fn之间的秧相关数分别为0．52和0．45,即它们之间呈正相关。结论肺纤维化程度较重的IPF患者血清CTGF、Fn水平增高。且随肺纤维化严重程度而增加。     

特发性肺纤维化患者血清及支气管肺泡灌洗液中KL-6水平及其意义

特发性肺纤维化（IPF）发病隐袭，机制不明，预后差。KL-6是Ⅱ型肺泡上皮细胞膜上的一种糖蛋白，可从Ⅱ型肺泡上皮细胞上脱落进入肺泡腔和血液。有报道，KL-6可用来监测肺纤维化的活动早期发现IPF病情变化。本研究通过检测IPF患者血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中KL-6水平，探讨其在IPF诊断、监测中的应用价值。     

特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液及血清中白细胞介素4、12水平变化的意义

目的探讨特发性肺纤维化（IPF）患者肺泡灌洗液及血清中自细胞介素4、12（IL-4、IL-12）水平变化的意义。方法用酶联免疫吸附法,检测30例IPF患者（IPF组）血清及支气管肺泡灌洗液（BALF）中IL-4、IL-12的水平;健康非吸烟的自愿献血者30名,为血清对照组,检测其血清IL4、IL-12的水平;以胸痛为主诉进行BALF检查证实为健康者9名,作为BALF对照组,检测其BALF中IL-4、IL-12的水平。结果IPF组患者BALF中IL-4为（84．87±26．10）pg／ml、IL-12为（12．33±6．89）pg／ml,对照组BALF中IL-4、IL-12分别为（55．78±22．88）、（46．674-24．67）pg／ml,两组相比差异有显著意义（P值均〈0．01）;IPF组患者血清IL-4水平的变化与BLAF一致,但血清IL-12为（45．70±25．65）pg／ml,与血清对照组（46．80±23．73）pg／ml相比差异无显著性（P〉0．05）。结论IPF时Th1型细胞因子IL-12水平下降主要发生在肺组织局部,而Th2型细胞因子IL-4水平增高的变化是一种全身性行为,TH1／Th2型细胞因子平衡失调,在IPF的发生、发展过程中起着重要的作用。     

特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液及血清中自细胞介素4、12水平变化的意义

目的 探讨特发性肺纤维化(IPF)患者肺泡灌洗液及血清中自细胞介素4、12(IL-4,IL-12)水平变化的意义.方法 用酶联免疫吸附法,检测30例IPF患者(IPF组)血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-12的水平;健康非吸烟的自愿献血者30名,为血清对照组,检测其血清IL-4、IL-12的水平;以胸痛为主诉进行BALF检查证实为健康者9名.作为BALF对照组,检测其BALF中IL-4、IL-12的水平.结果 IPF组患者BALF中IL-4为(84.87±26.10)pg/ml、IL-12为(12.33±6.89)pg/ml,对照组BALF中IL-4、IL-12分别为(55.78± 22.88)、(46.67±24.67)pg/ml,两组相比差异有显著意义(P值均＜0.01);IPF组患者血清IL-4水平的变化与BLAF一致,但血清IL-12为(45.70±25.65)pg/ml,与血清对照组(46.80±23.73)pg/ml相比差异无显著性(P＞0.05).结论 IPF时Th1型细胞因子IL-12水平下降主要发生在肺组织局部,而Th2型细胞因子IL-4水平增高的变化是一种全身性行为,TH1/Th2型细胞因子平衡失调,在IPF的发生、发展过程中起着重要的作用.     

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清基质金属蛋白酶及其抑制剂检测

目的探讨特发性肺纤维化(IPF)患者支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清中基质金属蛋白酶9(MMP9)、基质金属蛋白酶组织抑制剂1(TIMP1)水平的变化。方法2001至2004年用酶联免疫吸附(ELISA)法检测30例IPF患者BALF及血清中MMP9和TIMP1的水平,同时行肺高分辨率CT(HRCT)及肺功能检查。健康非吸烟的自愿献血者30名,为血清对照组。以胸痛为自觉症状在我院自愿进行纤维支气管镜及BALF检查,经体检及X线检查证实为健康者13名,作为BALF对照组。结果IPF患者BALF及血清中MMP9水平为(245±26)和(203±32)ng/L,对照组为(205±22)和(186±16)ng/L,两组相比差异无统计学意义;IPF组BALF及血清中TIMP1水平[(522±81)、(166±29)ng/L]高于对照组[(201±31)、(87±16)ng/L],差异有统计学意义;IPF组BALF及血清中MMP9/TIMP1比值(0.53±0.18,1.5±0.3)低于对照组(1.06±0.38,2.6±0.5)。HRCT、肺功能评分及BALF中上述指标与MMP9无明显相关性,与TIMP1呈正相关,与MMP9/TIMP1比值呈负相关。结论IPF患者肺纤维化的发生与TIMP1水平升高及MMP9/TIMP1比值降低对细胞外基质降解的抑制有关,后者可能意义更大;患者肺影像学及肺功能变化可能也与此有关。     

特发性肺纤维化患者支气管－肺泡灌洗液中纤维蛋白降解产物的测定及临床意义

本文应用反向血凝法测定１８例特发性肺纤维化（研究组）和１２例无肺疾病健康人（对照组）的支气管－肺泡灌洗液中纤维蛋白降解产物。结果显示，研究组的纤维蛋白降解产物含量高于对照组（Ｐ＜０．０５），提示纤维蛋白降解产物对特发性肺纤维化发生和发展可能有一定的影响。     

特发性肺纤维化病人支气管肺泡灌洗液中细胞外基质的变化

为探讨细胞外基质在肺纤维化中的作用，检测了１３例特发性肺纤维化（ＩＰＦ）病人和１１例正常人支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）和外周血中纤维连接素（ＦＮ）、透明质酸（ＨＡ）和Ⅲ型前胶原（ＰＣⅢ）水平。结果：（１）ＩＰＦ组ＢＡＬＦ中ＦＮ、ＨＡ和ＰＣⅢ水平分别较外周血明显升高，并且也分别高于对照组ＢＡＬＦ中的水平；（２）ＩＰＦ组ＢＡＬＦ中的ＦＮ和ＨＡ均分别与细胞总数和中性粒细胞数（％）呈正相关，而ＰＣⅢ与肺泡巨噬细胞总数呈正相关。另外，ＦＮ、ＨＡ、ＰＣⅢ之间均呈明显的正相关。结果提示：ＩＰＦ病人肺内ＦＮ、ＨＡ和ＰＣⅢ产生增多；ＢＡＬＦ中ＦＮ、ＨＡ和ＰＣⅢ的水平从不同侧面反映了疾病活动性并具有估计预后的作用。     

特发性肺纤维化患者肺泡灌洗液及血清中前列腺素E2和白细胞介素12、13水平变化的意义

目的　探讨特发性肺纤维化 (IPF)患者肺泡灌洗液及血清中前列腺素E2 (PGE2 )和白细胞介素 12、13(IL 12、IL 13)水平变化的意义。方法　用放射免疫法及酶联免疫吸附法 ,检测 30例IPF患者 (IPF组 )血清及支气管肺泡灌洗液 (BALF)中PGE2 和IL 12、IL 13的水平 ;健康非吸烟的自愿献血者 30名 ,为血清对照组 ,检测其血清PGE2 和IL 12、IL 13的水平 ;以胸痛为主诉进行BALF检查证实为健康者 9名 ,作为BALF对照组 ,检测其BALF中PGE2 和IL 12、IL 13的水平。结果　IPF组患者BALF中PGE2 为 (5 91± 88)ng/L、IL 12为 (1 34± 0 2 5 )ng/L、IL 13为 (38± 5 )ng/L ,对照组BALF中PGE2 、IL 12、IL 13分别为 (2 38± 7)、(2 2 9± 0 2 6 )、(2 0± 4 )ng/L ,两组相比差异有显著意义 (P值均 <0 0 1) ;血清IL 13水平的变化与BLAF一致 ,但IPF组患者血清PGE2 为 (2 35± 13)ng/L、IL 12为 (2 35± 0 14 )ng/L ,与血清对照组相比差异无显著性 (P >0 0 5 )。结论　IPF患者BALF中PGE2 水平升高 ,可能与IL 13的增高和IL 12水平的下降有关 ,并在IPF的发生、发展中起重要的作用。肺纤维化患者PGE2水平增高主要发生在肺的局部 ,而并非全身性的。     

肺纤维化肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子水平观察

肺纤维化肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子水平观察马忠森，张捷，赫国志，安继红采用石棉粉尘配制的生理盐水溶液，注入大鼠气管内，观察不同时间支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）及肺泡巨噬细胞（ＭＰ）培养上清中肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）的生物活性，从而探讨ＴＮＦ和肺纤维化的可...     

支气管肺泡灌洗液在结缔组织病相关间质性肺疾病中的应用

<正>多种结缔组织疾病(connective tissue disease-interstitial lung disease,CTD-ILD)都可以出现肺部间质改变,如类风湿性关节炎(rheumatoid arthritis,RA)、系统性硬化(systemic sclerosis,SSc)、系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)、多发性肌炎和皮肌炎(polymyositis/dermatomyositis,PM/DM)、干燥综合征(Sjogren syndrome,SS)等,其发生率为19%~85%~([1]),并且ILD可能是CTD首发且唯一的临床表现。支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar     

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液中白细胞介素13的水平及意义

目的　探讨特发性肺纤维化 (IPF)患者支气管肺泡灌洗液 (BALF)和外周血中白细胞介素 13 (IL 13 )水平的变化及其意义。方法　选择 17例IPF患者 (IPF组 )和 8名无器质性肺疾病者 (对照组 )。采用IL 13特异的酶联免疫吸附法测定 (ELISA)法检测 2组BALF和外周血中IL 13的水平 ,分析患者IL 13水平与其肺功能、血气之间的关系。结果　IPF组BALF和外周血中IL 13水平分别为(3 0 1± 86)ng/L、(178± 3 6)ng/L ;对照组分别为 (10 3± 2 4)ng/L、(55± 15)ng/L ,两者比较差异均有显著性 (P <0 0 1)。IPF组BALF中IL 13水平与BALF中性粒细胞数呈正相关 (r =0 786,P <0 0 1) ,与用力肺活量、一秒钟用力呼气容积、肺一氧化碳弥散量及动脉血氧分压均呈一定的等级负相关 (r分别为 -0 898、-0 878、-0 874、-0 890 ,P均 <0 0 1)。结论　IL 13可能在IPF的发病过程中起一定作用 ,并有可能作为判断病变进展情况的一项指标     

支气管肺泡灌洗及灌洗液的细胞计数分类技术规范

支气管肺泡灌洗及灌洗液的细胞计数分类技术规范支气管肺泡灌洗（ＢＡＬ）检查是一项比较新的肺部疾病检查方法，主要应用于以下几方面：①肺部感染，特别是免疫受损、免疫缺陷肺部感染的病原学诊断；②肺癌和其他恶性肿瘤，特别是周围型肺癌肿瘤细胞诊断；③肺间质性疾病...     

支气管肺泡灌洗液细胞类型与特发性肺纤维化预后的关联性研究

目的 探讨临床指标、肺功能和BALF中细胞类型与特发性肺纤维化(IPF)患者预后的关系.方法 经临床诊断的43例IPF患者进行肺功能和支气管肺泡灌洗检查.采用Kaplan-Meier检验比较组间生存率,采用Cox比例风险回归方法评价各参数的死亡风险度.结果 IPF患者存在限制性通气功能障碍和弥散功能障碍,FVC占预计值%、肺总量占预计值%和DLCO占预计值%分别为(61±18)%、(54±13)%和(48±14)%.在平均随访30.7个月内,IPF患者诊断后的中位生存期为28.5个月.糖皮质激素和(或)细胞毒类药物治疗不能改变IPF患者的预后.单因素Cox比例风险回归分析结果表明,FVC占预计值%、肺总量占预计值%、DLCO占预计值%、中性粒细胞和嗜酸粒细胞比例是影响IPF患者预后的因素,多因素Cox比例风险回归分析结果表明仅DLCO占预计值%和中性粒细胞比例是影响IPF患者预后的主要因素.结论 IPF患者主要为老年男性,存在限制性通气功能障碍和弥散功能障碍.糖皮质激素和(或)细胞毒类药物不能改变IPF患者的预后.DLCO占预计值%和中性粒细胞比例是影响IPF患者预后的主要因素,其中DLCO占预计值%和IPF患者的预后呈负相关,中性粒细胞比例和IPF患者的预后呈正相关.     

特发性肺纤维化患者死亡预后因素的回顾性队列研究

目的 探讨特发性肺纤维化(IPF)患者的临床、影像学和肺生理学指标与疾病预后的关系.方法 2000年1月至2004年6月在中国医科大学附属第一医院126例经临床诊断的IPF患者作为研究对象,其中男81例,女45例,年龄51～67岁,平均61岁.采用单因素和多因素Cox比例风险回归分析评估患者临床、呼吸生理、BALF及HRCT等参数的死亡风险度,采用Kaplan-Meier检验比较组间生存率.结果平均随访时间为29.6个月,IPF患者的生存率为46.8%(59/126),确诊后的中位生存期为30个月.采用糖皮质激素和(或)细胞毒类药物治疗与采用其他药物治疗的生存率比较,差异无统计学意义(Ward值为2.3,P>0.05);性别和吸烟状态的组间生存率比较,差异无统计学意义(Ward值为0.11和1.65,均P>0.05).将单因素Cox比例风险回归分析结果中有意义的变量中位数为截点值,进行组间生存率比较,结果表明,呼吸困难评分、FVC、肺总量、DLCO、BALF中性粒细胞、嗜酸粒细胞、胸部HRCT网格影和蜂窝肺的组间生存率差异均有统计学意义(Logrank值为13.52～57.52,均P<0.05).多因素Cox比例风险回归分析结果表明,肺总量、DLCO、HRCT网格影和蜂窝肺均为影响IPF患者预后的因素(Ward值为5.76～74.20,均P<0.01).结论 肺总量、DLCO、BALF细胞学指标和肺纤维化程度是影响IPF患者预后的主要因素,其中肺总量和DLCO与IPF患者的预后呈负相关.糖皮质激素和(或)细胞毒类药物不能改变IPF患者的预后.     

哮喘支气管肺泡灌洗液的研究

本文综述近年对哮喘病人支气管肺泡灌洗液的研究情况;包括细胞学和炎性介质成份和量的变化及其临床意义。     

百草枯中毒患者肺泡灌洗液中骨桥蛋白及TGF-β的变化

目的探讨百草枯中毒患者肺泡灌洗液中骨桥蛋白(osteopontin OPN)及转化生长因子β(βtransform growth factor-βTGF-β)的变化。方法百草枯中毒患者和对照组各11例,取肺泡灌洗液检测OPN及TGF-β水平。结果百草枯中毒患者肺泡灌洗液中OPN及TGF-β水平明显高于对照组。结论百草枯中毒患者肺泡灌洗液中OPN及TGF-β水平明显升高,可能是引起肺损伤的原因。     

IL-17和IL-6在特发性肺纤维化患者中的表达及意义

目的探讨特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液和血清中白细胞介素-17(IL-17)和白细胞介素-6(IL-6)水平的变化及临床意义。方法选择:31例特发性肺纤维化患者(病例组)和14例健康就诊者(对照组)为研究对象,采用ELISA法检测两组组BALF和外周血中IL-17和IL-6的水平,分析病例组患者IL-17和IL-6水平与其肺功能的关系。结果 IPF组患者血清和BALF中IL-6水平为均明显高于对照组水平(P0.01);IPF组患者血清和BALF中IL-17水平均明显高于对照组水平(P0.01);IPF组患者血清和BALF患者的IL-6和IL-17水平与FVC、FEV1、FEV1∕FVC和DLco水平均呈现明显的负相关性(P均0.01)。结论 IL-17和IL-6可能在IPF的发病过程中发挥一定作用,并有可能作为判断IPF病情严重程度的一项指标。     

博莱霉素致肺纤维化大鼠凝血活性的变化及意义

目的了解肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中凝血活性的改变与肺纤维化发病的关系。方法48只SD大鼠按完全随机设计方法分为2组,每组各24只。博莱霉素(BLM)组以博莱霉素A5(BLMA5,5mg/kg)气管内滴入建立肺纤维化模型,于造模后第7、14、28、40天测定BALF中标准血浆、乏因子Ⅶ血浆、乏因子Ⅹ血浆的复钙时间以了解促凝活性(PCA),并测定BALF中凝血酶的活性和转化生长因子β1(TGFβ1)的蛋白含量。对照组气管内注入生理盐水。结果BLM组BALF中标准血浆的复钙时间各时间点分别为(56±10)、(78±4)、(172±11)、(180±6)s,对照组分别为(190±10)、(186±8)、(184±6)、(185±6)s;BLM组BALF中凝血酶的活性各时间点分别为(1.26±0.03)、(0.82±0.05)、(0.28±0.03)、(0.28±0.02)μg/ml,对照组分别为(0.31±0.02)、(0.32±0.03)、(0.31±0.04)、(0.29±0.05)μg/ml;BLM组BALF中TGFβ1的含量各时间点分别为(310±36)、(220±30)、(109±12)、(96±11)ng/ml,对照组分别为(92±20)、(94±12)、(92±10)、(90±9)ng/ml,3个指标第7天和第14天与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.01),第28天及第40天与对照组比较差异无统计学意义(P>0.01)。在BLM组,第7天和第14天,乏因子Ⅶ血浆的复钙时间分别为(123±12)、(162±4)s,乏因子Ⅹ血浆的复钙时间分别为(357±22)、(387±12)s,乏因子Ⅹ血浆的复钙时间大于乏因子Ⅶ血浆并大于标准血浆的复钙时间。在14d内,TGFβ1的含量与促凝活性和凝血酶的活性呈正相关。结论在肺泡炎期,BALF中的促凝活性和凝血酶的活性升高,这种高凝状态是由于活化的凝血因子Ⅶa激活凝血因子Ⅹ,启动外源性凝血途径所致;在肺纤维化期,它们的活性不升高。凝血因子、凝血酶可能通过促进TGFβ1的合成直接促进肺纤维化的发生和发展。     

特发性肺纤维化患者支气管肺泡灌洗液谷胱甘肽和透明质酸的检测

应用生化法和放射免疫分析法分别检测了不吸烟的１０例特发性肺纤维化（ＩＰＦ）患者和６例正常对照者支气管肺泡灌洗液（ＢＡＬＦ）和血中谷胱甘肽（ＧＳＨ）及透明质酸（ＨＡ）水平，以判断氧自由基代谢异常与肺纤维化的关系。结果：①ＩＰＦ患者ＢＡＬＦ中ＧＳＨ水平明显低于正常对照组（Ｐ＜０．０５）；②ＩＰＦ患者ＢＡＬＦ中ＨＡ水平明显高于正常对照组（Ｐ＜０．０５），且与嗜中性粒细胞计数呈显著正相关（ｒ＝０．６３４，Ｐ＜０．０５）；③血中ＧＳＨ和ＨＡ含量在病变组和对照组无明显差别。说明肺组织局部ＧＳＨ降低对肺纤维化形成有一定作用，ＢＡＬＦ中ＨＡ测定对判定肺泡炎程度有一定意义。     

转化生长因子β在特发性肺纤维化发病中的作用及机制研究进展

特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明、慢性纤维化性的间质性肺炎,以间质纤维化、肌成纤维细胞过度分化增殖以及细胞外基质沉积为主要病理特征,最终导致肺结构破坏,呼吸功能衰竭.IPF预后差,治疗手段十分有限.目前认为,IPF发生的始动因素是不明原因的肺泡微损伤,继而导致转化生长因子β (TGF-β)的激活和肺泡基底膜的破坏.激活的TGF-β可促进上皮细胞的凋亡、上皮间质转化、成纤维细胞分化为肌成纤维细胞及细胞外基质的沉积,最终导致肺组织纤维化的形成及肺功能的丧失.本文主要对TGF-β在IPF的发生、发展过程中的作用作一简要阐述.