缬沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 在健康受试者中空腹及餐后情况下评价缬沙坦片的吸收速度和吸收程度,评价受试制剂和参比制剂是否具有生物等效性。方法 采用开放、单剂量、随机、3周期、部分重复交叉设计的生物等效性研究。每周期口服受试制剂或参比制剂40 mg。应用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法测定血浆中缬沙坦浓度,使用WinNonlin^® 6.4软件,计算药动学参数,评价两种制剂的生物等效性。结果 空腹组受试制剂与参比制剂药时曲线下面积（AUC_0～t）和AUC_0～∞的几何均数比值分别为100.39%和100.35%,90%置信区间（90% CI）分别为91.91%～109.67%和92.11～109.32%,完全落入80.00%～125.00%内。达峰浓度（C_max）几何均值比值为97.61%,落在80.00%～125.00%内。餐后组受试制剂与参比制剂C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞的几何均数比值分别为107.85%、105.03%和105.06%,90% CI分别为97.81%～118.92%、99.27%～111.12%和99.42%～111.02%,完全落入80.00%～125.00%内。结论 缬沙坦片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

两种厄贝沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的生物等效性

目的 研究两种厄贝沙坦氢氯噻嗪片在中国健康受试者体内的生物等效性.方法 空腹试验和餐后试验各入组32例健康受试者,随机、开放、2周期、双交叉单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪片(150mg/12.5mg)受试制剂和参比制剂,采用液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)法测定给药后不同时间点厄贝沙坦及氢氯噻嗪的血药浓度.采用Phoe...     

盐酸二甲双胍片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的研究盐酸二甲双胍片在中国健康受试者中的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法空腹和餐后分别入组24例健康受试者,采用随机、开放、单次给药、两周期、两制剂、两序列交叉试验设计,受试者单次口服盐酸二甲双胍片受试药物或参比药物0.25 g,采用液质联用法(LC-MS/MS)测定血浆中二甲双胍浓度,计算主要药代动力学参数,评价受试药物与参比药物的生物等效性。结果单次空腹给药受试药物与参比药物盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数:C_max分别为(766.00±280.00)和(784.00±249.00)ng·mL^-1;t_max分别为2.50(1.00,4.00)h和2.50(1.00,4.00)h;t_1/2分别为(3.67±0.92)和(3.39±0.92)h;AUC_0-t分别为(4910.00±1770.00)和(4980.00±1610.00)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(5000.00±1750.00)和(5090.00±1610.00)h·ng·mL^-1。单次餐后给药受试药物与参比药物盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数:C_max分别为(496.00±91.50)和(482.00±56.60)ng·mL^-1;t_max分别为3.50(1.50,4.00)h和4.00(1.00,4.00)h;t_1/2分别为(3.46±0.82)和(3.50±0.77)h;AUC_0-t分别为(3710.00±623.00)和(3660.00±611.00)h·ng·mL^-1;AUC_0-∞分别为(3840.00±624.00)和(3760.00±582.00)h·ng mL^-1。两药物的主要药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞几何均值的比值及其90%置信区间空腹状态下分别为93.90%(85.30%~103.37%),95.05%(87.61%~102.98%)和93.90%(88.24%~102.40%);餐后状态下分别为102.39%(97.67%~107.33%),101.79%(96.22%~107.69%)和102.37%(97.30%~107.70%)。结论在空腹和餐后状态下,两种盐酸二甲双胍片的主要药代动力学参数相近,吸收速度和程度均一致,两制剂生物等效,同时两制剂在中国健康受试人群中具有相似的安全性和耐受性。     

盐酸特比萘芬片在中国健康受试者体内的生物等效性研究

目的 研究盐酸特比萘芬片在中国健康受试者中的药代动力学,评价国产受试制剂与原研参比制剂的生物等效性.方法 采用空腹/餐后、随机、开放、单剂量、两周期、两序列、双交叉试验设计.空腹试验和餐后试验各入组36例健康受试者,随机分为2组,每周期单次空腹或餐后口服盐酸特比萘芬片受试制剂或参比制剂125 mg.用液相色谱-串联质谱...     

复方坎地沙坦酯片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC—FLu法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非房室模型估算坎地沙坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUCo-t分别为（1378．86±293．90）和（1338．33±324．76）μg·h·L^-1。;AUCo-x 分别为（1451．48±299．56）和（1398．80±338．82）μg·h·L^-1;Cmax分别为（139．0l±36．56）和（141．17±36．69）μg·L^-1;Tmax分别为（3．03±0．82）和（3．26±1．63）h;tl／2分别为（8．30±2．06）和（8．17±1．43）h。受试制剂的相对生物利用度为（104．20±11．90）％。结论：经统计学分析,两种国产坎地沙坦酯片剂具有生物等效性。     

利奈唑胺片在中国健康受试者中的生物等效性研究

目的 评价2种利奈唑胺片在中国健康受试者的生物等效性。方法 按单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、双周期、交叉研究设计方法,随机交叉单次口服利奈唑胺片受试制剂与参比制剂600 mg,空腹状态下28例受试者完成试验,餐后状态下27例受试者完成试验,用LC-MS/MS法测定血浆中利奈唑胺的浓度,用WinNonlin 6.4软件按非房室模型计算药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果 受试者口服利奈唑胺片受试制剂与参比制剂600 mg后,在空腹状态下给药的血浆主要药代动力学参数如下：C_max分别为（15.88±4.31）和（15.34±4.56）μg·mL^-1,t_max分别为（1.08±0.98）和（1.22±0.92）h, AUC_0-t分别为（111.22±32.45）和（114.86±39.54）μg·mL^-1·h, AUC_0-∞分别为（117.72±35.09）和（120.38±42.47）μg·mL^-1·h;在餐后状态下给...     

地塞米松片在健康受试者中的生物等效性研究

目的：研究健康受试者在空腹条件下地塞米松片的药代动力学,评价受试制剂与参比制剂的生物等效性。方法：本研究采用单中心、随机、开放性、两周期、两顺序、两制剂、两交叉、空腹给药试验设计,空腹口服0.75 mg地塞米松片,用LC-MS/MS法测定血浆中地塞米松的浓度,用Phoenix WinNonlin 6.4版按非房室模型计算主要药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果：28例健康受试者空腹口服地塞米松片受试制剂与参比制剂0.75 mg后,血浆主要药代动力学参数如下：C_max分别为(15.602 9±3.430 5)和(17.647 4±3.933 8)ng/ml,t_max分别为(0.75±0.52)和(0.75±0.71)h,AUC_0-t分别为(74.442±17.365)和(70.722±14.673)ng/ml,AUC_0-∞分别为(76.336±18.130)和(72.553±15.166)ng/ml。2种制剂的C_max、AUC_0-t和AUC_0...     

氨糖美辛肠溶片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的:研究2种氨糖美辛肠溶片的人体生物等效性。方法:采用随机双交叉试验设计,20名男性健康受试者分别单剂量口服氨糖美辛肠溶片受试制剂与参比制剂1片后,用高效液相色谱法测定氨糖美辛的血药浓度,并用3p97程序对试验数据进行统计处理。结果:受试制剂与参比制剂的主要药动学参数分别为:tmax(3.36±0.87)、(3.11±0.79)h,cmax(5.91±1.60)、(6.01±1.10)mg/L,t1/2(7.46±1.97)、(7.51±2.64)h,AUC0-24h(17.36±4.04)、(16.09±3.08)mg·h/L,AUC0-∞(19.34±4.26)、(17.58±3.58)mg·h/L。受试制剂的相对生物利用度为(109.5±13.6)%。经统计学检验,2种制剂的AUC0-∞、cmax、t1/2、tmax差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:2种氨糖美辛肠溶片具有生物等效性。     

格列吡嗪片在健康志愿者体内的生物等效性评价

目的比较两种格列吡嗪片剂在健康志愿者体内的药动学及生物等效性.方法12例男性健康志愿受试者,采用标准两周期交叉设计自身对照试验法,单剂量口服进口和国产格列吡嗪片10mg,以高效液相色谱法测定血浆中格列吡嗪的经时浓度,以双单侧t检验统计法比较两种格列吡嗪片之间的差异.结果两种格列吡嗪片在健康志愿者体内的药-时曲线均符合一级吸收的单室模型,国产格列吡嗪片主要的药动学参数Tmax、Cmax和AUC(0-17)分别为(2.6±0.5)h,(609.7±112.9)ng·ml-1和(4499.8±969.0)ng·h-1·ml-1;进口格列吡嗪片主要的药动学参数Tmax、Cmax和AUC(0-17)分别为(2.6±0.5)h,(568.8±101.9)ng·ml-1和(4108.3±724.9)ng·h·     

恩格列净片在中国健康受试者体内的药代动力学及生物等效性研究

目的 评价2种恩格列净片在中国健康受试者中的生物等效性和安全性。方法 按单次给药、随机、开放、两周期、双交叉试验研究设计方法,空腹、餐后条件下各入组38例受试者,随机交叉单次口服恩格列净片受试制剂和参比制剂各25 mg,用HPLC-MS/MS法检测血浆中恩格列净的浓度,用Phoenix WinNonlin 7.0软件计算药代动力学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 受试者服用受试制剂和参比制剂后,空腹组血浆中恩格列净的主要药代动力学参数如下：C_max分别为(382.37±83.61),(358.26±71.30)ng·mL^-1;AUC_0-t分别为(3 359.12±559.76),(3 215.68±552.68)ng·h·mL^-1;AUC_0-∞分别为(3 405.88±573.72),(3 266.38±556.97) ng·h·mL^-1。餐后组血浆中恩格列净主要药代动力学参数如下：受试制剂和参比制剂的C_max分别为(334...     

厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊在健康人体的生物等效性

目的研究厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊(抗高血压药)在健康人体的生物等效性。方法 22名健康志愿者,随机双交叉单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊(试验制剂)和厄贝沙坦氢氯噻嗪片(参比制剂),剂量为厄贝沙坦300 mg、氢氯噻嗪25 mg。分别于服药后36 h内,多点抽取静脉血,用高效液相色谱法分别测定血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的浓度。用DAS程序计算相对生物利用度,并评价2种制剂生物等效性。结果单剂量口服厄贝沙坦氢氯噻嗪胶囊和片剂后的药代动力学参数,厄贝沙坦:Cmax分别为(2.61±0.62)和(2.57±0.46)mg·L-1;AUC0-36分别为(15.14±3.43)和(15.39±3.91)mg·h·L-1;AUC0-∞分别为(16.37±3.42)和(16.80±4.28)mg·h·L-1;相对生物利用度为(100.75±19.42)%。氢氯噻嗪:Cmax分别为(162.51±27.55)和(168.18±25.71)μg·L-1;AUC0-36分别为(1115.41±147.34)和(1144.15±171.62)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(1212.68±160.77)和(1252.75±211.2...     

盐酸文拉法辛缓释片人体药动学和生物等效性研究

目的建立测定文拉法辛血浆药物浓度的HPLC荧光检测法,研究盐酸文拉法辛缓释片在人体的药动学和评价生物等效性.方法48例青年健康志愿受试者(单次给药24例,多次给药24例),分别单次和多次交叉口服文拉法辛参比制剂75 mg和受试制剂75 mg,采用HPLC法测定给药后不同时间点血浆中文拉法辛和O-去甲文拉法辛经时血药浓度,采用DAS 2.0进行药动学参数计算.结果单次和多次口服盐酸文拉法辛缓释片的血药浓度-时间曲线符合一室开放模型.单次口服受试制剂和参比制剂后文拉法辛的Tmax分别为(6.5±1.9)与(6.3±1.4)h,t1/2分别为(11.6±4.9)与(11.7±4.3)h,AUC0～1分别为(1 840.0±1 153.1)和(1 956.O±1 201.2)μg·h·L-1;O-去甲文拉法辛的Tmax分别为(12.0±6.0)与(10.3±6.1)h,t1/2分别为(18.9±4.8)与(20.3±6.2)h,AUG0-t分别为(1 356.8±344.1)和(1 382.8±287.3)μg·h·L-1;文拉法辛和O-去甲文拉法辛的生物利用度分别为(94.3±13.3)%和(99.3±20.4)%.多次口服受试制剂和参比制剂6 d后文拉法辛的AUCss分别为(1 488.9±863.3)和(1 630.7±962.2)μg·h·L-1,Tmax分别为(7.0±1.6)与(6.7±1.8)h,DF分别为(114.63±27.05)和(110.94±24.25);O-去甲文拉法辛的AUCss分别为(528.3±220.6)和(568.3±251.1)μg·h·L-1,Tmax分别为(7.7±2.1)与(7.3±1.9)h,DF分别为(70.12±21.63)和(71.67±24.27);文拉法辛和O-去甲文拉法辛的生物利用度分别为(93.2±17.7)%和(95.9±17.0)%.结论经方差分析和t检验,证明两制剂生物等效.     

劳拉西泮片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究劳拉西泮片(镇静药)在中国健康人体的药代动力学和生物等效性。方法健康志愿者20名,随机双交叉单剂量口服试验和参比制剂劳拉西泮片3mg;于服药后48h内,抽取静脉血;用高效液相色谱法测定血浆中劳拉西泮浓度;用3P97药代动力学程序计算相对生物利用度并评价2种制剂生物等效性。结果劳拉西泮的药代动力学参数Cmax分别为(35.77±6.84),(36.95±4.60)μg·L-1;tmax分别为(2.38±0.56),(2.23±0.48)h;t1/2(Ke)分别为(13.72±2.07),(13.83±2.49)h;AUC(0-48)分别为(542.19±84.33),(527.53±63.52)ng·h·mL-1;AUC(0-inf)分别为(605.22±93.52),(599.37±71.56)ng·h·mL-1。试验制剂与参比制剂的相对生物利用度F=(103.5±15.9)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

那格列奈胶囊在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的　研究健康志愿者口服那格列奈胶囊后的药代动力学及生物等效性。方法　用开放随机交叉给药方案,20名男性健康志愿者分别单剂量口服那格列奈90mg试验制剂或参比制剂,用HPLC法测定健康受试者血药浓度,计算那格列奈的药代动力学参数。结果　经3P97药动学计算程序处理拟合,药时曲线符合口服给药一室开放模型,试验制剂与参比制剂的药代动力学参数:AUC0-10分别为(12.38±1.9)和(12.78±2.72) mg.h.L-1, Cmax分别为(4.93±1.08)和(4.88±1.06) mg.L-1, tmax分别为(2.40±0.31)和(2.32±0.34) h,t1/2ke分别为(2.065±0.702)和(2.08±0.76) h,那格列奈胶囊的相对生物利用度为(100.6±22.8)%。结论　那格列奈胶囊试验制剂和参比制剂具有生物等效性。     

那格列奈胶囊和片剂的人体药物动力学及生物等效性研究

目的建立高效液相色谱法测定人血浆中那格列奈浓度的方法,研究那格列奈胶囊和片剂的药物动力学及生物等效性。方法以迪马C18(250 mm×1.5 mm,5μm)为分析柱,乙腈-0.02 mol.L-1乙酸胺缓冲液(40∶60)为流动相,流速为1.0 mL.min-1,紫外检测波长为214 nm,柱温为40℃,瑞格列奈为内标,测定人血浆中那格列奈的浓度。结果在浓度0.187 5~12μg.mL-1,那格列奈和内标峰面积比值与浓度呈良好的线性关系(r2=0.995 47),最小检出浓度为0.093 75μg.mL-1。那格列奈的平均回收率为103%±7%,日内、日间RSD均≤6.8%,那格列奈体内过程符合二室模型,tmax、Cmax、t1/2β、AUC0~∞h分别为(1.36±0.40)h、(6.42±0.30)μg.mL-1、(1.36±2.26)h、(16.10±1.54)μg.h.mL-1。结论本方法简便、灵敏、准确,可用于那格列奈血药浓度检测和药物动力学研究。经统计学分析,试验制剂(胶囊剂)和参比制剂(片剂)具有生物等效性。     

罗红霉素胶囊的药动学与生物等效性

目的研究2种罗红霉素胶囊在健康志愿者体内的药动学与相对生物利用度,评价其生物等效性。方法采用双交叉、自身对照的方法,20名健康志愿者分成2组,分别单剂量口服受试胶囊和参比胶囊各300 mg,于规定时间点取血,以HPLC法测定血药浓度。结果受试胶囊和参比胶囊的ρmax分别为:(8.71±3.07)和(8.74±3.66)mg.L-1;tmax为(1.68±0.59)和(1.75±0.34)h;t12为(14.46±3.55)和(14.30±2.82)h;AUC0→t为(101.91±38.34)和(100.52±36.91)mg.h.L-1;AUC0→∞为(111.60±40.16)和(109.79±37.85)mg.h.L-1。结论方差分析及双单侧t检验表明,受试制剂与参比制剂生物等效。     

加替沙星片剂人体药物动力学和生物等效性研究

目的评价两种加替沙星片剂的人体生物等效性.方法以18名健康志愿者为试验对象,采用同体交叉试验方法,分别单剂量口服两种加替沙星片剂 (含加替沙星400 mg),采用高效液相色谱法测定血浆中药物浓度.结果达峰时间分别为(1.55±0.46)、(1.23±0.56)h,达峰时药物浓度分别为(4.01±0.52)、(3.96±0.49)μg·mL-1,两种制剂的消除相半衰期分别为(10.12±1.33)、(9.19±1.90)h,药-时曲线下面积(AUC0～36)分别为(30.39±2.47)、(35.69±4.67)μg·h·mL-1,AUC0～∞分别为(31.42±6.45)、(34.34±5.74)μg·h·mL-1.结论经统计学分析,两种片剂具有生物等效性.     

二甲双胍片在中国健康男性志愿者中的药代动力学及其生物利用度

目的研究中国健康志愿者口服二甲双胍片的人体药代动力学和相对生物利用度.方法18名健康志愿受试者随机双交叉口服二甲双胍受试药和参比药各 1 000 mg,阳离子交换柱HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度.结果受试药及参比药药代动力学参数分别为T1/2 2.9±0.2 与 3.0±0.5 h;Cmax 1.8±0.5 与 1.7±0.3 mg*L-1;Tmax 1.6±0.7 与 2.4±0.8 h ;AUC0～12 8.6±1.9 与 8.6±2.0 mg*h-1*L-1.受试药相对生物利用度为102±14%.结论试验药和参比药药动学参数相似,在吸收上具有生物等效性.     

吡拉西坦片健康人体药动学和生物等效性研究

目的研究两种吡拉西坦片在健康中国人体的生物等效性.方法20名健康志愿者随机分为试验组和对照组,采用双交叉设计和单剂量口服方式,HPLC法测定血清中吡拉西坦浓度.经DAS2.0统计软件处理,计算主要药代动力学参数,并进行两种片剂的生物等效性评价.结果两种吡拉西坦片剂的t1/2为5.50±1.48、4.29±1.00h,Cmax为21.47±6.27、20.96±5.10mg·L-1,Tmax为O.70±0.46、0.66±0.36 h,AUC0-24h为93.44±16.61、96.67±18.50 mg·h·L-1.受试制剂的相对生物利用度为99.8%±22.7%.结论两种吡拉西坦片剂具有生物等效性.     

拉米夫定健康人体的药代动力学及生物等效性

目的:建立人血浆中拉米夫定浓度的HPLC-UV测定法,研究健康受试者口服拉米夫定受试制剂和参比制剂的生物等效性,并估算其药代动力学参数。方法:20名健康男性志愿者单剂量随机交叉口服100 mg拉米夫定受试制剂或参比制剂,采用高效液相色谱法测定给药后不同时间血浆拉米夫定浓度,估算药代动力学参数,并作方差分析和双单侧t检验。结果:受试者口服拉米夫定受试制剂和参比制剂后的Tmax均为(1.1±0.4)h,Cmax分别为(1 286±430.9)和(1 396±472.6)ng.mL-1,t1/2分别为(2.8±1.1)和(2.6±0.7)h,药时曲线下面积AUC0~16分别为(4 042±742.0)和(4 319±1 072)ng.h.mL-1。结论:受试制剂对参比制剂的相对生物利用度为(98.8±31.0)%,结果表明2种制剂具有生物等效性。