缓释剂长效盐酸二氢奎尼丁药物动力学和药效学的初步研究

对服用缓释剂长效盐酸二氢奎尼丁（Ｓｅｒｅｃｏｒ，赛利科）的８例健康者及３１例心律失常患者，采用反相高效液相色谱法检测血药浓度，用Ｈｏｌｔｅｒ评判疗效，以研究口服Ｓｅｒｅｃｏｒ后的药物动力学和药效学。研究表明：①健康者单剂量口服和心律失常患者多剂量口服达稳态时药－时曲线均符合一室开放模型。②口服Ｓｅｒｅｃｏｒ后，抗室性和房性心律失常的总有效率分别为８８．９％和７５．０％，慢性心房颤动（简称房颤）的复律成功率为５０．０％。最低平均有效血药浓度：抗室性心律失常为０．７１μｇ／ｍｌ、抗房性心律失常为１．１６μｇ／ｍｌ、慢性房颤复律为１．９２μｇ／ｍｌ。发生促心律失常作用的血药浓度为２．２９μｇ／ｍｌ。不良反应发生率为３２．３％，其中以胃肠道反应多见。结论：口服Ｓｅｒｅｃｏｒ后吸收较快，稳态时药－时曲线稳定性和缓和性均较理想，每１２ｈ给药一次的方式是合理的。Ｓｅｒｅｃｏｒ对室性和房性心律失常均有效，但抗室性心律失常疗效优于房性心律失常。     

单次大剂量口服妥卡尼、普罗帕酮对心室晚电位的影响

目的：通过急性药物试验，研究抗心律失常药物对心室晚电位（ＶＬＰ）的影响，为选用合适的抗心律失常药物。方法：２４例ＶＬＰ阳性的冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）患者参加了２７例次急性药物试验，单次大剂量口服妥卡尼８００ｍｇ１３例次或普罗帕酮４００ｍｇ１４例次，观察两种抗心律失常药物对ＶＬＰ的影响。结果：发现妥卡尼和普罗帕酮均不能消除ＶＬＰ，但可延长滤波后的ＱＲＳ波群时限（分别为４．３９％，Ｐ＜０．０５及１４．６７％，Ｐ＜０．０１），且普罗帕酮能选择性延长振幅信号持续时间（２４．０４％，Ｐ＜０．０１）。结论：急性药物试验安全可行，无明显毒副作用，可作为ＶＬＰ阳性患者选择合适抗心律失常药物的初步筛选试验。ＶＬＰ阳性患者，抗心律失常药物可能通过延长滤波后的ＱＲＳ波群时限及（或）振幅信号持续时间而防治恶性室性心律失常。     

老年前期和老年高血压病患者心律失常特点及其与左室肥厚的关系

分析老年前期８２例、老年期１２４例高血压病患者和健康老年前期４６例、老年期６３例的２４小时动态心电图心律失常特点。结果显示老年前期高血压组总房性心律失常和总室性心律失常发生率分别为９０．２％和５９．８％，老年高血压组分别是９８．４％和７５．０％，差异显著（均Ｐ＜０．０１）；老年前期对照组分别为８０．４％和４５．７％，与同期高血压组比较差异不显著（均Ｐ＞０．０５）；老年对照组分别为８７．３％和５２．３％。与同期高血压组比较差异显著（均Ｐ＜０．０１）。老年高血压组中伴左室肥厚（ＬＶＨ）者（６６例）其总室性心律失常和Ｌｏｗｎ’ｓ分级≥３级室性心律失常发生率分别是８４．８％和３６．４％，均高于不伴ＬＶＨ者（５８例）的６３．８％和１３．８％（Ｐ＜０．０１）。在老年前期高血压组中伴ＬＶＨ者其Ｌｏｗｎ’ｓ分级≥３级室性心律失常发生率为１９．０％，高于不伴ＬＶＨ者的２．５％（Ｐ＜０．０５）．提示室性心律失常的发生与ＬＶＨ密切相关。     

缓释丙吡胺（异脉停）治疗心律失常疗效及安全性观察

目的：丙吡胺为Ｉａ类抗心律失常药，缓释丙吡胺为其长效剂型。本文旨在探讨该药的疗效和安全性。方法：采用随机分组自身单盲对照法对５８例室性和房性心律失常病人进行口服缓释丙吡胺（Ａ组３９例，０．５ｇ／日；Ｂ组１９例，０．２５ｇ／日）的临床研究。全部受试者在眼药前和眼药２周后行Ｈｏｌｔｅｒ、心电图等检查。结果：缓释丙吡胺治疗Ａ、Ｂ两组室性心律失常的有效率分别为８３％、７３％，治疗房性心律失常分别为８３％、７３％。服药后Ａ组病人的ＱＴｃ和ＪＴｃ间期分别延长９．３％和１０．９％（与治疗前比，Ｐ均＜０．００１），Ｂ组中ＱＴｃ和ＪＴｃ间期眼药前后无明显差异。该药非心脏方面的副作用主要有视觉障碍和排尿困难。结论：口服缓释丙吡胺对室性和房性心律失常均有效，并有长效、眼药方便、副作用较少等特点，可供临床进一步使用。     

伴左室肥厚高血压病患者发生室性心律失常临床意义的探讨

对１２９例高血压病患者进行了２４小时动态心电图监测，分析室性心律失常的发生，结果表明：伴左室肥厚高血压组复杂室性心律失常的发生率显著高于无左室肥厚的高血压组（ｎ＝８１），７０．８％ＶＳ１３．６％，Ｐ＜０．００５；复杂室性心律失常昼夜变化以晨６时至下午１２时发生率较高。     

心律平药动学和药效学观察

应用高效液相色谱法测定１１例阵发性室上性心动过速静脉注射心律平和１５例室性心律失常口服心律平的药浓度时间曲线。静脉注射者药动学符合二室开放模型，主要药动学参数：分布相半衰期（Ｔ（１／２）α）０．０５５±０．０１ｈ，清除半衰期（Ｔ（１／２）β）２．９９±０．５３ｈ，中央分布容积（Ｖｃ）０．０４８±０．０１１Ｌ／ｋｇ，终止室上性心动过速有效血浓度１０３２．６±６２４．１μｇ／ｍｌ。口服者药动学参数Ｔ（１／２）α０．３３±０．２ｈ，Ｔ（１／２）β６．８９±２．７ｈ，ＴＰＫ１．９５±０．４ｈ，ＣＳＴ２４３±１６１μｇ／ｍｌ。１３例口服４５０ｍｇ／ｄ控制室性早搏有效率６９．２％，有效血浓度２９７．７±２６４．６ｎｇ／ｍｌ。提示心律平代谢９３％为强代谢型，应用同等剂量，血浓度差别甚大，有效血浓度个体间差异也不小，因此不能根据剂量估测血浓度高低，也不能根据血浓度预测疗效和促心律失常反应，其治疗应根据临床观察、个体化剂量予以调整。     

高血压左室肥厚的室性心律失常与QT间期离散度的关系

目的 探讨高血压左室肥厚（ＬＶＨ）与非左室肥厚（ＮＬＶＨ）患者的室性心律失常与ＱＴｃｄ的关系。方法 对１００例有或无左室肥厚高血压患者行ＱＴｃｄ与２４小时动态心电图监测,结果 ＬＶＨ组ＱＴｃｄ室性心律失常,复杂室性心律失常明显高于ＮＬＶＨ组（Ｐ〈０．０１）,并发现ＬＶＨ组有ＱＴｃｄ〉６０ｍｓ者室性心律失常检出率明显高于ＬＶＨ而ＱＴｃｄ〈６０ｍｓ者（０．０５≥Ｐ〉０．０１）。结论 高血压ＬＶＨ组ＱＴ     

室性心律失常患者的心率变异性分析

为研究自主神经系统活动在室性心律失常发生中的作用，分析３５例正常人（对照组）、３４例无器质性心脏病室性心律失常者（无心脏病组）及３５例器质性心脏病室性心律失常者（心脏病组）的心率变异性。结果显示（１）与对照组比较，无心脏病组ＳＤＮＮ、ＰＮＮ５０、ＲＭＳＳＤ、ＨＲＶＴＩ显著降低（Ｐ〈０．０５～０．０１），ＳＤＡＮＮ、ＳＤＮＮＩｎｄｅｘ无显著差异（Ｐ〉０．０５）；而心脏病组各项指标均非常显著降低（Ｐ〈     

室上性快速心律失常时血浆环核苷酸水平变化及其意义

采用放射免疫方法测定４７例室上性快速心律失常（以下简称心律失常）患者的血浆环核苷酸水平，并以２５例健康人作对照。结果表明，心律失常患者血浆环磷酸鸟苷（ｃＧＭＰ）在心律失常发作期明显升高（Ｐ＜０．０１）．有阵发性房颤史者房颤发作间隙期血浆ｃＧＭＰ水平亦明显高于对照组和阵发性室上性心动过速（ＰＳＶＴ）者发作间隙期水平（Ｐ＜０．０１）。ＰＳＶＴ者心动过速发作间隙期血浆ｃＧＭＰ水平和对照组比较无显著差异（Ｐ＞０．０５）。提示血浆ｃＧＭＰ增高可能是维持心律失常的因素、阵发性房颤易反复发作的内在原因之一以及心律失常的结果。     

老年人急性心肌梗死QT离散度变化的临床意义

目的 观察老年急性心肌梗死（ＡＭＩ）患者溶栓前后ＱＴ离散度（ＱＴｄ）的变化，分析其与室性心律失常的关系。方法 测量４０例老年ＡＭＩ患者的ＱＴ间期，计算其ＱＴｄ及校正后的ＱＴ离散度（ＱＴｄ）。结果 （１）ＡＭＩ组ＱＴｄ及ＱＴｄｃ大于１００ｍｓ患者中，室性心动过速（室速）、心室颤动（室颤）发生率明显高于ＱＴｄ、ＱＴｄｃ小于１００ｍｓ者（７３．０％及６．８％，Ｐ〈０．００１）。（２）溶栓再通组溶栓后ＱＴ     

以QT间期离散度监测抗心律失常药物的致心律失常作用

目的 研究室性心律失常患者使用抗心律失常药物发生致心律失常作用对ＱＴ间期离散度的变化。方法 对３４６例室性心律失常患者使用抗心律失常药物，测量治疗前后ＱＴｃｄ及动态心电图，并与１０２例健康人进行对照。结果 室性心律失常组治疗前与对照组间ＱＴｃｄ有显著性差异（Ｐ〈０．０１），治疗后好转组ＱＴｃｄ明显降低，与对照组比较无明显差异（Ｐ〉０．０５），无效组ＱＴｃｄ无明显变化，致心律失常组ＱＴｃｄ反而升高。     

老年心肌缺血者QTc和QTcd变化及临床意义

测定了６４例老年心肌缺血（ＭＩＳ）患者和２１例心肌梗塞（ＭＩ）患者心电图的ＱＴｃ间期和ＱＴｃ离散度（ＱＴｃｄ），并与心血管神经官能症（ＣＶＮ）及正常老年人进行比较；探讨ＱＴｃ、ＱＴｃｄ与致命性室性心律失常（ＦＶＡ）、心原性猝死（ＣＳＤ）的关系；分析ＭＩ不同部位的ＱＴｃｄ变化以及稳定性心绞痛（ＳＡＰ）和不稳定性心绞痛（ＵＳＡＰ）的ＱＴｃｄ差异。结果：老年女性患者ＱＴｃ较男性长（Ｐ＜０．０５），而ＱＴｃｄ两者无差异；老年ＭＩＳ患者ＱＴｃ和ＱＴｃｄ较正常组明显延长（Ｐ＜０．０１）；ＭＩ前壁、下壁和后壁３组ＱＴｃｄ无明显差异（Ｐ＞０．０５）；ＵＳＡＰ患者ＱＴｃｄ较ＳＡＰ长（Ｐ＜０．０５）。     

老年人收缩期高血压左室肥厚与心律失常关系的探讨

目的探讨老年人收缩期高血压（ＯＩＳＨ）左室肥厚（ＬＶＨ）与心律失常的发生及其关系。方法对９６例ＯＩＳＨ患者进行超声心动图和Ｈｏｌｔｅｒ检查,比较有ＬＶＨ及无ＬＶＨ两组各类心律失常的发生情况。结果９６例ＯＩＳＨ患者并发ＬＶＨ者６２例（６４．６％）;ＬＶＨ组复杂性房性与室性心律失常例数分别为５５例（８８．７％）与４８例（７７．４％）,其构成比显著高于无ＬＶＨ组的３５．３％（１２例）与３２．４％（１１例）（均为Ｐ＜０．０１）。结论ＯＩＳＨ患者ＬＶＨ与复杂性房性和室性心律失常密切相关。     

大剂量静脉用胺碘酮治疗顽固性、持续性室性心律失常的临床疗效及安全性

目的：评价静脉用胺碘酮（ａｍｉｏｄａｒｏｎｅ）对顽固性、持续性室性心动过速（ＳＶＴ）、心室颤动（ＶＦ）患者的临床疗效。方法：２４例ＳＶＴ和（或）ＶＦ患者，其中男１９例，女５例，平均年龄４９．２±１２．４岁；冠心病陈旧性心肌梗死１４例，心肌病７例，心肌炎２例，先天性心脏病１例。静脉注射胺碘酮首剂３～５ｍｇ／ｋｇ，１０分钟内注入，继之以１．０～１．５ｍｇ／ｍｉｎ维持静脉滴注，第１个２４小时总量平均２１６５．０±３８５．４ｍｇ（包括口服量），以后依病情渐减，维持静脉滴注平均４．２±２．５天。静脉应用同时加用口服胺碘酮６００～１２００ｍｇ／ｄ。第１次负荷量后，若心律失常控制不理想，可每隔１５～３０分钟再给１．５～３．０ｍｇ／ｋｇ的追加负荷量。疗效判断以ＳＶＴ和（或）ＶＦ消失为有效。结果：总有效率８３．３％。２例静脉用胺碘酮期间出现窦性心动过缓、窦性停搏及一过性Ⅱ度房室传导阻滞。经减量后恢复。结论：静脉应用大剂量胺碘酮治疗快速性室性心律失常安全有效。     

胺碘酮、普罗帕酮对QTc离散度的影响比较及其临床意义

目的比较胺碘酮（２７例）和普罗帕酮（３４例）分别治疗室性心律失常前后ＱＴｃ离散度（ＱＴｃｄ）的变化及对复发的影响。方法采用随机、单盲的方法，测定两组病人用药前及用药２周后的ＱＴｃｄ。结果（１）胺碘酮组用药后ＱＴｃ明显延长，但ＱＴｃｄ反而降低（４４．３±１４．９ｍｓ与３３．９±１６．１ｍｓ，Ｐ＜０．０５）；普罗帕酮组用药前后ＱＴｃ及ＱＴｃｄ无显著变化（Ｐ均＞０．０５）。（２）胺碘酮组和普罗帕酮组的有效率分别为８５．２％和８２．４％（Ｐ＞０．０５）；停药后１月内的室性心律失常复发率分别为１８．５％和５０％（Ｐ＜０．０５），普罗帕酮组复发者较未复发者的ＱＴｃｄ明显延长（４８．７±１５．３ｍｓ与３９．８±１２．５ｍｓ，Ｐ＜０．０１）。结论ＱＴｃｄ的降低可能是胺碘酮治疗室性心律失常复发率较低的重要因素     

冠心病患者左室肥大、室性心律失常和心率变化的相关研究

为了解左室肥大、室性心律失常和心率变化在冠心病中的相关性，对１０９例冠心病患者分为伴左室肥大组和无左室肥大组进行２４ｈ动态心电图监测，结果发现左室肥大组患者室性早搏Ｌｏｗｎ级别、室性心动过速发生率、平均心率均明显增高．研究还发现冠心病患者最高心率与最低心率之差与Ｌｏｗｎ级别呈明显负相关，Ｒｃｍ５＋Ｓｃｍｌ之和与室早Ｌｏｗｎ级别呈正相关．揭示冠心病左室肥大者易发恶性心律失常，低心率与恶性心律失常密切相关．     

急性心肌梗死时QTc,JTc及QT离散度增加,与室性心律失常和猝死的关系

本文测定了１２３例急性心肌梗死（ＡＭＩ）患者首次心电图的ＱＴｃ间期，ＪＴｃ间期及ＱＴ离散度（ＱＴｄ），并与ＡＭＩ患者的室性心律失常和心性猝死的关系进行了探讨。结果为ＡＭＩ时早期原发性室额患者ＱＴｃ显著高于无室颤者（ＱＴｃ４８８．６３±３９．３６ｍｓ与４０５．８８±２２．３１ｍｓ，Ｐ＜０．０１）；ＪＴｃ异常组与ＱＴｄ＞６０ｍｓ组室速、室颤及猝死的发生率均较对照组高（Ｐ＜０．０１），表明ＱＴｃ，ＪＴｃ延长及ＱＴｄ增加者室颤发生的可能性增大。     

46例睡眠呼吸暂停综合征患者夜间室性心律失常和猝死

本文对４６例睡眠呼吸暂停综合征（ＳＡＳ）患者进行了心室晚电位（ＶＬＰ）检查，阳性３０例（６５％）；夜间室性心律失常（ＮＶＡ）１５例，３例夜间猝死。采用多元Ｌｏｇｉｓｔｉｃ回归分析，筛选出ＶＬＰ、窦缓、窦速与ＳＡＳ密切相关。与对照组相比，ＶＬＰ阳性率和ＮＶＡ发生率均有显著差异（Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５）。提示应用ＶＬＰ．对ＳＡＳ患者的ＮＶＡ和猝死预测是一项有用的新指标。     

伴左室肥厚高血压病患者发生室性心律失常临床意义的探讨

对１２９例高血压病患者进行２４小时动态心电图监测，分析室性心律失常的发生。结果表明：伴左室肥厚高血压组（ｎ＝４８）复杂室性心律失常（按Ｌｏｗｎ分级≥ＩＩＩ级）的发生率显著高于无左室肥厚的高血压组（ｎ＝８１），７０．８％ＶＳ１３．６％，Ｐ＜０．００５；复杂室性心律失常昼夜变化以晨６时至正午１２时发生率较高。提示高血压病左室肥厚存在复杂室性心律失常易发性及致心律失常源的基础。积极逆转左室肥厚、改善心肌缺血及抗室性心律失常的治疗是有意义的。     

长效二氢奎尼丁、普罗帕酮、美托洛尔对心室晚电位影响的临床研究

通过短期观察信号平均心电图（ＳＡ－ＥＣＧ）的重复性及比较心室晚电位（ＶＬＰ）阳性患者服药前后ＳＡ－ＥＣＧ指标变化，以了解长效二氢奎尼丁（ｓéｒéｃｏｒ）、普罗帕酮、美托洛尔对ＶＬＰ阳性患者ＳＡ－ＥＣＧ指标的影响，及是否具有逆转ＶＬＰ的作用，结果表明：（１）ＳＡ－ＥＣＧ各定量指标的重复性良好，ＶＬＰ阳性组自然转阴率仅为７．７％。（２）ｓｅｒｅｃｏｒ不能逆转ＶＬＰ，而具有选择性延长ＱＲＳ终末部４０μＶ的低振幅信号持续时间（ＬＡＳ）的作用。（３）普罗帕酮不能逆转ＶＬＰ，仅延长滤波后ＱＲＳ－时限（ＱＲＳ－Ｄ）。（４）美托洛尔显著逆转ＶＬＰ，使ＱＲＳ－Ｄ、ＬＡＳ缩短，综合导联滤波的ＱＲＳ终末４０ｍｓ处综合向量电压（ＲＭＳ_（４０））增加。讨论了三种抗心律失常药物对ＶＬＰ影响的不同效应。