乙型肝炎病毒基因型的临床意义

乙型肝炎由乙型肝炎病毒(HBV)感染引起,呈全球性分布,我国是乙型肝炎的高发病地区。目前根据HBV的进化变异程度可分为9种基因型,不同基因型的流行病学、自然史以及与抗病毒治疗效果间的关系均有其特征性,HBV基因分型有重要的临床意义。因此,HBV基因型的研究已成为近年来国内外研究HBV的热点问题。     

某地区慢性乙型肝炎患者乙肝病毒基因型与临床的相关性研究

目的 了解该地区慢性乙型肝炎(CHB)患者基因型分布的特点,探讨基因型与临床之间的相关性.方法 采用荧光PCR方法检测256例CHB患者的HBV基因型,同时检测血清HBV DNA、HBV-M、肝功能等,并对其与性别、年龄、肝功能及病毒复制水平的关系进行分析.结果 256例CHB患者B基因型84例(32.81%),C基因型148例,B+C混合型24例.C基因型为优势基因型(χ2=17.66,P＜0.01);B基因型患者血清HBeAg阳性率76.19%,显著低于C基因型血清HBeAg阳性率86.49%(χ2=3.981,P＜0.05);C基因型患者的ALT、AST及TBIL均高于B型,但差异无统计学意义(P＞0.05).男、女性别中均以C基因型占优势,分别为67.56%和32.43%,差异有统计学意义 (χ2=6.10,P＜0.05;χ2=16.00,P＜0.01);C基因型平均年龄(32.38±13.90)岁,明显高于B基因型平均年龄(28.95±10.84)岁,差异有统计学意义(t=5.15,P＜0.01).结论 该地区CHB患者HBV基因型以C型为主,C型血清HBeAg阳性率高于B型.     

慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒耐药基因型研究

目的研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型与耐药病毒株产生的相关性。方法收集85例接受拉米夫定治疗1年以上的慢性乙型肝炎(CHB)患者为研究对象。采集血样经离心分离血浆,进行HBVDNA定量检测,再进行基因测序和基因分型。结果基因测序和基因型分析结果为A型4例(4.7%),B型28例(32.9%),C型37例(43.5%),D型11例(12.9%),B/C混合型5例(5.9%)。其中发生YMDD耐药突变的基因型突变率分别是A型1例(25.0%),B型5例(17.9%),C型16例(43.2%),D型2例(18.2%),B/C混合型1例(20.0%)。结论 HBV基因型C型发生YMDD耐药突变的频率较高,HBV基因型与YM-DD突变可能存在相关性。     

不同基因型的乙型肝炎病毒基因变异状况分析

目的研究不同的HBV基因型前C区的第1896位、基本核心启动子（BCP）区第1762位和第1764位双变异的规律及其与临床的关系。方法分别用基因芯片和基因测序的方法检验HBV—DNA阳性的乙型肝炎病毒携带者（ASC）26例、慢性乙型肝炎（CHB）186例、肝硬化（HLC）69例、肝细胞癌（HCC）26例、重型肝炎（FHF）34例的基因型和部分点突变，并比较基因型与基因变异、临床类型与基因变异的关系。结果各临床型间第1762位和第1764位双变异差异显著，ASC组与CHB组、HLC组、HCC组和FHF组相比较，X^2分别为10．8985、42．4086、14．0159、21．7324，P分别为0．0010、0．0000、0．0002和0，0000；基因型B与C型的第1762位、第1764位双突变相比，X^2=48．1395，P=0．0000。结论基因型的存在决定了HBV的某些其他基因变异的方向和频率，从而也决定了因此而造成的肝损伤的程度。     

乙型肝炎病毒基因型与恩替卡韦抗病毒疗效关系

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因型与恩替卡韦抗病毒治疗疗效的关系。方法应用聚合酶链反应（PCR）-微板核酸分子杂交-酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测103例慢性乙型肝炎（CHB）患者HBV的基因型,给予恩替卡韦（O．5mg／d）抗病毒治疗48周;治疗前、治疗后分别检测肝功能、乙型肝炎5项和HBVDNA定量,同时注意药物不良反应。结果103例CHB患者中感染B基因型者34例,感染C基因型者69例。治疗48周,感染B基因型和C基因型患者丙氨酸转氨酶（ALT）复常、HBVDNA转阴、乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）消失和HBeAg／乙型肝炎病毒e抗体（HBeAb）血清转换差异均无统计学意义（P〉0．05）。结论HBV基因型不影响恩替卡韦抗病毒疗效。     

扬州市乙型肝炎病毒的基因分型

目的研究分析扬州市乙型肝炎病毒基因型和病毒载量的关系。方法将278例乙肝患者按血清病毒拷贝数103-108等级分成6组,多重PCR(multiplex PCR,m PCR)分析基因型,按不同基因型在各组中的例数进行线性趋势χ~2检验,分析病毒基因型在各组中比例随载量增加而出现的趋势改变。结果 B基因型244例,C基因型60例,混合感染B+C基因型9例,线性趋势χ~2检验存在统计学意义。结论扬州市乙型肝炎病毒感染以基因B和C型为主,未检测出A、D基因型,基因B型感染比例多于C型,随病毒载量的增高,基因B型百分比呈下降而C型呈上升趋势。     

Hepatitis B virus genotypes in Korea: an endemic area of hepatitis B virus infection

OBJECTIVES: It has been reported that distribution of hepatitis B virus (HBV) genotypes shows geographic difference and are associated with clinical outcomes of HBV infection, including response to antiviral therapy and progression of chronic liver diseases. In this study, we analyzed the distribution of HBV genotypes according to the various clinical outcomes of chronic HBV infection in Korea, which is one of the most endemic areas of HBV infection. METHODS: A total of 200 patients with chronic HBV infection were enrolled. Clinical diagnoses of the 200 patients with chronic liver diseases were as follows: hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive healthy carrier (defined as HBeAg(+), anti-HBe(-), HBV DNA(+) by hybridization, normal transaminase; n = 40); inactive HBsAg carrier (n = 40); chronic hepatitis B (n = 40); liver cirrhosis (n = 40); hepatocellular carcinoma (n = 40). HBV genotypes were determined by nested polymerase chain reaction using genotype-specific primers. RESULTS: All patients except 2 (inactive HBsAg carriers) were positive for nested PCR and they have genotype C regardless of clinical outcomes. CONCLUSIONS: HBV genotype was genotype C regardless of various clinical outcomes of chronic HBV infection in Korea. Considering that HBV genotypes have clinical relevance, distribution of HBV genotype in each area should be monitored when management for chronic HBV infection is planned.     

不同类型乙型肝炎患者HBV基因型的分布

目的 探讨乙型肝炎病毒（HBV）各种基因型在不同类型乙型肝炎患者中的分布.方法 用PCR结合限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法检测56例HBV感染的肝癌、58例肝硬化、60例慢性乙型肝炎患者以及60例HBV无症状携带者血清HBV基因型.结果 无症状携带者中B基因型为46.7%（28/60）,C基因型为33.3%（20/60）,D基因型为20.0%（12/60）;慢性乙型肝炎组B基因型为41.7%（25/60）,C基因型为36.7%（22/60）,D基因型为21.7%（13/60）;肝癌患者中B基因型为33.9%（19/56）、C基因型为60.7%（34/56）、D基因型为5.4%（3/56）;肝硬化患者中B基因型为31.0%（18/58）、C基因型为63.8%（37/58）,D基因型为3.5%（2/58）.结论 在慢性乙型肝炎和无症状携带者中以B基因型为优势感染毒株,而肝硬化和肝癌患者则以C基因型为优势感染毒株.     

温州地区乙型肝炎病毒基因型分布调查及意义

目的 调查乙型肝炎病毒(HBV)感染者的HBV基因型分布,探讨HBV基因型与临床的相关性.方法 用SP-nPCR法检测469例HBV感染者的HBV基因型.用荧光定量PCR法检测HBV DNA载量,用ELISA法检测HBV血清学标志物.结果 469份标本分出基因型430例,HBV基因型分布为:A型2.6%(11,430),B型34.9%(150/430),C型49-8%(214/430),B/C型12.8%(55/430),未检出D、E、F基因型;无症状携带者(ASC)和慢性乙肝患者(CH)以C、B基因型为主,肝硬化(LC)和肝癌(HCC)以C基因型占绝对优势.基因型分布与性别无关.30岁以下人群感染以B基因型为主.30岁以上则以C基因型为优势.结论 SP-nPCR法适用于慢性HBV感染者(病人和携带者)的基因分型和流行病学调查.HBV感染以C、B基因型为主,存在B,C混合基因型和A基因型.C基因型感染与肝硬化和肝细胞癌相关.     

上海地区部分乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因型分析

目的 研究上海地区乙型肝炎病毒（HBV）基因型分布情况。方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析（PCR-RFLP）检测136例HBV DNA阳性的上海籍HBV感染者的基因型。结果 136例HBV DNA阳性的HBV感染者中基因型B43例,占31．6％,基因型C92例,占67．6％,基因型D仅有1例,未发现基因型A、E、F。结论 上海地区存在HBV基因B、C、D型,基因型A、E、F是否存在仍需扩大样本作进一步深入研究。     

乙型肝炎基因分型同耐药位点突变的关系研究

目的：探讨耐药位点突变与乙型肝炎病毒(HBV)基因分型及其他临床信息的相关性。方法以358例慢性乙型肝炎(CHB)患者为研究对象,采用聚合酶链反应(PCR)-反向点杂交法检测耐药位点及基因分型。收集患者血清 HBV DNA 载量、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平,以及乙型肝炎病毒 e 抗原(HBeAg)、性别、年龄、核苷(酸)类似物用药时间等临床资料。结果所有标本均成功扩增阳性条带。HBV 基因型以 B 型(267例)为主,其次为 C 型(81例)、D 型(10例)。使用核苷(酸)类似物的311患者中完全野生型269例,未用药的47例患者均未见耐药突变。耐药位点突变以204及180/204位点突变为主。耐药突变与患者性别、年龄、血清 HBV DNA 载量、病毒基因型、ALT 水平及 HBeAg 无明显相关性(P >0.05);用药时间越长,耐药突变率越大(P <0.05);180位点突变与204位点突变有一定相关性(P <0.05)。结论PCR-反向点杂交技术可有效检测 HBV 基因型及突变位点,可有效指导临床用药。     

河池地区乙型肝炎病毒基因型分布的相关性研究

目的 分析河池地区乙型肝炎病毒基因分型分布情况及与乙型肝炎病毒DNA定量、乙型肝炎E抗原定量检测的各项指标间的相关性. 方法 对临床154例乙型肝炎病毒DNA阳性患者,采用PCR-反向点杂交法检测乙型肝炎病毒基因分型;采用实时荧光定量PCR法定量检测乙型肝炎病毒DNA载量;采用时间分辨法进行乙型肝炎E抗原定量检测;分析彼此间的相关性. 结果 经统计,B型83例,占53.9％;C型68例,占44.16％;非B非C型共3例,占6.2％;男女性患者基因分型的构成比差异无统计学意义.C型乙型肝炎病毒DNA水平、C型乙型肝炎肝炎E抗原定量测定阳性均高于B型. 结论 河池地区乙型肝炎病毒基因型以B型为主,C型次之;C型乙型肝炎病毒DNA含量、乙型肝炎E抗原定量测定阳性均高于B型.     

Influence of hepatitis B virus genotypes on the response to antiviral therapies

Hepatitis B virus (HBV) has been classified into eight genotypes (A-H) based on genome sequence divergence. Genotypes of HBV have distinct geographical distributions, and two genotypes account for most HBV worldwide. Hepatitis B e antigen expression lasts longer and liver disease is more severe with graver outcomes in carriers of genotype C than B in Asia. Accumulating lines of evidence indicate a better response to interferon and lamivudine in patients with chronic hepatitis B who are infected with genotype B rather than C. The therapeutic response may differ, however, in patients infected with HBV of the same genotype. For example, the response to lamivudine is poorer in patients infected with subtype Ba, which contains a recombination with genotype C, than in those with subtype Bj without such a recombination. Influence of genotypes on therapeutic response needs to be examined in patients infected with the other genotypes, particularly in those with genotype A or D infection.     

乙型肝炎病毒基因型分析以及与血清标志物的关系

目的乙型肝炎病毒六种主要基因型的分析,并探讨与乙肝血清标志物的关系。方法提取200例北京同仁医院乙型肝炎感染者血清核酸,采用型特异性引物PCR进行基因分型。用电化学发光法检测血清的乙型肝炎病毒表面抗原、表面抗体、e抗原、e抗体、核心抗体。结果B型占26%、C型64%、BC复合型10%;C型的HBeAg阳性率显著性高于B型,在不同的基因型中HBsAg转阴率无显著性差异。结论北方人群中C型占优势,且C型HBV不易发生HBeAg血清学转换。     

温州地区乙型肝炎病毒基因型分布调查及意义

目的调查乙型肝炎病毒(HBV)感染者的HBV基因型分布,探讨HBV基因型与临床的相关性。方法用SP-nPCR法检测469例HBV感染者的HBV基因型,用荧光定量PCR法检测HBVDNA载量,用ELISA法检测HBV血清学标志物。结果469份标本分出基因型430例,HBV基因型分布为:A型2.6%(11/430),B型34.9%(150/430),C型49.8%(214/430),B/C型12.8%(55/430),未检出D、E、F基因型;无症状携带者(ASC)和慢性乙肝患者(CH)以C、B基因型为主,肝硬化(LC)和肝癌(HCC)以C基因型占绝对优势。基因型分布与性别无关。30岁以下人群感染以B基因型为主,30岁以上则以C基因型为优势。结论SP-nPCR法适用于慢性HBV感染者(病人和携带者)的基因分型和流行病学调查。HBV感染以C、B基因型为主,存在B/C混合基因型和A基因型。C基因型感染与肝硬化和肝细胞癌相关。     

承德地区HBV基因型分布及临床意义的研究

目的研究承德地区HBV基因型分布及其与临床的相关性。方法收集本地区乙型肝炎表面抗原阳性的血清标本145例,采用FQ-PCR技术进行HBV DNA定量检测及HBV基因分型,并分析基因型与临床的相关性。结果所有阳性标本中B基因型12例(8.28%),C基因型107例(73.79%),BC混合型9例(6.21%),D基因型1例(0.7%),无法分型16例(11.03%)。同时发现基因型BC组在HBeAg阳性率,病毒载量及肝功能指标上均显著高于C组和B组(P<0.05),而C型又高于B型。结论 HBV基因型存在地区差异,承德地区以C型为主,并且C型对肝脏损害较B型严重;而BC混合型对肝脏的损害更为严重。     

上海地区部分乙型肝炎患者乙型肝炎病毒基因型分析

目的研究上海地区乙型肝炎病毒(HBV)基因型分布情况。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(PCR-RFLP)检测136例HBV DNA阳性的上海籍HBV感染者的基因型。结果136例HBV DNA阳性的HBV感染者中基因型B 43例,占31.6%,基因型C 92例,占67.6%,基因型D仅有1例,未发现基因型A、E、F。结论上海地区存在HBV基因B、C、D型,基因型A、E、F是否存在仍需扩大样本作进一步深入研究。     

Co-infection with hepatitis B virus genotype D and other genotypes in Western Japan

OBJECTIVE: Genotypes B and C are the prevalent hepatitis B virus (HBV) genotypes in eastern Asia. Although very rare in this region of the world, genotype D was found to be prevalent in a small area of western Japan. In this study, we confirm the frequency and clinical significance of co-infection with different genotypes among patients from that area infected with genotype D. METHODS: Twenty-three patients from the same area of western Japan infected with HBV genotype D, determined using a genotyping enzyme immunoassay, were studied. Cloning was done using DNA extracted from serum samples, and polymerase chain reaction assays with the restriction fragment length polymorphism for HBV genotyping were performed with 10 clones from each patient. RESULTS: Four (17.4%) of the 23 patients were found to be co-infected with HBV genotype C, and the HB surface antigen subtype was ayw in both mono- and co-infected patients. No clinical differences were found between mono-infected and co-infected patients carrying genotype D. CONCLUSION: A significant number of patients from the study area found to be infected with HBV genotype D were co-infected with genotype C. Additional study with a larger number of patients is needed to elucidate the possible clinical significance.     

慢性乙型肝炎病毒基因型与干扰素疗效关系的研究

目的研究乙型肝炎病毒基因型与干扰素α疗效的关系。方法回顾性调查145例干扰素α治疗组和对照组患者的临床资料,并用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析其乙型肝炎病毒基因型。结果HBV优势基因是B(65.5%)和C(34.5%)型,B基因型95例,C基因型50例;对两基因型在治疗组和对照组的年龄、性别、ALT、HBV-DNA进行统计学分析,无显著性差异;治疗组65例患者接受干扰素α治疗,干扰素α治疗有效率在治疗组B、C两基因型中分别为77.3%、57.1%。结论B基因型HBV对干扰素α的有效应答率高于C型。     

慢性乙型肝炎病毒基因型与干扰素疗效关系的研究

目的 研究乙型肝炎病毒基因型与干扰素a-疗效的关系.方法 回顾性调查145例干扰素a治疗组和对照组患者的临床资料,并用聚合酶链反应-限制性酶切片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析其乙型肝炎病毒基因型.结果 HBV优势基因是B(65.5%)和C(34.5%)型,B基因型95例,C基因型50例;对两基因型在治疗组和对照组的年龄、性别、ALT、HBV-DNA进行统计学分析,无显著性差异;治疗组65例患者接受干扰素a治疗,干扰素a治疗有效率在治疗组B、C两基因型中分别为77.3%、57.1%.结论 B基因型HBV对干扰素a的有效应答率高于C型.