全氟辛烷磺酸对大鼠仔鼠学习记忆能力的影响

目的 观察出生前后全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对大鼠仔鼠空间学习记忆能力以及大脑皮质和海马结构中N-甲基-D-门冬氨酸受体2B(NR2B)亚单位mRNA和蛋白水平的影响,探讨PFOS所致神经发育毒性机制.方法 应用数字表法将28只受孕Wistar大鼠按3:2:2比例随机分配到对照(C)、低剂量(L)和高剂量(H)组,大鼠从妊娠第0天开始分别自由摄食含0、7.2、14.4 mg/kg PFOS的粉末状饲料进行连续染毒至仔鼠出生后30 d.采用交叉哺育的方法,建立仔鼠出生前后均不暴露(CC)、仅出生前暴露(LC和HC)、仅出生后暴露(CL和CH)、出生前后均暴露(LL和HH)于PFOS的动物模型.水迷宫实验检测仔鼠空间学习和记忆能力,半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测仔鼠大脑额叶皮质NR2B mRNA水平,免疫组织化学染色法观察仔鼠大脑皮质(额叶及颞叶皮质)和海马组织(CA1、CA3、CA4和DG区)中NR2B蛋白的表达情况.结果 水迷宫实验洲练第4天时CL、CH、LL和HH组仔鼠逃避潜伏期分别为(99.83±25.77)s、(111.30±17.82)s、(106.40±18.71)s、(107.70±16.85)s,显著长于CC组[(54.90±26.69)s](q值分别为4.349、4.773、6.026、5.641,P值均<0.01);训练第4天时HH组仔鼠进入盲端的错误次数为(22.30±7.56)次,显著高于Cc组[(9.80±4.64)次](q=5.173,P<0.01).出生后第l天(postnatal day 1,PND1)HC组和PND14时LC组、HC组、HH组仔鼠大脑额叶皮质中NR2B mRNA水平分别为(0.167±0.008)、(0.364±0.035)、(0.341±0.030)、(0.328±0.045),均显著低于CC组的(0.271±0.060)和(0.465±0.067),差异有统计学意义(q值分别为3.547、3.739、4.597、5.006,P值均<0.05).PNDI时LC组仔鼠海马CA1区NR2B蛋白水平为(0.091±0.005),显著低于CC组(0.123±0.009)(q=5.209,P<0.05);PND14时,PFOS的影响扩大到仔鼠大脑皮质和海马结构各区;PND28时PFOS的影响见于CA1、CA3和颞叶皮质区.结论 出生前后不同时期PFOS暴露导致大鼠仔鼠空间学习和记忆能力损伤,其机制可能为大脑皮质和海马结构各区NR2B表达水平的降低.     

生命早期PM_(2.5)暴露对大鼠海马突触可塑性及Wnt/β-连环蛋白通路的影响

目的探讨生命早期PM_(2.5)暴露对大鼠仔鼠海马突触可塑性发育及Wnt/β-连环蛋白通路的影响。方法选择36只健康7周龄SPF级SD大鼠,雌雄2∶1交配,孕鼠随机分为对照组、低剂量PM_(2.5)组、高剂量PM_(2.5)组,每组8只。采用细颗粒物实时染毒系统给予孕鼠PM_(2.5)暴露,低、高浓度分别约为2014—2017年唐山市区年均PM_(2.5)浓度的2倍和4倍。母鼠从孕0日开始实时暴露浓缩的PM_(2.5),至仔鼠出生后21天(postnatal day 21,PND21),断乳后仔鼠继续暴露至PND42。PND21和PND42仔鼠进行Morris水迷宫及新物体识别实验。Western blot法测定仔鼠海马突触后致密物(postsynaptic density-95,PSD-95)、突触素(synaptophysin,SYN)、生长相关蛋白(growth associated protein-43, GAP-43)、糖原合成酶激酶3β(glycogen synthase kinase-3β,GSK-3β)、β-连环蛋白表达水平及GSK-3β和β-连环蛋白的磷酸化水平(p-GSK-3β、p-β-连环蛋白)。结果与对照组相比,PM_(2.5)暴露组PND21和PND42仔鼠学习记忆能力明显下降,且随着PM_(2.5)暴露剂量的增加,下降趋势更为明显。与对照组相比,PM_(2.5)暴露组PND0仔鼠海马组织SYN、GAP-43、PSD-95蛋白表达水平均降低(P0.05),PND21和PND42仔鼠的SYN蛋白表达水平降低,仅高剂量组PSD-95蛋白表达水平下降(P0.05),低剂量组PND42仔鼠GAP-43蛋白表达水平降低(P0.05)。与低剂量组相比,高剂量组PND0、PND21仔鼠的GAP-43和PND0、PND42仔鼠的PSD-95蛋白表达水平均降低(P0.05)。与对照组相比,PM_(2.5)暴露组PND0、PND21和PND42仔鼠海马p-GSK-3β蛋白表达水平降低(P0.05),且随着PM_(2.5)暴露剂量的升高,变化趋势更为明显;其中高剂量组PND0和PND42仔鼠海马p-β-连环蛋白表达水平明显增多(P0.05)。与对照组相比,高剂量组PND21仔鼠p-β-连环蛋白表达水平均明显降低(P0.05)。结论生命早期PM_(2.5)暴露可损伤大鼠仔鼠海马突触可塑性发育,降低仔鼠海马组织Wnt/β-连环蛋白通路中β-连环蛋白及p-GSK-3β的蛋白表达水平。     

孕哺期大鼠全氟辛烷磺酸暴露对子代糖代谢的影响

[目的]探讨孕哺期全氟辛烷磺酸(PFOS)暴露对子代大鼠糖代谢的影响. [方法]将Wistar孕鼠自孕0天(GD0)随机分为对照组(0mg/kg)、低剂量组(0.6 mg/kg)和高剂量组(2mg/kg),每组10只;PFOS灌胃染毒至仔鼠出生后21天(PND21)断乳为止.采用高效液相/质谱法检测PND0、PND21时仔鼠血清PFOS含量;观察仔鼠体重变化趋势;比较9周龄和15周龄仔鼠空腹血糖、空腹胰岛素水平;检测仔鼠瘦素和抵抗素基因表达水平变化. [结果] PND21时低剂量组和高剂量组仔鼠血清中PFOS浓度分别为(16.00±1.27)mg/L和(80.54±6.55) mg/L(P＜0.05).低剂量组雌性仔鼠出生后8、9周龄和高剂量7～9周龄,低剂量组雄性仔鼠出生8～12周龄、高剂量7、8、10周龄的体重均明显低于对照组(均P＜ 0.05).高剂量组9周龄和低剂量组15周龄雌性仔鼠的胰岛素水平分别为(10.85±1.37)mU/L和(13.62±1.87) mU/L,均高于对照组(P＜0.05);高剂量组9周龄雄性仔鼠的空腹血糖和胰岛素水平分别为(5.43±0.77) mmol/L和(13.23±1.81)mU/L,15周龄雄性仔鼠低剂量组分别为(4.99±0.54) mmol/L和(13.57±1.22)mU/L,15周龄高剂量组分别为(5.71±0.56) mmol/L和(13.44±2.97)mU/L,均高于对照组(P＜0.05).高剂量组15周龄雄性仔鼠的抵抗素基因表达上调1.25±0.03(P＜ 0.05),瘦素基因表达下调0.67±0.08(P＜0.05). [结论]PFOS孕哺期暴露可能引起子代大鼠糖代谢异常,增加糖尿病患病风险.     

邻苯二甲酸丁苄酯对仔代大鼠发育的影响

目的探讨邻苯二甲酸丁苄酯(butyl benzyl phthalate,BBP)暴露对仔代大鼠发育的影响。方法将80只4周龄Wistar雌性大鼠按体重随机分为4组,每组20只,分别喂饲BBP含量为0、0.05%、0.25%和0.75%(分别相当于每日50、250和750 mg/kg体重)的饲料,从4周龄持续到其仔鼠出生后第21天(postnatal day 21,PND21)断乳结束(包括雌性大鼠交配期、孕期及哺乳期);仔鼠断乳前与母鼠同笼饲养,断乳后至PND49,仔鼠按性别分笼饲养,喂饲方式和染毒剂量与其亲代母鼠相同。观察母鼠的一般情况,记录其妊娠时间、产仔数,计算分娩率、仔鼠性别比等;测定不同日龄仔鼠的体重以及脑、心、肝、脾、肺、肾、睾丸(或子宫、卵巢)重量,并计算脏器系数;测定仔鼠血清相关生化指标水平。结果与对照组比较,250 mg/kg组雌雄仔鼠脾脏系数升高(P0.05),750 mg/kg组雌雄仔鼠肝脏系数升高(P0.01),雄性仔鼠睾丸系数升高(P0.05);各剂量BBP染毒组母鼠的分娩率、妊娠时间、产仔数、仔鼠性别比无明显变化;250、750 mg/kg组雄性仔鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)活力均明显升高;各剂量染毒组血清总胆红素(TBIL)含量均下降;750 mg/kg组血清总胆固醇(CHO)含量和碱性磷酸酶(ALP)、胆碱酯酶(CHE)活力均升高;雌性大鼠仅血清TBIL含量下降(P0.05);其他指标未见异常。结论 BBP暴露影响仔鼠的肝脏、脾脏及睾丸发育,BBP致雄性仔鼠肝功能损伤较雌性仔鼠严重。     

甲状腺功能减退症对妊娠晚期孕妇血糖、血脂代谢及妊娠结局的影响

目的探讨甲状腺功能减退症(简称"甲减")对妊娠晚期孕妇血糖、血脂代谢及妊娠结局的影响,为临床诊疗提供参考依据。方法选择2014年9月-2016年9月在佛山市顺德区妇幼保健院接受产前检查的98例妊娠晚期甲减患者为研究对象,根据临床甲状腺疾病的相关诊断标准分为CH组(50例)和SCH组(48例),另选取同期在医院进行健康产检的妊娠晚期孕妇50例为对照组,检测并比较各组孕妇的甲状腺功能、血糖和血脂水平、妊娠结局。结果 3组孕妇血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)水平比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。CH组和SCH组孕妇血清TSH水平均显著高于对照组(均P0.05),且CH组高于SCH组(P0.05)。CH组和SCH组孕妇血清FT_3和FT_4水平均显著低于对照组(均P0.05),且CH组低于SCH组(P0.05)。3组孕妇血糖水平比较,差异均有统计学意义(均P0.05)。CH和SCH组孕妇空腹血糖(FBG)及口服75 g葡萄糖后1 h(PBG 1h)、2 h血糖(PBG 2h)水平均显著高于对照组(均P0.05)。CH组孕妇FBG、PBG 1 h、PBG2h水平均显著高于SCH组(均P0.05)。3组孕妇总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平比较,差异均有统计学意义(均P0.05),3组孕妇高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平比较,差异无统计学意义(P0.05)。CH组和SCH组孕妇TC、TG及LDL-C水平均显著高于对照组(均P0.05)。CH组孕妇TC、TG及LDL-C水平均显著高于SCH组(均P0.05)。CH组孕妇妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病、胎儿生长受限、新生儿窒息发生率均显著高于对照组(均P0.05)。SCH组孕妇妊娠期高血压疾病、妊娠期糖尿病发生率均显著高于对照组(均P0.05)。结论甲减能够提升妊娠晚期孕妇的血糖水平,造成血脂代谢异常,并增加其不良妊娠结局发生率,值得重视。     

孕期及哺乳期邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯经口染毒对雄性仔鼠生殖发育的影响

目的观察邻苯二甲酸二(2-乙基已基)酯(DEHP)对雄性仔鼠的生殖发育毒性作用。方法采用围生期毒性试验的研究方法,将清洁级SD大鼠随机分为阴性对照组(玉米油)和4个DEHP染毒组(125、250、500、1000mg/kg),采用宫内及哺乳期[受孕后第2天～仔鼠出生后第21天(PND21)]经口灌胃的方式染毒。记录比较雄性仔鼠肛殖距、不同发育阶段雄性仔鼠体重、睾丸、附睾重量、仔鼠出生后第50天(PND50)附睾尾精子总数、精子活率及精子畸形数。结果 125～500mg/kg组不同发育阶段仔鼠体重随染毒剂量增加而增加,500mg/kg组PND21体重与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),1000mg/kg组体重均低于同发育阶段对照组,PND21体重与对照组比较,差异具有统计学意义(P0.05)。1000mg/kg组不同发育阶段仔鼠睾丸重量明显降低,与对照组比较,差异有统计学意义(P0.01),附睾重量与对照组比较差异均无统计学意义(P0.05)。仔鼠出生后4天肛殖距不同程度缩短,除125mg/kg组外,其余各剂量组与对照组比较,差异均有统计学意义(P0.01)。PND50雄性仔鼠精子总数、精子活率均不同程度降低,精子畸形率不同程度增高,1000mg/kg组与对照组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论母鼠孕期及哺乳期暴露DEHP可影响雄性仔鼠生长、生殖发育。     

不同类型血脂异常患者血清脂质和蛋白氧化产物比较

目的探讨不同类型血脂异常人群血清中氧化还原状态的差异。方法以进行健康体检的119名健康人群及294名血脂异常患者为观察对象,根据血脂参数将其分为正常对照组、高胆固醇血症(TC)组、高甘油三酯血症(TG)组、混合型高脂血症(CH)组、低高密度脂蛋白(HDL)组和合并低HDL高血脂组,检测血清中丙二醛(MDA)、总抗氧化能力(T-AOC)、晚期蛋白氧化产物(AOPP)和双酪氨酸(DT)含量。结果 HTG、CH和合并低HDL组人群T-AOC、AOPP和DT水平均显著高于正常对照组(P0.05);两个低HDL组血清MDA水平显著高于正常对照组以及高TC、高TG组(P0.05);AOPP和DT在低HDL中与正常对照组水平相当。血脂参数TG与氧化还原指标MDA、T-AOC、AOPP和DT均呈显著正相关(P0.01)。结论高血脂人群血清氧化应激程度高于正常人群,血清高TG水平更易造成氧化还原状态的失衡。     

砷暴露对仔代小鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体水平的影响

目的研究砷暴露对不同发育阶段小鼠仔鼠海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)水平的影响,探讨砷暴露引起学习记忆能力损伤的可能机制。方法建立不同发育阶段小鼠仔鼠砷暴露模型,砷暴露浓度分别为0、15、30和60 mg/L,记录体重,分别于仔鼠出生后(postnatal day,PND)10、20、40 d取脑组织并分离海马,采用RT-PCR检测NMDAR亚单位NR1、NR2A和NR2B m RNA水平。结果 60 mg/L砷暴露组仔鼠PND20的体重低于对照组和15 mg/L组,30、60 mg/L砷暴露组仔鼠PND40的体重低于对照组,差异均有统计学意义(P0.05)。各浓度砷暴露组仔鼠PND20的海马NR1和NR2B m RNA水平均低于对照组,60 mg/L砷暴露组仔鼠PND20的海马NR2A水平低于对照组;60 mg/L砷暴露组仔鼠PND40的海马NR1、NR2A和NR2B m RNA水平低于对照组,差异有统计学意义(P0.05)。结论砷暴露可使仔鼠海马NMDAR亚单位的水平降低,进而可能影响仔鼠的学习记忆能力。     

妊娠期至性成熟期饮水砷暴露对子代小鼠海马组织中DNA甲基转移酶mRNA表达的影响

目的研究妊娠期至性成熟期砷暴露致子代小鼠海马DNA甲基转移酶(DNA methyltransferase,DNMTs)水平的影响,探讨不同浓度砷暴露导致子代小鼠学习与记忆能力损伤的相关分子机制。方法将24只妊娠第1天的SPF级小鼠随机分为对照组、15、30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组,仔鼠断乳之前经母鼠染砷,断乳至出生后(postnatal day,PND)40天以自行饮水方式进行砷暴露。对PND40子代小鼠进行水迷宫检测,PND10、PND20和PND40仔鼠取脑并分离海马,采用实时荧光定量RT-PCR(Real-time RT-PCR)法测定子代小鼠海马DNMT1、DNMT3a和DNMT3b mRNA水平。结果水迷宫结果显示,从训练第4天开始,不同浓度砷暴露组仔鼠寻找平台潜伏期均明显长于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);在撤平台后,30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组与对照组相比,仔鼠在第Ⅱ象限停留时间明显缩短,差异具有统计学意义(P0.05);30和60 mg/L亚砷酸钠染毒组PND20仔鼠海马DNMT1 mRNA的表达水平明显高于对照组,差异具有统计学意义(P0.05);PND10和PND40各组仔鼠海马DNMT1 mRNA的表达水平均无统计学差异(P0.05)。不同发育阶段各组仔鼠海马DNMT3a和DNMT3b mRNA的表达水平均无统计学差异(P0.05)。结论砷暴露损伤仔鼠学习记忆能力可能与海马DNMT1 mRNA水平升高有关。     

砷暴露对不同发育阶段仔鼠海马SR水平的影响

建立不同发育阶段仔鼠砷暴露模型,记录体重,采用水迷宫检测砷暴露对仔鼠学习记忆能力的影响,取脑组织并分离海马,采用Real-time RT-PCR检测SR mRNA水平。结果显示,仔鼠出生后(PND)20天,60 mg/L NaAsO_2组仔鼠体重显著低于对照组和15 mg/L NaAsO_2组;PND 40时30和60 mg/L NaAsO_2组仔鼠体重显著低于对照组,60 mg/L NaAsO_2组仔鼠体重显著低于15和30 mg/L NaAsO_2组;水迷宫实验训练第5天,不同剂量砷暴露组仔鼠寻找平台的潜伏期均显著高于对照组;60 mg/L NaAsO_2组仔鼠在撤台后第Ⅱ象限停留时间显著低于对照组;PND20时,60 mg/L NaAsO_2组SR mRNA水平明显低于对照组,PND 40时30和60 mg/L NaAsO_2组仔鼠SR mRNA水平均显著低于对照组。提示砷暴露可使仔鼠海马SR的水平降低,从而影响学习记忆能力。     

CI与医院营销

通过对CI和医院营销的基本概念及二者的相互关系的简述,阐述了CI是搞好医院营销的前提和保障,强调医院形象及品牌对医院创造服务对象价值的重要性。并导入了一个新的概念——医院内部营销。医院要搞好营销,就必须将广告宣传和内部营销有机地结合起来,取得事半功倍的效果。     

MALNUTRITION AND PHYSICAL AND MENTAL DEVELOPMENT

In a study conducted during the, past five years in urban America, results suggest that. malnutrition during early infancy will retard physical and intellectual development.     

ILEOSTOMY AND FLUID AND ELECTROLYTE LOSSES

The proper establishment of a permenent ileal stoma should present no unusual fluid or electrolyte problems incompatible with normal recovery after major surgery.     

THE WEIGHT OF KNOWLEDGE: TEACHERS AND STUDENTS AND DOCTORS AND PATIENTS

This paper examines one particular problem in medical education: the rapid accumulation of technical medical knowledge. It is suggested that this development contributes significantly to several major deficiencies in training for clinical practice: it encourages a passive learning model, it helps to undervalue consultation skills and it inappropriately increases the student's anxiety in “not knowing all the facts.” In addition, the emphasis on technical knowledge helps to narrow the focus of attention to technical details at the expense of essential information on the patient's relationships and environment. Knowledge will continue to accumulate; a number of suggestions are made to ameliorate some of the harmful effects of this accumulation on teaching and learning in medical school. They include more emphasis on the process of the consultation and on problem-solving skills learned experientially rather than mastery of facts. A further recommendation is made to re-evaluate what is the essential knowledge base so that greater weight is given to information about the patient's relationships, attitudes and beliefs. The paper concludes with an assessment of the major institutional constraints standing in the way of the educational reforms outlined and suggests some ways these could be overcome.     

吸烟与儿童青少年健康

吸烟对儿童青少年健康的危害是多方面的,可以影响到多个系统,不仅增加了患呼吸系统疾病的危险性,影响其生长发育,而且还与儿童青少年的智力发育密切相关,增加了某些行为问题的发生率.目前世界上许多国家都已采用了多渠道、多层面的综合措施来控制烟草对儿童青少年的危害.     

SEROTONIN AND AGGRESSION AND THE ALCOHOL-AGGRESSION RELATIONSHIP

The consumption of an intoxicating dose of alcohol increasesthe likelihood of violent behaviour. Three possible mechanismsinvolving potentiation, inhibition, and disorganization of behaviourare presented. The manner in which these three effects may bemediated by serotonergic activity is briefly discussed. A moreextensive review of the serotonin-aggression relationship isthen presented.