血管内皮细胞生长因子受体及其抑制剂的肿瘤治疗研究

新生血管为肿瘤组织提供氧和营养物质,在肿瘤的生长与转移过程中起重要作用。肿瘤血管的形成是多种细胞因子综合作用的结果,在这些细胞因子中研究最多的是血管内皮细胞生长因子。血管内皮细胞生长因子与其受体结合后通过酪氨酸激酶途径引起细胞的增殖及新生血管形成。抑制血管内皮细胞生长因子介导的途径可使肿瘤缩小,目前抗血管内皮细胞生长因子治疗已成为靶向治疗的热点。     

血管内皮生长因子及其受体在白血病中的研究进展

新生血管的形成和恶性肿瘤的发生、发展、浸润和转移密切相关,血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VGF)和自身特异性受体结合刺激内皮细胞增殖和移行,其他促血管生成因子完全或部分通过VEGF发挥作用,VEGF水平的高低已成为一些实体瘤的独立预后因素。近年有关文献表明,VEGF在恶性血液病细胞株有异常高表达,通过自分泌和旁分泌途径,参与恶性血液病的发病过程。它与恶性血液病的关系日受人们关注和重视。     

血管内皮生长因子及其受体在急性髓性白血病中的表达

目的 :探讨骨髓中血管生成在急性髓性白血病的发病及预后的作用。方法 :应用免疫组化的方法检测 2 8例初治的急性髓性白血病 (AML)患者的骨髓活检标本治疗前后血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体Flt 1、KDR、微血管密度 (MVD)的变化 ,并与对照组进行比较。结果 :初治AML患者骨髓病理组织中KDR、VEGF和MVD的表达高于对照组 (P <0 .0 5 ) ,内皮细胞出芽现象广泛存在 ,生成的微血管无明显血管管腔形成 ,而正常骨髓组织的微血管管腔大而直 ;VEGF及KDR与MVD呈正相关 ;化疗后完全缓解组骨髓组织的VEGF、KDR阳性率及MVD明显下降 (P<0 .0 5 ) ,治疗后未完全缓解组的VEGF、KDR阳性率及MVD与治疗前无显著性下降 (P >0 .0 5 ) ;Kaplan Meier分析显示治疗前VEGF阳性组的生存时间大于VEGF阴性组 (P <0 .0 5 ) ,但治疗前KDR、MVD的表达情况与生存时间无相关性。结论 :AML骨髓组织中存在血管生成 ,VEGF KDR信号传导通路在急性白血病血管新生中起主要作用 ,VEGF的表达与AML的预后有关     

血管内皮生长因子在白血病的研究进展

血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)是重要的促血管生成因子之一 ,参与了血管发生和生成的各种生理及病生理过程 ,包括胚胎形成、伤口愈合、肿瘤生长、心肌缺血、眼的新生血管性疾病 ,及慢性炎症性疾病等[1 ,2 ] 。血管新生在实体瘤报道比较多。最近 ,它在白血病病理生理学方面的作用受到了人们的关注和重视。1　VEGF及其受体的生物学特征1.1　VEGF的基因定位、分型及结构　人类的VEGF基因定位于染色体 6p2 1 .3,包括 8个外显子和 7个内含子 ,编码区域约为 14kb[3] 。由这同一条基因在转录时的不同剪切方式 ,…     

血管内皮生长因子及其受体与急性白血病的研究进展

上世纪70年代初,Forkmann提出了著名的肿瘤生长依赖于血管新生的观点,而以此为依据的抗血管新生治疗亦逐步应用于临床,成为肿瘤的重要辅助治疗手段。血管新生是血管内皮细胞通过出芽方式形成新的血管的生理过程,该过程受到多种正负调控因子的严格调控,正调控因子包括血管内皮生长因     

血管内皮细胞生长因子及其受体在大肠癌组织中的表达

目的观察血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）及其受体（ＫＤＲ）在大肠癌组织中的表达情况。方法利用免疫组化ＳＡＢＣ 法检测８０例大肠癌组织及１０例正常大肠组织中的ＶＥＧＦ及ＫＤＲ的表达。结果ＶＥＧＦ染色性物质主要位于肿瘤细胞 膜及胞浆,ＫＤＲ染色性物质主要位于癌组织及癌组织旁的血管内皮细胞上,大肠癌组织中ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达阳性 率显著高于正常对照组织（Ｐ＜０．０１）,ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达与肿瘤的分化程度及Ｄｕｋｅｓ分期密切相关（Ｐ＜０．０５）,与病理 分型无关（Ｐ＞０．０５）。结论ＶＥＧＦ和ＫＤＲ在大肠癌的发生和发展中起着重要作用,可反映大肠癌的恶性程度和进展情 况,并作为预后的指标。     

儿童急性白血病血管内皮生长因子的表达及其意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在儿童急性白血病患者的表达及其与临床病理特征的关系。方法采用S-P免疫组织化学方法,检测41例(自愿)急性白血病患者治疗前后、缓解前后骨髓细胞VEGF的表达。选择同期住院的非白血病患者15例正常骨髓作为对照组。结果VEGF在急性白血病患者中表达明显高于对照组(P<0.01),在急性白血病患者中阳性表达状况与骨髓中原始细胞数呈正相关(r=0.536);治疗后19~35d急性淋巴细胞白血病(ALL)组、急性非淋巴细胞白血病(ANLL)组VEGF表达水平明显下降(P均<0.01),仍高于正常对照组(P均<0.01);未缓解组患者化疗前表达显著高于缓解组及对照组(P均<0.05),未缓解组患者化疗后VEGF表达下降,但较化疗前差异无统计学意义(P>0.05),显著高于化疗后缓解组患者及对照组(P均<0.01)。结论VEGF在儿童急性白血病患者中存在高表达,一定程度上可能反映体内白血病细胞的总负荷量、疾病状态和预后;化疗未缓解组持续高表达,化疗缓解患者表达明显下降,血清VEGF水平可以作为诊断和预测白血病发生、是否难治的有效指标。     

血管内皮生长因子受体及其小分子抑制剂的研究进展

目前抗血管生成治疗是抗肿瘤研究的热点。血管内皮生长因子（VEGF）是刺激血管生成的重要因子之一,血管内皮生长因子受体（VEGFR）在肿瘤新生血管中高表达,因此成为肿瘤靶向治疗的理想靶点。以VEGF、VEGFR为靶点的抗肿瘤药物除了常见的单克隆抗体药物阿伐斯汀外,小分子抑制剂舒尼替尼、索拉非尼等也已经广泛使用;另外,一些具有上市潜力的药物,如范得他尼、西地尼布、瓦他拉尼、阿西替尼等也值得关注。已上市和正在进行临床研究的VEGFR小分子抑制剂按结构大致分为6类：喹啉及喹唑啉类、哒嗪类、吲唑类、咪唑和吡咯嘧啶类、吲哚类和其他结构等。对VEGF、VEGFR的生物学功能,其代表性的小分子抑制剂研究进行综述。     

血管内皮生长因子在白血病中的研究进展

血管内皮生长因子（VEGF）经自分泌促进白血病细胞增殖,并降低细胞对放、化疗的敏感性。研究发现,在白血病患者中VEGF浓度的变化可能与血小板数量有一定的相关性,将蛋白酶活化受体作用于血小板,可激活血小板内α颗粒而释放促血管生成调节蛋白VEGF,因此对VEGF的研究将会为白血病的临床诊断和治疗提供新靶点。本文就VEGF与白血病的发生、发展及预后的关系作一综述。     

血管内皮生长因子及其受体的临床应用

血管内皮生长因子 (Vascular endothelial growthfactor,VEGF)与多种疾病的发生密切相关 ,在心血管疾病、创伤修复、肿瘤、生长发育和肾脏疾病等方面的作用尤其引起人们的关注。对于血管再狭窄、冠脉缺血和肢体缺血等疾病和胚胎发育 ,可通过加强 VEGF的“正”性作用即促进血管生成达到治疗目的。而在类风湿性关节炎、视网膜新血管生成和肿瘤等疾病 ,则通过抑制 VEGF的“负”性作用即抑制血管生成达到抑制疾病发展 [1 ]。现就VEGF及其受体的应用研究作一综述。1　VEGF及其受体人 VEGF基因定位于染色体 6 p2 1 .3,由 8个外显子和 7…     

血管内皮生长因子及其与类风湿性关节炎关系的研究进展

血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）可由成纤维细胞、角朊细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞等表达,在促进血管内皮细胞分裂与增殖、诱导血管生成、胚胎发育、创伤愈合、肿瘤生长与转移过程中起重要作用。类风湿性关节炎（rheumatoidarthritis,RA）的发病机制和病理改变与VEGF密切相关,RA患者滑膜液中VEGF高表达,活动期滑膜液中VEGF的表达量要高于稳定期的表达量,阻断VEGF表达作为选择治疗RA的靶点有潜在意义。     

VEGF及其受体在大肠癌转移中的作用及抗转移策略

肿瘤持续性生长和转移需要新生血管的形成,在肿瘤新生血管形成的影响因素中,最有效和特异的因子就是血管内皮生长因子(VEGF),VEGF通过与其受体结合刺激血管内皮细胞增殖和迁移,促进新生血管的生成,VEGF表达对于机体多种肿瘤的生长和转移有着密切的关系。大肠癌的发生、发展、转移及预后与VEGF及其受体介导的血管生成有着密切的关系,文章就VEGF及其受体在大肠癌转移中的作用及抗转移策略进行综述。     

tPA和VEGF165基因共表达质粒的构建及其在血管平滑肌细胞中的表达

目的 构建携带人组织纤溶酶原激活物(tPA)和血管内皮细胞生长因子165(VEGFl65)基因的真核表达质粒pBudCE4．1／tPA-VEGF165,并观察其在血管平滑肌细胞(VSMC)中的表达。方法从人心脏组织中克隆tPA和VEGF165基因。将tPA和VEGF165基因克隆至真核表达质粒pBudCE4．1中,构建共表达质粒pBudCE4．1／tPA-VEGF165。将pBudCE4．1／tPA-VEGF165转染VSMC,用RT-PCR法检测转染的VSMC中tPA和VEGFl65mRNA的表达,用ELISA法检测转染的VSMC培养液中tPA和VEGF165蛋白质。结果人tPA和VEGF165基因的RT-PCR产物分别为1．9kb和576bp。经酶切鉴定证实,tPA和VEGF165基因已克隆至真核表达质粒pBudCE4．1中。以其转染VSMC后,经RT-PCR和ELISA检测发现,tPA和VEGF165在mRNA和蛋白质水平均有表达。结论成功地构建了真核共表达质粒pBudCE4．1／tPA-VEGF165,并在VSMC中表达tPA和VEGF165。     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶9与胃癌的侵袭和转移

胃癌的侵袭和转移依赖于肿瘤间质中的血管生成和细胞外基质的降解。血管内皮生长因子(VEGF)是目前所知的作用最强的促血管生成因子之一,它可以直接或间接地参与血管生成的每个环节。基质金属蛋白酶9(MMP-9)是一种与胃癌侵袭和转移密切相关的蛋白酶,它通过降解细胞外基质引起胃癌的侵袭和转移。现以VEGF、MMP-9的主要生物学效应、与肿瘤侵袭转移(尤其是胃癌)的关系及可能机制进行综述。     

肝细胞生长因子在子宫内膜异位症的表达及其与血管内皮生长因子的关系

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)在子宫内膜异位症(内异症)发生发展过程中的作用及HGF与血管内皮生长因子(VEGF)的关系。方法应用免疫组织化学技术检测33例异位子宫内膜组织和10例正常子宫内膜组织中的HGF和VEGF的表达及微血管密度(MVD)。结果异位内膜HGF表达的平均光度值为0.264±0.026,正常内膜HGF表达为0.219±0.017,两者比较有显著性差异(P<0.05);异位内膜中HGF的表达与VEGF表达呈正相关(r=0.408,P<0.05)。结论HGF在异位内膜的血管生成中具有重要作用;HGF和VEGF在子宫内膜异位症的发生发展中发挥协同作用。     

眼针对局灶性脑缺血再灌注大鼠VEGF/VEGFR系统表达的影响

目的   通过观察眼针对局灶性脑缺血再灌注大鼠血管内皮生长因子及其受体(VEGF/VEGFR)系统表达的影响,探讨眼针促进局灶性脑缺血再灌注大鼠微血管生成的作用机制。方法   采用改良线栓法制备局灶性脑缺血再灌注模型,采用眼针治疗。再灌注3、24、72h后,免疫组化法检测脑微血管密度及VEGF、VEGFR2表达;逆转录-聚合酶链反应法检测大鼠VEGF mRNA、VEGFR2 mRNA表达。结果   与模型组比较,眼针组缺血再灌注24、72h微血管密度明显增加,各时间点VEGF、VEGFR2表达明显增加,VEGF mRNA、VEGFR2 mRNA表达明显上调(P均＜0.05)。结论   眼针可以促进脑缺血再灌注大鼠微血管生成,其机制与上调VEGF/VEGFR表达有关。     

阿司匹林对小鼠S180肉瘤生长及血管和淋巴管生成的影响

目的   观察阿司匹林对小鼠S180肉瘤生长的影响,并探讨其可能的作用机制。方法   昆明种小鼠40只,接种S180肉瘤细胞,随机分为荷瘤对照组、5-氟尿嘧啶(5-FU)组、阿司匹林高(250mg/kg)、低剂量(50mg/kg)组,描绘肿瘤体积生长曲线并计算抑瘤率;HE染色观察各组肿瘤组织病理变化;免疫组化检测各组肿瘤组织微血管密度(MVD)、淋巴管密度(LVD)、血管内皮生长因子-A(VEGF-A)、血管内皮生长因子-C(VEGF-C)的变化;Western blot检测各组肿瘤组织VEGF-A、VEGF-C的表达。结果   阿司匹林高、低剂量组抑瘤率分别为45.4%和22.2%(P<0.05),与荷瘤对照组相比,5-FU组与阿司匹林高、低剂量组VEGF-A和VEGF-C的表达明显下调,LVD、MVD降低(P<0.05),阿司匹林的作用呈剂量依赖性。结论   阿司匹林能抑制小鼠S180肉瘤的生长,其作用机制可能与减少VEGF-A和VEGF-C产生从而抑制肿瘤血管和淋巴管生成有关。     

血管内皮生长因子和血小板衍生生长因子在子宫内膜癌中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨子宫内膜癌中原癌基因血管内皮生长因子（VEGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）的表达与临床病理参数和血管生成的关系。方法采用免疫组织化学的方法检测50例子宫内膜癌中VEGF、PDGF的表达,利用Ⅷ因子相关抗原标记血管内皮细胞,选择能代表肌层浸润深度的切片进行染色。结果子宫内膜癌中VEGF、PDGF的表达显著高于正常子宫内膜,VEGF的表达与临床分期、组织分化程度、肌层浸润深度显著相关。结论VEGF、PDGF可能通过诱导血管生成而促进子宫内膜癌的发生发展。     

血管内皮生长因子与乳腺癌临床病理因素及预后的关系

目的：探讨血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达情况及其与预后的关系。方法：采用免疫组化法对1985年至1986年手术治疗的109例乳腺癌的原发灶进行血管内皮生长因子（VEGF）和微血管密度（MVD）检测，并与临床病理资料进行比较分析。结果：VEGF强表达组淋巴结转移率（52．2％）和病理分级明显高于弱表达且（23．5％，P＜0．05）；随VEGF表达强度的增加，生存率（5年、10年、15年）呈下降趋势，但无明显差异；VEGF与肿瘤大小、绝经状况、雌孕激素受体之间未见相关性。结论：VEGF表达与乳腺癌淋巴结转移和病理分级呈正相关，与预后呈负相关趋势，是估计恶性程度的有用指标，对判断预后有参考价值。     

血管内皮生长因子在老年急性心肌梗死中的作用

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)在急性心肌梗死(AMI)中的作用。方法对30例老年AMI患者VEGF进行测定,并与其QRS记分进行相关分析。结果AMI患者的VEGF水平明显升高,统计学有显著差异(P<0.05);AMI患者VEGF水平与QRS记分呈显著负相关(P<0.05)。结论VEGF参与AMI的病理过程,VEGF对AMI患者的预后可能有深远影响。