速激肽受体拮抗剂对豚鼠离体气道平滑肌的作用

速激肽NK－2受体拮抗剂SR－48968（1μmol／L）能抑制抗原（OA，10mg／L）诱导的气管和支气管平滑肌收缩；NK－1受体拮抗剂CP－96345（1μmol／L）仅抑制支气管的收缩．两药均抑制辣椒素和P物质引起的支气管平滑肌收缩，对组胺和氨甲酸胆碱引起气管、支气管收缩作用无明显影响．结果证明速激肽参与抗原诱导的气道平滑肌收缩，速激肽受体拮抗剂具有抗过敏性哮喘的作用．     

速激肽受体拮抗剂对豚鼠离体气道平滑肌的作用

速激肽ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８能抑制抗原诱导的气管和支气管平滑肌收缩；ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５仅抑制支气管的收缩。两药均抑制辣椒素和Ｐ物质引起的支气管平滑肌收缩；对组胺和氨甲酰胆碱引起气管，支气管收缩作用无明显影响。结果证明速激肽参与抗原诱地的气道平滑肌收缩，速激肽受体拮抗剂具有抗过敏性哮喘的作用。     

速激肽受体拮抗剂对白三烯C4引起的豚鼠心血管反应的抑制作用

iv白三烯C₄(LTC₄)0.8nmol·kg^-1引起麻醉豚鼠血压降低和心脏微血管依文思蓝渗出增加。速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345 (2.06μmol·kg^-1,iv)和NK-2受体拮抗剂SR-48968(1.66μmol·kg^-1,iv)部分抑制心房微血管渗漏(分别为46.6%和37.5%);两药合用可明显抑制LTC₄引起的低血压和心房、心室微血管渗漏(分别为58.1%和54.1%),其作用与白三烯特异性拮抗剂ONO-1078(0.06μmol·kg^-1,iv)相似。结果表明速激肽NK-1和NK-2受体可能参与白三烯引起的低血压和心脏炎症反应。     

速激肽受体拮抗剂对白三烯C4诱导豚鼠气道收缩和微血管渗漏的作用

本实验探讨了内源性速激肽是否参与白三烯C₄(LTC₄)的气道效应. LTC₄(0.5 μg·kg^-1, iv)可增高豚鼠肺内压(IPP)和气道内依文思蓝渗出。速激肽NK-1受体拮抗剂CP-96345｛(2S, 3S)-顺式-2-( 二苯甲基)-N-［(2-甲氧苯)-甲基］-1-杂氮双环［2.2.2］辛烷-3-胺｝ 1 mg·kg^-1，iv，可减弱LTC₄诱导的依文思蓝渗出；NK-2受体拮抗剂SR-48968｛(S)-N-甲基-N-［4-(4-乙酰氨基-4-苯基哌啶)-2-(3,4-二氯苯基)丁基］苯甲酰胺｝，1 mg·kg^-1， iv，可抑制IPP的增高. 白三烯拮抗剂ONO-1078 (0.03 mg·kg^-1, iv)可阻断这两种反应. 结果说明内源性速激肽增强 LTC₄的气道作用，其中NK-1受体介导微血管渗漏，NK-2受体介导支气管收缩.     

速激肽NK-1受体拮抗剂SR-140333对抗原引起致敏大鼠气道高反应性的影响

为观察速激肽NK-1受体拮抗剂SR-140333对抗原攻击引起的致敏大鼠气道高反应性的影响,测定了致敏大鼠在抗原攻击前后的基础呼吸频率,对MCh的反应性及支气管-肺泡灌洗液中的白细胞数量。实验结果显示,致敏大鼠吸入OA后6h基础呼吸频率增加,并显著增加乙酰甲胆碱(MCh)的反应性、MCh的-logPC₃₀值和支气管-肺泡灌洗液中的白细胞数量。ip速激肽NK-1受体拮抗剂SR-140333(0.1mg·kg^-1)或地塞米松(0.5mg·kg^-1),可明显抑制上述反应,小剂量SR-140333(0.01mg·kg^-1)仅有部分抑制作用。结果提示抗原攻击可引起致敏大鼠气道高反应性和气道炎症,速激肽NK-1受体拮抗剂可抑制这些反应。     

几种药物对大鼠过敏性气道炎症的抑制作用

在Sprague-Dawley大鼠过敏性气道炎症模型上观察不同药物的抗炎作用。ip地塞米松(0.5 mg·kg^-1)，粉防己碱(30 mg·kg^-1)以及非肽类神经速激肽受体拮抗剂CP-96345和SR-48968(各1 mg·kg^-1)，每日2次，连续 3 d，可抑制卵白蛋白1 mg致敏大鼠吸入抗原后6 h或24 h肺灌洗液中的白细胞数量增多，明显减轻细支气管和小血管周围嗜酸性细胞浸润及管壁水肿等炎症状况。结果证明大鼠模型可以作为评价平喘药作用的工具，并提示速激肽参与气道过敏性炎症。     

速激肽受体拮抗剂对豚鼠组胺反应的影响

目的：探讨速激肽与组胺（Ｈｉｓ）反应的关系。方法：观察速激肽受体拮抗剂对豚鼠Ｈｉｓ的整体和离体的呼吸道和心血管效应。结果：单用或合用速激肽ＮＫ－１受体拮抗剂ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）及ＮＫ－２受体拮抗剂ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｐ）均可显著降低清醒豚鼠吸入Ｈｉｓ气雾的气道反应性。ＣＰ－９６３４５（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）可显著降低静脉注射Ｈｉｓ引起麻醉豚鼠支气管和心房的伊文思蓝渗出，ＳＲ－４８９６８（１ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）则对肺内压升高有较弱的抑制作用，两药对平均动脉压降低无明显作用。在豚鼠的离体气管和支气管平滑肌标本，ＣＰ－９６３４５（１μｍｏｌ·Ｌ－１）及ＳＲ－４８９６８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）对Ｈｉｓ的Ｅｍａｘ及ｐＤ２无明显作用。结论：速激肽部分参与了豚鼠的Ｈｉｓ炎症反应，速激肽受体拮抗剂有抗炎作用。     

γ-氨基丁酸与哮喘的关系

γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统重要的抑制性神经递质之一,也存在于气道平滑肌细胞及气道上皮细胞等周围组织。研究表明,GABA系统与哮喘有密切关系。GABA受体主要分为A型和B型两类。GABAA受体激动剂蝇蕈醇能松弛由速激肽、组胺引起的气道平滑肌的收缩,并能减轻乙酰胆碱引起的气道通气压力增大;而GABAA受体抑制剂能抑制小鼠过敏性哮喘时杯状细胞增生及黏液过度分泌;GABAB受体激动剂可抑制神经诱导的胆碱能和速激肽介导的气道平滑肌收缩,微血管渗漏及过敏反应。由此可见,GABA系统可影响哮喘疾病发病过程中一些病理生理过程,因此GABA系统对治疗哮喘疾病具有重要价值。     

班布特罗对豚鼠支气管收缩反应的扩张作用

目的:观察班布特罗对豚鼠支气管收缩反应的影响。方法:用哮喘发作潜伏期、肺机械功能及离体气管平滑肌松弛试验观察班布特罗的支气管扩张作用。结果:班布特罗ig后1h、4h和24h均能延长组胺诱导的豚鼠哮喘潜伏期,ED_(50)(95％可信限)分别为0.74(0.60-0.92),0.75(0.61-0.91),1.00(0.77-1.30)mg·kg~(-1),其作用持续时间明显长于特布他林。班布特罗2或10mg·kg~(-1)在抗原攻击前2h ig部分或几乎完全抑制致敏豚鼠抗原攻击引起的气道阻力增加和肺顺应性降低。但在离体试验中,班布特罗对氨甲酰胆碱引起的气管平滑肌收缩反应和静息肺组织条无明显松弛作用。结论:班布特罗通过缓慢代谢发挥其长效支气管扩张作用。     

艾叶油的呼吸系统药理研究―Ⅰ,支气管扩张、镇咳和祛痰作用

目的:探讨艾叶油的扩张气道平滑肌、镇咳、祛痰作用及机制.方法:采用哮喘发作潜伏期、肺机械功能及离体气管平滑肌松弛试验,观察艾叶油的支气管扩张作用;用豚鼠枸橼酸引咳法和小鼠气道酚红排泄法观察艾叶油的镇咳祛痰作用.结果:艾叶油ig或气雾吸入对组胺和乙酰胆碱引起的豚鼠哮喘具有保护作用,明显延长哮喘潜伏期;并呈剂量依赖保护致敏豚鼠抗原攻击引起的呼吸频率、潮气量和气道流速改变;松弛静息豚鼠离体气管平滑肌;呈剂量依赖抑制枸橼酸引起的豚鼠咳嗽反应和促进小鼠气道酚红排泄.结论:综上结果表明艾叶油具有支气管扩张、镇咳和祛痰作用,是一个从中药中提取的安全有效的支气管哮喘和慢性气管炎治疗药物.     

Participation of neuropeptides in antigen-induced contraction of guinea pig bronchi via NK(2) but not NK(1) receptor stimulation

We evaluated the contribution of neuropeptides to antigen-induced contractions of isolated bronchi and tracheae of passively sensitized guinea pigs using CP-96345 and SR 48968, specific antagonists of NK(1) and NK(2) receptors, respectively, in combination with treatment by an antihistaminic and a cysteinyl leukotriene antagonist. SR-48968 but not CP-96345, significantly inhibited the late phase of the bronchial contraction. Phosphoramidon, a neutral endopeptidase inhibitor, tended to potentiate bronchial contraction. Posttreatment with SR-48968 decreased the enhanced contraction induced by the inhibitor as well as the nonenhanced contraction to similar levels of tension. On the other hand, antigen-induced tracheal contraction was not altered by either neuropeptide antagonist. These results suggest that neuropeptides mediate the antigen-induced contractile response of the guinea pig bronchus partly through NK(2) receptor stimulation.     

药物对清醒无拘束豚鼠气道反应性的影响

在清醒无拘束豚鼠，观察药物对组胺气雾剂气道反应性的作用．证明速激肽拮抗剂ＣＰ－９６３４５和ＳＲ－—４８９６８、汉防己甲素降低组胺气道反应性的作用，并表明氨茶碱、沙丁胺醇、扑尔敏也能降低气道反应性，普萘洛尔则增高气道反应性，地塞米松对气道反应性影响不显著．     

Attenuation of the gerbil writhing response by mu-, kappa- and delta-opioids, and NK-1, -2 and -3 receptor antagonists

Mu-, kappa- and delta-opioid receptor agonists are reported to attenuate the acetic-acid-induced abdominal constriction response in mice. NK-1, -2 and -3 receptor antagonists also display activity in several visceral pain models. As the gerbil NK-1 receptor is comparable to the human receptor, we evaluated the efficacy of NK-1, -2 and -3 receptor antagonists and opioids (both alone and in combination) in the writhing test in this species. The effects of a selective L-type calcium (Ca2+) channel antagonist on the writhing response were also assessed to determine the contribution of Ca2+ channel antagonism to the antinociceptive effects of the NK-1 antagonists. Gerbils received subcutaneous injections of either the mu-opioids morphine or fentanyl, the kappa-opioid U50,488-H, the delta-opioid SNC80, NK-1 antagonists R116301, CP-96,345 or GR203040, the NK-2 antagonist SR-48968, the NK-3 antagonist SR-142801 or the Ca2+ channel antagonist nimodipine. Writhing was evoked 1 h after treatment by intraperitoneal injection of 0.2 ml 1% acetic acid solution and the frequency was recorded. Morphine, fentanyl and U50,488-H attenuated the writhing response dose dependently with complete inhibition occurring at the highest doses. SNC80 did not significantly attenuate the writhing response even at a dose of 40 mg/kg. The tachykinin NK-1 antagonists CP-96,345 and GR203040, the NK-2 antagonist SR-48968 and the NK-3 antagonist SR-142801 reduced the writhing frequency although without complete inhibition. The NK-1 antagonist R116301 displayed limited activity at doses up to 40 mg/kg. Nimodipine did not exhibit any antinociceptive efficacy in this assay. Adding the NK-1, -2 or -3 antagonists to the opioids did not improve the efficacy of the opioids. Selective NK antagonists may therefore be effective in a visceral nociception assay in gerbils but do not modulate opioid action.     

4－氧－8－［对－（4－苯丁氧基）苯甲酰氨基］－2－（5－四唑基）－4H－1－苯并吡喃抑制抗原诱导的豚鼠气道收缩及微血管渗漏的作用

在扑尔敏预先处理的致敏豚鼠，白三烯拮抗剂４－氧－８－［对－（４－苯丁氧基）苯甲酰氨基］－２－（５－四唑基）－４Ｈ－１－苯并吡喃（ＯＮＯ－１０７８，０．０３，０．３ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ）显著抑制抗原引起的肺内压增高，并完全抑制肺内气道中心部和外周部的依文思蓝渗出。肺内压与这两部位的染料渗出量呈正相关，但与气管和主支气管的染料渗出无相关性。在扑尔敏处理的肺条和气管条，ＯＮＯ－１０７８（１μｍｏｌ·Ｌ－１）仅部分抑制抗原诱导的收缩（４５．８％和３３．３％）。结果说明ＯＮＯ－１０７８抑制抗原诱导的气道收缩作用，至少部分通过抑制微血管渗漏，并主要作用在相对外周的气道。