HLA配型、群体反应性抗体与肾移植术后早期急性排斥反应的关系

目的：研究人类白细胞抗原(HLA)配型、群体反应性抗体(PRA)与肾移植术后早期急性排斥反应的关系。方法：应用单克隆抗体板、微量序列特异性引物、混合抗原板进行供受者HLA-I类抗原分型、HLA-Ⅱ类基因分型、PRA检测。结果：PRA为低、中、高三组受者的早期急性排斥反应发生率分别为16％、27％、66．6％。HLA位点错配数(MM)为0-1组明显比5—6组早期急性排斥反应率低。结论：良好的组织配型、低水平的PRA，可降低早期急性排斥反应的发生。     

肾移植手术前群体反应性抗体分布和性质

群体反应性抗体 (Ｐｅｎｅｌｒｅａｃｔｉｖｅａｎｔｉｂｏｄｙ ,ＰＲＡ)在肾移植中的作用越来越受到重视 ,在肾移植前移植受者预存特异性供者抗体将导致超急排斥 ,而ＰＲＡ的增高 ,可导致移植术后的急性排斥和肾功能延迟也已得到证实。因此 ,移植前受者ＨＬＡ抗体的水平和特异性影响着肾移植手术的成功。ＨＬＡ抗原的频率在不同人群中具有显著性的差异 ,抗体产生的频率也不同。目前 ,在移植前受者中ＨＬＡ抗体的产生与ＨＬＡ抗原的分布频率的关系及ＨＬＡ抗体的性质等有不同的报道。本文分析了 72 0例肾移植术前患者的ＰＲＡ水平和ＨＬＡ抗…     

前群体反应性抗体对肾移植长期存活的影响

目的：分析术前PRA水平与肾移植长期存活之间的关系 。方法：收集我中心2001年1月至2014年6月间,接受首次肾移植术的1 162例受者临床资料,根据受者术前PRA水平分组,将PRA≤10%分为阴性组,PRA>10%为阳性组,并对其进行回顾性分析。结果：术前PRA阴性者1、5、10年人存活率为96.8%、89.4%、78.6%,阳性者为93.5%、81.6%、65.4%,而术前PRA阴性者1、5、10年肾存活率为95.9%、84.8%、63.1%,阳性者为92.3%、74.1%、51.9%,两组移植人/肾间生存曲线均有统计学差异（人/肾log-rank检验χ²=9.623/11.019,P=0.002/0.001）。Cox多因素回归分析显示PRA水平是影响人/肾存活的重要因素（P<0.001）,PRA与术后急性排斥反应发生相关（OR=8.25,95% CI=2.86-5.72, P）。术前PRA阴性受者术后5年、10年血肌酐均较术前PRA阳性者低,具有统计学差异（P<0.05）,而两者术后1年血肌酐无统计学差异。此外,PRA与术后抗供体特异性抗体（DSA）出现相关（OR=6.89,95% CI=4.52-9.17, P）。结论：PRA是肾脏移植术前筛选致敏受者的重要指标,术后更应注重PRA阳性受者急性排斥反应及DSA的监测和诊断。<0.05<0.001     

初次等待肾移植患者产生群体反应性抗体的因素分析

背景：移植前后群体反应性抗体的存在与否是影响移植肾存活率及肾功能的重要因素之一。 目的：分析研究初次等待肾移植手术的患者产生群体反应性抗体的因素。 方法：检测1 674例初次等待肾移植患者群体反应性抗体。根据患者肾移植前的输血史和妊娠史,将患者分单纯输血组(n=509)：输血均为全血,输血量为200 mL以上;单纯妊娠组(n=397);输血+妊娠组(n=235);未输血未妊娠组(n=533)。 结果与结论：初次等待肾移植的患者中,群体反应性抗体阳性患者单纯输血组88例,阳性率为17.29%(88/509);单纯妊娠组33例,阳性率8.31%(33/397);输血+妊娠组64例,阳性率27.23%(64/235)。结果提示,单纯妊娠导致群体反应性抗体产生的概率较低,其阳性率并不随着妊娠次数的增加而增加;其次是输血的的影响,女性患者移植前输血产生群体反应性抗体的概率高于男性;既输血又妊娠的患者群体反应性抗体产生概率大于单纯输血或单纯妊娠患者;既未输血又未妊娠的患者一般不会产生群体反应性抗体。     

群体反应性抗体与器官移植

群体反应性抗体(PRA)是移植中最重要的免疫因素。研究证明移植排斥是由体液免疫介导的,PRA分析能反映受者人类白细胞抗原(HLA)的致敏状态,在移植前预测排斥反应的发生和移植后预警移植物丧失,使器官移植后各种排斥反应的发生率显著降低。目前PRA尤其是特异性抗供者抗体(DSA)在肾、心脏、肺等实体器官移植中的作用及其前瞻性应用研究成为热点。本文就PRA与器官移植的研究进展进行综述。     

高PRA介导肾移植后延迟性超急排斥反应

目的：了解HLA-A、B、DR、DQ表现型为纯合子的终末期肾脏疾病患者的PRA水平,并研究其与肾移植预后的关系。方法：对2006年8月至2007年8月间在我院登记等待首次肾移植的438例终末期肾脏疾病患者HLA、PRA情况以及其中1例PRA65的HLA纯合子患者肾移植效果进行分析。HLA基因分型采用PCR-SSP技术,PRA、抗体强度及抗体特异性分析采用ELISA技术,数据统计采用SPSS11.5统计软件。结果：438例患者中有HLA纯合子12例,杂合子426例;12例纯合子中PRA阳性者6例,阳性率50,平均HLA抗体强度为55,广泛致敏率达100;426例杂合子中PRA阳性者65例,阳性率15.26,平均HLA抗体强度为28,广泛致敏率为40;纯合子与杂合子之间的PRA阳性率、平均HLA抗体强度和广泛致敏率相比差异均有统计学意义（P〈0.05）,纯合子高PRA的风险大（OR=5.29,95CI：1.67～16.70）;1例PRA65的纯合子患者术前经血浆置换、蛋白免疫吸附、静滴丙种球蛋白治疗使PRA降低至阴性,在舒莱免疫诱导下行尸体肾移植术,供受者HLA抗原2个错配,术后移植肾功能逐渐恢复,第3天开始PRA呈阳性并逐渐升高,伴随临床逐渐出现尿少、血压升高、移植肾区疼痛等排斥反应征象,血清肌酐逐渐升高,移植肾B超见动脉阻力指数逐渐升高,提示急性排斥反应,采用术前有效清除HLA抗体的所有方法再次治疗无效,于术后第36天因移植物失功行移植肾切除。结论：HLA纯合子产生高PRA的风险大;文中1例PRA阳性的HLA纯合子早期移植肾功能恢复随后出现不可逆排斥反应致移植肾失功的情况,提示近年来随着各种有效清除HLA抗体的治疗方法不断用于临床导致了抗体介导的延迟性超急排斥反应（AMDR）的出现从而使移植肾失功;高PRA患者行肾移植术需高度慎重,应尽可能避开受者PRA峰值时的全部抗体谱来选择供体。     

肾移植受者术前HLA特异性抗体筛查(附3 500例报告)

目的:预致敏的人白细胞抗原特异性抗体(HLA)是抗体介导排斥反应的主要危险因素.本研究对肾移植受者术前进行HLA特异性抗体检测和分析,以评价其致敏状态.方法:1998年至2007年于我院等待肾移植的受者共3 500名.2000年3月前694名受者采用补体依赖微量细胞毒性试验(CDC)进行群体反应性抗体(PRA)检测,之后2 806名受者改为用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测.对致敏受者HLA抗体多样性和特异性,以及致敏相关因素进行分析.结果:CDC方法仅能检出抗HLAⅠ类IgG抗体,而ELISA可检出抗HLAⅠ类和Ⅱ类抗体.CDC方法所检出的病人血清PRA阳性率比ELISA方法检出的阳性率低.而且,ELISA能分别检出抗HLA-A、B、CW、DR和DQ抗原的抗体20种、37种、8种、14种和7种.抗HLA-A2、24、68、23、32;B27、56、57、7;DR7、4、9、13、17、12;CW1、2、6、4、8 等位基因产物的抗体频率较高.这些抗HLA抗体与华南地区人群HLA抗原分布不尽一致.不同性别PRA阳性率存在显著性差异,男性以输血致敏为主,女性以输血、妊娠致敏为主.结论:采用ELISA方法能较为准确地检出抗HLA特异性抗体.避免供受者间常见高频抗体相应的HLA位点的错配和减少输血是减少抗HLA抗体的产生,以提高移植物存活的有效手段.     

单中心两种方法检测280例群体反应性抗体的对比分析

背景：液态芯片技术(Luminex)检测方法是近年来兴起的检测方法,应用液相芯片技术检测抗群体反应抗体,具有灵敏度高,特异性强,检测干扰少,高通量等优点。目的：比较ELISA和Luminex两种方法对肾脏病患者血清标本中群体反应性抗体的检测差异及灵敏度。方法：选取280例肾脏病患者血清标本,同时应用ELISA和Luminex两种方法检测群体反应性抗体阳性率,并运用配对四格表资料的χ²检验进行统计学分析。结果与结论：ELISA法检测群体反应性抗体阳性率为18.9%,Luminex法检测群体反应性抗体阳性率为33.6%。ELISA法检出抗HLA-Ⅰ类抗体和抗HLA-Ⅱ类抗体阳性率分别为12.8%和12.5%;Luminex法检出抗HLA-Ⅰ类抗体和抗HLA-Ⅱ类抗体阳性率分别为25.0%和20.7%。Luminex法的阳性检出率明显高于ELlSA法且Luminex法能准确检测到低浓度抗体。配对四格表资料的χ²检验P < 0.01,显示两种方法检测肾脏病患者群体反应性抗体结果差异有显著性意义。结果显示与ELISA法相比,Luminex技术具有更高的灵敏度和准确性,更适合应用于临床检测。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：肾移植;肝移植;移植;心脏移植;组织移植;皮肤移植;皮瓣移植;血管移植;器官移植;组织工程全文链接：     

抗人类白细胞抗原抗体与抗内皮细胞抗体在肾移植慢性排斥反应中作用的相关性

目的 选择发生慢性排斥反应的肾移植患者,根据人类白细胞抗原(human leukocyte anti-gen,HLA)抗体阳性或抗内皮细胞抗体阳性以及两抗体同时阳性进行分组,并同时检测各组患者的血清中肌酐含量作为判断肾功能的指标.探讨在肾移植慢性排斥反应中抗内皮细胞抗体与抗HLA抗体作用的相关性.方法 抗内皮细胞抗体的检测方法用免疫荧光法,抗HLA抗体应用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA),肌酐检测应用的是生化分析仪.结果 移植后处于慢性排斥期抗HLA抗体阳性的患者血清肌酐含量均值为(116.3±5.6)μmol/L,抗内皮细胞抗体阳性的患者血清肌酐含量均值为(114.6±4.7)μmol/L;抗HLA抗体与抗内皮细胞抗体同时阳性的血清标本肌酐含量的中位数是131.2μmol/L,四分位间距为13.6μmol/L;两组间肌酐含量差异有统计学意义(P=0.000).结论 抗内皮细胞抗体和抗HLA抗体均可影响肾移植慢性排斥反应期的肾功能;抗内皮细胞抗体与抗HLA抗体在肾移植慢性排斥期间同时产生,肾功能损害加重.     

老年与青年尿毒症患者群体反应性抗体产生频率的比较

背景：目前众多研究证实,肾移植前患者体内群体反应性抗体的存在与否及该抗体的致敏程度对于是否发生排斥反应及移植物存活率的高低、移植后器官功能的实现都有着重要意义。 目的：对比分析老年和青年尿毒症患者移植前产生群体反应性抗体的频率。 方法：选择402例待做肾移植的尿毒症患者,其中青年组尿毒症患者226例,男179例,女47例;高龄组尿毒症患者176例,男88例,女88例。凡是年龄小于35岁以下和大于50岁以上的尿毒症患者均在统计之内。通过酶联免疫吸附实验筛查受者移植前血清中HLA-IgG抗体。 结果与结论：青年组尿毒症患者群体反应性抗体阳性14例;老年组尿毒症患者群体反应性抗体阳性32例,两组间比较差异有显著性意义(P < 0.005)。青年组中男性群体反应性抗体阳性10例,女性群体反应性抗体阳性4例,男女间群体反应性抗体阳性率比较差异无显著性意义(P < 0.05);老年组中男性群体反应性抗体阳性10例,女性群体反应性抗体阳性22例,男女间比较差异有显著性意义(P< 0.05)。说明老年尿毒症患者群体反应性抗体产生的频率高于青年尿毒症患者,并且老年女性患者群体反应性抗体产生的频率高于老年男性患者。     

应用流式补体依赖淋巴细胞毒技术检测肾移植病人HLA抗体

目的为了更好地识别造成移植肾排斥的特异性抗供者HLA的IgG类型同种抗体，对Flow-CDC方法应用于肾移植及其临床相关性进行研究。方法对96例等候肾移植受者同时进行PRA、NIH-CDC和FloW-CDC实验，并观察其中34例接受NIH-CDC阴性肾移植术的受者近期移植效果。结果FloW-CDC和NIH-CDC两种实验方法的阳性率[27．8％（42／151）和17．3％（26／151）]之间差异有统计学意义（X^2=4．86，P〈0．05）。另外，PRA阴性受者其NIH-CDC和Flow-CDC均为阴性，阴性吻合率为100％；在接受同种异体肾移植术的34例受者，其中20例PRA阴性受者接受了NIH-CDC和Flow-CDC均阴性供肾，移植后未发生排斥，移植肾功能迅速恢复；13例PRA阳性的致敏受者接受NIH-CDC和Flow-CDC均阴性供肾的，1例发生急性排斥经治疗后逆转，12例无排斥移植肾功能良好；1例PaA阳性再次移植受者接受了NIH-CDC阴性而Flow-CDC阳性的供肾，移植后第2天出现少尿，10d切除移植肾。结论Flow-CDC方法是一种能够识别具有补体结合能力的抗供者特异性HLA抗体的交叉配型技术，比经典的NIH-CDC方法具有更敏感、可标准化、快速等优点，对预示肾移植术后的排斥反应方面更具有前瞻性。     

代血浆置换在预防移植肾排斥反应的临床应用研究

作者对34例尿毒症患者在肾移植术前进行代血浆置换59例次以预防移植肾急性排斥反应,结果肾移植术后3月内急性排斥反应发生率为17.6％,明显低于常规肾移植组31.9％。采用不含抗原和抗体的代血浆作置换液,既能有效地置换出患者血浆中可能诱发移植肾排斥反应的抗体及其它免疫活性物质,又可避免由于使用人体新鲜血浆造成这些免疫物质的重新输入,从而达到预防移植肾排斥反应的目的。     

Human lymphocyte antigens (HLA) and Graves' disease in Turkey

To evaluate the association of HLA types with Turkish patients with Graves' disease, HLA typing, clinical findings, and thyroid antibodies were correlated. The HLA types, clinical findings (ophthalmopathy and age at onset), and thyroid stimulating hormone (TSH) receptor (TRAb) and antithyroid microsomal antibodies (MAb) were analyzed. Seventy Turkish patients with Graves' disease and 306 control subjects were assessed. Serological HLA typing was performed in HLA A, B, C, DR, and DQ loci. There was a significantly increased prevalence of HLA B8, B49, DR3, DR4, and DR10 in Graves' disease. The association of Graves' disease with HLA DR3 was found to be less strong than previously described. The HLA DR4 antigen may contribute to the predisposition of Graves' disease in Turkey. The results suggest that HLA B7, B13, DR7, DQw2, and DQw3 may confer a protective effect for Graves' disease in Turkey. Patients carrying HLA B12, B18, and B44 haplotypes had a tendency to develop the disease at a later age. The difference from the other studies may be the result of the selection of the controls; in part, of the variability in serological typing reagents; and, also, of the rather weak HLA associations with the disease.This study was presented in part at the Annual Meeting of the National Endocrinology and Diabetes Association, Bursa, Turkey, May 25–28, 1992.     

流式细胞仪检测粒细胞抗体在白细胞减少症中的应用

目的：为探讨白细胞减少症患者粒细胞相关抗体水平,分析其临床应用价值。方法：采用流式细胞术（FCM）测定了345例白细胞减少症患者及60名正常人粒细胞相关免疫球蛋白（Ig）。结果：发现,初治345例白细胞减少症患者中粒细胞相关抗体（IgG、IgM、IgA）在粒细胞表面阳性百分率均高于正常对照组（P〈0．01）,约82．02％的白细胞减少症患者粒细胞抗体阳性。结论：FCM用于白细胞减少症患者的粒细胞相关抗体的检测,具有快速灵敏、简便、用血量少和结果准确的特点,对临床治疗白细胞减少症提供依据。关键词白细胞减少症粒细胞流式细胞术粒细胞抗体（GAA）     

尸体肾移植肾血管变异与临床应用

本文在尸体肾移植中取尸肾53具,发现供肾血管变异25例,占47.2%,其中多枝肾动脉15例,占28.3%,多枝静脉10例,占18.9%,经对异常血管进行成形术,肾移植术后吻合口无狭窄及出血,肾功能良好,与供肾正常血管比较无明显的差别。     

持续性肾脏替代治疗在肝肾联合移植中的应用

目的探讨持续性肾脏替代治疗(CRRT)在肝肾联合移植术中的应用效果。方法分析肝肾联合移植病人术中应用CRRT的治疗过程和疗效。结果手术过程安全平稳,术中血流动力学和内环境紊乱能得以快速纠正,术后肝肾功能恢复良好。结论持续性静脉-静脉血液滤过技术(CV-VH)能精确调控术中血流动力学和机体内环境,确保手术顺利进行,有利于术后肝肾功能的尽快恢复,是一项值得推广的技术。     

ELISA检测心磷脂抗体在胎儿发育方面的应用

目的:探讨胎儿生长迟缓(IUGR)与抗心磷脂抗体(ACA)的相关性。方法:用酶免疫吸附法ELISA检测5330例正常孕妇血清的ACA,同时对IUGR合并ACA阳性产妇产后胎盘进行免疫荧光检查,了解其结构改变。结果:正常孕妇ACA阳性发生率为2.70%,其中IUGR发生率15.28%,ACA阴性的孕妇IUGR发生率为1.77%,两者比较,差异有极显著性(P<0.01)。新生儿IUGRIgG阳性5例,胎盘免疫荧光检查发现胎盘组织均出现免疫球蛋白荧光抗体和补体阳性着色。结论:ACA阳性是IUGR发生的病因之一,ACA检测给IUGR的病因诊治提供了新的研究途径。     

肾综合征出血热患者血凝抑制抗体的动态检测及其临床意义

以鼠脑血凝素作为抗原，用微量血凝抑制试验（ＨＩＴ）对确诊的１４例肾综合征出血热（ＨＦＲＳ）患者１０８价系列血清进行检测。血凝抑制抗体第３病日即可检出，第４～５病日阳性率为８８．９％，第６～７病日达９４．４％，提示检测此抗体可用于ＨＦＲＳ的早期诊断。抗体滴度第３～４病日始上升，第８～１３病日明显升高，第１７～１８病日达高峰；危重型随病日延长抗体水平下降，危重型与轻、中、重型有显著差异。因此，早期检测此抗体的水平及动态检测此抗体滴度的变化将直接反映患者的预后和转归。     

抗CCP抗体和RF联检在RA诊疗中的临床价值

目的：研究抗环瓜氨酸肽（anti-cyclic citrullinated peptide,Anti-CCP）（抗CCP抗体）和RF的检测在类风湿关节炎（RA）诊疗中的临床价值。方法：分别用酶联免疫吸附试验（ELISA）、BeckMan全自动蛋白分析仪同时检测早期RA组（病程〈1年）42例,RA组（病程〉1年）40例,非RA对照组40例患者血清抗CCP抗体和RF。结果：早期RA组、RA组的抗CCP抗体、RF阳性率显著高于非RA对照组（P〈0.05）RA组抗CCP水平显著高于早期RA组（P〈0.01）,两者RF无显著差别（P〉0.05）。RA组与早期RA组CCP抗体与RF二者无相关性。结论：联检抗CCP抗体、RF有助于类风湿的早期诊断和预测病情的进展。