Wnt信号转导途径与髓母细胞瘤

髓母细胞瘤是多发于儿童小脑的恶性肿瘤,其预后很差。Wnt信号转导途径对多种生物发育、细胞的增殖和分化起着重要的作用,如异常表达或激活该途径会导致各种疾病甚至肿瘤发生。在经典Wnt途径中β-连环蛋白是其关键成员。Wnt蛋白与跨膜受体Fz蛋白结合后，破坏多蛋白降解复合物，积累的β-连环蛋白进入胞核与转录因子Tcf/Lef形成复合体，从而激活下游靶基因。目前研究表明Wnt信号转导途径与髓母细胞瘤的致癌作用密切相关。     

Wnt信号转导途径对神经细胞分化和突触形成作用的研究进展

Wnt基因定位于染色体12q13上,它所调控的信号传导途径称为Wnt信号转导途径.最早的该途径研究与肿瘤的发生、发展相关,近年随着研究的深入,发现它在生物发育,尤其是中枢神经系统的发育中发挥着重要的作用.     

肿瘤中Axin表达减少的机制及其研究进展

Wnt信号转导通路是调控机体发育过程中细胞形状、运动、黏附、增殖、分化、癌变的重要途径之一.轴蛋白Axin是一种体轴发育抑制因子,作为构架蛋白在Wnt信号转导途径中起关键作用,它通过不同的机制调节β连环蛋白(β-catenin)的磷酸化和稳定性.Axin通过与结肠腺瘤性息肉病构架蛋白、糖原合酶激酶3β、β-cateni...     

Wnt/β-catenin信号转导途径与造血调控

Wnt基因及其激活的经典Wnt/β- catenin信号转导途径不仅参与胚胎发育,在造血干 /祖细胞 (HSC/HPC)及T和B淋巴细胞的发育、维持和自我更新中也具有重要的调控作用。     

阻断经典Wnt通路对棕色脂肪干细胞向起搏样细胞分化的作用

目的:研究阻断经典Wnt通路对棕色脂肪干细胞向起搏样细胞分化的影响。方法:在诱导棕色脂肪干细胞向起搏特性诱导的过程中,培养基中加入经典Wnt通路阻断剂Dkk-1培养10 d。相差显微镜观察诱导组细胞的形态学变化、应用real-time PCR检测其中起搏细胞发育相关结构基因的表达情况,免疫荧光显色普通光镜和激光共聚焦显微镜观察起搏特征分子的蛋白表达。结果:分化后的棕色脂肪干细胞具有起搏细胞特性,经Dkk-1诱导后,棕色脂肪干细胞向起搏样细胞的转化率明显提高,起搏细胞发育相关基因和蛋白表达明显上调。结论:阻断经典Wnt通路可促进棕色脂肪干细胞向起搏样细胞的分化。     

鸡源Wnt3a融合蛋白表达载体的构建及其对鸡胚脊髓神经前体细胞增殖和轴突形成的影响

目的构建鸡源Wnt3a融合蛋白真核表达载体(pCAG-MCs-Wnt3a-EGFP),并探讨其在鸡胚脊髓发育过程中超表达后对神经前体细胞增殖及轴突形成的影响。方法利用分子生物学手段,提取鸡胚脊髓总RNA并获得Wnt3a片段,将其克隆到pCAG-MCs-EGFP载体中构建pCAG-MCs-Wnt3a-EGFP表达载体。在鸡胚发育至2.5~3d(E2.5~E3)时,利用鸡胚活体电转技术将pCAG-MCs-Wnt3a-EGFP(实验组)和pCAG-MCs-EGFP(对照组)质粒分别转入鸡胚脊髓,E4时取材切片,每组5个胚胎组织,采用免疫荧光染色技术检测Wnt3a和增殖细胞核抗原(PCNA)蛋白表达变化分析Wnt3a与细胞增殖间的关系,根据载体自发绿色荧光蛋白(GFP)观察脊髓神经前体细胞轴突生成情况。结果 pCAG-MCs-Wnt3a-EGFP表达载体基因测序结果与Gene bank中基因序列一致,将pCAGMCs-Wnt3a-EGFP导入鸡胚脊髓中发现绿色荧光。在脊髓组织切片水平上,免疫荧光染色结果表明,Wnt3a在鸡胚脊髓中能够超表达。Wnt3a超表达后,与对照组比较,含有轴突的神经元数量明显减少(n=3,P0.01),而PCNA的表达量显著增加(n=3,P0.01)。结论成功构建了鸡源性Wnt3a融合蛋白真核表达载体,并证实Wnt3a在鸡胚发育过程中促进神经前体细胞的增殖并抑制轴突的形成。     

Wnt/β-catenin信号途径与肾脏疾病

Wnt/β-catenin信号途径参与了肾脏发育及肾肿瘤、肾纤维化、多囊肾、急性肾衰竭、糖尿病肾病等肾脏病的发病。该途径控制输尿管芽的发育并调节间充质细胞的肾形态发生过程;其表达异常参与了多种肾肿瘤的发病;Wnt/β-catenin信号的异常激活诱导肾小管上皮细胞、肾小球系膜细胞等肾脏固有细胞增殖或凋亡,导致多种慢性肾脏病的发生与发展。因而,Wnt/β-catenin信号途径在肾脏发育与疾病中的作用日益受到重视。     

Wnt16b基因扩增影响细胞增殖及肿瘤微环境的研究进展

Wnt蛋白家族是一类在进化上高度保守的家族,与胚胎发育、器官分化相关,在细胞的生长、增殖、分化及凋亡等生物学行为方面发挥重要的调控作用.研究显示,Wnt信号通路紊乱与许多疾病尤其是肿瘤密切相关.Wnt16b作为Wnt蛋白家族的一员,在骨骼的生长分化过程中起关键作用.近年研究发现,Wnt16b基因在多种肿瘤组织中高扩增,提示Wnt16b基因可能在肿瘤的发展、迁移、化疗耐药等方面起重要作用.本文重点就Wnt16b基因扩增与细胞增殖及肿瘤微环境的关联研究进行综述.     

创伤性深静脉血栓形成大鼠模型Wnt信号通路的作用

背景：创伤后深静脉血栓形成具有潜在的临床危害性,可并发肺栓塞、脑栓塞。Wnt信号途径调节控制多种疾病过程,可能影响深静脉血栓的形成。 目的：探讨Wnt信号通路在创伤性深静脉血栓形成中的作用。 方法：将30只SD大鼠随机分为正常对照组和模型组。模型组根据造模后的不同生物学状态再分为高峰期血栓形成组和高峰期血栓不形成组,造模后5d无创切取股静脉血管组织,随后抽取各组大鼠总RNA,用Genechip Rat Genome 230 2.0芯片测定股静脉RNA表达,并分析Wnt信号通路基因表达变化情况。 结果与结论：与正常对照组比较,血栓形成组发现1 906个基因出现表达差异,无血栓形成组差异表达基因数目合计1 568个;与无血栓形成组比较,血栓形成组有437个出现表达差异,其中Wnt信号通路卷曲相关蛋基因、膜联结合蛋白基因、酪蛋白激酶Ⅱ基因、p53基因、蛋白磷酶2A 基因、环腺苷酸依赖性激酶同功酶基因、连接素β基因、原癌基因、fos相关抗原基因、Rac基因、钙调素依赖型蛋白激酶Ⅱ基因、钙调神经磷酸酶基因等均上调;卷曲蛋白基因、磷脂酶C基因等下调。提示Wnt信号通路可能是调控血栓的生物学状态的重要信号通路之一。     

#br# 鸡源Wnt3a融合蛋白表达载体的构建及其对鸡胚脊髓神经前体细胞增殖和轴突形成的影响

目的 构建鸡源Wnt3a 融合蛋白真核表达载体 (pCAG-MCs-Wnt3a-EGFP),并探讨其在鸡胚脊髓发育过程中超表达后对神经前体细胞增殖及轴突形成的影响。 方法 利用分子生物学手段,提取鸡胚脊髓总RNA并获得Wnt3a片段,将其克隆到pCAG-MCs-EGFP载体中构建pCAG-MCs-Wnt3a-EGFP表达载体。在鸡胚发育至2.5～3d (E2.5～E3) 时,利用鸡胚活体电转技术将pCAG-MCs-Wnt3a-EGFP（实验组）和pCAG-MCs-EGFP（对照组）质粒分别转入鸡胚脊髓,E4时取材切片,每组5个胚胎组织,采用免疫荧光染色技术检测Wnt3a和增殖细胞核抗原（PCNA）蛋白表达变化分析Wnt3a与细胞增殖间的关系,根据载体自发绿色荧光蛋白（GFP）观察脊髓神经前体细胞轴突生成情况。 结果 pCAG-MCs-Wnt3a-EGFP表达载体基因测序结果与Gene bank中基因序列一致,将pCAG-MCs-Wnt3a-EGFP导入鸡胚脊髓中发现绿色荧光。在脊髓组织切片水平上,免疫荧光染色结果表明,Wnt3a在鸡胚脊髓中能够超表达。Wnt3a超表达后,与对照组比较,含有轴突的神经元数量明显减少(n=3, P<0.01),而PCNA 的表达量显著增加(n=3, P<0.01)。 结论 成功构建了鸡源性Wnt3a 融合蛋白真核表达载体,并证实Wnt3a在鸡胚发育过程中促进神经前体细胞的增殖并抑制轴突的形成。     

Wnt抑制因子-1与Wnt通路和肿瘤发生

Wnt抑制因子-1(WntInhibitoryFactor-1,WIF-1)是近年发现的一种Wnt信号抑制分子。WIF-1的结构已基本清楚,其在生物体内的分布因种属和不同发育时期而异。目前认为,WIF-1可能是Wnt的负反馈调节因子,它可与WNT蛋白直接结合并阻断Wnt信号的传递,而Wnt信号也可通过反馈机制对WIF-1的表达和分布进行调节。研究证实,Wnt通路紊乱可引起肿瘤,在多种存在Wnt通路紊乱的肿瘤中均存在WIF-1表达下调或缺失,WIF-1表达下调的原因是由于wif-1基因启动子区发生高甲基化,采用去甲基化等方法恢复WIF-1的正常表达后可抑制相关肿瘤细胞的生长,甚至导致凋亡。     

Wnt信号通路与神经管缺陷关系的研究进展

神经管缺陷(neural tube,defects,NTD)是神经管闭合不全引起的一类先天性畸形,主要包括无脑、脑膨出、脑膜膨出和脊柱裂等.研究神经管发育机制及NTD致畸机制对预防畸形发生有一定的意义.Wnt信号通路在神经管发育过程中发挥重要的作用,不但参与了胚胎背腹轴的形成,而且与细胞极性建立、细胞命运决定等多个发育事件有关.阻断Wnt信号途径,动物胚胎会产生明显的突变表型,如果蝇的异常表皮、小鼠腹侧化肢体、线虫EMS细胞丧失不对称分裂等.近来研究发现,Wnt信号通路异常与神经管畸形发生密切相关,Wnt信号通路某一环节发生异常或中断都可能导致畸形的发生.     

Wnt2在肝细胞肝癌中的表达及对HepG2细胞增殖的影响

 目的 探讨Wnt2在原发性肝细胞肝癌(HCC)中的表达及转染靶向Wnt2的siRNA对人肝癌HepG2细胞的抑制效果。方法 实时荧光定量PCR法和免疫组化法检测Wnt2在肝癌组织,癌旁组织及正常肝组织的表达差异;使用siRNA沉默人肝癌HepG2细胞Wnt2的表达后,检测Wnt2基因和蛋白的表达变化,并检测细胞的增殖和周期变化。结果 1）在上述组织中,Wnt2在癌内表达最高,癌旁次之,正常肝最低。2）使用siRNA沉默人肝癌HePG2细胞Wnt2后,Wnt2基因和蛋白表达下调,细胞增殖受抑制,其生长主要停滞在G0/G1期,而S期细胞所占比例下降。结论 肝细胞肝癌中存在Wnt2的高表达;siRNA可抑制HepG2细胞Wnt2的表达,并抑制HepG2生长,Wnt2基因可能是调控肝癌基因表达的新的靶基因。     

APC与XVnt／β-catenin信号转导途径

APC是Wnt信号转导通路的重要组成分子.APC蛋白可控制β-catenin在细胞内的含量,在Wnt信号转导通路中起负向调节作用.APC基因突变或蛋白异常可使Wnt信号转导通路异常激活,多种原癌基因持续转录而导致肿瘤发生.本文主要探讨APC基因失活的机制和对Wnt信号转导通路的影响.     

胎肺发育的相关基因

肺以左右肺芽上皮为原基,在周围间充质内发育。其发育受到一系列复杂因素的影响,如内分泌、基因组、细胞与细胞间的相互作用等。其中以少数发育基因的表达最为重要,如Hox基因、Nmyc基因、Wnt基因等。这些发育基因的表达将顺次影响许多其它基因的表达,其基因表达的最终蛋白质产物决定了特异性细胞的表现型,进而影响肺的发育进程。     

表皮修复过程中Wnt信号途径的研究进展

Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,其功能最常见于胚胎发育和癌症,但也参与成年动物的正常生理过程。随着皮肤组织工程的快速发展,关于皮肤创后愈合过程中的Wnt信号的研究也越来越多。目前已知Wnt信号途径在表皮干细胞、表皮生长因子以及毛囊发育等重要表皮修复的相关因素中发挥重要作用,系统地研究Wnt信号途径在皮肤组织中的表达及作用过程具有重要临床意义。本文就近年来Wnt信号途径在表皮修复过程中的研究进展做以下综述。     

Wnt/β-catenin信号传导通路与早期胚胎心脏发育的关系

Wnt/β-catenin信号传导通路是调控细胞增殖、运动、分化的关键途径,在胚胎发育方面起重要作用。研究者发现Wnt信号通路是早期刺激心脏发生的重要调节因素,与早期胚胎的心脏形态发生有密切联系。本文就目前Wnt信号通路与早期胚胎心脏发育的研究进展进行综述。     

WIF-1启动子甲基化与肿瘤关系的研究进展

WIF-1(Wnt inhibitory factor-1)是Wnt拮抗物家族之一,能够阻断Wnt蛋白信号通路,抑制肿瘤的生长分化。在大多数肿瘤中,WIF-1基因启动子甲基化导致抑癌基因WIF-1低表达,从而失去其阻断Wnt/β-catenin信号通路异常激活的作用。而甲基化的WIF-1经去甲基化剂作用后可恢复抑癌基因WIF-1表达,抑制肿瘤的发生。本文就目前国内外针对WIF-1与结直肠癌、肺癌和泌尿系肿瘤关系的研究进展作一综述,为完善疾病治疗提供更加妥善的方法。     

Livin与恶性肿瘤的关系

livin属于凋亡抑制蛋白基因家族,与恶性肿瘤发生发展关系密切.根据livin基因结构特点,Livin可能参与调控胱蛋白天冬酶信号通路、丝裂原激活蛋白激酶途径,参与Wnt/beta-catenin信号通路.探讨了Livin与恶性黑色素瘤、膀胱癌、肺癌等多种恶性肿瘤的关系,为临床治疗这些疾病提供新的方法和思路.     

基于Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎研究热点及应用前景

文题释义：Wnt信号通路：Wnt是Wingless/Integrated的缩写,由配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合,激发的一组多下游通道的信号转导的途径,该信号通路在不同的动物物种间极为相似,遗传学上具有高度保守性。通过该途径,细胞表面受体胞内段将活化,将细胞外的信号传递到细胞内。表现为两种信号传导方式,分别是胞间交流(旁分泌)和自体细胞交流(自分泌),经典代表有：Wnt/β-catenin信号通路、平面细胞极性通路(Wnt/PCP通路)和Wnt/Ca²⁺通路。 骨硬化蛋白：由Sost基因编码,是一种分泌型半胱氨酸结蛋白,是Wnt共受体和低蛋白脂蛋白相关受体蛋白5 /低蛋白脂蛋白相关受体蛋白6相关受体的拮抗剂,作用于通路的上游,抑制Wnt 信号通路,从而起到软骨保护作用。背景：Wnt/β-catenin信号通路在骨关节炎的发展中起着重要的作用。 目的：基于Wnt/β-catenin信号通路,对骨关节炎的研究进展做一综述。方法：查阅PubMed、中国知网和万方数据库,以“catenin;wnt;osteoarthritis;arthritis;degenerative;arthritides;deformans;pathway;wnt signaling;signaling pathway;wnt signaling pathways;wnt beta catenin signaling pathway;canonical wnt pathway;canonical wnt;骨关节炎”为检索词,分别组合检索,查找Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎的文献,最终纳入74篇文献进行分析。结果与结论：基于Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎,主要途径有天然的拮抗剂、小分子抑制剂、激动剂、中草药和药物重新定位等方面。药物作用途径通过激活或者抑制Wnt/β-catenin信号通路,对软骨起到保护作用。通过Wnt/β-catenin信号通路治疗骨关节炎,目前处于实验性研究阶段,但具有较好应用前景。如何精准调控通路,更好的转化应用,有望成为未来研究的热点。ORCID: 0000-0002-9553-7171(贝涛) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程