pH/温度双敏感水凝胶合成与释药性质研究

目的:合成一种同时具有pH和温度敏感性的水凝胶,并研究其载药、释药机理.方法:利用反相悬浮聚合法合成基于温度敏感材料N-异丙基丙烯酰胺、pH敏感材料甲基丙烯酸与N,N'-亚甲基双丙烯酰胺的共聚物,以双氯芬酸钠为模型药,测定在不同溶剂中水凝胶的载药能力;并测定了在不同pH环境(pH1,pH4和pH7)、不同温度下(25℃和37℃),双敏感水凝胶的释放性质.结果:实验表明药物在低温、低pH条件下保持收缩状态,药物基本不能从中释放;在高温、高pH状态下药物迅速释放,凝胶微球有较强的温度/pH敏感性质.结论:所得双敏感水凝胶具有显著的pH/温度敏感性质,可应用于药物口服给药.     

温敏/pH敏共聚物瓜耳胶-异丙基丙烯酰氨的制备及其水凝胶性质研究

目的:合成了新型温敏/pH敏感型高分子材料异丙基丙烯酰氨-g-瓜耳胶(PNIAAr-g-GG),并对其性质进行研究.方法:采用链引发法制备了异丙基丙烯酰氨-g-瓜耳胶共聚物,以戊二醛为交联剂制备了聚合物凝胶及其温敏游离膜,并用红外光谱与热重分析对聚合物结构进行确证;采用黏度法测定了聚合物的低温溶解温度(lower critical solution temperature,LCST);考察了离子强度对聚合物LCST的影响,温度对温敏膜药物透过性的影响,同时考察了温度、离子强度及pH值对聚合物凝胶释药的影响.结果:聚合物的LCST为37.5℃,且随溶液中离子强度的增高而线性降低;当温度高于聚合物LCST时,凝胶中药物释放速率减慢,药物经膜的透过性增加;凝胶释药速率随溶出介质中离子强度的增高而降低,随介质pH值降低而加快.结论:异丙基丙烯酰氨-g-瓜耳胶凝胶骨架片具有明显的温度敏感性及pH敏感性.     

紫杉醇温敏凝胶的制备、体外表征及其药代动力学研究

局部药物递送成为防止癌症术后复发的新策略,温敏凝胶是一种典型的局部给药制剂。本研究拟制备一种新型紫杉醇温敏凝胶以用于癌症术后化疗防止复发,并考察凝胶中药物粒径对体外释放和体内吸收速率的影响。分别采用介质研磨法、高压均质、气流粉碎和筛分法制备不同粒径紫杉醇混悬液;以泊洛沙姆为凝胶基质,卡波姆为生物黏附剂,通过Box-Behnen Design优化设计紫杉醇温敏凝胶处方。对温敏凝胶的形貌、黏度、流变学性质及黏附性进行表征,重量损失法考察温敏凝胶溶蚀与释放之间存在的关系,并在大鼠体内进行药代动力学研究。获得了粒径为350 nm、800 nm、3μm、9μm的紫杉醇混悬液,并以19%泊洛沙姆407、4%泊洛沙姆188、0.1%卡波姆制备紫杉醇温敏凝胶,其相变温度为30～35℃,体外释放和凝胶溶蚀之间存在良好线性关系。药代动力学研究中,药-时曲线下面积(AUC_0-t)随粒径减小呈增大趋势。本研究制备的紫杉醇温敏凝胶在人体温度下可迅速转变为凝胶,具有良好黏附性,体外释放速率与粒径大小密切相关,随粒径减小呈增大趋势,将为用于防止癌症术后复发提供数据支持。动物福利和实验过程均遵循...     

川芎嗪微乳凝胶的制备及体外释放度的研究

目的制备川芎嗪微乳凝胶,并考察微乳凝胶的体外释放度。方法采用Frans扩散池法对川芎嗪微乳凝胶进行体外释放实验研究。结果微乳凝胶在前6小时内释放较快,后18 h缓慢释放,体外释放度经一级、零级和Higuchi方程3种常用的数学模型拟合,结果川芎嗪微乳凝胶的体外释药符合一级释放模型。结论川芎嗪微乳凝胶体外释放性能良好,有一定的缓释作用。     

异烟肼温敏性水凝胶的制备及溶出度试验

目的:制备可注射的异烟肼温敏性水凝胶并测定其溶出度。方法:以壳聚糖、β-甘油磷酸钠为基质制备异烟肼凝胶,采用紫外分光光度法测定异烟肼的含量,并考察样品体外释药行为。结果:壳聚糖/β-甘油磷酸钠体系在温度37℃时,20min可形成凝胶。异烟肼在前1 h快速释放50%,后缓慢平稳释放。结论:本凝胶制备方法简单,质量可控,具有缓释性。     

可注射氯己定温度敏感水凝胶的体外释放及对牙周常见致病菌的抑制作用

目的研究氯己定温度敏感水凝胶的体外释放及其对牙周致病菌的抑制作用,以评价其用于牙周病治疗的可能性。方法以人工唾液为释放介质,观察氯已定在壳聚糖水凝胶中的释放度;以牙龈卟啉单胞菌、中间普氏菌、伴放线放线杆菌3种牙周常见致病菌为实验菌株,测定氯己定温度敏感水凝胶对不同菌株的抑菌环直径。结果体外释放表明氯己定在人工唾液(pH6.8)中的持续释放达18h,壳聚糖温敏水凝胶有效地延缓了氯己定的释放;氯己定温度敏感水凝胶对抑菌细菌的抑菌直径范围为12～14mm,具有较强的抑制牙周常见致病菌的作用。结论氯己定壳聚糖温敏水凝胶可作为牙周袋内缓释制剂用于牙周病的治疗。     

硝酸益康唑温度敏感型凝胶的制备及体外评价

目的:制备含硝酸益康唑-HP-β-CD的温度敏感型凝胶,评价其体外制剂学特征.方法:冷冻干燥法制备硝酸益康唑的HP-β-CD包合物并进行表征制备温度敏感型凝胶,考察处方因素泊洛沙姆407、泊洛沙姆188、HP-β-CD、HPMC和PEG400对凝胶胶凝温度和相变时间的影响.制备含硝酸益康唑或其HP-β-CD包合物的温度敏感性凝胶并进行体外释放特性评价.结果:红外光谱和X-射线粉末衍射结果表明硝酸益康唑与HP-β-CD形成了包合物,蒸馏水中溶解度增加38倍,相溶解度实验结果显示硝酸益康唑和HP-β-CD是按1:n(n＞1)形成包合物,提高温度有利于包合物形成.处方中泊洛沙姆407和泊洛沙姆188用量增加,凝胶的相转变温度降低,且相变时间缩短;HP-β-CD使凝胶的LCST升高.含硝酸益康唑或硝酸益康唑包合物凝胶的体外释放速度缓慢,凝胶中加入HPMC可使药物释放速度进一步延迟.结论:初步制备同时具有溶解度改善和缓释作用特征的硝酸益康唑温度敏感性凝胶.     

温度敏感型聚酯/聚乙二醇三嵌段生物可降解共聚物的降解性能及药物释放的影响因素研究进展

温度敏感型生物可降解水凝胶作为一种注射缓释给药系统的新型载体己受到越来越多的关注,聚酯(A嵌段)/聚乙二醇(B嵌段)三嵌段共聚物是目前最常用的温度敏感型聚合物,具有良好的生物相容性和生物降解性.本文综述了聚乙二醇嵌段含量、聚酯嵌段种类、共聚物凝胶水溶液浓度、处方中添加剂、药物与共聚物分子间的作用力、载药量及制剂形状、介质pH及温度等因素对聚酯/聚乙二醇三嵌段共聚物降解速率及药物释放速率的影响,为聚酯/聚乙二醇三嵌段共聚物水凝胶注射剂开发过程中共聚物降解速率和药物释放速率的调节提供有价值的思路与科学依据.     

马来酸噻吗洛尔眼用温敏凝胶的处方筛选与体外释放评价

目的:筛选马来酸噻吗洛尔眼用温敏型凝胶优化处方,并对其体外释放进行评价。方法:选用泊洛沙姆P407、P188为载体材料制备眼用温敏凝胶,测定不同处方的凝胶前体溶液分别在未经处理和经人工泪液稀释条件下,从溶液态转变为凝胶态的胶凝温度,通过星点设计-效应面法筛选优化处方,并考察胶凝时间和释放行为。结果:根据温敏凝胶保存和使用的温度要求,筛选出优化处方为P407:P188(24.25%:1.56%)。前体溶液能够在34℃人工泪液中迅速形成凝胶,并在体外缓慢释放6 h以上。结论:经过筛选并制备出的噻吗洛尔温敏型凝胶具有良好的载药能力、稳定性及释放性能,满足眼用制剂质量要求和实际应用要求。     

克林霉素磷酸酯聚氨酯水凝胶栓剂的制备及体外释放

目的：制备一种基于聚氨酯水凝胶的克林霉素磷酸酯缓释栓剂,并考察栓剂的体外释放及其影响因素。方法：以聚乙二醇6000、二环己基甲烷二异氰酸酯及1,2,6-己三醇为原料,采用一步法合成聚氨酯水凝胶材料,并通过傅里叶变换红外光谱及溶胀率对其进行初步表征。将聚氨酯水凝胶制成特定形状的空白栓剂,载入克林霉素磷酸酯后考察所得载药栓剂的体外释放行为,并探讨聚氨酯的化学组成、栓剂厚度、栓剂载药量及释放介质pH对载药栓剂体外释放的影响。通过Ritger—Peppas方程对释放数据进行拟合,探讨栓剂的释放机制。结果：合成了4批不同化学组成的聚氨酯水凝胶材料,其结构经FTIR确证,溶胀率则随交联率的增加而逐渐降低。制备的栓剂中克林霉素磷酸酯占目标载药量的103．0％（RSD=1．8％,／1,=10）。体外释放结果显示聚氨酯的化学组成及栓剂载药量对释放基本无影响;释放介质pH的升高及栓剂厚度的增加会减缓药物释放。释放数据分析结果表明克林霉素磷酸酯的释放由溶胀及扩散双重机制控制。结论：基于聚氨酯水凝胶的克林霉素磷酸酯栓剂制备方法简单、可控,体外释放完全,具有良好的应用前景。     

Temperature-sensitive poly(N-isopropylacrylamide)/poly(ethylene glycol) diacrylate hydrogel microspheres

Objective

To develop and characterize a new class of temperature-sensitive hydrogel microspheres composed of poly(N-isopropylacrylamide)/poly(ethylene glycol) diacrylate (PNIPAAm/PEG-DA).

Methods

The PNIPAAm/PEG-DA hydrogel microspheres were fabricated in two aqueous systems as a result of polymer/polymer immiscibility. Both PNIPAAm and PEG-DA were used as the precursors; the PEG-DA was also used as a cross-linker for the formation of the hydrogel microspheres. Bovine serum albumin was used as the model protein drug to examine the effects of the thermo-responsive properties of the hydrogel microspheres on the release of a protein at two different temperatures (22°C and 37°C).

Results

The hydrated PNIPAAm/PEG-DA hydrogel microspheres exhibited a swollen diameter of 50µm, with a narrow particle-size distribution. Scanning electron microscopy and environmental scanning electron microscopy observations revealed that, upon swelling, the resulting hydrogel microspheres had a regular spherical and rough surface morphology. The lower critical solution temperature (LCST) of the PNIPAAm/PEG-DA hydrogel microspheres was around 29.1°C, based on differential scanning calorimetric data. The release of BSA from the hydrogel microspheres at 37°C was slower than that at 22°C because of the thermo-responsive nature of PNIPAAm at temperatures above its LCST.

Conclusions

We believe that these kinds of PNIPAAm/PEG-DA hydrogel microspheres may have wide applications as promising drug delivery systems, because of their intelligent nature upon external temperature change.     

Synthesis and characterization of grafted thermosensitive hydrogels for heating activated controlled release

Poly(N-isopropylacrylamide), PNIPAAm, hydrogels are negatively thermosensitive which means that they have an expanded hydrogel structure at low temperatures and a shrunken structure at high temperatures. Based on this negative thermosensitivity of PNIPAAm, a drug delivery system with PNIPAAm oligomers grafted onto poly(hydroxyethyl methacrylate) PHEMA, a thermally nonresponsive polymer was designed. Poly(hydroxyethyl methacrylate-g-N-isopropylacrylamide), P(HEMA-g-NIPAAm) hydrogels were synthesized to control the release of an imbedded drug. This new grafted system exhibited high diffusivity at temperatures greater than the lower critical solution temperature (LCST) of the PNIPAAm oligomers. Utilizing PNIPAAm's LCST of approximately 34 degrees C, the release rate was controlled by the temperature of the release medium. The LCST of PNIPAAm was tuned by making copolymers with hydrophobic butyl methacrylate (BMA). Theophylline and inulin release profiles were studied using PHEMA, PNIPAAm and P(HEMA-g-NIPAAm) at three temperatures with drug diffusion coefficients determined as a function of temperature and drug type. The molecular weights between crosslinks and mesh sizes of PHEMA hydrogels were calculated using Flory-Rehner and rubber-elasticity theories.     

2型糖尿病肾病患者血清同型半胱氨酸水平及临床意义

目的：探讨同型半胱氨酸（Hcy）水平在2型糖尿病肾病发展中的变化及意义。方法随机选取该院2013年1-12月住院治疗的124例2型糖尿病患者,根据尿微量清蛋白与尿肌酐比值（UACR）分为四组：（1）糖尿病非肾病组（DM组,UACR〈30 mg/g）30例;（2）早期糖尿病肾病组（DN1组,UACR 30-300 mg/g）26例;（3）临床糖尿病肾病组[DN2组,UACR〉300 mg/g,血清肌酐（SCr）〈133μmol/L]36例;（4）糖尿病肾病慢性肾功能衰竭组（DN3组,UACR〉300 mg/g,SCr≥133μmol/L）32例。测定血清Hcy、SCr、BUN及糖化血红蛋白（HbA1c）水平,并对检测结果进行统计分析。结果四组检测指标结果比较,Hcy、SCr、BUN水平均随着疾病的严重程度呈升高趋势。Hcy水平在DM组和DN1组、DN2组、DN3组间比较,差异均有统计学意义（P＜0．05）。血清Hcy与UACR水平呈正相关（r=0.546,P〈0.05）,SCr水平与Hcy呈正相关（r=0.361,P＜0.05）,HbA1c水平与Hcy呈负相关（r=-0.203,P＜0.05）。结论 Hcy高水平可能是2型糖尿病肾病进展的危险因素之一,与2型糖尿病肾病的发生、发展具有密切关系,可作为2型糖尿病肾病早期诊断的临床检测指标。     

瘤内注射用醋酸奥曲肽温敏凝胶的质量评价

目的:评价自制瘤内注射用醋酸奥曲肽(OA)温敏凝胶的质量。方法:测定醋酸奥曲肽温敏凝胶的胶凝温度、黏度,采用反相高效液相色谱法测定样品中OA含量并考察其体外释放情况。结果:醋酸奥曲肽温敏凝胶的胶凝温度为(37.1±0.2)℃,在此温度下黏度为(4750±13)mPa·s,含量为5.1mg·mL-1,96h在磷酸盐缓冲液释放介质(pH=7.2)中体外累积释药率为(85.7±1.67)%。结论:醋酸奥曲肽温敏凝胶质量合格。     

Release of paeonol-β-CD complex from thermo-sensitive poly(N-isopropylacrylamide) hydrogels

By preparing an inclusion complex of paeonol (PAE) with β-cyclodextrin (β-CD), this study investigated its release behavior from thermo-sensitive poly(N-isopropylacrylamide) (PNIPAAm) hydrogels. The PAE-β-CD complex was prepared via coprecipitation. According to differential scanning calorimeter (DSC) and X-ray diffraction (XRD) results, the solid PAE-β-CD complex was found in the amorphous state, indicating that each PAE molecule was encapsulated by a β-CD molecule. The change of chemical shifts of H3 and H5 in proton nuclear magnetic resonance (H NMR) spectra indicated that PAE was inside the CD cavity. PNIPAAm hydrogels containing different cross-linker contents were then synthesized and had a similar lowest critical solution temperature (LCST) of around 33°C. Experimental results of swelling and deswelling indicated that increasing the cross-linker content of the hydrogel decreased the swelling ratio and increased the water retention. According to experimental results of PAE-β-CD complex release, the release rate at 45°C (>LCST) was higher than at 25°C (相似文献   

壳聚糖/聚乙烯醇/甘油磷酸钠温敏性凝胶的制备及特性研究

目的:制备具有温敏性并具有一定强度的凝胶。方法:采用壳聚糖(CS)、聚乙烯醇(PVA)和甘油磷酸钠(GP)为基质,以CS的浓度(A)、CS与PVA质量比(B)及pH值(C)为考察因素,以初始凝胶化温度、凝胶强度和脱水情况为指标,采用正交设计优化凝胶处方,并进行验证试验。结果:优化处方为A20mg·mL-1、B1∶1、C7.2。所制凝胶水溶液在4℃和室温下为可流动的液体,于37℃、10min内可发生凝胶化,随温度升高凝胶化所需时间明显缩短,凝胶强度为1.4kPa,凝胶在体外降解过程中28d内pH值几乎不变。结论:CS/PVA/GP凝胶的制备工艺简单可行,并具有温敏性和一定强度。     

雷公藤多苷治疗糖尿病肾病Ⅲ期疗效分析

目的 观察雷公藤多苷治疗糖尿病肾病(DN)Ⅲ期的疗效.方法 75例2型糖尿病并DNⅢ期患者,完全随机分为观察组(40例)和对照组(35例).观察组予以雷公藤多苷60 mg/d及氯沙坦100 mg/d,对照组给予氯沙坦100 mg/d,总疗程12周.治疗前后进行24h尿微量白蛋白(24 h Alb)、层黏连蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(C-Ⅳ)、血浆高敏C反应蛋白(hs-CRP)的定量测定及尿中足细胞计数.结果 治疗后2组24 h Alb、尿中足细胞计数、LN、C-Ⅳ、hs-CRP均明显下降[对照组:(117±30) mg比(173±35) mg,(1.2±0.6)个/ml比(1.7±0.8)个/ml,(127±25) μg比(144±26) μg,(248±25)μg比(274±27) μg,(4.3±1.4) mg/L比(5.0±1.7) mg/L;观察组:(104±20)mg比(169±27) mg,(1.1±0.4)个/ml比(1.8±0.7)个/ml,(125±27)μg比(145±28) μg,(253±74) μg比(282±74) μg,(3.8±1.2) mg/L比(4.9±1.7)mg/L,均P＜0.05],且观察组下降更明显,其中24 h Alb、尿足细胞计数及C-Ⅳ减少差异具有统计学意义(均P＜0.05);2组均无严重不良反应发生.结论 雷公藤多苷可以减少DNⅢ期患者尿微量白蛋白及足细胞的凋亡,炎症因子在DN的发生发展中起重要的作用.     

2型糖尿病肾病患者糖化血红蛋白与尿酸检测的意义

目的探讨2型糖尿病肾病糖化血红蛋白与尿酸变化水平检测的意义。方法选择96例2型糖尿病患者做病例组,根据24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)分为3组:正常白蛋白尿组(NAU)28例(<30mg/24h),微量白蛋白组(MAU)36例(30～299mg/24h),临床白蛋白组(CAU)32例(≥300mg/24h),30例健康人为对照组(NC),分别测定各组空腹血糖、血肌酐、糖化血红蛋白、尿酸的水平,并与对照组比较。结果 CAU组、MAU组及NAU组HbA1c、UA均高于NC组,且CAU组、MAU组与NUA组比较,HbA1c、UA显著高于NUA组(P<0.05),CAU组与MAU组比较,CAU组HbA1c、UA显著高于MAU组(P<0.05)。结论糖化血红蛋白、血尿酸对糖尿病所致肾脏损害的程度和发展有重要的临床意义。     

阿奇霉素缓释阴道栓的质量控制

目的:对阿奇霉素缓释阴道栓进行质量控制。方法:采用薄层色谱法(TLC)鉴别阿奇霉素缓释阴道栓中的阿奇霉素,用反相高效液相色谱法测定其中阿奇霉素的含量;以pH6.0磷酸盐缓冲液为释放介质,采用《中国药典》2005年版二部释放度测定法中的第一法测定累积释放率并进行体外释药模型的拟合。结果:TLC鉴别方法专属性强,阿奇霉素检测浓度线性范围为50～800μg·mL~(-1)(r=0.9998);平均回收率为100.56%,RSD<1.84%(n=6);体外释放模型符合Higuchi方程。结论:所建立的阿奇霉素缓释阴道栓质量控制方法可靠、准确、专属性强,且制剂的体外释放符合缓释标准。     

CysC与β2-MG联合检测诊断老年糖尿病早期肾病的意义

目的：探讨血清胱抑素C（CysC）与β2微球蛋白（β2-MG）联合检测在诊断老年糖尿病早期肾病中的临床价值。方法：将老年糖尿病患者按24h尿白蛋白排泄率（UAER）分为2组,即单纯糖尿病组（DM）和糖尿病早期肾病组（DN）,分别测量2组患者血清CysC、β2-MG、肌酐（Cr）水平和阳性率,并将结果与正常老年人（对照组）进行比较。结果：血清CysC、β2-MG水平DN组、DM组明显高于对照组（P〈0．01）,DN组高于DM组（P〈0．05）。3组血Cr水平无显著性差异（P〉0．05）。DN组CysC、β2-MG及二者联合检测的阳性率高于DM组和对照组（P〈0．05）,DN组血清CysC、β2-MG检测阳性率显著高于血Cr的阳性率（P〈0．05）。结论：联合检测血清CysC、β2-MG对提高老年糖尿病早期肾病的诊断有重要的临床参考价值,可作为老年糖尿病早期肾病的筛查指标。