钙拮抗剂及其对心绞痛和心律失常的作用

钙在心脏活动中的作用近年的生理学及药理学研究表明:钙无论在平滑肌、骨骼肌抑或心肌的收缩活动中,都起着重要作用。从分子水平看,骨骼肌的收缩,是肌细胞内收缩蛋白系统活化的结果。构成该系统的两种主要蛋白质,是肌凝蛋白和肌纤蛋白。两者以部分重叠的肌丝方式纵行排列。肌凝蛋白上有一“接合桥”,肌纤蛋白上有一“受桥点”。肌肉松弛时,接合桥与受桥点之间是相互分开的,且被原肌凝蛋白及原宁蛋白所阻隔;肌肉收缩时,阻隔被除去,肌纤蛋白丝向肌凝蛋白丝方向滑行,接合桥与受桥点强力结合,形成     

钙通道阻滞剂专栏

钙通道阻滞剂或钙拮抗剂的发现与应用为近年来心血管药物治疗的重要进展之一.钙桔抗剂最初出现于欧洲与日本,已广泛应用于治疗心绞痛,并以此作为线索,用于研究兴奋-收缩过程的基本理论,有关这一方面的兴趣在日益发展中.钙离子为兴奋-收缩耦联中的主要联系物质,而调节细胞内钙是调整心肌和平滑肌功能的关键.早从Ringer时代就已经知道钙离子的重要性,但只是最近5～10年才认识到钙离子的调节对理解肌肉的生理和病理生理是非常重要的基本概念.特殊调节蛋白如钙调素、磷酸受体(phospholamban)、向宁蛋白等的发现,肌凝蛋白轻链和在磷酸化过程中一些特异性激酶如环磷酸腺苷-蛋白激酶的重要作用的认识,都推动了这一方面的发展.生理学上的进展又启     

心肌肌钙蛋白I在冠心病中的临床意义

心肌肌钙蛋白Ｉ(ｃａｒｄｉａｃｔｒｏｐｏｎｉｎＩ,ｃＴｎＩ)是心肌肌钙蛋白复合物的亚单位之一 ,具有较高的心肌特异性及敏感度 ,已越来越多地用于心肌梗死、心绞痛的诊断和鉴别诊断 ,并逐渐有取代心肌酶的趋势[3 ,4] 。1 ｃＴｎＩ的特点及检测肌钙蛋白复合物位于横纹肌收缩单位细肌丝上 ,包括三个亚单位 :原肌凝蛋白亚单位ＴｎＴ(39ｋＤａ)、肌动球蛋白 ＡＴＰ酶抑制亚单位ＴｎＩ(2 6 5ｋＤａ)、钙结合亚单位ＴｎＣ (18ｋＤａ) [5 ,6 ] 。其中ＴｎＩ结合于肌动蛋白 ,在无钙离子时抑制肌动蛋白和肌凝蛋白的相互作用[2 ] 。在生理条件下 ,…     

膈肌疲劳与肌凝蛋白重链

膈肌疲劳在COPD及呼吸衰竭的发生机制中有重要意义。膈肌收缩功能受多种重要收缩蛋白分子的调节。其中 ,肌凝蛋白重链更具有特殊的生理及病理意义。本文对膈肌疲劳的相关因素及各种病理情况下膈肌的微观变化、膈肌疲劳与肌凝蛋白重链的关系以及有关药物对膈肌疲劳的作用等进行了综述。     

膈肌疲劳与肌凝蛋白重链

膈肌疲劳在COPD及呼吸衰竭的发生机制中有重要意义。膈肌收缩功能受多种重要收缩蛋白分子的调节。其中，肌凝蛋白重链更具有特殊的生理及病理意义。本文对膈肌疲劳的相关因素及各种病理情况下膈肌的微观变化、膈肌疲劳与肌凝蛋白重链的关系以及有关药物对膈肌疲劳的作用等进行了综述。     

钙离子对心血管系统的作用

钙离子(Ca~(++))是心肌、血管平滑肌电兴奋和机械收缩的重要物质,参与细胞代谢的一些关键酶如腺苷酸环化酶、鸟苷酸环化酶、磷酸二酯酶的调节,它与环一磷酸腺苷(cAMP)的作用关系密切。近年来对钙通道、钙调节蛋白、钙通道阻滞剂等的研究,不断取得进展。现将钙对心血管系统作用的研究动态作一概述。 Ca~(++)通道研究的进展 1.通道(Chennel)的概念:生物膜是一种双层脂质和蛋白质镶嵌结构,其中的蛋     

转胶蛋白及其生物学效应的研究进展

转胶蛋白(transgelin)是一个相对分子质量为22 000的肌动蛋白结合蛋白,是钙调蛋白家族中的一员,也是分化型血管平滑肌细胞的标志基因之一.转化生长因子β可诱导transgelin基因表达.transgelin通过与肌动蛋白相结合,促进G-actin聚合而形成F-actin.transgelin虽然不是血管及内脏平滑肌基本功能调节的必需物质,但它与平滑肌收缩的非钙依赖性调节有密切的关系.transgelin通过抑制基质金属蛋白酶-9参与组织重塑,可能是研究肺组织纤维化、肺损伤的新线索.此外,transgelin可能抑制肿瘤细胞的迁移和浸润.     

原发性肌源性肺肉瘤

目的 :报告我院 1981～ 1992年 ,经手术切除 ,根据光镜、电镜及免疫组化观察确诊的原发性肌源性肺肉瘤 6例。方法 :年龄 3～ 6 5岁 ,男性 4例 ,女性 2例 ,其所中包括横纹肌肉瘤 4例 ,肺平滑肌肉瘤和肺血管平滑肌肉瘤各 1例。结果 :6例肌源性肺肉瘤在光镜下各有其形态特点 ,免疫组化观察结果为 :结蛋白 (Desmin)及肌动蛋白 (Actin)染色瘤细胞全部呈阳性表达 ,肌红蛋白 (mb)染色肺横纹肌肉瘤瘤细胞呈阳性表达。肺平滑肌肉瘤及肺血管平滑肌肉瘤为阴性 ;S 10 0蛋白和细胞角蛋白 (Cytoker atin)全部为阴性。 3例横纹肌肉瘤电镜观察 :胞质内可见肌原纤维。结论 :原发性肺肉瘤的组织发生及其发病率 ,以及免疫组化染色在肺肉瘤诊断中的作用。     

一氧化氮在四磨汤诱导大鼠胃窦平滑肌收缩中的作用

背景：临床实践显示四磨汤具有全胃肠促动力效应。鉴于一氧化氮（NO）在胃肠神经介导胃肠平滑肌松弛中起重要中介作用,推测其可能参与了四磨汤对胃窦平滑肌收缩的调节。目的：研究NO在四磨汤诱导大鼠胃窦平滑肌收缩中的作用。方法：分别以梯度剂量（1~200μL）四磨汤和10-4mol/L NO供体左旋精氨酸（L-Arg）＋梯度剂量（1~200μL）四磨汤作用于大鼠离体胃窦纵肌条和环肌条,记录肌条基础状态和给药后收缩活动。结果：四磨汤能剂量依赖性地促进胃窦纵肌条和环肌条收缩（P=0.000）。经L-Arg预处理的胃窦纵、环肌条加入梯度剂量四磨汤后,肌条收缩活性量效曲线较单用四磨汤显著下移（L-Arg＋5~200μL四磨汤对单用5~200μL四磨汤,P均〈0.05）,表明NO可部分阻断四磨汤对胃窦平滑肌的兴奋效应。经L-Arg＋低中剂量（1~50μL）四磨汤作用的环肌条,收缩活性增幅显著低于纵肌条（P均〈0.05）。结论：四磨汤对大鼠胃窦平滑肌具有明显促收缩作用,该作用部分是通过抑制NO释放实现的。四磨汤对胃窦环肌的兴奋效应较纵肌更多依赖于抑制NO释放。     

环磷腺苷和磷酸化对钙离子流入心肌细胞的调节作用以及钙拮抗剂的阻断作用

环磷腺苷(cAMP)控制心脏 Ca~(++)慢通道的作用常被忽视,本文复习和总结心肌慢通道的某些重要特性,特别是 cAMP 对它的调节。此外,简单讨论慢动作电位(APs)、钙拮抗剂的作用机制以及慢动作电位在心律失常发生中可能具有的作用.在兴奋-收缩耦联过程中,心脏收缩力是由动作电位期间跨细胞膜流入的 Ca~(++)所控     

血管平滑肌钙生理的研究近况

随着钙拮抗剂在心血管疾病中的广泛应用,迫使临床医生必须尽快地熟悉钙在血管平滑肌中的作用。尽管对血管平滑肌的收缩调节机制了解得还不充分,但现已明确认识到血管平滑肌收缩的调节对体循环及肺血流动力学及冠状动脉痉挛的病理生理学均具有     

血水草生物碱对离体钉螺足跖平滑肌收缩的影响及与Ca2+的关系

目的研究血水草生物碱(Eomecon chionantha Hance alkaloids,ECA)对钉螺足跖平滑肌收缩活动的影响及与Ca2 的关系,探讨其降低钉螺附壁上爬、增强灭螺效果的作用机制。方法采用离体平滑肌实验方法,观察ECA对钉螺足跖平滑肌收缩活动的影响。结果在有钙或无钙含乙二胺四乙酸二钠的Ringer’s液中,5．0、10．0、20．0 mg／L ECA均可使钉螺足跖平滑肌张力增加、收缩幅度减小、频率加快,且作用呈剂量依赖性。但在有钙情况下较在无钙液中强。结论 ECA可增加足跖平滑肌张力、减小收缩幅度、加快收缩频率,影响其收缩活动,此作用可能与ECA促外Ca2 内流及促内Ca2 释放的作用有关。这可能是投药后钉螺不能附壁上爬,增强灭螺效果的原因之一。     

凝溶胶蛋白与心血管疾病

凝溶胶蛋白是一种钙依赖性的肌动蛋白结合蛋白,对肌动蛋白进行切割、加帽、成核以调节细胞骨架结构和细胞的运动及代谢过程,还参与对细胞信号转导和细胞凋亡的调控。大量研究表明凝溶胶蛋白与临床多种疾病的病理过程密切相关,本文重点介绍了凝溶胶蛋白做为潜在的疾病分子标志物或治疗靶点与血小板活化、冠心病、心力衰竭及心律失常等心血管疾病相关性的研究进展。     

内皮祖细胞对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞表型转化的影响

目的 观察内皮祖细胞对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞表型转化的影响.方法 采用6%羟乙基淀粉沉降法和密度梯度离心法分离人脐血单个核细胞,EGM-2细胞培养基进行培养,诱导单个核细胞贴壁向内皮祖细胞分化.采用荧光显微镜双染色、流式细胞术鉴定内皮祖细胞,间接免疫荧光检测血管平滑肌细胞标志物平滑肌α-肌动蛋白、钙调节蛋白的表达,采用逆转录聚合酶链反应和免疫印迹检测早期内皮祖细胞条件培养液、晚期内皮祖细胞条件培养液以及人脐静脉内皮细胞条件培养液对血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞收缩表型标志基因平滑肌α-肌动蛋白以及合成表型标志基因骨桥蛋白表达变化的影响.结果 与对照组比较,血管紧张素Ⅱ(10-6mmol/L)诱导血管平滑肌细胞增殖48 h后,平滑肌α-肌动蛋白mRNA和蛋白表达明显减少,而骨桥蛋白mRNA和蛋白表达明显增加,提示血管平滑肌细胞从收缩表型向合成表型转化;与血管紧张素Ⅱ组比较,早期内皮祖细胞条件培养液、晚期内皮祖细胞条件培养液以及人脐静脉内皮细胞条件培养液处理后均不同程度抑制血管紧张素Ⅱ诱导的平滑肌α-肌动蛋白表达减少和骨桥蛋白表达增加,其中以早期内皮祖细胞条件培养液的抑制效果最明显.结论 内皮祖细胞能够抑制血管紧张素Ⅱ诱导的血管平滑肌细胞从收缩表型向合成表型转化.     

钙离子在CNP抑制Ach增强胃窦环行平滑肌收缩效应中的作用

目的 探讨细胞内外钙离子在C型钠尿肽(CNP)对乙酰胆碱(Ach)引起的大鼠离体胃窦环行平滑肌收缩效应中的作用.方法 利用浴槽孵育离体大鼠胃窦环行肌肌条,用离体平滑肌张力记录装置记录平滑肌肌条收缩活动,观察钙离子对Ach引起的大鼠离体胃窦环行平滑肌收缩效应的影响.结果 CNP对Ach引起的胃平滑肌自发性收缩增强效应有明显的抑制作用,在用无钙灌流液灌流后,CNP仍能抑制Ach引起的收缩效应.而用胞内钙离子释放抑制剂(TMB-8)后,CNP不能抑制Ach引起的收缩效应.结论 CNP抑制Ach引起的胃平滑肌自发性收缩增强效应与胞内钙释放有关.     

钙离子在胃肠平滑肌收缩机制中的作用

钙离子(Ca~(2+))在胃肠平滑肌收缩机制中起重要作用。平滑肌细胞电-机械耦联主要涉及细胞膜电位改变,胞外Ca~(2+)内流,药物-机械耦联主要涉及胞内贮存Ca~(2+)的释放。Ca~(2+)可启动平滑肌细胞收缩蛋白之间的相互作用,收缩张力的产生不仅与[Ca~(2+)]i密切相关,而且与收缩蛋白对Ca~(2+)敏感性高低有关。     

凝溶胶蛋白与脓毒症

凝溶胶蛋白是凝溶胶蛋白超家族的成员之一,是一种重要的肌动蛋白结合蛋白,其可通过切断、封端肌动蛋白丝,或使肌动蛋白聚集成核等方式来控制肌动蛋白的结构。凝溶胶蛋白除了在重组肌动蛋白丝中发挥作用以外,还在细胞运动、控制细胞程序性死亡等细胞活动中发挥着重要作用。本文重点回顾肌动蛋白的生物学特性、凝溶胶蛋白的基本结构和功能,以及在脓毒症患者中凝溶胶蛋白结合肌动蛋白的作用。临床上可通过监测血浆凝溶胶蛋白水平预测脓毒症患者的预后,评估脓毒症患者的病情严重程度;文章最后对外源性凝溶胶蛋白的治疗作用进行了简要介绍。     

枳实含药血清对大鼠胃窦平滑肌细胞收缩效应及细胞内钙离子浓度、钙调蛋白表达的影响

目的:观察单味中药枳实含药血清对大鼠胃窦平滑肌细胞收缩效应及细胞内Ca2+、钙调蛋白表达的影响.方法:按照血清药理学通法制备大鼠枳实含药血清,将血清分为枳实组(10%、20%、50%枳实含药血清)、空白血清对照组,酶解法提取胃窦平滑肌细胞并进行培养,倒置显微镜下观察各组对胃窦平滑肌细胞收缩效应,激光共聚焦显微镜技术检测各组加药前后胃窦平滑肌细胞内Ca2+浓度变化,免疫组织化学方法观察各组对胃窦平滑肌细胞内钙调蛋白的表达.结果:10%、20%、50%枳实含药血清对胃窦平滑肌细胞收缩及细胞内Ca2+荧光强度的影响呈药物剂量依赖关系,细胞收缩、细胞内Ca2+荧光强度随药物浓度的增高而增强(P<0.05),20%、50%枳实含药血清与空白血清对照组对胃窦平滑肌细胞收缩、细胞内Ca2+荧光强度差异有统计学意义(P<0.05),50%枳实组与空白血清对照组对胃窦平滑肌细胞内钙调蛋白表达差异有统计学意义(P<0.05).结论:枳实含药血清可以促进胃窦平滑肌细胞收缩,其机制可能与增加细胞内Ca2+浓度、调节钙调蛋白的表达有关.     

半夏泻心汤对大鼠胃窦环行肌自发性活动的影响

目的探讨半夏泻心汤对大鼠胃窦环行平滑肌节律性收缩的影响及其可能机制。方法取大鼠胃窦环行平滑肌,放入盛满Krebs液的灌流机槽中,观察半夏泻心汤及其相关工具药对胃窦环行平滑肌收缩活动的影响。结果半夏泻心汤先是剂量依赖性增强肌条收缩幅度和收缩频率(P<0.01),而后又明显减弱肌条收缩幅度和频率(P<0.01)。阿托品与六烃季胺对半夏泻心汤的作用没有显著性影响,氨茶碱能明显阻断半夏泻心汤的增强胃窦肌条收缩的效应。结论半夏泻心汤对正常大鼠胃窦环行平滑肌的自发性节律性收缩活动有明显的作用,作用机制与细胞内cAMP信号系统有关。     

钙调神经磷酸酶在心血管系统中的作用

钙调神经磷酸酶是一种受Ca^2-钙调素调节的丝氨酸—苏氨酸蛋白磷酸酶，在体内分布广泛，作为Ca^2 信号下游效应分子，起去磷酸化作用，参与多种细胞功能的调节。尤其是新近研究表明，钙调神经磷酸酶可参与心血管正常结构和功能的维持、血管平滑肌细胞增殖、心肌肥大和内皮细胞功能的调节，在心血管生理及病理生理过程中均发挥重要作用。