DLL4与血管生成的关系

血管生成是胚胎发育和肿瘤生长的重要因素.多项研究发现,参与Notch信号的Delta配体4(Delta-like ligand 4,DLL4)能抑制新生血管分支生成,促进新生血管的成熟.阻断DLL4可增加无功能性新生血管的数量,从而抑制肿瘤生长,这为肿瘤抗血管生成疗法提供了新的策略,使DLL4有可能成为肿瘤治疗的新靶点.     

血管生成拟态的研究进展

1971年Folkman[1]提出了肿瘤生长依赖血管新生的假说,由此拉开了近代关于肿瘤血管生成研究的序幕。在深入的研究中发现,肿瘤直径达到1～2 mm后,若无新生血管生成来提供营养,则不能继续增长。因此,抑制肿瘤血管生成可望成为治疗肿瘤的新途径。     

卵巢癌血管生成的多样性

新血管生成在个体发育、创伤愈合等过程中起着至关重要的作用,也是肿瘤生存、转移、复发的组织基础[1].研究表明,少数极恶性肿瘤存在血管生成(angiogenesis)、血管形成(vasculogenesis)和血管生成拟态(vasculogenic mimicry)等方式,多种血管新生方式与肿瘤的转移、复发等恶性生物行为密切相关.卵巢癌的死亡率在女性生殖道癌瘤中居首位,患者5年生存率长期徘徊在30%左右,最新研究证实,卵巢恶性肿瘤血管生成具有多样性,本文将就卵巢癌不同血管生成方式的研究进展及其与卵巢恶性生物学行为的关系进行综述.     

肿瘤血管生成抑制剂

人体任何组织细胞的生存、增殖均需要血管供应充足的营养物质和排除代谢产物。肿瘤特别是恶性肿瘤由于其增殖新生比正常细胞快 ,比正常细胞需求更多的营养物 ,对缺乏营养物质及氧更为敏感。因此 ,肿瘤的发生、发展和转移与血管的生成密切相关。研究证明原发瘤和转移瘤生长到0 2ｃｍ时 ,如果没有新生血管供应营养 ,肿瘤将停止生长并死亡〔1〕。肿瘤细胞也不可能通过血管而转移。断绝或减少肿瘤血管供养 ,抑制肿瘤血管的生成成了近 10年来抗肿瘤发生、发展与转移研究的热点。国内外已有报道 ,乳腺癌、结肠癌、肾细胞癌等瘤区微血管的密度与癌…     

正常血管和肿瘤血管生成的调节机制研究进展

近 30年来在肿瘤领域研究的重大进展之一是确立了肿瘤血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ)在肿瘤发展中的重要地位与抗血管生成治疗肿瘤 (ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｔｉｃｔｈｅｒａｐｙ)的意义[1 3 ] 。肿瘤的生长可分为无血管期 (ａｖａｓｃｕｌａｒｓｔａｇｅ)和血管期 (ｖａｓｃｕｌａｒｓｔａｇｅ) ,在无血管期由于肿瘤主要依靠周围组织的弥散来获取营养物质和排泄代谢产物 ,所以明显限制了其持续性的生长 ,肿瘤直径不超过 1～ 2ｍｍ ;而至血管期 ,肿瘤内出现新生毛细血管并获得进一步生长的能力 ,肿瘤从而迅速生长并可发生转移。…     

肿瘤治疗的新途径-抗肿瘤血管生成的生化和基因治疗

新生血管对于肿瘤的生长、浸润和转移有重要意义.体积超过1mm3～2mm3的肿瘤不仅需要新生血管维持营养供给和排泄代谢产物,还需要提供有利于转移的通道.新生血管形成包括内皮细胞的激活、增殖、迁移、血管基底膜的破坏、血管和血管网的形成,以及先前存在的血管网的连接等过程.抑制新生血管的生成可使肿瘤细胞进入休眠状态并诱导其凋亡.目前用抗血管生成来达到对肿瘤的治疗目的已不再是理论上的可能,而是一个渐趋成熟、实用的治疗方法.我们仅就此作一简要介绍.     

周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究进展

众所周知,肿瘤的生长和转移依赖于新生血管,没有新生血管,肿瘤将停止生长。肿瘤新生血管由内皮细胞、周细胞／平滑肌细胞、基底膜组成。目前抗肿瘤血管生成的研究主要在内皮细胞和内皮祖细胞,对周细胞的研究很少。而周细胞在肿瘤血管的发展、稳定、成熟及重塑过程中发挥着关键作用,成为抗血管生成治疗的热点和新靶点。本文就近年来关于周细胞在抗肿瘤血管生成中的研究作一综述。     

胶质瘤血管新生及其调控机制

体内外研究表明实体性肿瘤的生长是依赖血管的,其直径一旦超过2 mm,若没有新生的血管供血则肿瘤的生长就会停止。胶质瘤是人体内血管化程度最高恶性的肿瘤之一。胶质瘤的血管发生与其他实体性肿瘤血管发生一样,由血管形成及血管新生两种方式构成：前者由内皮祖细胞或者血管母细胞形成新的血管;而后者是由组织中既存的成熟血管的内皮细胞发生增殖和游走形成小血管。血管新生是肿瘤血管生成的主要形式,胶质瘤血管新生的机制研究以及抑制其血管生成是胶质瘤治疗的一个新途径,成为近年来的研究热点,本文就胶质瘤血管新生及其调控机制作一综述。     

中药与血管生成的研究进展

血 管的生成在许多疾病的发生发展及转归、预后中扮演着重要的角色。近年来 ,调节血管生成的研究已成为临床治疗中的热点。研究主要集中在两个方面 :①抑制血管生成的研究。许多疾病的发生、发展与血管生成有着密切的关系 ,如恶性肿瘤在其生长过程中 ,肿瘤组织中不断有新生血管生成 ,这些新生血管为肿瘤的生长提供了丰富的血供和营养。同时 ,由于新生血管管壁较薄 ,肿瘤细胞易于穿过 ,从而进入血循环发生远处转移。因此 ,如能抑制新生血管的生成 ,也就可以阻断肿瘤血供 ,达到“饿死”癌细胞的目的。其他一些良性疾病 ,如类风湿关节炎、眼底…     

整合素与肿瘤血管生成及抗血管生成作用

肿瘤血管生成不仅与肿瘤的生长和转移密切相关 ,而且在肿瘤病理分级、治疗和预后判断上具有重要的评估价值。研究表明 ,细胞粘附分子介导的细胞粘附行为异常在肿瘤的浸润和转移中有重要作用。近年 ,随着免疫和分子生物学的发展 ,肿瘤血管生成及抗血管生成逐渐成为肿瘤研究的重点和热点之一 ,细胞粘附分子与血管生成的关系也日益受到关注〔1〕。现就其中整合素家族在肿瘤血管生成及抗血管生成中的作用作一简要综述。1　整合素分子的基本结构整合素家族 (ｉｎｔｅｇｒｉｎｆａｍｉｌｙ)为细胞粘附分子家族的重要成员之一 ,是一组广泛分布于细…     

人星形细胞瘤中单核细胞在血管生成过程中的作用

目的探讨单核细胞在人星形细胞瘤血管生成(Angiogenesis)过程中的作用.方法应用硷性纤维母细胞生长因于(bFGF)的抗体,通过免疫组织化学手段,在组织学切片上探讨单核细胞和bFGF在人星形细胞瘤血管生成过程中的作用.结果1.bFGF在血管内皮细胞中的表达强度随血管密度增加而增加,并与血管密度之间存在回归直线,P＜0.01.2.28.3%的切片中单核细胞表达bFGF,表达bFGF的单核细胞可见于血管内,或沿血管壁呈规则排列,也可成堆靠近血管壁,并使血管呈出芽生长.结论肿瘤内新生的血管内皮细胞可产生bFGF;单核细胞不但产生bFGF,而且参与肿瘤内的血管生成,它可能是血管内皮细胞的前期细胞.     

肿瘤血管生成因子的研究进展

许多肿瘤的生长和转移与微血管生成密切相关,它们通过各种机制降解血管基底膜和周围细胞外基质,促进内皮细胞分裂、游走和增殖,诱导宿主毛细血管新生并长入瘤组织。现已分离、克隆、鉴定了２０ 多种肿瘤血管生成因子,对其深入研究可为肿瘤的诊断、治疗提供理论和实践依据。     

血管生成抑制蛋白vasohibin的研究进展

血管新生参与机体重要的生理和病理过程。Vasohibin是新近发现的调节血管生成的内皮源性负反馈调节因子,对抑制血管生成起重要作用。Vasohibin因参与肿瘤﹑视网膜疾病及类风湿性关节炎等血管新生异常疾病的发生发展而备受关注,相关研究可望为探索这些疾病的发生机制以及寻找新的治疗措施奠定基础。     

抗血管生成在胃癌治疗中的研究进展

胃癌的生长、转移依赖于肿瘤血管生成。当血管生成开关打开，肿瘤内有足够的新生血管长入，提供营养并带走代谢产物，肿瘤便获得了进一步生长、转移的能力。已知包括血管内皮细胞生长因子、整合素、基质金属蛋白酶和表皮生长因子受体在内的20多种细胞因子与胃癌微血管密度（microvessel density, MVD）相关，是胃癌血管靶向治疗的有效靶点。     

抗肿瘤血管生成研究的现状与有待解决的问题

 血管生成是指在原有组织血管结构基础上形成新血管结构的过程。1971年Folkman[1]提出了肿瘤血管依赖性生长的概念，并把肿瘤生长分为非血管期和血管期两个生长阶段。固体肿瘤在血管生成前，肿瘤体积一般不超过3 mm3。随着肿瘤细胞的不断增殖，肿瘤组织出现缺氧、代谢产物堆积、pH值改变等，这些因素刺激肿瘤细胞、周围间质细胞和淋巴细胞分泌各种促血管生长刺激因子，通过诱导血管基底膜降解和内皮细胞增殖，启动新生血管的生成。 肿瘤一旦血管化, 不仅生长速度加快，而且容易发生转移，说明血管生成对肿瘤的生长和转移都起到关键作用。因此,在过去30多年中，人们致力于对肿瘤血管生成机制的研究，并试图通过抑制和破坏肿瘤血管生成来建立一种治疗肿瘤的新方法。......     

血管生成与癌转移

<正> 现已发现了新生血管和与肿瘤转移进程之间的关系。通常血管生成是继发性肿瘤形成的必要前提,但是它的出现并不意味着一定发生癌转移。如今已研究出一种抗癌细胞转移的新途径,即把新生成肿瘤的血管床作为攻克目标,通过动物实验证明,这种治疗途径是有效的,但还有待于临床应用。     

血管内皮生长因子与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤的无限制侵袭性生长及转移依赖于血管的生成。肿瘤血管生成是一个复杂的多步骤过程,且有众多生长因子的参与,其中血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)是最重要的促血管生长因子,与肿瘤的生长、转移及预后有关,也是抗肿瘤血管生成治疗的重要靶点之一。本文旨在对VEGF与肿瘤血管生成的研究进展作一综述。     

肿瘤微循环的新形式--血管生成拟态

血管生成拟态是在少数高度恶性肿瘤中新发现的一种血管生成方式,使得肿瘤极易侵袭和转移,其特征是管腔由癌细胞覆盖。血管生成拟态的发生与肿瘤细胞胚胎样特性、基质蛋白、金属基质蛋白酶等表达有关,血管生成拟态应与纤维血管隔、肿瘤内微出血等区别。     

血管生成抑制因子与淋巴管生成抑制因子

应用血管或淋巴管生成抑制因子破坏或抑制肿瘤的血管和淋巴管的生成,从而有效地阻止肿瘤 的生长和转移,进而达到治疗肿瘤的目的,是近些年发展起来的肿瘤的抗血管和抗淋巴管生成疗法。该法使 肿瘤的血管和淋巴管系统成为一个崭新的、有希望的抗肿瘤的靶点。人们正致力于开发和研究安全、有效、经 济、实用的血管和淋巴管生成抑制药物,该类药物被称为肿瘤血管或淋巴管生成抑制剂。     

抗血管生成因子Angiostatin与Endostatin作用下肿瘤血管生成的二维数值模拟

目的数值模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对肿瘤血管生成的影响。方法建立肿瘤内外血管生成的二维离散数学模型。模型耦合两种抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin的抑制效应,数值模拟在促血管生成因子诱导下肿瘤微血管网生成,讨论血管生成抑制因子的影响。结果抗血管生成因子Angiostatin对肿瘤内外血管网络生成的速度和成熟度有抑制作用。抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin耦合作用时,在肿瘤血管生成的早期有明显的抑制效应;在肿瘤血管生成的中后期,它们可以降低肿瘤血管化程度。结论本文模型能够较好的模拟抗血管生成因子Angiostatin和Endostatin对内皮细胞迁移和增殖的抑制作用。