胆管癌的光动力治疗

胆管癌是种恶性程度很高的消化道肿瘤,且超过一半的患者在诊断时已是疾病晚期,错失了手术的机会。光动力疗法（PDT）是一种局部消融方法,它使用系统性光敏剂,优先聚集在恶性细胞中,并被非热光激活,通过氧自由基介导的过程导致恶性细胞的破坏。胆管癌的PDT潜在治疗方案包括联合化疗、联合支架植入、复发肿瘤的术后治疗,或对患者进行治疗使肿瘤降期后行根治性手术。在治疗胆汁淤积的同时,PDT疗法可提高生存率和生活质量,并减少肿瘤生长。     

不可切除胆管癌的光动力治疗

胆管癌是起源于胆管上皮细胞的恶性肿瘤,包括肝内胆管癌和肝外胆管癌。根治性切除术是目前治疗胆管癌的首选方法。但由于其发病隐匿,症状出现较晚,早期诊断率较低,往往患者就诊时已为中晚期,失去手术切除的机会,预后极差。据报道,不可切除胆管癌患者的中位生存期仅为3个月。     

胆管癌的光动力治疗

胆管癌发病隐匿且恶性程度较高,通常在发现时已达疾病晚期,已丧失根治性手术切除机会。对于晚期胆管癌的姑息性治疗,传统手段常包括胆道支架置入、射频消融术、放化疗等,但胆管癌对放化疗并不敏感。近年来,光动力疗法（PDT）成为了晚期胆管癌患者的另一项选择,作为一种创伤小、不良反应少的治疗方式,逐步应用于晚期胆管癌的姑息性治疗且已取得良好的疗效,引起了学术界的广泛关注。本文从PDT的原理、在胆管癌中的应用及优缺点等方面进行综述。     

胆管癌的姑息性治疗

胆管癌,特别是肝门部胆管癌,真正达到根治性切除者很难,根治切除率一般为20%~40%,患者终因局部复发率高而死于肿瘤的进展。姑息性治疗主要针对解除梗阻性黄疸,消除十二指肠梗阻与缓解疼痛,达到延长生命、提高生活质量的目的。胆管癌沿胆管壁纵轴扩散,导致复杂的肝门胆管狭窄,顽固性胆道梗阻,多数病例因细菌性胆管炎或肝功能衰竭死亡,不能切除的胆管癌,如不加处置,平均存活3个月,胆道引流可延长至4~6个月,加上局部消融治疗措施可改善姑息治疗的效果,如姑息性腔内近距离放疗,可平均延长存活时间至4.3~5个月,如再复合外照射治疗,平均存活时间可…     

内镜光动力微创疗法治疗胆管癌的临床疗效分析

【摘要】〓目的〓探讨内镜光动力微创疗法(PDT)联合支架置入术治疗胆管癌的临床疗效。方法〓将2005年10月至2009年6月我院收治的62例胆管癌患者分为两组,对照组32例,给予内镜下支架置入术;治疗组30例,在支架置入术的基础上,给予内镜下光动力治疗。对62例晚期胆管癌患者的生存时间及生活质量进行随访。 结果〓经过3年以上的随访,治疗组中位生存时间18个月,1、2、3年生存率分别为63.3%、43.3%及20.0%;对照组中位生存时间8个月,1、2、3年生存率分别为43.8%、25.0%及9.4%,生活质量FACT-Hep量表术后6个月、9个月及12个月,治疗组量表总分明显高于对照组(P<0.05),术前胆红素水平、远处转移及治疗方法是影响胆管癌患者生存期的独立预后因子。结论〓内镜光动力微创疗法(PDT)联合支架置入术提高了胆管癌患者的生存率,改善了生活质量,是胆管癌一种有效的治疗方法。     

双金属支架联合光动力治疗及靶向、免疫治疗在远端胆管癌中的应用

目的 探讨支架植入术联合光动力治疗等方法在远端胆管癌保守治疗中的应用,提高对该疾病的治疗水平。方法 回顾性分析兰州大学第二医院肿瘤外科接诊的1 例晚期远端胆管癌患者的临床资料,重点对其所采用的光动力治疗方法进行详细阐述。结果 经过双支架植入术联合光动力治疗,患者黄疸、恶心、呕吐、进食困难等临床症状明显改善,复查肿瘤标志物下降明显,后期在免疫治疗联合靶向治疗的辅助治疗过程中,未发现该患者有明显复发及转移迹象,无进展生存期长达11 个月。结论 远端胆管癌恶性程度高,手术切除率低,采用支架联合光动力治疗在免除了传统手术痛苦的同时可快速有效解除患者管腔梗阻并缩小瘤体,再结合药物治疗后患者生活质量明显提高,并且一定程度上延长了其生存时间,证实支架联合光动力治疗的方案对晚期远端胆管癌综合治疗具有临床参考价值。     

钛镍记忆合金支架辅助姑息切除治疗胆管癌

目的：总结钛镍记忆合金支架辅助姑息性切除术治疗胆管癌的疗效。方法：对13例胆管癌患者,实施肿瘤姑息性切除术,采用钛镍记忆合金辅助胆肠吻合,并进行跟踪随访。结果：手术死亡1例。随访12例,现仍存活3例,平均生存期达13．5个月,其中最长达26个月。结论：对姑息治疗的中晚期胆管癌患者,姑息性切除同时应用钛镍记忆合金可以延长生存期,提高生活质量。     

光动力治疗在胆管癌中应用研究进展

胆管癌的早期诊断十分困难,大部分病人在初次确诊时已失去手术机会。而未经干预的胆管癌病人,中位生存时间不超过3个月。对于无法接受根治性手术切除的胆管癌病人,合理的胆道引流策略是影响病人生存质量及预后的重要因素。经历过手术建立胆肠旁路引流、胆道支架内引流、经皮肝穿刺胆道外引流等干预措施后,国外已将目光聚集于光动力治疗在胆管癌姑息性治疗中的应用。由于光动力治疗具有治疗创伤性小、术后并发症轻、光敏药物毒副反应少、治疗可重复性强、病灶选择性高等优点,国外已将光动力治疗作为不可切除胆管癌的常用姑息性治疗手段。     

解剖性切除与非解剖性切除治疗肝细胞癌患者疗效的Meta分析

背景与目的:目前手术切除仍然是肝细胞癌(HCC)的首选治疗,但采用解剖性切除(AR)还是非解剖性切除(NAR)争议很大.本研究通过Meta分析方法评价AR与NAR在治疗HCC患者的有效性与安全性,以获得循证学证据为临床提供参考.方法:计算机检索多个国内外数据库,收集比较关于AR与NAR治疗HCC临床疗效的文献,检索时限...     

解剖性和非解剖性切除治疗小肝细胞癌疗效的Meta分析

目的 比较解剖性切除和非解剖性切除治疗小肝癌疗效的差异.方法 计算机检索PubMed、Medline、中国期刊全文数据库(CJFD)及万方数据库1980-2010年发表的有关解剖性切除和非解剖性切除治疗小肝癌的相关文献,采用RevMan5.0进行Meta分析.结果 按照入选标准,有6项临床试验纳入.Meta分析结果显示,与非解剖性切除相比,解剖性切除能明显增加3年总存活率[OR=1.17,95%CI(1.11,2.83),P=0.02]及5年总存活率[OR=1.61,95%CI(1.16,2.25),P=0.005],1年无瘤存活率[OR=1.65,95%CI(1.01,2.68),P=0.04]、3年无瘤存活率[OR=1.74,95%CI(1.13,2.68),P=0.01]及5年无瘤存活率[OR=2.22,95%CI(1.61,3.06),P<0.01],也能降低术后复发率[OR=0.55,95%CI(0.37,0.81),P=0.003].但术后死亡率(P=0.90)和术后并发症发生率(P=0.37)差异无统计学意义.结论 对肝储备功能良好的患者,当肿瘤适宜于行解剖性肝段切除治疗时应首选解剖性切除;对肝储备功能较差的患者,则应行非解剖性切除,避免术后发生肝功能衰竭.     

单纯内分泌与内分泌加内照射治疗晚期前列腺癌的疗效对比分析

目的：研究核素内照射改善前列腺癌骨转移引起的疼痛及对骨转移治疗的疗效，并与内分泌治疗进行比较。方法：对52例前列腺癌骨转移患者均采用双侧睾丸切除加氟他胺（250mg,3次／d)治疗。所有患者均于术前不同时间出现明显的疼痛症状，其中15例接受^89锶内照射治疗（148MBq静脉注射），8例接受^153Sm-EDT-MP内照射治疗（37MBq/kg静脉注射，1次／月）；29例未接受内照射治疗者作为对照组。结果：^89锶治疗组有14例患者疼痛明显缓解，占93．3％（14／15）；^153Sm-EDTMP治疗组有6例疼痛明显缓解，占75．0％（6／8）；单纯内分泌治疗组经调整药物剂量或结构后，疼痛明显缓解者仅9例，占31．0％（9／29）。^99Tcm-MDP全身骨显像示骨转移病灶出现不同程度的好转，其中^89锶治疗组有11例，占73．3％（11／15）；^153Sm-EDTMP治疗组有5例，占62．5％（5／8），而单纯内分泌组有7例，占24．1％（7／29）。^89锶治疗组3例、^153Sm-EDTMP治疗组有2例出现血白细胞和血小板明显下降，经对症治疗后恢复。结论：核素内照射治疗能改善前列腺癌骨转移引起的疼痛，并可不同程度地抑制肿瘤骨转移灶的生长，但必须密切观察血红蛋白、白细胞及血小板的变化。     

Killing tumor cells: the effect of photodynamic therapy using mono-L-aspartyl chlorine and NS-398

BACKGROUND: Photodynamic therapy (PDT) is a useful treatment for malignant tumors. PDT involves the administration of a photosensitive drug that is selected by neoplastic tissues and their vasculature. One such photosensitizer is mono-l-aspartyl chlorine e6 (NPe6). Recent evidence suggests that the presence of the cyclooxygenase-2 (COX-2) inhibitor NS-398 may potentiate the effect of photosensitizing agents. This study was designed to determine if the addition of NS-398 to NPe6-induced PDT in single or fractionated dosing would result in greater tumor kill. METHODS: Colon-38 tumor was subcutaneously implanted into both flanks of mice and allowed to grow to 0.5 to 1.0 cm. Mice were randomly allocated to 5 groups: (1) single dose of NPe6; (2) fractionated dose of NPe6; (3) NS-398 only; (4) single dose of NPe6 + NS-398; and (5) fractionated dose of NPe6 + NS-398. The left flank was shielded from exposure to irradiation. Tumor size was measured before initiation of PDT and at the time of sacrifice. RESULTS: The initial tumor weights of both flanks were not significantly different between all groups. Tumor weights at the time of death after PDT using NPe6 were significantly less than their paired tumors in the untreated flanks (P <0.0001). Tumor weights in the treated flanks were significantly less in the group receiving the fractionated dosing of NPe6 as compared to the single dose of NPe6 (P = 0.0037). NS-398 plus the single dose of NPe6 significantly decreased tumor weight in the PDT-treated flank (P = 0.035) at a level equivalent to that observed with fractionated dosing of the photosensitizer in the absence of NS-398. NS-398 did not significantly further decrease tumor weight in the group that received the fractionated dose of NPe6. CONCLUSIONS: Fractionated dosing of NPe6 demonstrated the best tumor kill. However, NS-398 did not potentiate the effect of PDT using fractionated dosing of NPe6. While PDT using the single NPe6 dose significantly decreased tumor weight, the addition of NS-398 potentiated the killing effect.     

金属卟啉化合物的光动力学作用对人膀胱癌细胞增殖与凋亡的影响及其机制

目的探讨金属卟啉的光动力学作用对人膀胱癌细胞增殖和凋亡基因bcl-2、bax表达的影响及其诱导细胞凋亡的机制。方法合成水溶性锰卟啉化合物后,分别采用噻唑蓝(MTT)比色法、膜联蛋白/碘化丙锭流式细胞术、免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测锰卟啉的光动力学作用对人膀胱癌BI U-87细胞的生长活性、凋亡率和bcl-2、bax蛋白及相应mRNA表达水平变化的影响。结果1μmol/L锰卟啉光动力作用BI U-87细胞30min后,MTT法和流式细胞术结果显示细胞生长抑制率和凋亡率分别为(62.39±9.17)%、(19.15±5.49)%,免疫组化和RT-PCR结果表明bax蛋白及相应mRNA表达水平分别为(46.4±5.67)%、(0.63±0.13),均分别明显高于对照组(2.26±0.04)%、(3.95±0.84)%、(32.7±4.52)%、(0.29±0.02)(P<0.05);而bcl-2蛋白及其mRNA表达水平分别为(31.5±2.59)%、(0.44±0.02),均明显低于对照组(54.8±6.21)%、(0.73±0.07)。结论锰卟啉的光动力作用可以通过抑制bcl-2的表达、促进bax的表达来诱导BI U-87细胞发生凋亡。     

颈动脉狭窄患者内膜剥脱术与支架植入术1年疗效Meta分析

目的利用Meta分析法探讨颈动脉内膜剥脱术（CEA）与颈动脉支架植入术（CAS）对颈动脉狭窄治疗1年内死亡和卒中、死亡、卒中、重度再狭窄及闭塞事件发生情况并进行评价。方法制定原始文献的纳入标准、排除标准及检索策略,搜索关于CEA及CAS治疗对颈动脉狭窄的对照研究。应用RevMan4.2.2软件对纳入文献进行定量评价。以优势比（OR值）及双侧95%可信区间（CI）作为效应尺度进行分析。结果纳入本研究的文献共6篇,1037例患者接受CAS治疗,1681例接受CEA治疗,将发生死亡和卒中、死亡、卒中事件统计数据合并;累计1586例接受CAS治疗,2196例接受CEA治疗,进行再狭窄及闭塞的统计数据合并。术后1年内CAS与CEA患者死亡和卒中、死亡、卒中事件发生差异无统计学意义,其OR值分别为0.81（95%CI0.56～1.18）、0.75（95%CI0.47～1.19）、0.78（95%CI0.53～1.16）。CAS患者再狭窄率高于CEA患者[OR=1.99（95%CI1.44～2.74）,P〈0.05）。结论对于颈动脉狭窄患者,CEA与CAS的1年死亡和卒中、死亡、卒中事件发生无明显差异,CAS术后重度再狭窄及闭塞率为CEA术的1.99倍。由于在缺乏足够数量的随机对照试验的情况下,纳入部分非随机对照试验的Meta分析,使论证强度受到一定的限制,有待更多大样本高质量随机对照试验对本研究结果进一步验证。     

腹腔镜胆囊切除术联合胆总管切开取石T管引流术的复发多因素分析

目的探讨胆囊结石合并胆总管结石患者采用腹腔镜胆囊切除术(LC)联合胆总管切开取石T管引流术(LCHTD)治疗后结石复发的发生率及其影响因素。方法回顾性分析2011年6月至2014年1月采用LC+LCHTD治疗的319例胆囊结石合并胆总管结石患者的临床资料,观察术后2~5年内患者胆囊结石复发情况,并探讨影响结石复发的危险因素。采用SAS 10.0软件进行统计学分析,性别、饮酒率、吸烟率、糖尿病患病率、胆囊管扩张率、高血压患病率、≥15 mm胆总管直径患者所占百分比、多发结石患者所占百分比、≥10 mm结石患者所占百分比、胆总管扩张率采用百分比(%)进行统计描述,组间比较采用χ~2检验;多因素分析方法采用非条件Logistic回归分析法;P值0.05表示差异具有统计学意义。结果术后1年累积复发14例(4.4%)、3年累积复发30例(9.4%)、5年复发累积47例(14.7%);采用非条件Logistic回归进行分析,结果显示结石数目多发、采用碎石术、胆总管扩张、胆囊管扩张是LC+LCHTD术后胆囊结石复发的独立危险因素(OR=1.721,OR=1.582,OR=1.404,OR=1.381,P0.05)。结论碎石术、胆总管扩张、胆囊管扩张是LC+LCHTD术后胆囊结石复发的独立危险因素。     

手术与介入治疗晚期肝门部胆管癌的疗效比较

目的 比较晚期肝门部胆管癌手术与介入治疗的疗效。方法 回顾性分析2002年1月～2006年12月93例行手术或介入（PTCD或ERCP置入内撑支架）治疗Ⅲ-Ⅳ型肝门部胆管癌的临床资料。结果 介入与手术治疗的中位生存时间分别为9．5月和11．3月，两者总体生存曲线位置相似（P〉0．05）；手术组术后并发症肝功能衰竭2例，吻合漏3例，切口感染3例，平均住院时间为27d，平均住院费用超过5万元。而介入治疗组病入无腹部切口引起疼痛，亦无上述的术后并发症，平均住院时间为13．5天。平均住院费用为2万元左右。两组间在住院时间和住院费用有显著性差异（P〈0．01）。结论 微创介入方法治疗晚期肝门部胆管癌的生存时间与手术治疗相近。同时具有肝功能改善明显、并发症少、住院时间短、住院费用少。因此它可以成为姑息治疗的重要手段。     

Sensitization and photodynamic therapy of normal pancreas,duodenum and bile ducts in the hamster using 5-aminolaevulinic acid

Photodynamic therapy (PDT) using 5-aminolaevulinic-acid-(ALA)-induced protoporphyrin IX (PPIX) increases survival in hamsters with pancreatic cancer. However, experiments with other photosensitizers on this model show a high risk of duodenal perforation. In this paper, the pharmacokinetics and PDT effects of ALA on normal tissues in the pancreatobiliary region are presented. Using quantitative fluorescence microscopy, maximum PPIX fluorescence was seen in the bile ducts, less in the duodenal mucosa and least in the muscularis propria and pancreas. For PDT, light was delivered either using a bare fibre touching the tissue (single-point illumination), or irradiating a 1.5 cm diameter circular area. Single-point PDT (50 J) produced only localized reversible damage without perforation. Surface irradiation of the whole periampullary region (50 J cm^–2) caused extensive damage, sometimes with perforation. Before PDT can be used safely to treat tumours of the pancreas and bile duct, further studies are necessary to understand its effect on larger areas of normal tissue.     

放射介入、姑息手术以及姑息手术联合^125I粒子植入治疗晚期胰腺癌临床疗效比较

目的探讨放射介入、姑息手术以及姑息手术联合^125I粒子植入3种方法治疗晚期胰腺癌的疗效。方法1994年3月-2005年10月，我院对103例无法切除的胰腺癌分别行放射介入（经肝穿刺置管内引流组，15例），胆肠、胃肠吻合术（姑息手术组，60例）及姑息手术同时行超声引导下^125I粒子植入治疗（姑息手术联合^125I粒子植入组，28例）。结果姑息手术联合^125I粒子植入组术前的疼痛的21例术后疼痛部分缓解率及完全缓解率分别为14．3％（3／21）及76．2％（16／21），显著高于其他2组（x^2=6．305，P=0．012；x^2=4．525，P=0．033）。姑息手术联合^125I粒子植入组的中位生存时间（8个月）显著长于姑息手术组（7个月）及经肝穿刺置管内引流组（2个月）（P=0．0005）。结论对于不能耐受手术的晚期胰腺癌可行经肝穿刺置管内引流治疗，姑息手术联合^125I粒子植入治疗在延长生存期的同时可明显缓解患者的疼痛。     

放射介入、姑息手术以及姑息手术联合~(125)I粒子植入治疗晚期胰腺癌临床疗效比较

目的探讨放射介入、姑息手术以及姑息手术联合125I粒子植入3种方法治疗晚期胰腺癌的疗效。方法1994年3月~2005年10月,我院对103例无法切除的胰腺癌分别行放射介入(经肝穿刺置管内引流组,15例),胆肠、胃肠吻合术(姑息手术组,60例)及姑息手术同时行超声引导下125I粒子植入治疗(姑息手术联合125I粒子植入组,28例)。结果姑息手术联合125I粒子植入组术前的疼痛的21例术后疼痛部分缓解率及完全缓解率分别为14.3%(3/21)及76.2%(16/21),显著高于其他2组(2χ=6.305,P=0.012;2χ=4.525,P=0.033)。姑息手术联合125I粒子植入组的中位生存时间(8个月)显著长于姑息手术组(7个月)及经肝穿刺置管内引流组(2个月)(P=0.0005)。结论对于不能耐受手术的晚期胰腺癌可行经肝穿刺置管内引流治疗,姑息手术联合125I粒子植入治疗在延长生存期的同时可明显缓解患者的疼痛。