抗肿瘤坏死因子抗体和头孢噻甲羧肟对急性胆道感染肝损害的保…

在急性胆道感染大鼠模型上检测血浆肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）、内毒素（ＥＴ）水平及血清谷丙转氨酶（ＡＬＴ）活性；观察肝组织结构和超微结构，抗ＴＮＦ单克隆抗体（ＴＮＦ－ＭＡｂ）和头孢噻甲羧肟的保护作用，结果显示：急性胆道感染组血浆ＴＮＦ、ＥＴ水平显著升高，血清ＡＬＴ活性也显著升高，肝组织病理变化明显：ＴＮＦ－ＭＡｂ与头孢噻甲羧肟保护组血浆ＴＮＦ、ＥＴ水平及血清ＡＬＴ活性显著下降，肝组织病理变化较轻，结果提     

肿瘤坏死因子单克隆抗体对急性胆管炎大鼠的器官保护作用

目的探讨肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ,ＴＮＦ）单克隆抗体（ｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ,ＭｃＡｂ）对急性胆管炎大鼠多器官损害是否具有保护作用。方法ＳＤ大鼠２４只,随机分成假手术组、急性胆管炎组和ＴＮＦＭｃＡｂ防治组。分别测定血浆ＴＮＦ、血清ＡＬＴ和ＢＵＮ,并行肝、肺、肾病理变化观察。结果ＴＮＦＭｃＡｂ防治组血浆ＴＮＦ明显低于急性胆管炎组（Ｐ＜００１）,血清ＡＬＴ、ＢＵＮ亦明显低于急性胆管炎组（Ｐ＜００５）,肝、肺、肾病理变化明显减轻。结论ＴＮＦ是导致急性胆管炎多器官损害的重要介质,ＴＮＦＭｃＡｂ对多器官损害具有保护作用     

黄芪对胆道梗阻后心肌损伤保护作用的实验研究

目的：观察胆道梗阻后心肌损害及黄芪（ＡＭ）的保护作用。方法：动脉观测心肌组织丙二醛（ＭＤＡ）和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、血清Ｔ－ＢｉＩ、ＴＢＡ、内毒素（ＥＴ）、肿瘤坏死因子（ＴＮＦα）含量;取左室心肌行光电镜检查,应用ＡＢＣ免疫组化染色法,定位ＴＮＦα在心肌组织中的表达和分布。结果：胆道梗阻后,血清Ｔ－ＢｉＩ、ＴＢＡ、ＥＴ、ＴＮＦα水平逐渐升高,心肌组织ＭＤＡ含量逐渐升高,ＳＯＤ逐渐减少;各ＡＭ治疗且与同时相梗阻组比较,血清ＥＴ、ＴＮＦα、心肌组织ＭＤＡ含量减少,ＳＯＤ含量升高;心肌组织ＭＤＡ含量与血清ＴＮＦα含量变化呈正相关;光电镜下可见随胆道梗阻时间延长,心肌组织细胞损害加重,各ＡＭ治疗组与同时相梗阻组比较组织细胞损害减轻。结论;ＡＭ通过对抗自由基损伤、内毒素血症、ＴＮＦα的综合作用,对胆道梗阻所致心肌损伤     

重症急性胰腺炎大鼠肿瘤坏死因子产生及吸收效应的研究

目的：探索重症急性胰腺炎（ＳＡＰ）大鼠肿瘤坏死因子（ＴＮＦ）产生及吸收的部位，以及ＴＮＦ与内毒素（ＣＥＴ）之间的关系。方法：采用逆行加压注入５％牛磺脱氧胆酸钠溶液复制ＳＡＰ，采取门静脉、肝静脉及股动脉血，检测其血清ＴＮＦ含量和门静脉血浆ＥＴ含量。结果：在ＳＡＰ发展过程中门静脉血清ＴＮＦ含量迅速升高；在６小时时肝静脉、股动脉血清ＴＮＦ含量低于门静脉血清ＴＮＦ含量（Ｐ〈０．０５）；但股动脉血清ＴＮＦ含     

雷抑素对肝移植大鼠肝Kupffer细胞的影响

利用大鼠原位肝移植模型，观察移植术前应用雷抑素（Ｌｅｆ）对大鼠肝Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞形态及功能的影响，结果显示，对照组肝移植术后３小时血清肿瘤坏死因子（ＴＮＦ），ＡＬＴ活性显著升高，肝组织丙二醛（ＭＤＡ）水平也显著增加，有药组血清ＴＮＦ，ＡＬＴ活性及肝组织ＭＤＡ水平显著下降，电镜检查，对照组肝Ｋｕｐｆｆｅｒ细胞呈典型“活化”表现，而用药组肝Ｋｕｐｆｆｅｒ则呈非“活化”表现。结果提示，移植术前应用Ｌｅ     

头孢噻甲羧肟对烧伤后肠源性感染的预防作用

采用３０％ＴＢＳＡⅢ度烫伤大鼠模型，分不同时相（伤后３，６和１２ｈ）腹腔注射头孢噻甲羧肟，并通过血液，内脏和肠系膜淋巴结中细菌的定性和定量分析，评价头孢噻甲羧肟对预防烫伤大鼠绿脓杆菌肠源性感染的效果。结果表明，伤后３ｈ和６ｈ开如用药组，肠源性感染的发生率明显下降（分别为Ｐ＜０．００１和Ｐ＜０．０５），而伤后１２ｈ开始用药组则无明显降低（Ｐ＞０．０５），但其肝，肾组织中的菌量也明显减少（Ｐ＞０．０１     

抗肿瘤坏死因子抗体对大鼠急性出血坏死性胰腺炎的治疗作用

采用牛磺胆酸钠复制大鼠急性出血坏死性胰腺炎（ＡＨＮＰ）模型,动态观察其血浆肿瘤坏死因子α（ＴＮＦα）含量、血清脂肪酶含量和胰腺病理改变等,以及抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体（ＴＮＦαＭＣＡｂ）的治疗对它们的作用,并与假手术组比较。结果显示：假手术组大鼠的各项检测指标无异常改变,无动物死亡。ＡＨＮＰ组腹水量、血清脂肪酶及血浆ＴＮＦα水平均较假手术组显著增加,胰腺病理改变明显;经ＴＮＦαＭＣＡｂ治疗后,血浆ＴＮＦα水平未见升高,而血清脂肪酶下降,腹水积聚减少,胰腺病理改变减轻,动物死亡率显著下降。由此提示,ＴＮＦα在ＡＨＮＰ发病机理中起重要作用,ＴＮＦαＭＣＡｂ对ＡＨＮＰ大鼠有一定的治疗作用     

胆道梗阻后肝细胞线粒体钙含量变化和肝脂质过氧化？…

为了解胆道梗阻对肝脏的损害机理,在复制大鼠胆道梗阻模型基础上,分离肝细胞线粒体,动态检测肝细胞线粒体含量,肝组织ＭＤＡ,ＳＯＤ含量,血清Ｔ－Ｂｉｌ,ＡＬＴ,ＡＬＰ及ＧＧＴ含量。结果：肝细胞线粒体钙含量,肝组织ＭＤＡ含量和血清Ｔ－Ｂｉｌ,ＡＬＴ,ＡＬＰ及ＧＧＴ水平均随梗阻时间延长而逐渐升高（Ｐ〈０．０５）,肝组织ＳＯＤ含量则逐渐减少（Ｐ〈０．０５）;肝细胞线粒体钙含量与肝组织ＭＤＡ含量,血清ＡＬＴ水     

免疫吸附清除肿瘤坏死因子-α对内毒素休克时肾功能的保护

目的观察免疫吸附特异性清除循环肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）对内毒素休克时肾功能的影响，并探讨其可能的机制。方法给新西兰白兔一次性静注内毒素８．０×１０９ｃｆｕ／ｋｇ，１小时后经抗ＴＮＦ－α单克隆抗体亲和免疫吸附柱进行血液灌流２小时，观察血压、血浆ＴＮＦ－α活性、一氧化氮（ＮＯ）和内皮素－１（ＥＴ－１）含量、血浆丙二醛（ＭＤＡ）含量和全血谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活力、肾组织中ＭＤＡ含量和超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力及肾功能等的变化。结果免疫吸附治疗后，血浆ＴＮＦ－α水平迅速下降，低血压状态明显改善，ＮＯ、ＥＴ－１和氧自由基的生成显著减少，肾功能损害明显减轻，动物存活率提高。结论免疫吸附特异性清除循环ＴＮＦ－α可减轻内毒素休克时肾损害的发生，明显改善肾功能。     

1,6—二磷酸果糖对内毒素休克犬TNF,MDA,SOD的影响

目的：观察１，６－二磷酸果糖对内毒素休克犬血浆ＴＮＦ，ＭＤＡ水平和ＲＢＣ－ＳＯＤ活性的影响，为ＦＤＰ治疗ＥＴ休克提供实验依据。方法：１２只犬随机分成两组，内毒素休克组和内毒素休克１，６－二磷酸果糖治疗组，每组６例，外周静脉注射灭活大肠杆菌３０分钟、９０分钟后、ＦＤＰ组输入７．５％ＦＤＰ３７５ｍｇ／ｋｇ，ＥＴ组输入等容量平衡盐液。注ＥＴ前及注后２、４、６、８小时测ＣＯ及血浆ＴＮＦ、ＭＤＡ水平和ＲＢＣ     

肠源性内毒素水平与肝脏Toll样受体4表达在大鼠重症急性胰腺炎肝损伤中变化

目的:探讨肠源性内毒素(ET)与肝脏Toll样受体4(TLR4)表达在重症急性胰腺炎(SAP)肝损伤中的关系.方法:48只Wistar大鼠随机均分为模型组和对照组,模型组用逆行胰胆管注射5％牛磺胆酸钠法制作SAP模型,对照组行假手术.两组分别于术后3,6,12h随机各取8只大鼠,收集胰腺、肝脏组织及外周动脉血,行病理学检查,检测血淀粉酶(AMY),谷丙转氨酶(ALT)和ET水平,并用Western blot法检测肝脏TLR4表达.结果:与对照组比较,模型组胰腺与肝脏病理学评分、血AMY,ALT,ET水平,以及肝组织TLR4蛋白表达水平均明显升高(均P＜0.05),且各指标均随时间不断升高;对照组各指标在各时间点上无明显变化(均P＞0.05);模型组肝脏TLR4蛋白表达水平与血ET呈明显正相关(r=0.863,P＜0.01).结论:SAP时血ET水平升高与肝脏TLR4蛋白的表达上调存在相关性,两者的相互作用可能参与了SAP肝损伤的机制.     

蛙皮素对胆道梗阻大鼠肝脏氧化应激的影响

目的探讨蛙皮素对胆道梗阻大鼠肝脏氧化应激的影响。方法40只Wistar雄性大鼠随机分成4组:正常组、假手术组、黄疸组、蛙皮素组。术后第10天,下腔静脉检测血ALT、LPS水平,肝脏表达SOD、MDA、XOD、GSH衡量氧化应激状态,光镜下观察肝脏组织结构。结果胆道梗阻下腔静脉ALT、LPS值升高,肝脏SOD、GSH表达减少,MDA、XOD表达增加,组织炎性细胞浸润较多,肝脏高氧化应激。蛙皮素注射10d,血清ALT、LPS水平及组织炎性细胞浸润减少,肝脏高氧化应激状态降低。结论蛙皮素降低胆道梗阻大鼠肝脏氧化应激,其机制可能与肝脏蛋白激酶C、LPS水平及炎性细胞浸润有关。     

青藤碱对梗阻性黄疸大鼠肝损伤保护作用研究

目的:探讨青藤碱对梗阻性黄疸大鼠肝脏损伤的保护作用。方法:将32只大鼠随机均分为假手术组,模型组和高、低2个剂量青藤碱干预组。除假手术组外,其余各组大鼠均行胆总管结扎。术后第1天开始,2个青藤碱干预组大鼠分别给予40 mg/kg和80 mg/kg青藤碱灌胃,假手术组和模型组给予等体积的生理盐水灌胃,1次/d。第8天处死各组大鼠,取腹主动脉血测血清总胆红素(TBIL),直接胆红素(DBIL),谷丙转氨酶(AST),谷草转氨酶(ALT)水平,取右肝用试剂盒测肝组织中丙二醛(MDA),髓过氧化物酶(MPO)含量,总抗氧化能力(T-AOC),实时荧光定量PCR法测转化生长因子β1(TGF-β1)mRNA的表达,取左肝做HE和免疫组织化学染色分别检测肝组织病理学和TGF-β1蛋白的表达。结果:除假手术组外,各组大鼠肝组织均出现不同程度的病理改变,其中2个青藤碱干预组大鼠肝组织病变明显轻于模型组。与假手术组比较,各组大鼠血清TBIL,DBIL,ALT,AST水平明显增高;肝组织MDA,MPO含量明显升高,T-AOC明显降低;肝组织TGF-β1的蛋白和基因表达明显增高(均P<0.05)。模型组上述指标的变化程度均较2个青藤碱干预组明显(均P<0.05),而高低2个青藤碱干预组间上述指标均无统计学差异(均P>0.05)。结论:青藤碱对梗阻性黄疸大鼠肝脏的损伤具有保护作用,其机制可能与降低TGF-β1的表达有关。     

内毒素引起阻塞性黄疸大鼠肾功能障碍的机制

目的 探讨阻塞性黄疸(obstructive jaundice,OJ)时内毒素引起肾功能障碍的机制.方法 SD大鼠60只,胆总管结扎后,分5 d(B1),10 d(B2),15 d(B3)三组,每组各10只,同时建立相应对照组(A1,A2,A3),另30只胆总管结扎后分3组(SHUD,LAC,NS),每组各10只,分别用2 ml舒胆合剂、乳果糖液、生理盐水灌胃,连用9 d.观察内毒素、血和肾组织中内皮素(endothelin,ET)、一氧化氮(nitric oxide,NO)的含量、一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)活性及肝、肾功能的变化.结果 血内毒素与血、肾组织ET含量,ET/NO比值呈显著正相关(P＜0.05,r=0.630,0.438,0.496,0.453),与肌肝清除率(creatinine clearance,Ccr)和肾皮质血流量(renal cortical blood flow,BCBF)呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.600,-0.410).血、肾组织ET/NO比值与Ccr,RCBF呈显著负相关(P＜0.05,r=-0.449,-0.558,-0.626,-0.731).血和肾组织内NO水平与内毒素水平呈负相关(P＜0.05,r=-0.518,-0.441),与Ccr、RCBF呈正相关(P＜0.05,r=0.422,0.496,0.400,0.659).SHUD组与LAC血内毒素、ET水平组明显降低,血和肾组织NO,NOS活性以及Ccr,RCBF较NS组明显升高.结论 OJ时内毒素可通过刺激ET的释放,提高ET/NO比值,使肾内缩血管因子与扩血管因子比例失调而损伤肾功能.     

缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤中MPO、TNF-α、ET、NO的影响

目的：探讨缺血预处理（IPC）对肝脏缺血再灌注（I/R）损伤中的中性粒细胞和某些细胞因子的影响。方法：采用大鼠部分肝脏原位缺血再灌注损伤模型,30只Wistar大鼠随机分成：①正常对照组;②缺血再灌注对照组;③预处理组。②、③组均在60min再灌注完成后取血及肝组织标本,检测血清AST、ALT、LDH、NO、ET-1、TNF-α、及肝组织中髓过氧化酶（MPO）活性和肝细胞病理改变。结果：预处理组与再灌注对照组比较,肝功明显改善,NO含量升高,ET-1、TNF-α浓度和MPO活性明显降低,两组比较差异具有显著性。结论：缺血预处理对肝脏缺血再灌注损伤有明显保护作用,可能与提高内源性NO水平、减轻中性粒细胞在肝脏中的渗出和聚集、抑制ET-1、TNF-α的合成有关。     

fractalkine/CX3CR1在肝肺综合征发病机制中的作用

目的：探讨趋化因子fractalkine及其受体CX3CR1在大鼠肝肺综合征（HPS）发病机制中的作用。 方法：将40只大鼠行胆总管结扎后随机均分为模型组与治疗组，5只大鼠仅游离胆总管不结扎，作为假手术组；治疗组大鼠于术后15~28 d腹腔内注射CX3CR1中和抗体，模型组组与假手术组大鼠给予等容量生理盐水代替。术后29 d检测大鼠肝功能、动脉血气，肺组织病理学、肺血管内巨噬细胞（PIM）、微血管密度（MVD）及CX3CR1的表达。 结果：与假手术组比较，模型组大鼠血清谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、总胆红素（TBIL）水平均明显升高，动脉血氧分压（PaO2）下降、肺泡-动脉血氧分压差（A-aDO2）升高，肺组织出现明显的病理改变、PIM（CD68表达量）、MVD增加（CD34表达量）、CX3CR1表达水平升高；治疗组大鼠肝功能也出现明显损伤，但好于模型组（均P<0.05），肺组织未见明显病理改变，血气指标、PIM、MVD、CX3CR1表达水平均无明显变化（均P>0.05）。 结论：fractalkine/CX3CR1在肺组织中表达增加并结合是HPS肺组织巨噬细胞聚积及微血管增生的关键信号通路，阻断该信号通路可抑制HPS的发生与发展。

     

Endotoxin challenge causes a proinflammatory state in obstructive jaundice.

The aim of this study was to investigate the relationship between the obstructive jaundice-induced cellular immune suppression and endotoxin challenge with respect to the levels of tumor necrosis factor (TNF), interleukin-10 (IL-10), and interleukin-2 (IL-2). Rats underwent either bile duct ligation or sham operation. At 21 days, all rats were challenged either with lipopolysaccharide (LPS) or saline. In the sham-operated group LPS injection significantly increased TNF levels at 90 min. The common bile duct ligated group showed a significant increase in TNF levels compared with all other groups, including the sham-operated, LPS-injected group, at 90 min. At 180 min following LPS challenge, TNF levels decreased, and there was no difference between any of the LPS-challenged groups at 180 min and any of the saline groups at either 90 or 180 min. In the sham-operated group, LPS injection significantly increased IL-10 levels at both 90 and 180 min. In the bile duct ligated group, LPS injection significantly increased IL-10 levels compared with saline injection at both 90 and 180 min. On the other hand, bile duct ligated animals had significantly less increase in IL-10 levels following LPS challenge at 90 min but not at 180 min. In common bile duct ligated rats, LPS challenge induced a significantly greater increase in IL-2 levels compared with all other groups. In conclusion, in the presence of obstructive jaundice, endotoxemia primes a more vigorous inflammatory response despite cellular immune depression.     

雷帕霉素对大鼠胆管缺血术后肝功能及生存的影响

目的 探讨雷帕霉素对大鼠肝内胆管缺血术后肝功能、营养状态及生存率的影响.方法 120只雄性SD大鼠随机分为4组,A组为对照组(假手术组)28只;B组为假手术+雷帕霉素组28只;C组为缺血组32只,D组为缺血+雷帕霉素组32只.雷帕霉素按每天2.0 mg/kg胃内注入.术前、术后7d及术后14 d分别测量实验大鼠体质量.各实验组于术后第1、3、7天分别处死6只大鼠,术后14天处死全部大鼠.处死前下腔静脉抽血2～3ml,分别检测血清总胆红素(TBIL)、碱性磷酸酶(ALP)、γ－谷氨酰胺转移酶(GGT)及谷丙转氨酶(ALT).多个独立样本比较采用Kruskal-Wallis H检验,两独立样本间的比较经秩转换后行One Way Anova检验.Kaplan-Meier方法分析各实验组动物生存率.结果 缺血组与缺血+雷帕霉素组术后血清TBIL升高,其中缺血+雷帕霉素组术后TBIL水平升高更为显著,术后14 d达(46.99±2.68) mmol/L明显高于缺血组(P＜0.01).术后1～7d,缺血组ALP明显升高,随后趋于平稳;缺血+雷帕霉素组术后血清ALP水平持续上升,术后14 d达(588.74±14.95) U/L,明显高于缺血组(P＜0.05);术后14 d缺血+雷帕霉素组血清GGT为(10.78 ±0.97)U/L,明显高于缺血组(P＜0.01).缺血组术后体质量下降明显,给予雷帕霉素后,术后7、14d体质量下降幅度增加(P＜0.01).Kaplan-Meier生存分析结果显示:缺血组术后14d累积生存率为68.3％,与照组差异无统计学意义,缺血+雷帕霉素组累积生存率下降明显(55.5％,P＜0.05).结论 雷帕霉素加重胆管缺血后肝内胆汁淤积及胆管损伤,影响肝功能恢复,并对大鼠术后营养状态及生存率造成影响.     

阻塞性黄疸时L-精氨酸对肾功能的保护作用

目的：研究阻塞性黄疸（OJ）时，L－精氨酸（L－Arg)对肾功能的保护作用。方法：胆总管结扎大鼠30只，随机分成生理盐水对照（NS）组、L－精氨酸（L－Arg)组和L－硝基精氨酸（L－NNA）组，每组10只。胆总管结扎后第2天起分别腹腔注射1ml NS、1ml L-Arg(500mg/kg)、1ml L-NNA(10mg/kg)，连用9d；假手术（SO）组用1ml NS腹腔注射。观察各组肾功能的变化，同时测定血和肾组织内皮素（ET）、一氧化氮（NO）水平、一氧化氮合酶（NOS）活性和丙二醛（MDA）的含量。并用图像分析检测ET1 mRNA和NOS mRNA表达的部位及量的变化。结果：用L－Arg后，血和肾组织NOS活性增加，肾组织ET1 mRNA表达减少，血和肾组织ET下降，NO升高；同时伴有内生肌酐清除率（Ccr)、肾皮质平均血流（RCBF）的升高，肾组织MDA含量降低。结论：L－Arg通过增强血和肾组织NOS活性来增加体内NO水平、抑制ET1 mRNA表达、降低体内ET水平，从而提高Ccr与RCBF，减轻阻塞性黄疸时的肾功能损伤。