顺铂聚乳酸微球的药物释放特性及肝动脉栓塞研究

对顺铂聚乳酸微球进行了体外药物释放和家犬肝动脉栓塞研究。该微球粒径范围为50～200μm,平均粒径为115.76±35.94μm,顺铂含量为37.16%(W/W);体外药物释放机制符合Higuchi方程;肝动脉栓塞后8h,肝组织顺铂浓度高达21.55±12.18μg/g,明显高于肝动脉灌注顺铂组:3.16±0.09μg/g(P<0.05);肝动脉栓塞组的顺铂血浓峰值、各取血点浓度及曲线下面积AUC皆低于肝动脉灌注顺铂组。可望达到提高栓塞部位的药物疗效,降低全身毒副反应的作用。     

肝动脉栓塞用顺铂白蛋白微球的研究

按正交设计筛选乳化热固化法制备顺铂白蛋白微球的最佳工艺,并对影响微球粒径大小和体外释药速率的诸多因素进行了研究。该微球粒径范围为50.8～256μm。平均粒径为148.46μm,药物含量为51.16%(W/W)。兔肝动脉栓塞后,与对照组相比铂的分布半衰期延长336%,消除半衰期延长123%,体内最高血浓仅为对照组的30%。肝组织顺铂量显著增加(P<0.01),肾组织药物量明显降低(P<0.05),体内外相关性研究表明顺铂白蛋白微球体外累积溶出百分率与兔体内药物吸收分数呈显著相关(P<0.01)。     

培美曲塞联合顺铂/卡铂一线治疗晚期非鳞状NSCLC近期疗效分析

目的 观察培美曲塞联合顺铂/卡铂一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌( NSCLC)的疗效和不良反应.方法 选择晚期非鳞状NSCLC初治患者38例,一线进行培美曲塞联合顺铂或卡铂化疗:培美曲塞500 mg/m2 d1,联合顺铂25 mg/m2 d1～d3或卡铂(AUC=5)d1,每3周为1个周期重复,所有患者接受至少2个周期化疗.结果 38例可评价,CR 0例,PR 10例,SD 20例,PD8例,客观有效率26.3％,疾病控制率78.9％,临床受益反应率为71.1％;主要不良反应为骨髓抑制、胃肠道反应,经对症处理后均能耐受.结论 培美曲塞联合顺铂/卡铂一线治疗晚期非鳞状NSCLC疗效较好,不良反应轻微,易于耐受.     

托瑞米芬联合顺铂对p53缺失型肺癌细胞株H1299生长抑制作用的研究

目的 探讨托瑞米芬联合顺铂对人肺癌细胞株H1299细胞生长抑制作用及其机制,了解P糖蛋白在H1299细胞中的表达情况.方法 本研究设空白组、对照组(单细胞悬液100μl)、实验组(单细胞悬液100μl+不同药物及浓度),实验组又分为托瑞米芬、顺铂和该2种药物联合组.用四甲基偶氮唑兰比色法检测托瑞米芬及与顺铂联用后H1299细胞的细胞增殖抑制率,分析其细胞周期的变化,检测P糖蛋白在H1299中的表达.结果 托瑞米芬的浓度为20和40 μmol/L时的细胞增殖抑制率分别为(0.307±0.011)％和(0.634±0.007)％,与对照组(0.068 ±0.031)％比较,组间差异均有统计学意义(P＜0.01).低剂量的托瑞米芬(5、10 μmol/L)联合不同浓度顺铂后的细胞增殖抑制率均高于单用顺铂组,并呈现浓度依赖性,组间比较差异有统计学意义(P＜0.05).托瑞米芬与顺铂联用促进H1299细胞凋亡,呈现浓度依赖性.托瑞米芬与顺铂联用后,与单用顺铂组相比,H1299细胞周期发生明显变化,G0/G1期比例增加,S期细胞比例下降,检测出44.9％的H1299细胞有P糖蛋白的存在.结论 低浓度的托瑞米芬(5、10μmol/L)与顺铂联用对H1299细胞有明显的协同抗肿瘤效应,其机制可能与抑制细胞增殖、改变细胞周期分布、促进细胞凋亡有关,且这种作用不依赖于p53基因和雌激素受体.     

含有卵叶车前子和狭叶番泻的缓泻颗粒剂

缓泻颗粒剂,含40％～68％的(a)和(b)。将(c)溶于1～10当量的有机溶剂或水和有机溶剂的混合液中,溶解后加到(a)和(b)的混合物中制粒。其中(a)是卵叶车前子壳30％～65％。(b)是狭叶番泻或尖叶番泻粉4％～20％。(c)是水溶高分子化合物,在     

甘草干姜汤对顺铂所致巨噬细胞毒性的保护作用

目的 研究甘草干姜汤(LDGD)对顺铂所致巨噬细胞毒性的保护作用及机制。方法 体外培养小鼠巨噬细胞RAW264.7,噻唑蓝(MTT)比色法检测不同浓度顺铂(1、2、3、4、6μg·mL^-1)和LDGD(5、10、15、20 mg·mL^-1)对RAW264.7细胞活力的影响,考察顺铂(2、3、4μg·mL^-1)和LDGD(5、10、20 mg·mL^-1)单用、序贯和同时作用对RAW264.7细胞的毒性作用;流式细胞术测定顺铂(4μg·mL^-1)和LDGD(5、10、20 mg·mL^-1)单用及不同方式联合作用对RAW264.7细胞凋亡、细胞活性氧(ROS)及线粒体膜电位的影响。雄性C57/BL6J小鼠24只,随机分为4组：对照组、模型组、顺铂组(4 mg·kg-1)、联用组(顺铂4 mg·kg-1⁺LDGD 5 g·kg-1),每组6只。除对照组外其他各组接种小鼠肺腺癌细胞(LLC)后第2天,联用组小鼠连续灌胃给药LDGD 20 d,顺...     

长春瑞滨加顺铂治疗中晚期非小细胞肺癌23例疗效分析

20 0 2年 4月至 2 0 0 3年 6月我们采用长春瑞滨加顺铂方案治疗 2 3例中晚期非小细胞肺癌 ,现将近期疗效分析报告如下。1　资料与方法1 1　一般资料　本组共 2 3例 ,其中男 16例 ,女 7例 ;年龄3 5～ 74岁 ,平均 63岁。均为初治病人。经病理或细胞学证实鳞癌 17例 ,腺癌 6例。按UICC TNM分期 ,Ⅲa期 13例 ,Ⅲb期 4例 ,Ⅳ期 6例。1 2　给药方法　长春瑞滨 2 5mg/m2 加入生理盐水 50ml静脉推注 ,6～ 10min推完 ,第 1、8d ,使用前后给予生理盐水10 0ml加地塞米松 5mg静脉滴注冲洗血管 ;顺铂 50～ 70mg/m2 分第 1、2d给予 ,同时予以水化 ,并辅…     

巴比妥类注射剂的液相色谱分析法

本文介绍特异和准确的苯巴比妥(1 c)、戊巴比妥(1 a)、司可巴比妥钠,(1b)注射剂的高效液相色谱分析法。巴比妥降解途径如下: 试剂:3 c、2-苯基丁酸、1 a、1 b、1 c。另按文献方法制备乙苯基丙二酸、2-苯基丁酰胺、2 a、2 b、4 c 高效液相色谱分析:液相色谱仪配有Water 6000 A型色谱泵、LDCⅢ型可变波长检测器、Rheodye 70-10型20μl环形进样器。检测波长230nm,灵敏度0.4 AUFS。分析1 a和1 c使用Partisil ODS-3与μBondapak C_(18)(10μm,250～300mm×4mm)色谱柱,分析1 b使用ChromegabondC_(18)(5μm)与ZorbaxODS(7μm,75～150     

顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性

目的:顺铂白及胶微球的制备及栓塞特性的考察.方法:采用乳化-冷凝-化学交联技术制备顺铂白及胶微球,利用正交试验设计法优选顺铂白及胶微球的制备条件和工艺;对微球的载药量、大小及分布、形态及表面状态、体外释放以及栓塞特性等进行了研究.结果:微球平均粒径为(108.3±35.2)μm,顺铂含量为(20.7±6.2)%;电镜扫描显示,微球球形圆整,表面粗糙;微球经60Co辐射灭菌要求;其体外释药实验表明顺铂白及胶微球有明显的缓释性能;动物栓塞试验以及对肿瘤患者的栓塞治疗均显示良好的栓塞效果.结论:该微球制备工艺可行,制得的顺铂白及胶微球可达到介入栓塞和化疗的双重目的,适用于肝癌患者的介入栓塞治疗.     

多西他赛与顺铂联合放疗治疗晚期肺癌疗效比较

目的 比较多西他赛联合放疗和顺铂联合放疗治疗局部晚期肺癌的疗效和不良反应.方法 将98例晚期非小细胞肺癌患者随机分为两组,所有患者均给予三维适形放疗,一组(多西他赛组)放疗联合静滴多西他赛20 mg/m2周剂量,共6次;另一组(顺铂组)放疗联合静滴顺铂,每周静滴顺铂30mg/m2,共6次.两组放疗剂量均为60 ～66 GY,每次2 GY,1周5次,共5～7周.观察两组患者疗效及毒副反应.结果 多西他赛组中位生存期为17.2个月,中位局部无进展生存时间13.5个月,1、2、3年生存率分别为78.6％、35.7％和19.5％.顺铂组中位生存期为16个月,中位局部无进展生存时间16.S个月,1、2、3年生存率分别为74％、34％和20％.两组生存时间差异无统计学意义(P＞0.05).但多西他赛组胃肠道反应、晚期放疗反应较顺铂组轻.结论 多西他赛联合放疗和顺铂联合放疗治疗局部晚期肺癌疗效相当,但多西他赛联合放疗毒副反应较轻,治疗耐受性较好.     

芹菜素影响非小细胞肺癌A549细胞顺铂敏感性的RAD51基因调控机制研究

目的:从RAD51基因途径研究芹菜素对非小细胞肺癌(NSCLC)A549细胞顺铂敏感性的影响及其机制。方法:取人肺癌顺铂耐药细胞A549/DDP,分为对照组(空白培养基)、顺铂组(5 g/L)和芹菜素低、高剂量组(10、20μmol/L),采用MTT法检测A549/DDP细胞生长,采用AnnexinⅤ/PI双染色法结合流式细胞术检测其凋亡情况。取A549/DDP细胞,分为顺铂单用组(1、2、4、8、16μg/mL)和芹菜素联用组(10μmol/L,在顺铂基础上加用),采用MTT法测定并计算细胞增殖抑制率;采用回归分析模型计算药物的半数抑制浓度(IC_(50)),并以此计算芹菜素的逆转指数。将18只裸鼠随机分为对照组、顺铂单用组和芹菜素联用组,每组6只,接种A549/DDP细胞使形成移植瘤后,分别腹腔注射生理盐水、顺铂(2 mg/kg,隔天给药1次)、顺铂(剂量、用法同前)+芹菜素药液(30 mg/kg,每天给药1次),连续给药18 d,测量小鼠的体质量和移植瘤质量并计算抑瘤率。取人肺癌细胞A549和A549/DDP,分为正常组(A549细胞)、对照组(A549/DDP细胞)、顺铂组(5 g/L,A549/DDP细胞)和芹菜素低、高剂量组(10、20μmol/L,A549/DDP细胞),分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和Western blotting法检测细胞中RAD51的mRNA及其蛋白表达情况。结果:与对照组比较,芹菜素低、高剂量组细胞增长数均显著降低,凋亡率均显著升高且显著高于顺铂组(P<0.05或P<0.01)。联用芹菜素后,A549/DDP细胞的增殖抑制率均较相应质量浓度的顺铂单用组显著升高(P<0.05);芹菜素联用组的IC_(50)为(5.81±0.47)μg/mL,显著低于顺铂单用组的IC_(50)(14.44±0.52)μg/mL(P<0.05);逆转指数为2.49。裸鼠抑瘤实验结果显示,联用芹菜素后,A549/DDP荷瘤裸鼠抑瘤率为68.72%,显著低于顺铂单用组的33.82%(P<0.05)。与正常组A549细胞比较,对照组A549/DDP细胞中RAD51mRNA及其蛋白的相对表达量均显著升高(P<0.05);与对照组A549/DDP细胞比较,芹菜素低、高剂量组A549/DDP细胞中RAD51 m RNA及其蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05);与顺铂组A549/DDP细胞比较,芹菜素低、高剂量组A549/DDP细胞中RAD51 m RNA及其蛋白的相对表达量均显著降低(P<0.05)。结论:芹菜素能够有效逆转人肺癌顺铂耐药细胞A549/DDP的耐药性,其机制可能与下调RAD51基因转录及其蛋白表达有关。     

顺铂明胶微球的研制及相关生物学特性

目的 研制包裹有顺铂的颗粒型可降解性栓塞剂。方法 采用改良的双相乳化冷凝聚合法制备顺铂明胶微球，以原子吸收光谱分析为基础，测定顺铂明胶微球的包裹率、载药率及体外释药特性。结果 顺铂明胶微球颗粒直径均匀，药物包裹率91％。载药率17.4%，体外4b内缓释96％。结论 本法制得的顺铂明胶微球性质稳定，微球降解速率及药物释放速度基本符合临床要求。     

盐酸拓扑替康（金喜素）联合顺铂治疗70例初治小细胞肺癌临床观察

目的:评价盐酸拓扑替康 顺铂治疗小细胞肺癌的疗效和不良反应。方法:治疗初治小细胞肺癌70例,盐酸拓扑替康0.75mg/m2,静脉滴注d1～5,顺铂20mg/m2dl～3,每4周重复疗程。结果:CR11例(16.7%)PR36例(51.4%),NC23例(32.9%),PD3例(4.3%)。结论:盐酸拓扑替康 顺铂治疗初治小细胞肺癌安全有效。     

颈外动脉栓塞用顺铂白蛋白微球的研究

用乳化化学交联法制备出适合于颌面部鳞癌殒外动脉栓塞用顺铂白蛋白微球;外观呈黄色粉末状,收率80±5%,显微观察呈圆球体,平场粒径56.3μm:药物含量为14.02～14.2%,包封率97.08～97.95%。对其体外释药、灭菌、稳定性及分散溶媒的处方进行了探讨。通过动物实验表明该微球可以达到理想的栓塞效果,并保证能在局部组织停留,有利于提高抗癌药物的疗效,降低毒副作用。     

米非司酮配伍顺铂对卵巢癌耐药细胞株CAOV3/DDP细胞凋亡和性激素受体的影响

目的 探讨米非司酮配伍顺铂对卵巢癌耐药细胞株CAOV3/DDP增敏作用以及凋亡率、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)的影响.方法 采用RPMIl640培养液时CAOV3/DDP细胞株进行培养,将CAOU3/DDP细胞株分5组:对照组(不加任何药物)、顺铂组(2μg/ml)、高剂量米非司酮加顺铂组(15μg/ml米非司酮和2μg/ml顺铂)、中剂量米非司酮加顺铂组(10μg/ml米非司酮和2μg/ml顺铂)、低剂量米非司酮加顺铂组(5μg/ml米非司酮和2μg/ml顺铂).培养结束后采用MTT法观察不同浓度的米非司酮配伍顺铂对CAOV3/DDP细胞株增殖活力的影响;采用流式细胞术观察不同浓度的米非司酮配伍顺铂对CAOV3/DDP细胞株凋亡率、ER、PR的影响.结果 与对照组比较,顺铂组对细胞增殖活力、细胞凋亡率以及ER、PR阳性率的影响,差异均无统计学意义(P>0.05);与顺铂组比较,各剂量米非司酮加顺铂组对细胞增殖活力、生存率以及细胞凋亡率、PR阳性率的影响,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),且随着米非司酮浓度的升高,对CAOV3/DDP细胞抑制作用逐渐增强,细胞凋亡率显著上升,PR阳性率下降(P<0.05,P<0.01),各组ER阳性率无统计学意义(P>0.05).结论 米非司酮联合顺铂对CAOV3/DDP细胞增殖活力均具有显著抑制作用,且与米非司酮的浓度呈剂量依赖关系,米非司酮可提高顺铂化疗的敏感性,其增敏作用与抑制孕激素分泌,促进卵巢癌细胞凋亡有关     

脂质体作为顺铂的载体Ⅰ.脂质体的包裹率、稳定性和体外抑制肿瘤细胞生长的作用

顺铂是一种较好的抗肿瘤药,但其肾和神经毒性限制了它的用途.一般抗肿瘤药包裹在脂质体中能降低毒性,并保持其抗肿瘤作用.本文试图提高顺铂的包裹率,增加脂质体的抗渗漏能力,同时作体外抑制肿瘤细胞生长试验.多层脂质体用经典薄膜法制备,磷脂双分子层组成为PC/PS/Chol(10:1:4)或DPPC/DPPG/Cho(10:1:10).脂质体用动态光散射法测定平均粒径和分散系数,微电泳测定ζ电位,铂含量用原子吸收光谱测定.体外用腹水型胃鳞状肿瘤细胞株5D04,以〔~8H〕胸腺嘧啶渗入法测定顺铂对肿瘤细胞的抑制生长百分率(GI%).     

多西他赛联合奈达铂或顺铂治疗中晚期头颈部肿瘤的临床观察

目的 比较多西他赛联合奈达铂或顺铂治疗晚期头颈部肿瘤的疗效及毒副反应.方法 将58例中晚期头颈部恶性肿瘤患者随机分为多西他赛加奈达铂组(奈达铂组)27例和多西他赛加顺铂组(顺铂组)31例.奈达铂组:多西他赛75 mg/m2,静脉滴注,第1天,奈达铂80 mg/m2,静脉滴注,第1天.顺铂组:多西他赛75 mg/m2,静脉滴注,第1天,顺铂25 mg/m2,静脉滴注,第1～3天.两组均21 d为1个周期,每例患者至少完成2个周期以上.结果 两组均化疗2个周期以上,奈达铂组总有效率( CR+ PR)为59.2％,顺铂组为54.8％,两组总有效率差异无统计学意义(P＞0.05);奈达铂组白细胞减少、血小板减少发生率分别为55.5％和40.7％,顺铂组白细胞减少和血小板减少发生率分别为51.6％和35.4％,两组间差异均无统计学意义(均P＞0.05).奈达铂组恶心呕吐发生率(29.6％)明显低于顺铂组(64.5％)(x2=4.02,P＜0.05).结论 多西他赛联合奈达铂治疗中晚期头颈部恶性肿瘤与多西他赛联合顺铂的疗效相当,但毒副作用较轻.     

顺铂和鬼臼乙叉甙在静注混合液中的稳定性

本文研究顺铂和鬼臼乙叉甙在静注混合液中的稳定性。将0.9%氯化钠注射液、5%葡萄糖和0.45%氯化钠注射液配制成含有顺铂200μg/ml和鬼臼乙叉甙200或400μg/ml的混合液各10份,每份250 ml,其中各有4份含有添加剂(1.875%甘露醇和20meq/L氯化钾)。分别置于10只聚氯乙烯袋和10只玻璃瓶中,于室温下贮存。每种混合液的1/2避     

两种途径给药后卡铂在雌性大鼠体内的血药浓度测定及药动学研究

目的:建立测定卡铂血药浓度的方法,并研究iv与ip给药后卡铂在雌性大鼠体内的药动学。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Agilent TC-C_(18),流动相为甲醇-水(5∶95,V/V),流速为1.0 m L/min,检测波长为229 nm,柱温为25℃,内标为5-溴尿嘧啶,进样量为20μL。24只SD大鼠随机分为4组,每组6只,分别iv、ip卡铂20、40 mg/kg。分别于给药前及给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、10、12 h经眼眶取血0.5 m L,测定卡铂的血药浓度,采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果:血浆中卡铂质量浓度线性范围为0.30~60.00μg/m L(r=0.999 1),日内、日间精密度RSD均小于10%(n=5),稳定性试验峰面积的RSD<10%(n=5),方法回收率为98.7%~102.4%(RSD≤6.08%,n=5),提取回收率为83.38%~85.45%(RSD≤5.97%,n=5)。雌性大鼠iv卡铂20、40 mg/kg和ip卡铂20、40 mg/kg后的AUC_(0-12h)分别为(15.503±4.172)、(23.402±4.266)、(6.716±2.306)、(9.384±2.205)μg·h/m L,AUC0-∞分别为(16.424±4.846)、(23.404±4.266)、(6.790±2.378)、(9.765±2.095)μg·h/m L,t1/2z分别为(1.246±0.765)、(0.394±0.058)、(0.513±0.156)、(0.884±0.460)h,tmax分别为(0.700±0.274)、(0.400±0.335)、(0.542±0.368)、(0.833±0.289)h。结论:该方法简便、经济、准确,内标适宜,可用于卡铂在雌性大鼠血浆中的血药浓度测定及药动学研究。     

辛伐他汀联合顺铂对人非小细胞肺癌A549细胞增殖的抑制作用

目的研究辛伐他汀联合顺铂对人非小细胞肺癌A549细胞的抑制作用,并探讨其作用机制。方法采用MTT法检测0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L顺铂和3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L辛伐他汀对A549细胞增殖抑制率的影响;考察2.5μmol/L顺铂与3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L辛伐他汀联用对A549细胞增殖抑制作用的协同效果;Annexin V-FITC/PI双染后流式细胞术检测5μmol/L顺铂与25μmol/L辛伐他汀联合应用对对A549细胞凋亡率的影响;分光光度法检测辛伐他汀(25μmol/L)联合顺铂(2.5μmol/L)对A549细胞caspase-3活性的影响。结果辛伐他汀或顺铂对A549细胞的增殖有显著的抑制作用,随着浓度的增加、时间的延长,呈时间、剂量相关性,其抑制作用增强(P0.01)。顺铂(2.5μmol/L)与不同浓度(3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L)辛伐他汀联用对A549细胞的增殖有抑制作用,随着时间的延长,辛伐他汀剂量的增加,两者联用抑制作用呈增强的趋势(P0.01),2.5μmol/L顺铂联用辛伐他汀25μmol/L的抑制作用具有协同效果。25μmol/L辛伐他汀和2.5μmol/L顺铂能有效地诱导A549细胞的凋亡,而且两者联合使用可以显著增加A549细胞的凋亡率。25μmol/L辛伐他汀联合2.5μmol/L顺铂应可以显著增加A549细胞的caspase-3酶活性。结论辛伐他汀能够显著增强顺铂对A549细胞增殖抑制、诱导凋亡的作用,可能通过上调caspase-3活性诱导A549细胞凋亡。