肝细胞癌患者血浆异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)的临床评价

肝脏所合成的凝血酶原最初为无生物活性的前体,后经γ羧化转化为有活性的形式.γ羧化酶需维生素K(V_k)作为辅助因子,亦即在蛋白氨基端特异的谷氨酸(Glu)基团经羧化形成凝血酶原的γ-羧基谷氨酸(Gla)基团.在V_k缺乏或用V_k拮抗剂时,Glu不能转化为Gla,因而肝脏释放一种无凝血活性的凝血酶原前体.这种异常凝血酶原被称为"V_k缺乏或V_k拮抗剂Ⅱ诱发的蛋白质"(protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ)或"未羧化的凝血酶原".作者用单克隆抗体酶标法(ELISA)测定血浆     

维生素K拮抗剂与血管钙化

维生素K拮抗剂(vitamin K antagonist,VKA)是一种抗凝剂。通过影响维生素K循环使肝细胞中凝血因子的合成受到抑制、内源性抗钙化蛋白的功能受到干扰,进而产生抗凝和促进血管钙化的作用,而血管钙化可引起类似收缩期高血压的病理改变。基质γ-羧基谷氨酸(gamma carboxy glutamic acid,Gla)蛋白(matrix gla protein,MGP)是一种分泌性抗钙化蛋白,具有维生素K依赖性,其功能发挥与Gla基团有关。     

γ-去羧基(异常)凝血酶原作为原发性肝细胞癌的一种血清标志

凝血酶原在其N端部分含有多个γ-羧基谷氨酸残基,能与钙结合,为凝血酶原的功能所必需。缺乏维生素K或服用维生素K拮抗剂时,能抑制肝内依赖维生素K的羧化酶活性,致有异常凝血酶原即γ-去羧基凝血酶原释放入血液中。在正常人的血液是检测不到异常凝血酶原的。作者曾发展了测定凝血酶原的灵敏的放射免疫分析法,并对正常人、应用苄丙酮香豆素(warfarin)治疗的病人以及维生素K缺乏症、急性肝炎、肝硬化等病人进行了检查。结果显示应用苄丙酮香豆素治疗的或维生素K缺乏的病人天然凝血酶原减少,但伴有异常凝血酶原增加,大多数的急性     

骨钙素及其临床意义

骨钙素(osteocalcin),亦称γ-羧基谷氨酸蛋白(bone γ-carboxyglutamic acid-containing protein,BGP)和骨依赖维生素K蛋白(bone vitamin K dependent protein)。它是由成骨细胞产生和分泌的一种非胶原蛋白,具有骨代谢调节激素的作用。骨钙素不仅对骨生长、代谢具有重要意义,同时在一些内分泌疾病的诊断和发病中具有一定作用。     

维生素K拮抗剂作用机制与钙化风险

血管钙化与许多疾病相关,包括心肌梗死、脑卒中及糖尿病等。血管钙化的机制比较复杂,如钙化抑制物基质1-羧基谷氨酸（-y—carboxyglutamicacid,Gla）蛋白等的减少或缺失,血管细胞的成骨样分化,钙磷代谢的失衡,凋亡小体的产生等。基质Gla蛋白（matrixGlaprotein,MGP）是一种维生素K依赖性抑制钙化蛋白,其中5个Gla残基与羟基磷灰石具有高度亲和力,可显著抑制钙沉积及羟基磷灰石晶体形成,抑制血管平滑肌细胞向成骨样细胞分化。维生素拮抗剂能够干扰维生素K循环,引起Gla生成障碍,从而阻止了MGP抗钙化蛋白功能的正常发挥,加速血管钙化的发生。     

基质γ-羧基谷氨酸蛋白与血管硬化

基质γ-羧基谷氨酸蛋白是一个基质维生素K依赖蛋白，它在抑制血管钙化方面起着重要作用。本文就其在血管钙化中的研究进展作一综述。     

维生素K与骨代谢

维生素K是维生素K依赖蛋白活化的基础,维生素K依赖蛋白不仅与血液凝固有关,还参与骨代谢,对动脉粥样硬化也有抑制作用。维生素K是维生素K依赖蛋白中的谷氨酸残基转化为γ羧化残基的酶促反应中的主要辅助因子。一些流行病学研究和干预性研究发现,维生素K缺乏会导致骨密度的减低和骨折危险性增加。另外一些研究表明,维生素K可以有效地预防和治疗原发性以及继发性骨质疏松症,可以用来预防骨质疏松症患者骨折的发生。维生素K与维生素D合用可以显著降低骨丢失,当和激素替代治疗一起给药时,维生素K还具有协同作用。此外,维生素K和骨代谢的其他生化指标联合可能是评价骨代谢的有用的工具,特别是在骨质疏松症的诊断中。维生素K对骨代谢作用的机制研究表明,给骨质疏松症患者补充维生素K以后,血清中未羧化的骨钙素的量减少;骨保护素的减少被抑制;还有研究表明,上述作用可能是通过类固醇和维生素受体SXR介导。文中概括了维生素K与骨代谢和骨质疏松症的关系,以及维生素K作用的可能机制。阐述了维生素K在骨质疏松症治疗和预防中的应用。     

基质γ-羧基谷氨酸蛋白与主动脉僵硬度的关系

正基质γ-羧基谷氨酸蛋白(matrix gamma linolenic acid protein,MGP)是钙化的天然抑制剂,与冠状动脉钙化程度密切相关。维生素K是MGP活化的必要辅助因子,MGP的非磷酸化未羧化亚型(dp-uc MGP)反映了这种维生素的状态。研究人员从普通人群中随机抽取样本,探索其dp-ucMGP与大动脉僵硬度的相关     

维生素K与骨代谢

维生素K是维生素K依赖蛋白活化的基础，维生素K依赖蛋白不仅与血液凝固有关，还参与骨代谢，对动脉粥样硬化也有抑制作用。维生素K是维生素K依赖蛋白中的谷氨酸残基转化为7羧化残基的酶促反应中的主要辅助因子。一些流行病学研究和干预性研究发现，维生素K缺乏会导致骨密度的减低和骨折危险性增加。另外一些研究表明，维生素K可以有效地预防和治疗原发性以及继发性骨质疏松症，可以用来预防骨质疏松症患者骨折的发生。维生素K与维生素D合用可以显著降低骨丢失，当和激素替代治疗一起给药时，维生素K还具有协同作用。此外，维生素K和骨代谢的其他生化指标联合可能是评价骨代谢的有用的工具，特别是在骨质疏松症的诊断中。维生素K对骨代谢作用的机制研究表明，给骨质疏松症患者补充维生素K以后，血清中未羧化的骨钙素的量减少；骨保护素的减少被抑制；还有研究表明，上述作用可能是通过类固醇和维生素受体SXR介导。文中概括了维生素K与骨代谢和骨质疏松症的关系，以及维生素K作用的可能机制。阐述了维生素K在骨质疏松症治疗和预防中的应用。     

获得性依赖维生素K凝血因子缺乏症患者42例临床分析

维生素K缺乏或利用障碍会导致活性因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和X减少,代之合成无γ-羧基化的异常维生素K依赖因子,称之为维生素K缺乏或拮抗剂诱导的蛋白(PIVKA)[1-2].这种蛋白缺乏Ca2+的结合位点,不能通过Ca2+与磷脂表面结合,因而出现凝血功能障碍,导致自发性全身出血.非婴幼儿获得性依赖维生素K凝血因子缺乏症临床并不少见,近4年来我院收治了42例患者,现报告如下.     

血清中存在游离γ羧谷氨酸(GLA)的证据

γ-羧谷氨酸(GLA)是在维生素K存在的情     

钙和高血压

流行病学调查、动物实验和药物治疗都提示钙和高血压关系密切。McCarron 发现钙摄入量不足会使血压升高,他主张增加饮食中钙量,以防治高血压,但对此观点尚有争议。高血压存在细胞膜对 Ca~(++)转运障碍如质膜对 Ca~(++)通透性增加、ATP 依赖的 Ca~(++)转运能力降低、质膜对 Ca~(++)结合能力降低等。上述异常使细胞内游离 Ca~(++)增高,后者可能是高血压发病的最后共同途径。     

维生素K参与骨代谢研究进展

维生素K1(vitamin K1,VK1)和维生素K2(vitamin K2,VK2)是自然存在的维生素K(vitamin K,VK)的两种主要结构,除参与肝脏凝血因子的合成,还在骨组织代谢中发挥着重要作用。细胞及动物实验均发现VK能过促进成骨过程,抑制骨吸收,并在临床应用于骨质疏松症的治疗。其作用机制除VK促进骨钙素等成骨相关蛋白的γ-羧化外,还可激活类固醇异生物受体,诱导成骨相关基因的表达。另外,microRNA-133a同时参与了VK的代谢过程及骨代谢过程,可能是VK调节骨代谢的一个重要途径。     

原发性肝细胞癌的诊断

本文推荐了Soulier等对70例PHC患者进行的去γ碳氧凝血酶元(des-r-carboxyprothrombin,简称DCP)的检测.DCP为凝血酶元的前体,系在正常肝内合成的一种依赖维生素K的血凝蛋白,而其谷氨酸的残基需羧基化后才能转化为有活力的凝血酶元.原发性肝癌细胞亦能合成此种蛋白,但与正常肝细胞不同者在于恶性细胞不能使其谷氨酸残基羧化,因此即使在维生素K的条件下亦不能转化为有活力的凝血酶元,故据Soulier等所检测的70例PHC患者中,血清DCP增高的阳性率为74%,而15例较移性肝癌患者仅1例增高,慢性肝炎或肝硬化患者均不增高.当与AFP共同检测时PHC的阳性率可达87%.作者进一步提出:单独检测上述血清肿瘤标志物是否足够?目前已知有症状的PHC患者,血清AFP正     

异常凝血酶原与肝癌

凝血酶原是由肝脏合成的维生素K依赖性凝血因子,其前体蛋白的谷氨酸残基羧化障碍或羧化不全可形成异常凝血酶原。异常凝血酶原检测是估价维生素K缺乏的敏感方法,也是监测维生素K拮抗剂的有效指标。近来发现,它对肝癌有相对特异性,对肝癌的诊断和鉴别诊断有一定价值。本文对异常凝血酶原形成的生化基础,理化特性,检测方法及其对肝癌的诊断价值作一综述。     

肝病并发出血倾向的治疗

约有55％重症肝病患者发生出血,甚至危及生命。应针对不同机理进行治疗。一、一般出血倾向的治疗 (一)肝病凝血因子合成减少的治疗:正常肝脏可以合成大多数凝血因子(Ca~(++)、因子Ⅲ及因子ⅩⅢ的α亚基除外)。肝病时凝血因子合成障碍表现为凝血酶原时间(PT)延长(与因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ有关),PT纠正试验可确定系何种因子(如因子V)减少;白陶土部分凝血活酶时间(KPTT)延长,主要由于因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅺ、ⅩⅡ缺乏,也受因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅹ和血中抗凝物质的影响。由于肝合成纤维蛋白原的潜力可达正常的20倍,仅当肝机能严重减损时才减少。 (1)因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成依赖维生素K(依K因子),依K因子减少除注射维生素K外,可选用凝血酶原复合物(PP-     

富含Gla蛋白参与冠状动脉钙化机制的研究进展

冠状动脉钙化在冠状动脉粥样硬化性心脏病患者中较为常见,目前对其发生、发展及形成机制尚不清楚。富含Gla蛋白(GRP)是新近发现的维生素K依赖性蛋白,研究表明GRP通过与矿物质结合发挥抑制钙化晶体的形成及成熟、参与基质Gla蛋白-胎球蛋白A钙化的抑制途径、阻断钙化诱导剂的信号通路及抗炎作用,起到抑制血管钙化的作用。本文就GRP参与冠状动脉钙化机制的研究进展进行综述,为冠状动脉钙化的预防、治疗提供新的方向。     

维生素K在骨质疏松中的作用

骨基质的谷氨酸残基通过维生素Ｋ循环进行γ－羧化为骨形成所必需。维生素Ｋ通过骨内丰富的维生素Ｋ依赖性蛋白影响骨代谢是骨在骨质疏松症的发生，治疗中发挥作用。     

营养和代谢疾病(7113792～7113805)

7113792 成人低血磷性抗维生素D骨软化症三例/尹培达…//中华内科杂志.-1985,25(7).-422～424 例1男,45岁。胸骨腰痛6年余,不能行动,体矮,四肢肌萎缩。血磷(P)0.8～2.0mg/dl,三次血Ca~(++)均高,Ca×p<20,属Ca~(++)50～142mg/日、P55～510mg/日,按成人低血磷性抗维生素D骨软化症(HVDRO)给予大剂量维生素D及中性     

脱γ-羧基(异常)凝血酶原与肝细胞癌

脱γ-羧基(异常)凝血酶原(DCP)是一新发现的肝细胞癌(HCC)标志物。1984年Liebman等报告约90％HCC患者血浆中含有DCP。此