黄芪对哮喘患儿外周血Th1/Th2平衡的影响

哮喘是一种常见慢性呼吸道炎症性疾病,其中炎症细胞及其产生的炎症因子参与了哮喘的发病机制.T辅助淋巴细胞及其分泌的各种因子,特别是Th1/Th2的失衡在哮喘的发生、发展中起重要作用[1].中药黄芪颗粒在治疗儿童支气管哮喘方面有一定效果,动物研究发现黄芪具有调节哮喘大鼠Th1/Th2免疫平衡的作用[2].     

消喘膏贴敷对哮喘豚鼠Th1/Th2类细胞因子的影响

目的观察消喘膏贴敷对哮喘豚鼠Th1/Th2类细胞因子的影响.方法采用卵蛋白(OVA)腹腔注射致敏加雾化吸入激发的方法复制豚鼠哮喘模型,外用贴敷给药,测定哮喘模型组和消喘膏组豚鼠用药前后引喘潜伏期的变化;光镜下检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和嗜酸粒细胞(EOS)数量,用酶联免疫吸附法测定BALF上清中白细胞介素-4(IL-4)和γ-干扰素(IFN-γ)水平,并进行组间比较.结果(1)贴敷后消喘膏组豚鼠引喘潜伏期延长,与哮喘模型组相比有显著差异(P＜0.01);(2)消喘膏组豚鼠BALF中细胞总数和EOS计数与哮喘模型组相比减少(P＜0.01),但与正常对照组相比仍增高(P＜0.01);(3)消喘膏组豚鼠BALF上清中IL-4水平与哮喘模型组相比降低(P＜0.01),但与正常对照组相比仍增高(P＜0.01);IFN-γ水平略增高,但与哮喘模型组及正常对照组相比均无显著差异(P＞0.05);(4)消喘膏组IL-4/IFN-γ比值低于哮喘模型组(P＜0.01),但仍高于正常对照组(P＜0.01).结论消喘膏贴敷后可将哮喘豚鼠模型中以IL-4升高为主的Th2优势逆转为以IFN-γ为主的Th1优势,进而减轻哮喘豚鼠的气道炎症.     

复方止嗽散对咳嗽变异性哮喘大鼠Th1/Th2细胞因子平衡的影响

目的研究复方止嗽散(百部、紫菀、桔梗等)对咳嗽变异性哮喘(CVA)大鼠Th1/Th2细胞因子平衡影响,探讨复方的平喘作用机制。方法建立SD大鼠CVA模型,灌胃止嗽散提取物,采用ELISA方法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素IL-4及干扰素INF-γ含有量,并测定BALF中的炎性细胞变化,比较组间差异。结果止嗽散中、高剂量组大鼠BALF中,炎性细胞计数均较模型组明显降低,而INF-γ/IL-4比值升高,差异均具有统计学意义(P0.05)。结论复方止嗽散对CVA大鼠的Th1/Th2细胞因子失衡具有调节作用,并能减少炎症细胞,推测与其平喘作用相关。     

补肾中药对哮喘缓解期患儿Th1/Th2平衡的影响

目的探讨补肾中药调节T1／Th2平衡治疗哮喘的分子机制。方法哮喘缓解期儿童20例,抽取静脉抗凝血分离单个核细胞（peripheral blood mononuelear cells,PBMC）。每份血样均分为3部分,分为空白组、喘可治（CKZ）Ⅰ组和CKZⅡ组,加入不同浓度的药物体外培养48h,分别收集细胞沉淀。荧光定量PCR检测T—bet mRNA、GATA-3 mRNA的表达强度及细胞因子IFN-γ mRNA、IL-4 mRNA的表达水平。结果不同剂量CKZ干预后,PBMC中T—bet mRNA的表达均较空白组显著增强,以CKZⅡ组的差异更为明显（P〈0．01）;CKZ组与空白组比较,GATA-3 mRNA的表达强度差异无显著性;CKZ组的IFN-γ mRNA的表达较空白组增强,其中CKZⅡ组与空白组比较差异有显著性（P〈0．05）;CKZⅡ组IL-4 mRNA的表达强度较空白组显著减低（P〈0．01）。CKZ组的T—bet／GATA-3比值与空白组比较,差异无显著性（P〉0．05）;CKZ组的IFN-γ／IL-4的比值较空白组上升,其中CKZⅡ组与空白组相比显著升高（P〈0．05）。结论补肾中药CKZ可以通过转录因子和细胞因子多个环节,增强Th1细胞的功能,同时抑制Th2细胞的功能,对Th1／Th2平衡具有多层次的调节作用。     

急性肺损伤Th1／Th2细胞因子平衡与中医药的调节作用

急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）是一种破坏性极大的急性肺损伤综合征。它是急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）发展到后期的典型表现。机体炎症反应失控是急性肺损伤的本质，而促炎反应和抗炎反应失衡则是炎症反应失控的主要表现。T辅助淋巴细胞Th1／Th2的功能能够反映机体促炎和抗炎反应的失衡情况：     

银翘散调节呼吸道病毒感染相关性哮喘Th1/Th2细胞因子的临床观察

[目的]观察银翘散对呼吸道病毒感染相关性哮喘(RVA)的临床疗效及对Th1/Th2细胞因子的影响。[方法]将68例RVA患者随机分为对照组32例,常规西药治疗;治疗组36例,在常规西药的基础上加用银翘散治疗。2组均治疗10 d。观察治疗前后患者的哮喘控制评分(ACT),肺功能[第1秒时间肺活量(FEV1)、一秒率(FEV1/FVC%)、呼气峰流速(PEF)]、中医证候疗效及Th1/Th2细胞因子[分泌性免疫球蛋白A(s Ig A)、白介素-4(IL-4)、γ干扰素(IFN-γ)、IFN-γ/IL-4]的变化。[结果]治疗后两组患者的ACT评分均较治疗前明显改善,且治疗组优于对照组(P0.05);治疗组对肺功能的改善优于对照组(P0.05)。治疗组中医证候有效率为94.44%(34/36),对照组中医证候有效率为71.87%(23/32)。治疗后,治疗组s Ig A水平高于对照组(P0.05)。IFN-γ及IFN-γ/IL-4低于对照组(P0.05),IL-4水平两组之间未见差异(P0.05)。[结论]银翘散联合常规西药治疗RVA的临床疗效优于单用常规西药治疗,可能与银翘散可调节患者Th1/Th2细胞因子,逆转因子间的失衡,进而减少气道炎症相关。     

三子二陈汤加减对支气管哮喘患者Th1/Th2平衡的调节作用

目的:观察三子二陈汤加减对支气管哮喘患者外周血Th1/Th2细胞因子平衡的调节作用。方法:将88例支气管哮喘患者随机分为实验组(45例)和对照组(43例),两组患者均按需应用吸入激素(ICS)/长效β2受体激动剂(LABA)的复方制剂止喘对症等治疗,实验组在以上治疗基础上,每日1剂二次服用三子二陈汤,检测两组患者治疗前及治疗8周后外周血浆白介素4(IL-4)、IL-5和IL-12、γ干扰素(IFN-γ)水平,同时检测15例同期健康体检者外周血浆以上炎症因子水平。结果:实验组与对照组治疗前各指标差异均无显著性,而与体检组比较,差异显著,均P0.01;治疗后,实验组与对照组除IL-4的比较P=0.168外,余指标均P0.05。而两组哮喘患者治疗前后各指标的比较,亦均差异显著,P0.05。各组血浆各Th1、Th2炎症因子之间的直线相关关系均不成立。结论:支气管哮喘患者外周血显示Th2细胞因子的优势,三子二陈汤有效显示抑制Th2、促进Th1细胞因子,调节Th1/Th2平衡的作用。     

中医药防治支气管哮喘的思考

作者认为,中医传统上注重调补肺、脾、肾以扶正固本,其中尤以补肾为要.本病缓解期不仅表现为肺、脾、肾三脏的亏虚,亦有痰饮内伏的病机特点,故治疗于扶正固本的同时,还应适当兼顾祛邪,参入降气化痰之品以清除内伏之顽痰,并示其常用药物为黄芪、党参、紫河车、补骨脂、半夏、白芥子、僵蚕等.     

激素依赖性哮喘中医药防治研究进展

支气管哮喘至今仍无根治方法,激素仍足本病一线防治药物,但是大剂量长期应用激素治疗,哮喘症状获得缓解的同时也常常伴有肾上腺皮质功能减弱,临床上有部分哮喘患者,常因撤停激素,导致哮喘发作或加重,病情反复,恶性循环,形成激素依赖性哮喘（steroid—dependent asthma SDA）,对其治疗目前仍然较棘手,已成为中西医结合临床学者关注和研究的一大课题。兹结合文献综述如下：     

Th1/Th2平衡紊乱与中医证本质之关系

辨证论治是中医论治思想的精华所在。将现代医学理论同中医证本质联系，是实现中西医理论结合的基础。以往学者从自主神经功能紊乱、激素分泌失调、免疫功能紊乱、第二信使分子类物质（如cAMP和cGMP）、微量元素含量等各方面对中医证的本质进行研究，发现其都不能全面地解释与代替证的内涵。在前人研究的基础上，不难发现中医的证反应的是神经、内分泌、免疫等多系统综合功能的变化，因此证的本质应是患病时机体各方面变化的基础反应。一些学者提出了中医证的本质是细胞因子，认为其基本发病机制是由于细胞因子网络的平衡紊乱。     

清肺止哮汤对哮喘小鼠气道炎症的抑制及Th1/Th2平衡的影响

目的：探讨中药复方清肺止哮汤对哮喘小鼠气道炎症和外周血Th1/Th2平衡的影响。方法：用卵白蛋白（OVA）致敏、激发建立哮喘小鼠模型。末次抗原激发后48h收集血、支气管肺泡灌洗液（BALF）和骨髓标本,计数细胞总数和嗜酸性细胞（Eos）,检测外周血Th1/Th2反应,以及肺组织学检查。结果：清肺止哮汤可明显减少BALF中Eos数,能使肺组织中细支气管、血管周围的Eos浸润和黏液的过度分泌得到控制,但和布地奈德（BUD）组相比仍有显著性差异（P〈0.01）。经中药干预后外周血总的CD3^＋T细胞表达IL-4的细胞群/表达IFN-γ的细胞群与OVA组相比有显著性差异（P〈0.05）,其中Tc2/Tc1,Th2/Th1呈明显下降趋势。结论：清肺止哮汤能部分抑制哮喘小鼠气道炎症,并使外周血CD3^＋T表达IFN-γ的细胞群增加,对于哮喘时Th1/Th2失衡具有一定的纠偏作用。     

中药复肝液体外抗乙肝病毒及对Th1/Th2细胞平衡的调节作用

目的 探讨中药复肝液体外抗乙肝病毒作用及对Th1／Th2细胞平衡的调节作用。方法 观察不同浓度复肝液对HepG2．2．15细胞株HBV抗原、DNA表达及对Th1／Th2细胞平衡调节的影响。采用ELISA法测定HBsAg、HBeAg、INF-1及IL-4定量，采用荧光定量PCR法测定HBVDNA定量。结果 复肝液不同浓度组体外抗乙肝病毒存在显著差异，80μg／ml浓度复肝液可明显抑制培养HepG2．2．15细胞HBsAg、HBeAg表达及分泌HBVDNA，复肝液对各组（患者、正常对照PBMC）Th1／Th2平衡调节无显著差异。结论复肝液有明显的体外抗乙肝病毒活性作用，对Th1／Th2平衡无明显影响。     

通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠Th1/Th2的调节作用

目的从分子水平研究通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠Th1/Th2的调节作用。方法按随机原则将50只Wistar大鼠分为正常组、模型组,以及通络止痛胶囊高剂量组、中剂量组、低剂量组,每组10只。用酶联免疫斑点法(ELISPOT)检测大鼠外周血细胞因子IFN-γ和IL-4的表达情况。结果与正常组比较,模型组Th1明显升高(P<0.01)、Th2明显降低(P<0.01),Th1/Th2显著升高(P<0.01);通络止痛胶囊治疗组Th1细胞数较模型组明显降低,Th2细胞数明显升高,Th1/Th2显著降低,均以高剂量组最为显著。结论通络止痛胶囊对佐剂性关节炎大鼠外周血Th1、Th2细胞数及其比值的调节保持Th1/Th2平衡,从而起到治疗佐剂性关节炎的作用。     

针灸对常年性变应性鼻炎患者外周血单个核细胞Th1/Th2细胞因子的影响

目的观察针灸上迎香、上星、足三里穴,对常年性变应性鼻炎患者临床症状、体征、Th1/Th2细胞因子的影响,以及对Th1/Th2的平衡失调的调控作用,以期为针灸治疗本病提供客观依据,进而探讨其作用机制。方法(1)选择符合诊断标准的30例常年性变应性鼻炎患者为针灸治疗组(30例),设30例健康人为正常对照组。(2)治疗前、第1疗程后、第2疗程后进行以下项目的观察:①临床症状和体征的评分。②采用鼻额镜观察鼻黏膜。(3)采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定外周血单个核细胞(PBMC)经PHA诱导培养后上清液中的白细胞介素-4(IL-4)、干扰素-γ(IFN-γ)以及粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)的含量。结果(1)针灸治疗组的变应性鼻炎患者治疗前的IL-4、GM-CSF水平均显著高于健康组(P<0.01),而IFN-γ水平显著低于正常对照组(P<0.01)。(2)针灸治疗组的GM-CSF水平与IL-4呈正相关(P<0.01),与IFN-γ呈负相关(P<0.01)。(3)针灸治疗组经治疗后IL-4和GM-CSF水平较治疗前均有显著性下降(P<0.01),IFN-γ水平升高(P<0.05),且治疗后IL-4、GM-CSF、IFN-γ水平均与正常对照组无显著性差异(P>0.05)。结论(1)针灸上迎香、上星、足三里穴对常年性变应性鼻炎患者症状及体征有明显的改善作用,并且能够加强机体免疫力。(2)针灸上迎香、上星、足三里穴可以通过调节患者体内Th1和Th2细胞因子的表达,纠正失衡的Th1/Th2的细胞因子网络而对常年性变应性鼻炎产生治疗作用。     

针药结合调节抑郁症患者 Th1／Th2平衡的研究

目的：评价针药结合治疗抑郁症的临床疗效,探讨其调节Th1/Th2平衡的作用机制。方法：122例抑郁症患者随机分为针药组和对照组各61例。对照组口服氟西汀,针药组在口服氟西汀的基础上配合针刺治疗。4周为一疗程。采用HAMD抑郁量表、SDS抑郁自评量表评价疗效;ELISA法检测两组患者治疗前后血清IFN-γ和IL-4的分泌水平。结果：治疗后两组患者HAMD和SDS量表评分均显著下降（P＜0．05）,针药组疗效优于对照组（P＜0．05）;治疗后两组患者IFN-γ水平均显著下降,IL-4水平均显著上升（P＜0．05）,针药组与对照组相比有显著性差异（P＜0．05）。结论：在应用抗抑郁药的基础上配合针刺疗效好,其作用机制可能与调节Th1/Th2平衡有关。     

Propolis effect on Th1/Th2 cytokines production by acutely stressed mice

Aim of the study

Propolis has gained special attention due to its biological properties, however, little is known about its immunomodulatory effects in stress conditions. The purpose of this study was to investigate propolis effect on Th1/Th2 cytokines production by spleen cells of acutely stressed mice. Serum corticosterone concentration was determined as a stress indicator.

Materials and methods

Male BALB/c mice were submitted to restraint stress and treated with propolis (200 mg/kg) for 3 days. Supernatants of splenocytes cultures were assessed for Th1/Th2 cytokines determination.

Results

Regarding Th1 cytokines production, no alterations were seen in IL-2 production; however, IFN-γ production was inhibited in stressed mice, even when treated with propolis. As to Th2 cytokines, IL-4 was inhibited in stressed mice, but normal levels were seen when these animals were treated with propolis. No significant differences were found in IL-10 production between the experimental groups. Stressed groups (treated or not with propolis) showed higher corticosterone concentrations in comparison to control group.

Conclusions

Data suggest that propolis treatment was not able to counteract the stress-induced immunosuppressive effect on IFN-γ production; however, propolis showed an immunorestorative role, increasing IL-4 production in stressed mice, favoring humoral immune response during stress. Since the exact mechanisms of this natural product on immune system are still unclear, further studies are still required for a better comprehension of propolis use as a therapeutic alternative against the stress-induced negative effects that could lead to the development of various diseases.     

流式微球技术检测参芪扶正注射液对化疗小鼠Th1/Th2平衡状态的影响

目的:研究参芪扶正注射液对化疗小鼠Th1/Th2平衡状态的影响。方法:57只荷瘤小鼠随机分成5组,分别为荷瘤对照组、环磷酰胺组、参芪扶正注射液高剂量组(8g·kg^-1组)、临床等效剂量组(4g·kg^-1组)和低剂量组(2g·kg^-1组)。后4组给予环磷酰胺ip2次造模。荷瘤对照组及环磷酰胺组ip生理盐水,1次/d,其他3组ip相应剂量参芪扶正注射液。9d后摘小鼠眼球取血约0.5mL进行流式微球(CBA)检测,再脱颈处死小鼠,称取肿瘤重量,计算肿瘤系数。结果:参芪扶正注射液临床等效剂量组(4g·kg^-1)可显著降低化疗小鼠的肿瘤重量和肿瘤系数(P<0.01),提高化疗小鼠的TNF-α及IL-2的浓度(P<0.01～0.05)。结论:参芪扶正注射液4g·kg^-1可诱导化疗小鼠的Th1/Th2平衡向Th1细胞占优势的方向转化。     

三步序贯法对激素依赖型哮喘患者T辅助细胞亚群的影响

目的 揭示三步序贯法治疗激素依赖型哮喘（steroid—dependent asthma,SDA）的疗效机制。方法 将40例患者随机分为两组,每组各20例,对照组予普米克都保（布地奈德粉吸入剂,Pulmicort Turbuhaler,100μg／吸,AstraZeneca AB,瑞典）,每次400μg,每日两次吸入;治疗组予中药三步序贯方煎剂,每次100ml,每日2次口服,同时给予普米克都保200μg,每日两次吸入。两组疗程均12～14周。观察治疗前后哮喘症状积分、口服激素用量以及肺功能变化;流式细胞仪技术检测治疗前后外周血CD4^＋胞内细胞因子IL-4和IFN-γ的阳性细胞表达率（即Th1％和Th2％）。结果 两组患者治疗前后哮喘症状积分、口服激素用量以及肺功能比较,差异均有显著性（P〈0．01）;两组治疗后Th2表达率均显著降低（P〈0．01,P〈0．05）,Th1／Th2比值均显著升高（P〈0．01）;上述两组之间比较差异均有显著性（P〈0．01）;Th1表达率在治疗前后及组间比较差异均无显著性（P〉0．05）。结论 三步序贯法能够有效调节Th细胞亚群失衡,抑制炎性细胞因子的产生,减轻气道高反应性,从而改善了肺通气功能,减轻了哮喘症状,减少了患者对激素的依赖。