血管内皮生长因子和内抑素在大鼠糖尿病肾病发病中的作用

目的研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）作为促血管生长因子和内抑素（ENS）作为血管生成抑制因子,在糖尿病肾病（DN）血管生成中的作用。方法以正常大鼠为对照,30只雄性Wistar大鼠建成糖尿病模型,分别于糖尿病模型建立2、4、8周观察24小时尿白蛋白排泄率（UAER）,用免疫组织化学染色显示大鼠肾组织VEGF和ENS的表达及半定量分析;用酶联免疫法测定血中VEGF和ENS的浓度,根据DN病理学改变确定DN的血管增生严重性,分析内皮细胞增生、肾小球中弥漫或结节病变及肾小球硬化与VEGF和ENS的关系;采用RT-PCR的方法观察大鼠肾脏VEGF和ENSmRNA的表达。结果DN大鼠肾组织VEGF和ENS的mRNA和蛋白表达水平明显高于对照组（P〈0．05）;DN大鼠血清VEGF和ENS水平也明显高于对照组（P〈0．05）。DN大鼠UAER与血浆VEGF和ENS相关（r=0．468,P〈0．01;r=0．395,P〈0．05）,DN大鼠无论在血中还是肾组织免疫组化和RT-PCR都有VEGF和ENS的表达,VEGF的表达与DN血管增生程度密切相关（r=0．404～0．476,P〈0．01～0．05）,ENS的表达也与DN严重程度密切相关（r=0．409~0．617,P〈0．05～0．01）,血浆VEGF和ENS二者具有正相关性（r=0．484,P〈0．01）。结论VEGF和ENS与DN血管增生密切相关。     

血管内皮细胞生长因子在急性肺损伤大鼠中的表达及意义

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)在脂多糖所致急性肺损伤大鼠中的表达及意义,为临床防治急性肺损伤提供参考依据。方法将40只SD大鼠随机分为LPS(脂多糖)组和NS(生理盐水)组,麻醉后气管插管,LPS组吸入LPS(3 mg/kg),NS组吸入等量NS。0h、2h、4h、6h时每组分别处死5只大鼠,抽血行血气分析,同时进行血浆VEGF水平、肺泡灌洗液(BALF)蛋白定量和VEGF水平、肺组织病理学、免疫组化以及VEGF mRNA表达水平检测。结果 LPS组2h、4h、6h时间点p H和Pa O2均明显低于NS组相应时间点,Pa CO2和肺损伤评分均明显高于NS组相应时间点(P0.05)。LPS组2h、4h、6h时间点BALF蛋白定量均明显高于NS组相应时间点(P0.05),LPS组2h、4h、6h时间点BALF和血浆VEGF定量均明显高于NS组相应时间点(P0.05)。LPS组BALF和血浆中VEGF水平与肺损伤评分均呈正相关(r=0.682和r=0.613,P0.001),BALF中VEGF水平与蛋白定量呈正相关(r=0.715,P0.001)。LPS组2h、4h、6h时间点肺组织中VEGF mRNA的表达均明显高于NS组相应时间点表达(P0.05)。结论 ALI大鼠血浆、BALF和肺组织中VEGF水平明显升高,血浆和BALF中VEGF水平与肺损伤程度呈正相关,BALF中VEGF水平与蛋白定量呈正相关,提示VEGF可能通过增加呼吸膜的通透性参与急性肺损伤发生过程。     

血管内皮细胞生长因子与糖尿病微血管并发症

随着人们对糖尿病诊断和治疗水平的提高 ,各种糖尿病慢性并发症已成为糖尿病患者致死与致残的主要原因。如何防治与减少糖尿病慢性并发症的发生已成为治疗糖尿病的关键环节。近年来 ,人们对糖尿病慢性并发症的发病机制有了进一步的认识 ,尤其是阐明了促血管形成因子在糖尿病微血管并发症发病中的作用。在糖尿病状态下 ,许多组织因高糖和缺氧等因素使一些具有促血管生成能力的细胞因子的表达增加 ,这些因子在增加血管通透性 ,细胞外基质生成的同时 ,促发血管生成 (ａｎｇｉｏｇｅｎｅ ｓｉｓ)的过程 ,从而导致组织损伤和糖尿病微血管病变的形…     

血管内皮细胞生长因子及其受体和P53在门脉高压大鼠舌下异常络脉中的表达及意义

[目的]探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)、VEGF受体(VEGFR2)及P53在门脉高压大鼠舌下异常络脉的表达及意义。[方法]CCl4注射法制备肝硬化门脉高压(CPH)大鼠模型,以正常大鼠为对照;门静脉部分结扎制备肝前型门脉高压症(PHPH)模型,以假手术大鼠为对照;不同时点观察舌下络脉形态、颜色,并测定门静脉压力;免疫组织化学En Vision方法检测大鼠舌下血管VEGF、VEGFR2及P53的表达。[结果]随着门静脉压力的升高,CPH组和PHPH组大鼠舌下血管出现明显形态学和颜色改变;免疫组化结果显示正常对照组舌下血管未见VEGF、VEGFR2及P53的表达,假手术组大鼠在术后7 d出现VEGF的微量表达,余时点均为阴性;CPH和PHPH大鼠术后不同时点可见VEGF、VEGFR2及P53蛋白表达,并持续存在。[结论]门静脉压力变化可能是异常舌下络脉形成的一个重要因素,舌下血管内皮上VEGF、VEGFR2及P53的高表达可能参与了这一过程。     

血管内皮细胞损伤在糖尿病肾病中的作用

内皮细胞是村贴于所有心血管内腔面的单层扁平细胞，在许多疾病的病理生理机制中具有重要价值。我们以循环内皮细胞（CEC）增高作为血管内皮细胞（VEC）损伤的指标，对不同程度糖尿病肾病（DN）患者进行检测，旨在探讨VEC损伤在DN发生发展过程中所起的作用。对象和方法一、病例     

血管内皮细胞生长因子基因多态性与糖尿病肾病的相关性

目的研究血管内皮细胞生长因子（VEGF）基因多态性与糖尿病肾病（DN）的关系。方法单纯2型糖尿病（DM）组76例,DN组81例,健康对照（NC）组60例。UNIQ-10柱提取全血基因组DNA。标本基因型的判断用聚合酶链反应-限制性酶切片断长度多态性技术。Hardy-Weinberg平衡法检验各组基因频率的群体代表性。结果（1）DN组VEGF-460和＋405CC基因型频率和C等位基因频率明显高于DM组和NC组。（2）-460位点CC基因型DN患病率明显高于CT和TT基因型。＋405位点CC基因型DN患病率明显高于CG和GG基因型。（3）显示VEGF-460和＋405基因多态性均为DN发生的独立危险因素。结论（1）VEGF-460C/T基因多态性与DN发生有关。C等位基因可能是DN易感基因。（2）VEGF＋405G/C基因多态性与DN发生有关。C等位基因可能是DN的易感基因。     

2型糖尿病肾病患者肾组织中血管内皮细胞生长因子及其受体的变化

目的了解血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体(VEGF-R)在2型糖尿病肾病患者肾组织中的变化及其与糖尿病肾病(DN)临床与病理表现之间的关系.方法以正常肾组织为对照,采用特异性抗体和免疫组织化学染色方法,对30例DN患者肾组织中VEGF和VEGF-R的分布及其强度变化进行了观察,并结合临床及肾脏病理进行了分析.结果DN患者肾小球VEGF和VEGF-R无论在分布上,还是在强度变化上与正常人相比均有明显差异.DN患者肾小球VEGF和VEGF-R表达增加与患者蛋白尿(83.3%vs33.3%,P＜0.01)、糖尿病视网膜病变(66.7%vs16.7%,P＜0.01)关系密切,而与高血压,糖化血红蛋白水平之间无明显相关性.DN患者肾小球VEGF和VEGF-R表达增加还与肾小球内皮细胞损伤所致的一些组织形态学改变,如K-W结节(72.2%vs16.7%,P＜0.05)、肾小球内皮细胞增生(66.7%vs33.3%,P＜0.05)及微血管瘤形成(61.6%vs25.0%,P＜0.05)的发生显著相关.结论DN患者肾组织中VEGF及VEGF-R2的表达增加与DN患者的蛋白尿形成、糖尿病视网膜病变和内皮细胞损伤所致的形态学改变关系密切.VEGF介导了DN患者肾小球内皮细胞损伤和功能紊乱的发生.     

胶原诱导关节炎大鼠滑膜中血管内皮生长因子和内皮抑素的表达及意义

目的观察血管内皮生长因子（VEGF）、碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）、内皮抑素（endostatin）在胶原诱导关节炎（CIA）大鼠不同时期滑膜中的蛋白表达，通过CD34给血管密度计数．明确生长因子在血管翳形成中的作用机制。方法建立CIA大鼠模型，测量关节体积，计算关节病理积分，并用免疫组织化学染色检测VEGF、bFGF、endostatin和CD34的蛋白表达。结果模型组大鼠滑膜VEGF和bFGF表达明显高于正常组大鼠（P〈0．01），并且二者表达存在相关性（P〈0．01），内皮抑素表达模型组与正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论滑膜中生长因子表达失衡在关节炎的形成及发展过程中起重要作用，促血管生长因子表达升高是导致滑膜新生血管形成的主要原因。     

IgA肾病患者血管内皮细胞生长因子及其受体的表达

肾小球内皮细胞是肾小球血管壁的重要组成部分 ,对于维护肾小球血管壁的完整性具有重要的意义。血管内皮细胞生长因子 (VEGF)能促进内皮细胞的增生、迁移 ,增强内皮细胞通透性。本研究通过观察IgA肾病患者肾组织内VEGF及其受体 (flk 1 )和Ⅳ型胶原的表达 ,分析VEGF、flk 1表达与IgA肾病患者尿蛋白、血压、血肌酐、肾小球Ⅳ型胶原表达的关系。一、对象与方法1 .对象 :IgA肾病患者 2 4例 ,男 1 4例 ,女 1 0例 ,年龄1 6～ 49岁 ,平均 (2 8 6± 1 1 7)岁。所有患者均行肾活检术 ,肾组织病理检查符合IgA肾病诊断。根据病理改变的程度分…     

VEGF和ENS在糖尿病大鼠肾病发病中的作用

以正常大鼠为对照，24只建模雄性Wistar大鼠，分别于第2、4、8周观察24小时尿微量白蛋白排泄率（UAR），用免疫组织化学染色显示大鼠肾组织VEGF和ENS的表达及半定量分析；用酶联免疫法测定血中VEGF和ENS的浓度，根据DN病理学改变确定血管增生严重性，分析与VEGF和ENS的关系；采用RT—PCR的方法观察大鼠肾脏VEGF和ENSmRNA的表达。结果DN大鼠UAR与血浆VEGF和ENS相关（r=0．468P〈0．001，r=0．395P〈O．05），DN大鼠都有VEGF和ENS的表达，VEGF的表达与DN血管增生程度密切相关（r=0．404～0．476，P〈0．01～0．03），ENS的表达也与DN严重程度密切相关（r：0．409—0．617，P〈0．03～0．001），血浆VEGF和ENS二者具有相关性（r=0．484，P〈0．01）。结论VEGF和ENS的调节机制可能参与DN的发病。     

血管内皮细胞生长因子在血液恶性肿瘤中的研究进展

血管内皮细胞生长因子(VEGF)的病理和生理作用一、VEGF的异构体血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growthfactor,VEGF)因其能增加微血管的通透性,最初被命名为血管渗透因子(vascular permeability factor,VPF)。近年研究表明,VEGF是一个细胞因子家族,包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E和胎盘生长因子(placenta growthfactor,PIGF)等多个成员。在不同的生物种群中VEGF具有高度同源性。剔除VEGF基因的老鼠在胚胎期即死亡,说明VEGF具有重要的生理作用。VEGF是一高度保守的二硫键连接的二聚体糖蛋白,编码的基因位于6号染色体短臂上,包含8个外显子和7个内含子。经过选择性剪切,主要形成5种不同的产物,如VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189和VEGF206。这些异构体的生物活性各有不同,主要取决于其有无外显子6和7所编码的肝素结合结构域。     

缬沙坦对糖尿病大鼠血清及冠状动脉血管内皮细胞生长因子的影响

糖尿病患者其血管并发症的发病危险性较普通人群高2~3倍,是糖尿病致死致残的主要原因之一。本研究通过建立糖尿病大鼠模型,观察缬沙坦对糖尿病大鼠血清及冠状动脉血管内皮细胞生长因子(VEGF)的影响,以探讨缬沙坦对糖尿病大鼠冠状动脉的保护作用。1材料与方法选取健康雄性Wistar     

血管内皮生长因子和内皮抑素在肺纤维化中的作用

血管内皮牛长因子是一种生长因子,在正常肺组织和多种肺部疾病中均有表达.通过血管内皮牛长因子受体发挥生理作用,具有促进内皮细胞分裂增殖、促血管生成、增加血管通透性及抗凋亡等作用.内皮抑素是一种内源性血管生成抑制剂,可以抑制血管内皮细胞增殖、迁移并诱导其调亡,从而达到抑制血管生成作用.在肺纤维化中二者均有异常表达,但具体作...     

血管内皮细胞生长因子在糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注模型中的表达

糖尿病大鼠局灶性脑缺血再灌注后各时间点血管内皮细胞生长因子在缺血中心区、半暗带区神经元和微血管的表达均明显低于非糖尿病大鼠。     

血管内皮细胞生长因子在唇癌中的表达

目的 探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)在唇癌表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测32例唇癌组织、15例正常唇黏膜组织中血管内皮细胞生长因子(VEGF)表达水平的变化.〖HT6H〗结果 在正常唇黏膜组织中VEGF表达阳性率为4/15;而在唇癌细胞中VEGF表达阳性率为26/32,二者比较具有统计学意义(P<0.01).随着病理分级的升高,VEGF阳性表达强度增高,与病理分级呈正相关(rs=0.672,P<0.001);TNM分期与VEGF表达无关.结论 VEGF在唇癌发生、发展、浸润及转移中具有重要的作用,可作为一种有价值的标志物,在判断肿瘤的恶性程度和预后及治疗方面有重要的临床应用价值.     

血管内皮细胞生长因子促进培养的血管内皮细胞 胶原Ⅱ型基因mRNA的表达

1　材料和方法1.1　内皮细胞培养取新生儿脐带 ,收集内皮细胞。于 37℃ 5%ＣＯ2培养箱内用含 2 0 %胎牛血清的Ｍ199培养基培养(含青霉素 50ｋｕ Ｌ、链霉素 10 0ｍｇ Ｌ、谷氨酸 2ｍｍｏｌ Ｌ和ＧＩＢＣＯＢＲＬ)。采用形态及ＣＤ33免疫组织化学方法鉴定。1.2　Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ分析取第 2～ 4代内皮细胞 ,以 5.0× 10 4 个 ｃｍ2 接种于 1%胎牛血清的Ｍ199培养基中培养 4 8ｈ后 ,给予血管内皮细胞生长因子 (ＶＥＧＦ)培养 2 4ｈ ,采用异硫氰酸胍酸酚一步法提取总ＲＮＡ。紫外分光光度计测定ＲＮＡ浓度。胶原基因ＩＯＤＮ探针设计…     

血管内皮细胞生长因子促进培养的血管内皮细胞胶原Ⅱ型基因mRNA的表达(摘要)

1　材料和方法1.1　内皮细胞培养取新生儿脐带,收集内皮细胞。于37℃5%CO2培养箱内用含2 0 %胎牛血清的M199培养基培养(含青霉素50ku L、链霉素10 0mg L、谷氨酸2mmol L和GIBCOBRL)。采用形态及CD33免疫组织化学方法鉴定。1.2　Northernblot分析取第2～4代内皮细胞,以5.0×10 4 个 cm2 接种于1%胎牛血清的M199培养基中培养4 8h后,给予血管内皮细胞生长因子(VEGF)培养2 4h ,采用异硫氰酸胍酸酚一步法提取总RNA。紫外分光光度计测....     

血管内皮细胞生长因子及生长抑制因子4在大肠癌中的表达

目的探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)及生长抑制因子4(ING-4)在大肠癌中的表达及其与患者临床病理特征的关系。方法选择经手术病理证实的68例大肠癌、20例大肠腺瘤及20例正常的肠黏膜组织,采用免疫组化法检测并比较各组VEGF及ING-4表达情况,分析二者与大肠癌患者临床病理特征及生存期的关系。结果 VEGF蛋白在大肠癌组、大肠腺瘤组及正常组中的阳性表达率依次下降(P<0.05、P<0.01),ING-4蛋白在大肠癌组、大肠腺瘤组及正常组中的阳性表达率依次升高(P<0.05)。VEGF蛋白在浸润浆膜外层的大肠癌组阳性率显著高于浸润肌层及浆膜层者(P<0.05),在Dukes C、D期大肠癌患者中的阳性率高于A、B期者(P<0.05),在发生淋巴结转移的大肠癌组阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05);ING-4蛋白在高、中分化大肠癌组阳性率显著高于低分化组(P<0.05),在Dukes A、B期大肠癌患者中的阳性率高于C、D期(P<0.05),在发生淋巴结转移的大肠癌组阳性率高于无淋巴结转移者(P<0.05)。VEGF阳性大肠癌患者3年生存率及5年生存率均显著低于阴性患者(P<0.05),ING-4阳性大肠癌患者3年生存率及5年生存率较阴性患者无显著差异(P>0.05)。结论 VEGF高表达与大肠癌浸润程度、Dukes分期、淋巴结转移及预后有关,ING-4低表达与大肠癌分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关,可以作为大肠癌的术前诊断、制订手术方案的及预测转移的重要指标。