乳腺良恶性病变中增殖细胞核抗原(PCNA)的表达及意义

增殖细胞核抗原（PCNA）作为细胞增殖状态的理想标记物，在乳腺癌中的表达及意义的报道很多［’·2］，而对其在乳腺良恶性病变中表达及其意义，报道较少。本文用免疫组化法对乳腺良恶性病变进行PCNA蛋白标记，比较乳腺癌及各种乳腺良性病变中PCNA表达及意义，为临床判断潜在恶性程度的乳腺良性病变及乳腺癌预后提供参考。三材料与方法1．1材料来源收集我院1994－1998年间外科乳腺病变标本，10％福尔马林固定，常规石蜡包理切片。所有病例均为女性，平均年龄41．6t13．7岁（14－75岁）。良性病变76例，其中乳腺纤维腺癌30例，乳腺纤维…     

P53基因表达与乳腺肿瘤的相关性

目的：探讨P 53蛋白表达与乳腺肿瘤的相关性。方法：利用免疫组化技术观察37例乳腺良性纤维瘤及48例乳腺癌P 53基因的表达情况。结果：乳腺癌组织中的P 53基因表达率明显高于乳腺纤维瘤,其中髓样癌的阳性率最高。P 53基因的表达与肿瘤细胞的组织学分型呈正相关;与肿瘤大小、患者的年龄及淋巴结转移情况无显著相关性。结论：P 53基因表达对鉴别乳腺良、恶性肿瘤具有一定意义,P 53基因的表达可作为判定乳腺癌恶性程度和预后的一项重要指标。     

乳腺癌c-erbB-2、PCNA的表达及其与ER、PR的相关性研究

目的：研究原癌基因c-erbB-2和增殖细胞核抗原(PCNA)在乳腺癌中的表达情况及其与ER、PR表达的相关性，探讨其与乳腺癌发生、发展的内在联系。方法：选取我院2003年手术治疗的乳腺癌患者63例，采用免疫组织化学染色法，对乳腺癌癌组织进行c-erbB-2、PCNA检测，并与传统ER、PR指标及临床病理特点作相关性分析。结果：63例乳癌中均见有PCNA表达(100％)，c-erbB-2表达者36例(57．1％)；ER阳性35例(55、6％)．PR阳性30例(47．6％)。PCNA、c-erbB-2的阳性表达与患者绝经与否及病理的组织学分级无明显相关性，而与淋巴结的转移呈显著正相关；PCNA的表达与ER、PR表达均呈显著负相关，c-erbB-2的表达与ER表达呈负相关。结论：在乳癌恶性程度的判断上，ER、PR的表达和PCNA、c-erbB-2的表达之问有明显的互补性，在使用传统指标判断乳癌预后和制订术后治疗方案的同时，进一步检测PCNA和c-erbB-2的表达，特别是PCNA的表达，具有重要的参考价值。     

荧光原位杂交和基因组半定量法检测乳腺癌组织中c-erbB-2基因扩增

目的利用荧光原位杂交(FISH)与基因组半定量法检测乳腺正常良性和恶性组织中原癌基因c-erbB-2的扩增情况。方法收集50例临床切除的乳腺肿瘤组织,抽提收集样品基因组DNA并扩增c-erbB-2的特异序列构建转化子,以c-erbB-2的特异序列为探针进行间期核FISH检测乳腺肿瘤组织中c-erbB-2基因的扩增,并采用基因组半定量法比较不同组别乳腺组织中c-erbB-2基因的扩增。结果FISH检测发现正常乳腺组织中未出现c-erbB-2扩增,而良性与恶性组织中有不同程度的扩增,基因组半定量分析显示恶性肿瘤组织中c-erbB-2扩增程度高于良性与正常组织。结论c-erbB-2扩增是乳腺癌变的可靠的分子指标。可用荧光原位杂交与基因组半定量法对乳腺癌进行分子生物学诊断,且前者的敏感性与稳定性优于后者。     

荧光原位杂交和基因组半定量法检测乳腺癌组织中c—erbB-2基因扩增

目的利用荧光原位杂交（FISH）与基因组半定量法检测乳腺正常良性和恶性组织中原癌基因c-erbB-2的扩增情况。方法收集50例临床切除的乳腺肿瘤组织，抽提收集样品基因组DNA并扩增c—erbB-2的特异序列构建转化子，以c-erbB-2的特异序列为探针进行间期核FISH检测乳腺肿瘤组织中c-erbB-2基因的扩增，并采用基因组半定量法比较不同组别乳腺组织中c-erbB-2基因的扩增。结果FISH检测发现正常乳腺组织中未出现c-erbB-2扩增，而良性与恶性组织中有不同程度的扩增，基因组半定量分析显示恶性肿瘤组织中c-erbB-2扩增程度高于良性与正常组织。结论c-erbB-2扩增是乳腺癌变的可靠的分子指标。可用荧光原位杂交与基因组半定量法对乳腺癌进行分子生物学诊断，且前者的敏感性与稳定性优于后者。     

Nup88 mRNA在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究核孔蛋白复合体蛋白88 (Nup88) mRNA在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系.方法:RT-PCR法检测40例乳腺癌及40例乳腺良性病变组织中Nup88 mRNA的表达水平.结果:Nup88 mRNA在乳腺癌组织中的表达水平显著高于乳腺良性病变(P＜0.001);乳腺癌组织学分化越低、临床TNM分期越晚、淋巴结有转移,Nup88 mRNA表达水平越高(均P＜0.05);Nup88 mRNA表达与cerbB-2蛋白表达呈显著正相关(P＜0.05).结论:Nup88与乳腺癌的发生发展有关,其表达可作为评估乳腺癌生物学行为的指标之一.     

乳腺癌细胞TopoⅡ与C-erbB-2表达的相关性

目的探讨乳腺癌细胞中DNA拓扑异构酶Ⅱ（TopoⅡ）与c-erbB-2表达的相关性和临床意义。方法应用免疫组化S-P法检测TopoⅡ和c-erbB-2在220例乳腺浸润性导管癌组织中的表达。结果近一半乳腺浸润性导管癌病例不表达TopoⅡ蛋白,TopoⅡ和c-erbB-2的表达与乳腺浸润性导管癌的分级、淋巴结转移无明显相关性（P〉0.05）,TopoⅡ阳性率在c-erbB-2阴性病例中显著高于c-erbB-2阳性病例（P〈0.01）,在乳腺浸润性导管癌中TopoⅡ与c-erbB-2表达呈负相关。结论乳腺浸润性导管癌的多药耐药与TopoⅡ介导的耐药机制有关。检测乳腺浸润性导管癌组织TopoⅡ、c-erbB-2的表达可作为指导乳腺浸润性导管癌化疗的重要指标和判断乳腺浸润性导管癌预后的参考指标。     

c-erbB-2在新辅助化疗乳腺癌中的表达及其临床意义

目的检测并分析c-erbB-2在新辅助化疗乳腺癌组织中的表达,探讨新辅助化疗患者中c-erbB-2的临床意义.方法采用免疫组织化学法分别检测c-erbB-2在125例新辅助化疗及56例未化疗乳腺癌组织中的表达状况,分析c-erbB-2表达与化疗及病理类型的关系.结果新辅助化疗组c-erbB-2表达低于未化疗组;浸润性非特殊型乳腺c-erbB-2阳性表达明显高于浸润性特殊型.结论c-erbB-2可能成为在新辅助化疗乳腺癌患者中一个指导治疗方案和判断预后的重要指标.     

乳腺癌细胞中c-erbB-2表达的临床意义

目的 检测乳腺癌细胞中c-erbB-2癌基因产物表达,探索其与病理、临床预后的关系.方法 采用免疫组织化学法,检测60例乳腺癌细胞中的c-erbB-2的表达.结果 浸润性乳腺癌细胞中c-erbB-2阳性表达率明显高于原位其他类型癌(P<0.01);腋淋巴结转移超过4个者c-erbB-2阳性表达率增加(P<0.01):c-erbB-2阴性组10年成活率高于阳性组(P<0.05).结论 检测c-erbB-2对指导治疗乳腺癌及判断预后有重要意义.     

细胞质膜微囊蛋白Caveolin-1在乳腺癌中的表达及意义

目的:探讨细胞质膜微囊蛋白Caveolin-1在乳腺癌中的表达及意义。方法:采用免疫组织化学Envision法检测60例乳腺癌患者的肿瘤组织、癌旁正常乳腺组织和乳腺良性肿瘤内Caveolin-1的表达,结合临床病理资料进行统计学分析。结果:乳腺癌、乳腺非典型增生、乳腺良性肿瘤和正常乳腺组织中Caveolin-1的阳性表达率分别为10%、12%、30%和40%,其中浸润性乳癌10%,原位癌20%,淋巴结转移20%,无淋巴结转移组30%。乳腺良恶性病变、正常乳腺组织之间差异有统计学意义。结论:Caveolin-1的表达与乳腺癌的浸润和转移密切相关,有可能作为乳腺癌的抑癌基因,其表达对于乳腺癌癌细胞转移的诊断、分级以及乳腺癌的预后有一定的指导作用。     

乳腺癌组织中Galectin-3表达与淋巴转移关系的探讨

【目的】探讨半乳糖凝集素－3（Galectin－3）在乳腺良、恶性病变组织中的表达及其与淋巴转移的关系。【方法】采用免疫组织化学E1iVision法检测139例乳腺良、恶性病变组织中Galectin－3的表达情况,比较有、无淋巴结转移乳腺癌组织中Galectin-3的表达。【结果】Galeetin－3在乳腺恶性病变组织中阳性表达率（91．4％）明显高于良性病变（33．33％）,差异有显著性（P〈0．01）;伴有淋巴结转移乳腺癌组织的阳性表达率（97．83％）高于不伴有淋巴转移（81．82％）乳腺癌组织,差异有显著性（P〈0．05）;而且有淋巴结转移的Galectin-3阳性表达多呈中、强阳性,Galectin-3表达与淋巴结转移呈正相关（rs=0．521,P〈0．05）。【结论】Galectin-3在乳腺恶性病变中的表达明显高于良性病变中的表达,随着肿瘤的侵袭、淋巴转移,其表达强度逐渐增强。其对预测乳腺癌的发展及而后判断有泰者价值．     

端粒酶活性与P53基因突变在乳腺癌诊断上的意义

目的探讨端粒酶活性在乳腺癌诊断中的临床意义并分析端粒酶表达与P53基因突变的关系.方法采用TRAP-Hyb以及PCR/SSCP法检测乳腺肿块中端粒酶的活性和P53基因突变.结果乳腺癌标本端粒酶的阳性率88.1%,乳腺良性病变标本端粒酶的阳性率5.7%,两者差异显著(P＜0.005).端粒酶表达和肿瘤大小、淋巴结转移无相关性.P53基因突变率在乳腺癌标本中为85.7%,在乳腺良性病变标本中为2.9%,两者差异显著(P＜0.005).结论端粒酶活性在乳腺组织中可作为一种新的肿瘤标记物,在乳腺癌诊断中具有一定应用价值.其与P53基因突变有关,推测P53基因突变可能是导致端粒酶被激活的原因之一.     

肺癌患者血清P53抗体的检测及其临床意义

目的探讨肺癌患者测定血清p53抗体的临床意义.方法采用ELISA法检测120例肺癌患者术前血清p53抗体,并以30例肺部良性疾病患者和120例正常健康人作对照.结果(1)肺癌患者血清p53抗体水平和阳性率均明显高于肺部良性疾病患者和正常人(P<0.05)而正常人与肺部良性疾病患者间无显著差异(P>0.05).(2)肺癌患者血清p53抗体水平和阳性率均与肺癌细胞分化程度和病期有密切关系(P<0.01或P<0.05).结论检测血清p53抗体有助于肺部良恶性疾病的诊断;术前测定有助于判断肺癌进展和分期.     

趋化因子配体18及微血管密度在乳腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨趋化因子配体18（CCL18）、肿瘤微血管密度（MVD）在乳腺癌组织中的表达及意义.方法 选取我院乳腺外科2009年12月至2012年6月,病理确诊为乳腺癌患者组织标本51例,良性乳腺病患者组织标本42例,另取良性乳腺病患者病灶周边的正常乳腺组织16例作为对照组,全部入组病例为女性.采用免疫组化Envision方法,检测标本中CCL18、CD34的表达.结果 CCL18在对照组、良性乳腺病组均无表达,在乳腺癌组有38例为阳性,阳性率为74.51%;CCL18在乳腺癌组的表达与对照组及良性乳腺病组有统计学差异（P=0.00）.在CCL18表达阳性的38例乳腺癌患者中,CCL18的表达水平随乳腺癌临床分期的升高而升高（P=0.02）.MVD在对照组为（5.92±2.76）个/HP,在良性乳腺病组为（7.58±3.53）个/HP,在乳腺癌组为（35.13±15.06）个/HP;MVD在良性乳腺病组表达与对照组比较无差异（P=0.095）,而在乳腺癌组的表达较对照组以及良性乳腺病组均明显升高（P=0.00）.在乳腺癌患者组中,CCL18表达阳性组较CCL18表达阴性组,MVD表达显著升高（P=0.016）.结论 CCL18、MVD均是乳腺癌的生物学指标,CCL18与肿瘤微血管的形成和肿瘤的浸润性及转移有一定的关系,对认识乳腺癌的生物学特性以及对指导乳腺癌的诊疗、预后具有重要意义.     

胃癌与淋巴结转移组织Mina53和PCNA的表达临床意义分析

目的：观察Mina53和PCNA在胃癌组织及淋巴结转移灶中的表达情况,分析二者与临床病理指标之间的关系,探讨其在胃癌发生、发展中的作用及临床意义。方法采用免疫组化方法检测59例患者胃癌组织及淋巴结转移灶中 Mina53、PCNA的表达情况,并分析二者表达与临床病理特征的关系。结果胃癌组织和淋巴结转移灶中Mina53表达率分别为79.7%和96.2%,明显高于正常胃黏膜组织的表达（P＜0.05）。Mina53在有淋巴结转移组和无淋巴结转移组的胃癌组织中的阳性表达率分别为69.7%和75.8%。Mina53和PCNA表达在患者性别、年龄和肿瘤部位之间无显著性差异（P＞0.05）,与TNM分期和分化程度有关,P＜0.05。与 PCNA 表达存在正相关（r＝0.598,P＝0.000）。结论 Mina53和 PCNA 与胃癌的TNM分期、分化程度等临床病理特征相关。对判断胃癌的浸润能力、淋巴结转移及预后方面有指导意义。     

增殖细胞核抗原在乳癌中表达的临床病理意义

目的研究增殖细胞核抗原（PCNA）在乳癌中的表达情况及其与乳癌其他病理学特征的关系。方法用免疫组化的方法测定乳癌组织的PCNA指数，用流式细胞术等方法测定乳癌组织的DNA倍性及ER值等病理学指标，统计学分析其间有无相关关系、结果PCNA指数与乳癌的组织学类别、分化程度、DNA倍性、ER状态和临床分期均密切相关，亦有助于区分乳腺的良恶性病变。结论PCNA指数是一个新的、比较准确的衡量乳癌病人预后的指标。     

MMP2、MMP9在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的　探讨基质金属蛋白酶MMP 2和MMP 9在乳腺癌中表达与淋巴结转移和预后的关系。方法　应用免疫组化S P方法检测 34例乳腺癌组织和 12例乳腺良性病变组织中MMP 2和MMP 9表达与乳腺癌的浸润及转移的关系。结果　①在 34例乳腺癌组织中 ,MMP 2和MMP 9阳性表达率分别为 5 5 9% (19/ 34)和 5 8 8% (2 0 / 34) ,明显高于乳腺良性病变 (P <0 0 1)。②淋巴结转移组MMP 2和MMP 9的阳性表达明显高于无淋巴结转移组 (P <0 0 1)。结论　乳腺癌中MMP 2和MMP 9的表达显著高于乳腺良性病变 ;MMP 2和MMP 9的表达与乳腺癌淋巴结转移密切相关 ,可作为判断乳腺癌转移和预后的指标     

乳腺癌P27kip1与bcl-2、p53、PCNA蛋白表达及其相关性和预后关系的研究

目的 :研究乳腺癌组织P2 7kip1的表达 ,探讨其与bcl-2、p5 3、PCNA蛋白表达的相关性及患者的预后意义。 方法 :采用免疫组化Envision(二步法 ) ,检测 74例乳腺癌组织P2 7kip1蛋白表达水平 ,其中 5 0例同时做了bcl-2、p5 3、PCNA蛋白免疫组化标记。结果 :本组 74例中 ,P2 7kip1低表达者 43例 ( 5 8% )中生存期≤ 5年 14例 ,死亡率 3 2 5 6% ( 14 /4 3 ) ;高表达者3 1例 ( 4 2 % )中生存期≤ 5年 2例 ,死亡率 6.45 % ( 2 /3 1)。乳腺癌P2 7kip1蛋白表达水平与肿块大小、组织学分级、淋巴结转移、预后等相关 ( P <0 0 5 )。P2 7kip1低表达与bcl-2低表达、P2 7kip1低表达与P5 3高表达以及P2 7kip1低表达与PCNA高表达3组患者的死亡率均高于P2 7kip1蛋白的单一表达者。 结论 :P2 7kip1低度表达者预后较高度表达者差 ,其表达水平可以作为评估预后的有效参考因素 ,而P2 7kip1与其它多种肿瘤预后有关的标记物联合检测更有助于判断乳腺癌的预后。     

p21waf1和p53及增殖细胞核抗原在肺癌组织中的表达

背景细胞周期调控蛋白水平及其相互关系是良恶性细胞增殖的主要区别标准.目的了解肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达情况.设计病例对照.单位武汉大学人民医院呼吸内科.对象来自1996-10/1999-05武汉大学人民医院保存的胸外科手术和纤维支气管镜活检组织石蜡包埋标本135块.其中肺癌76块,肺良性疾病59块.肺癌组中患者男56例,女20例;年龄18～74岁.肺良性疾病组中患者男42例,女17例;年龄16～70岁.方法用磷酸盐缓冲液代替一抗作为阴性对照.染色步骤按试剂盒说明进行.p21waf1采用高温高压修复法,p53采用微波修复法,增殖细胞核抗原无需抗原修复.①p21waf1和p53阳性染色判断标准计数连续5个高倍镜视野中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例,以≥10%为阳性,＜10%为阴性.②增殖细胞核抗原阳性判断标准连续观察5个高倍镜视野,每个高倍镜视野计数100个细胞中胞核染成黄褐色的阳性细胞所占比例,取其平均值,记为增殖细胞核抗原标记指数.主要观察指标p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达水平.结果①肺癌组织p21waf1和p53蛋白表达阳性率分别为75%(57/76)和47%(36/76),增殖细胞核抗原标记指数显著高于肺良性疾病组织(0.44±0.32,0.09±0.14).②肺癌组织p21waf1和p53及增殖细胞核抗原蛋白表达与肺癌临床分期及细胞分化程度无关.③肺鳞癌增殖细胞核抗原标记指数明显高于小细胞肺癌(0.51±0.33,0.30±0.36).④肺癌组织p21waf1和p53表达与增殖细胞核抗原无关,而肺良性疾病组织p21waf1表达与增殖细胞核抗原有相关性.结论肺癌组织p21waf1与p53蛋白表达明显上调,肺癌细胞增殖程度高.肺鳞癌细胞DNA损伤修复能力可能高于小细胞肺癌.肺良性疾病细胞增殖过程中,p21waf1和p53及增殖细胞核抗原3种蛋白作用协调,而肺癌细胞中3种蛋白作用不协调.     

Her-2／neu和CD138在乳腺癌中表达及意义

目的检测乳腺癌组织中Her-2／neu和CD138的表达情况,探讨二者在乳腺癌中表达的意义和相互关系。方法应用免疫组化方法（S-P法）观察102例乳腺癌,30例乳腺良性病变组织（15例乳腺良性肿瘤与15例正常乳腺组织）Her-2／neu和CD138的表达。结果①102例乳腺癌组织和30例乳腺良性病变组织中Her-2／neu阳性表达率分别为58％和0％,CD138阳性表达率分别为41％-42％和100％。乳腺癌组织中Her-2／neu阳性表达率显著高于其在良性病变组织的阳性表达率（P〈0．01）,良性病变组织中CD138阳性表达率显著高于乳腺癌组织（P〈0．015）。②Her-2／neu的表达与乳腺癌的淋巴结转移、临床分期密切相关（P〈o．05）。③CD138表达与乳腺癌的淋巴结转移、临床分期呈负相关（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中Her-2／neu阳性表达与CD138的阴性表达显著相关（P〈O．01）。