罗哌卡因硬膜外麻醉加小剂量S(+)-氯胺酮可减轻全膝成形术术后疼痛

伤害性感受的传入和突触的可塑性与激活NMDA受体亚型有关,所以控制NMDA受体系统使之发生最小变化则可能防止疼痛。 消旋氯胺酮以非竞争的方式阻抑NMDA受体激活。因此,静注亚麻醉剂量氯胺酮可减轻术后疼痛,如果硬膜外注     

局麻药的中枢神经系统毒性与临床防治展望

由于近年长效氨基局麻药光学异构体新药——罗哌卡因与左旋布比卡因应用于临床麻醉与疼痛治疗,对心血管(CV)与中枢神经系统(CNS)毒性比布比卡因大幅度提高,局麻药毒性更易作用于CNS。局麻药的CNS毒性是由于其阻滞大脑皮层抑制通路,引起CNS相对兴奋,但NMDA受体与NO及Ca2+亦介导局麻药CNS毒性,形成NMDA-Ca2+-NO通路,系惊厥发生的主要机制之一。目前临床一般为术前或用药前投以苯二氮革(BZ)类,以预防或减少局麻药毒性与惊厥的出现,但日常此类并发症仍时有发生。说明传统采取的预防、处理局麻药CNS毒性的方法仍存在缺欠。因此,如有能抑制局麻药增强中枢兴奋性的药物与BZ类联合应用,应可加强预防与处理局麻药CNS毒性、惊厥的效能,降低此并发症发生率。目前,除Ca2+通道阻滞剂可安全用于人类预防、处理局麻药CNS毒性、惊厥外,NMDA受体特异性与非特异性拮抗剂、NOS抑制剂的应用虽尚为动物实验报道,但有应用前景。     

局麻药的中枢神经系统毒性与临床防治展望

由于近年长效氨基局麻药光学异构体新药－罗哌卡因与左旋布比卡因应用于临床麻醉与疼痛治疗，对心血管（CV）与中枢神经系统（CNS）毒性比布比卡因大幅度提高，局麻药毒性更易作用于CNS。局麻药的CNS毒性是由于其阻滞大脑皮层抑制通路，引起CNS相对兴奋，但NMDA受体与NO及Ca^2 亦介导局麻药CNS毒性，形成NMDA－Ca^2 -NO通路，系惊厥发生的主要机制之一。目前临床一般为术前或用药前投以苯二氮Zhuo(BZ)类，以预防或减少局麻药毒性与陈词滥调厥的出现，但日常此类并发症仍时有发生。说明传统采取的预防、处理局麻药CNS毒性的方法仍存在缺欠。因此，如有能抑制局麻药增强中枢兴奋性的药物与BZ类联合应用，应可加强预防与处理局麻药CNS毒性、惊厥的效能，降低此并发症发生率。目前，除Ca^2 通道阻滞剂可安全用于人类预防、处理局麻药CNS毒性、惊厥外，NMDA受体特异性与非特异性拮抗剂、NOS抑制剂的应用虽尚为动物实验报道，但有应用前景。     

人体缺血性疼痛用N-甲基-D-天冬氨酸受体拮抗剂右美沙芬无镇痛作用

长时间使用阿片类药物往往造成耐受和药物依赖性,其机制可能涉及中枢神经系统的N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体与谷氨酸的关系,而可能发生和维持疼痛持续状态。NMDA受体拮抗剂是否具有减少阿片类药物的这些副反应并保持镇痛效果,经动物实验和临床研究却得出相互矛盾的结论。作者为了评估NMDA受体非竞争性拮抗剂     

NMDA受体与吸入麻醉药的镇痛作用的关系

N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate ,NMDA)受体是中枢神经系统中主要的兴奋性氨基酸受体,近年来的研究表明吸入麻醉药镇痛作用与NMDA受体有密切的关系,现就NMDA受体与吸入麻醉药镇痛作用的关系的研究进展作一综述     

NMDA受体与吸人麻醉药的镇痛作用的关系

N-甲基-D-天门冬氨酸(N-methyl-D-aspartate，NMDA)受体是中枢神经系统中主要的兴奋性氨基酸受体，近年来的研究表明吸入麻醉药镇痛作用与NMDA受体有密切的关系，现就NMDA受体与吸入麻醉药镇痛作用的关系的研究进展作一综述。     

术后硬膜外阿片类镇痛药的选择

硬膜外注入阿片类(和/或局麻)药物不仅提供良好的术后镇痛,而且可以改善病人术后的结局。 1 硬膜外阿片类药的作用机理 末梢伤害性刺激经C纤维传导至脊髓背角,使突触前膜释放出神经肽和谷氨酸。神经肽通过三磷酸鸟苷酶的作用与突触后膜上NK_1、NK_2受体结合,谷氨酸与后膜上的AMPA受体和NMDA受体结合,引起后膜去极化并改变第二信使。后膜的去极化移走了封闭NMDA受体离子通道的Mg~(2+)而使通道开放,Ca~(2+)和Na~+内流引起进一步去极化。阿片类药物在突     

小剂量氯胺酮用于小儿术后镇痛的临床研究

氯胺酮是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药,与NMI)A受体的苯环己哌啶(PCP)位点结合而发挥镇痛作用,也可能通过促进内源性阿片肽的释放而发挥作用.其镇痛作用显著,起效快、时效短,对呼吸、循环影响较小,无阿片类药物恶心、呕吐、皮肤瘙痒、成瘾等不良反应.     

硫酸镁用于术后镇痛的作用

镁有众多的生理活性,常被称为天然生理性钙通道阻滞药。钙通道阻滞药有抗伤害作用,对慢性疼痛病人可增强吗啡的效能。镁还是N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体的拮抗药,而NMDA受体拮抗药对防治疼痛有一定作用。本文采用随机分配、双盲对照方法观察镁对术后患者镇痛药需求的影响。     

小剂量氯胺酮镇痛的临床研究进展

氯胺酮是NMDA受体非竞争性拮抗剂,同时还可作用于多种受体系统,其中对NMDA受体的阻滞是其产生镇痛作用的主要原因。现就小剂量氯胺酮在镇痛、超前镇痛及平衡镇痛中的临床研究进展作一综述。     

氯胺酮在抗缺血性脑损伤中的应用

兴奋性氨基酸(EAA)受体过度兴奋在脑缺血神经元损伤中起重要作用。应用突触后EAA受体(如NMDA受体)特异拮抗剂可明显缓解和抑制缺血性脑损伤。氯胺酮是NMDA受体非竞争性粘抗剂,它脂溶性高,能通过血脑屏障,发挥中枢抗EAA兴奋性毒性作用,或许可能成为临床治疗缺血性脑损伤的药物之一。     

异丙酚的镇痛作用及其机制

睡眠剂量和亚睡眠剂量的异丙酚具有镇痛作用。其镇痛作用主要与增强GABA_A受体功能、拮抗NMDA受体、增强阿片受体活性和抑制一化氮合成酶(NOS)活性等密切关联。深入研究异丙酚镇痛作用及其机制,对临床更合理地应用异丙酚具有重要的意义。     

小剂量氯胺酮镇痛的临床研究进展

氯胺酮是NMDA受体非竞争性拮抗剂，同时还可作用于多种受体系统，其中对NMDA受体的阻滞是其产生镇痛作用的主要原因。现就小剂量氯胺酮在镇痛、超前镇痛及平衡镇痛中的临床研究进展作一综述。     

N-甲基-D-天门冬氨酸受体与吸入麻醉药对小鼠催眠、镇痛作用的关系

目的探讨N．甲基．D．天门冬氨酸(NMDA)受体与安氟醚、异氟醚、七氟醚对小鼠催眠及镇痛作用的关系。方法实验动物选用昆明种小鼠,雌雄不拘。第一部分为催眠实验,120只小鼠随机分成安氟醚、异氟醚、七氟醚三组,分别腹腔注射安氟醚2 ITIl·kg～、异氟醚1．2IrIl·kg～、七氟醚5 rnl·奴～,每组又分成人工脑脊液(aCSF‘)、NMDA 25、NMDA 50及NMDA 75亚组,每亚组10只,各组翻正反射消失后立即侧脑室注射aCSF、NDMA25、50、75 mg 10 m,记录翻正反射恢复(RT)时间。第二部分为镇痛实验,160只小鼠随机分成对照、安氟醚、异氟醚、七氟醚组,对照组不给予任何处理,安氟醚、异氟醚、七氟醚组分别皮下注射安氟醚1．5 llll·kg一、异氟醚0．8 Jnl·kg一、七氟醚4．5 llll·kg～,各组又分成 aCSF、NMDA 2．5、NMDA5及NMDA 10亚组,每亚组10只,各组注药后10 min鞘内注射aCSF或2．5、5、 10 ng NMDA lO出,1 min后腹腔注射O．6％冰醋酸,记录扭体次数。结果催眠实验中,安氟醚、异氟醚、七氟醚组的亚组间比较RT差异无统计学意义(P>0．05)。镇痛实验中,与aCSF亚组比较,对照组的NMDA 2．5亚组、NMDA 5亚组、NMDA 10亚组扭体次数差异无统计学意义,安氟醚、异氟醚、七氟醚组的NMDA 5 ng亚组、NMDA 10 ng亚组扭体次数增加(P相似文献   

异氟烷于脊髓NMDA受体甘氨酸位点的镇痛作用及与NOS/NO的关系

目的 分析异氟烷于脊髓NMDA受体甘氨酸位点的镇痛作用及该作用与NOS/NO的关系.方法 在甩尾法实验中,观察鞘内注射NMDA受体甘氨酸位点的激动剂D-丝氨酸对异氟烷镇痛作用的影响及腹腔预注射NOS抑制剂L-NAME后的变化.用分光光度法进一步观察异氟烷及给工具药对小鼠脊髓NOS活性及NO产量的影响.结果 鞘内D-Ser(0.025ng、0.05 ng、0.1 ng)可拮抗甩尾实验中异氟烷镇痛作用(P＜0.05,P＜0.01),而腹腔预注射NOS抑制剂L-NAME(0.5 mg/kg,1 mg/kg)后,鞘内D-Ser的拮抗作用减弱或消失(P＜0.05,P＜0.01).异氟烷抑制小鼠脊髓NOS活性、减少NO产量(P＜0.05),鞘内D-丝氨酸(1 ng)可拮抗异氟烷对异氟烷小鼠脊髓NOS活性、NO产量的影响(P＜0.01),而预注射L-NAME取消鞘内D-丝氨酸的拮抗作用.结论 脊髓NMDA受体甘氨酸位点介导异氟烷的镇痛作用,而该作用可能与脊髓NOS/NO有关.     

小剂量氯胺酮用于术后镇痛的研究及其临床价值

N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)的发现和它对疼痛过程及脊髓神经元可塑性变化的影响重新引起人们对氯胺酮(NMDA受体拮抗剂)作为潜在抗痛觉过敏药物的兴趣。现已清楚大剂量氯胺酮作为麻醉药物和小剂量作为镇痛药物或抗痛觉过敏作用之间的区别,小剂量氯胺酮其本身不产生镇痛作用,但是与阿片类药物联合应用时可减少阿片的用量,并比单独用药镇痛效果更好。 本文总结了术后疼痛治疗中小剂量氯胺酮的不同给药方式的应用情况;并探讨了小剂量氯胺酮的副作用和未来研究的方向。小剂量氯胺酮的定义为一次肌注小于2 mg/kg,或者经静脉或硬膜外小于1 mg/kg,或者经静脉持续输注≤20μg·kg-1·min-1。     

小剂量氯胺酮对芬太尼术后静脉镇痛效果的影响

动物实验证明N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗药可消除伤害性感受器的超敏反应,增强阿片药对神经损害性疼痛的镇痛作用.     

氯胺酮镇痛的研究进展

氯胺酮对外周感受器、轴突和中枢神经元均有作用,其镇痛效应与它对外周神经、脊髓背角神经元及丘脑神经元的受体和离子通道的影响有关。氯胺酮作为N-甲基-D-门冬氨酸(N-methyl-D-aspanate, NMDA)受体非竞争性拮抗剂,对阿片受体胞内信号转导系统有调节作用,并显示了作为镇痛辅助用药的良好前途。氯胺酮给药途径多样、灵活,镇痛强度及副作用因构型不同而异。     

氯胺酮对认知影响的机制

氯胺酮是NMDA受体的非竞争性拮抗剂.研究显示,它能够损伤工作记忆、情节记忆和语义记忆并且伴随着精神症状和分离幻觉的出现,揭示其对认知功能有影响.它可能通过NMDA受体、烟碱受体、GABA和GABA受体、钠通道干扰长时程增强(long-term potentiation,LTP)的功能,从而影响认知功能.     

大鼠妊娠前后吸入异氟烷或七氟烷对子代海马NMDA受体表达的影响

目的 探讨大鼠妊娠前后吸入异氟烷或七氟烷对子代海马N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体表达的影响.方法 雌性SD大鼠30只,3月龄,体重250～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为5组(n=6):对照组(C组)、妊娠前1d吸入1.6％异氟烷6h组(BI组)、妊娠6、10、14和18d时吸入1.6％异氟烷6h组(PI组)、妊娠前吸入2.4％七氟烷6h组(BS组)和妊娠6、10、14和18d吸入2.4％七氟烷6h组(PS组).于出生当天(T1)、出生后第7(T2)、14(T3)和28天(T4)时各组按窝别随机取12只子鼠处死取海马,采用免疫荧光和RT-PCR法检测NMDA受体(NRI、NR2A和NR2B)的表达水平.结果 与C组比较,BI组和BS组子鼠海马NMDA受体表达差异无统计学意义(P＞0.05),PI组和PS组T1-3时子鼠海马NR1和NR2A表达上调,NR2B表达下调,NR1 mRNA和NR2A mRNA表达上调,NR2B mRNA表达下调(P＜0.01),T4时NMDA受体表达差异无统计学意义(P＞0.05);与PI组比较,PS组T1-3时子鼠海马NR1和NR2A表达上调,NR2B表达下调,NR1 mRNA和NR2A mRNA表达上调,NR2B mRNA表达下调(P＜0.05或0.01),T4时NMDA受体表达差异无统计学意义(P＞0.05).结论 妊娠前吸入异氟烷或七氟烷对子鼠海马NMDA受体表达无影响,妊娠后吸入异氟烷或七氟烷可引起子鼠海马NMDA受体表达异常,可能引起子鼠海马神经细胞凋亡和神经系统发育及认知功能异常.