肝硬化门静脉高压症患者肝脏组织α1肾上腺素受体亚型的mRNA表达

目的　探讨肝硬化门静脉高压症患者肝脏组织α1肾上腺素受体亚型mRNA的表达。　方法　应用半定量逆转录聚合酶链反应检测了 12例乙型肝炎后肝硬化门静脉高压症患者和 15例无高血压 ,无肝脏疾患的胆石症或胃肠道肿瘤患者肝脏组织α1肾上腺素受体亚型mRNA的表达。在同一体系中同时逆转录并扩增α1肾上腺素受体亚型特异性片段和内参GAPDH片段 ,以二者的积分光密度比值作为该受体亚型的mRNA相对表达量。　结果　肝脏组织中α1a肾上腺素受体亚型的相对表达量 :对照组 0 86± 0 38显著高于肝硬化组 0 2 6± 0 12 (P <0 0 1) ;α1b肾上腺素受体亚型的相对表达量 :对照组 0 2 3± 0 10显著高于肝硬化组0 0 3± 0 0 1(P <0 0 1)。对照组及肝硬化组肝组织中α1a肾上腺素受体亚型的表达量均显著高于α1b肾上腺素受体亚型 (P<0 0 1)。对照组及肝硬化组肝组织中均无α1d肾上腺受体亚型的表达。　结论　正常及肝硬化肝组织中均以α1a肾上腺素受体亚型的表达为主 ,α1b肾上腺素受体亚型次之 ,无α1d肾上腺受体亚型的表达。肝硬化肝组织中α1a和α1a肾上腺素受体亚型表达减少是造成肝硬化时肝脏α1肾上腺素受体蛋白减少的重要原因 ,对门静脉高压症的形成和维持起重要作用。     

肝硬化门静脉高压症患者肝组织α1肾上腺素受体亚型的mRNA表达

目的　探讨肝硬化门静脉高压症患者肝组织α1肾上腺素受体 (α1AR)亚型mRNA的表达情况。方法　应用半定量逆转录聚合酶链反应法检测 12例乙型肝炎后肝硬化肝组织和 15例正常肝脏组织中α1AR亚型mRNA的表达。同时逆转录扩增α1AR亚型特异性片段和内参片段 ,以二者的积分吸光度比值作为该受体亚型的mRNA相对表达量。结果　肝脏组织中α1a、α1bAR亚型的相对表达量对照组 (0 .86± 0 .38、0 .2 3± 0 .10 )均显著高于肝硬化组 (0 .2 6± 0 .12、0 .0 3± 0 .0 1,P <0 .0 1)。对照组及肝硬化组肝组织中α1a亚型的表达量均显著高于α1b亚型 (P <0 .0 1)。两组肝组织中均无α1d亚型的表达。结论　肝硬化肝组织中α1a和α1bAR亚型基因表达减少是造成肝硬化时肝脏α1AR蛋白减少的重要原因 ,对门静脉高压症的形成和维持可能起重要作用。     

肝硬化大鼠肝组织生长抑素受体亚型mRNA表达的研究

目的 研究在大鼠肝硬化门静脉高压症形成过程中，肝组织生长抑素５种受体亚型ｍＲＮＡ的表达变化。方法 将大鼠３０只随机分为对照组，急性坏死组和肝硬化组。提取样本肝组织总ＲＮＡ，进行逆转录－聚合酶链反应（ＲＴ－ＰＣＲ）后，琼脂糖凝胶电泳条带经过计算机图像分析处理，检测大鼠生长抑素受体亚型ｍＲＮＡ的表达。结果 正常肝组织中ｒＳＳＴＲ４ ｒＳＳＴＲ１，ｒＳＳＴＲ５的ｍＲＮＡ表达量均明显高于ｒＳＳＴＲ３，ｒＳ     

肝硬化大鼠肝组织中组织胺H2受体基因的mRNA表达

目的探讨肝硬化大鼠肝组织中组织胺Ｈ２受体基因的ｍＲＮＡ表达情况。方法逆转录聚合酶链反应方法从Ｗｉｓｔａｒ大鼠脑组织中合成Ｈ２受体的ｃＤＮＡ片段，克隆入载体中测序。用同位素标记ｃＤＮＡ片段后用于Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交。采用Ｎｏｒｔｈｅｒｎ印迹杂交法检测了１０例肝硬化Ｗｉｓｔａｒ大鼠及１０例正常对照组大鼠肝组织的Ｈ２受体ｍＲＮＡ。结果正常及肝硬化大鼠肝组织中均有Ｈ２受体的ｍＲＮＡ表达，且肝硬化组的表达量显著低于正常对照组。结论肝硬化时肝组织Ｈ２受体基因的转录减少是造成肝硬化时Ｈ２受体蛋白减少的重要原因，在门静脉高压症的形成和维持中起重要作用。     

门静脉高压症患者血儿茶酚胺浓度及其拮抗剂的作用

为了解儿茶酚胺类递质在肝硬变门静脉高压症发病中的作用，作者测定了１３例经病理证实实的雨水 死后肝硬变门静脉高压症患者及３４例无肝脏和心血管疾病的对照者周围静脉血压中的肾上腺素及去甲肾上腺素的浓度，并观察了从周围静脉输入α肾上腺素受体拮抗剂酚妥拉明前后肝硬变门静脉高压症患者肝静脉楔入压、自由肝静脉压和肝静脉压力梯度的变化。     

门静脉高压症患者血儿茶酚胺浓度及其拮抗剂的作用

为了解儿茶酚胺类递质在肝硬变门静脉高压症发病中的作用，作者测定了１３例经病理证实的坏死后肝硬变门静脉高压症患者及３４例无肝脏和心血管疾病的对照者周围静脉血中的肾上腺素及去甲肾上腺素的浓度，并观察了从周围静脉输入α肾上腺素受体拮抗剂酚妥拉明前后肝硬变门静脉高压症患者肝静脉楔入压、自由肝静脉压和肝静脉压力梯度的变化。结果显示肝硬变组周围血肾上腺素和去甲肾上腺素浓度分别为５３．４±２３．９ｐｇ／ｍｌ，４４６．０±３１０．７ｐｇ／ｍｌ，显著高于对照组２３．５±１１．２ｐｇ／ｍｌ，１８３±８３．３ｐｇ／ｍｌ，（Ｐ＜０．０１）。持续静点酚妥拉明后肝静脉楔入压及肝静脉压力梯度显著下降（肝静脉楔入压下降０．５５～０．６３ｋＰａ，Ｐ＜０．０１；肝静脉压力梯度下降０．６２ｋＰａ，Ｐ＜０．０１）。本研究结果表明：肝硬变门静脉高压患者存在着明显的儿茶酚胺类递质代谢紊乱，其对内脏血流动力学的影响与门静脉高压症的发生、发展有密切关系；α－肾上腺素受体拮抗剂酚妥拉明能有效地降低门静脉压力。     

门静脉高压症患者脾静脉壁细胞间黏附分子-1激活的意义

目的 研究蛋白激酶Cα（PKCα）和细胞间黏附分子-1（ICAM-1）在门静脉高压症患者脾静脉血管的表达，探讨其在门静脉高压症形成机制中的作用。方法 对34例门静脉高压症患者的脾静脉与30例对照组织行ICAM-1原位杂交染色。用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）测定门静脉高压症患者脾静脉血管平滑肌细胞（VSMC）中PKCα mRNA的表达。结果 正常脾静脉I—CAM-1原位杂交染色呈阴性或弱阳性。门静脉高压症患者脾静脉呈强阳性，差异有统计学意义（P〈0．01）。RT—PCR表明门静脉高压症患者脾静脉VSMC中PKCα mRNA的表达是正常的2．81倍。结论 PKCa和ICAM-1过度表达可能是门静脉高压症患者肝外血管结构改变的重要原因；I—CAM-1的激活在门静脉高压症的形成机制中有重要作用。     

肝硬化大鼠肝脏内皮素受体基因的表达与门静脉压力的关系

目的　研究四氯化碳诱导的肝硬化大鼠肝脏内皮素(endothelin, ET)受体基因的表达,并探讨其与门静脉压力的关系。方法　采用逆转录多聚酶链反应(RT PCR)测定大鼠肝组织 ETA受体和ETB受体mRNA的表达水平, 并测量门静脉压力。结果　肝硬化大鼠肝组织 ETA受体(0 4245±0 0612 vs 0 2792±0 1115,P<0 05) 和 ETB受体(0 5984±0 1047 vs 0 2938±0 1399,P< 0 05) mRNA 的表达均较对照组均显著升高;肝硬化大鼠门静脉压力较正常大鼠明显升高(16 08±2 19 vs8 25±2 56 cmH2O,P<0 05),并且ETA受体mRNA的表达与门静脉压力显著正相关(r=0 8074,P<0 05)。结论　四氯化碳诱导的肝硬化大鼠肝组织ET受体 mRNA的表达显著升高,并且 ETA受体 mRNA的表达与门静脉压力显著正相关, 表明 ET受体的高表达在门静脉高压症的发病机制中起重要作用。     

酚妥拉明对肝硬变门静脉高压症患者门静脉压力的影响

作者观察了１４例经病理确诊为坏死后肝硬变门静脉高压症患者及７例无肝脏疾病及肝脏转移的大肠癌患者周围静脉输入α肾上腺受体拮抗剂酚妥拉明前后肝静脉楔入压（ＷＨＶＰ）和门静脉压（ＰＶＰ）的变化情况。结果显示酚妥拉明能够有效地降低肝硬变门静脉高压症患者的ＷＨＶＰ和ＰＶＰ，（０．５６～０．６３ｋＰａ，０．４２～０．５０ｋＰａ，Ｐ＜０．０１），但同时对动脉舒张压和心率有一定影响（动脉舒张压下降０．９４～１．２７ｋＰａ，心率上升８．６７～１０．６７次／分），酚妥拉明对没有肝脏疾病和门静脉高压症的患者没有降低门静脉压力的作用。     

局部肾素与血管紧张素原mRNA在肝硬化门静脉高压症患者中的表达及其意义

目的探讨肝硬化门静脉高压症 (PH)对局部肾素血管紧张素系统 (LRAS)活性的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应方法检测肝硬化门静脉高压症患者肝脏、脾脏动、静脉组织局部肾素与局部血管紧张素原mRNA的表达情况。结果　对照组内局部肾素mRNA在肝脏中最低(0 19± 0 12 ) ,显著低于脾脏动、静脉组织 [(0 4 5± 0 12 )及 (0 39± 0 12 ) ],P <0 0 5 ;局部血管紧张素原mRNA以肝脏最高 (0 6 4± 0 2 1) ,显著高于脾脏动、静脉组织 [(0 32± 0 15 )及 (0 4 1± 0 18) ],P <0 0 5。肝硬化门静脉高压症组肝脏、脾动脉、脾静脉局部肾素mRNA分别为 (0 78± 0 2 8)、(0 86± 0 35 )、(0 81± 0 2 2 ) ,显著高于对照组 ,P <0 0 5 ;肝硬化门静脉高压症组肝脏、脾动脉、脾静脉局部血管紧张素原mRNA量分别为 (0 96± 0 2 5 )、(0 83± 0 18)、(0 79± 0 2 3) ,亦显著高于对照组 ,P<0 0 5。结论肝硬化门静脉高压患者局部肾素与血管紧张素原mRNA表达增强 ,并可能促进肝硬化门静脉高压症时内脏血管病变的形成。     

肝硬变门静脉高压症患者肝组织中组胺H1和H2受体变化的研究

目的研究肝硬变门静脉高压症患者肝组织组胺Ｈ１和Ｈ２受体的变化。方法光学放射自显影术。结果Ｈ２受体密度在肝硬变患者肝细胞１６８４±２２６显著低于对照组５１１９±３７６（Ｐ＜００１）;肝静脉２３８８±４０７显著低于对照组３１３０±５２４（Ｐ＜００１）;肝动脉５５６±７１显著低于对照组１７５４±２６１（Ｐ＜００１）;门静脉５２０±５４显著低于对照组１６６４±１７７（Ｐ＜００１）;肝硬变患者Ｈ１受体密度在肝细胞、肝静脉、肝动脉和门静脉与对照组相比差异均无显著性意义（Ｐ＞００５）。结论肝硬变门静脉高压症患者肝细胞及肝内各血管壁的Ｈ２受体显著降低     

Effects of nonshunting operations on portal venous pressure and hepatic blood flow

A comparative analysis has been presented of the effect of the nonshunting operation on portal venous pressure and effective hepatic blood flow in patients with liver cirrhosis and idiopathic portal hypertension. A reduction of portal pressure after splenectomy with esophagogastric devascularization in 17 patients with idiopathic portal hypertension was significantly greater than that in 79 patients with liver cirrhosis (-21 +/- 4.1 percent versus -8.9 +/- 1.6 percent, p less than 0.01). Clearance of galactose from the blood, which approximates effective hepatic blood flow, was decreased after the nonshunting operation by 6.7 percent in five patients with liver cirrhosis (p value not significant). On the other hand, there was a 19.4 percent reduction (statistically significant) in galactose clearance in four patients with idiopathic portal hypertension (p less than 0.05). Based on these data, we suggest that in patients with idiopathic portal hypertension, the splenic circuit largely contributes to the portal hypertension, the effective hepatic blood flow, or both. We recommend a nonshunting operation for the treatment of esophageal varices from the hemodynamic viewpoint in cirrhotic patients.     

生长抑素对肝硬变门静脉高压症患者门静脉,肝静脉血流和门静？…

目的 了解生长抑素对肝硬变门静脉高压症患门静脉、肝表脉血液动力学及门静脉压力的影响。方法 用彩色多普勒超声系统测定了２０例肝硬变门静脉高压症患使用生长抑素前后门静脉主干及左、中、右３支肝静脉的内径、最大血流速度及其血流量。其中１５例患测定生长抑素前后门静脉压力的变化。结果 １５例患使用生长抑素后１、１．５小时,门静脉压力由用药前的２．７７±０．２６ｋＰａ下降至２．４２±０．２７ｋＰａ和２．     

肝硬变患者门腔静脉分流术前后胰高血糖素水平的动态观察

目的 研究肝硬变门静脉高压症患者行门腔静脉分流术后血浆胰高血糖素水平的变化。方法 应用放射免疫分析法测定了１６例肝硬变门静脉高压闰行门腔静脉分流术和１６例对照组患者血浆Ｇｌｃ水平。     

肝硬化脾功能亢进患者肝组织中铁过载及铁调素mRNA表达的意义

目的 探讨肝硬化合并不同程度脾功能亢进(脾亢)患者肝组织中铁过载及铁调素(hepcidin)mRNA表达的意义.方法 收集肝硬化合并轻、中及重度脾亢患者肝活检标本各10例,共30例(肝硬化组),外伤性肝破裂手术标本10例(对照组),采用原子分光光度计检测肝组织铁元素含量;采用化学发光法检测血清铁蛋白的含量;采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝组织hepcidin mRNA的表达.结果 肝硬化脾亢患者按脾功能亢进程度分为轻、中及重度3组,其肝组织中铁元素含量明显递增,分别为(0.1205±0.0021)、(0.1624±0.0028)和(0.1716±0.0032)mmol/g,均明显高于正常肝组织(0.0639±0.0025)mol/g(P<0.05),表现为铁过载;肝硬化组血清铁蛋白的含量为(436.2±51.6)μg/L,显著高于对照组的(152.5±38.7) μg/L(P<0.01);肝硬化组hepcidin mRNA的表达水平为1.73±0.26,明显高于对照组的0.68±0.22(P<0.01);而且各组的hepcidin mRNA表达水平与血清铁蛋白含量之间具有显著相关性(肝硬化组r=0.735,对照组r=0.648,P<0.01).结论 肝硬化脾亢患者的肝组织中存存铁过载,并随脾亢程度加重而明显增加;hepcidinmRNA是调节铁代谢平衡并影响肝硬化进程的重要因素.     

门静脉高压症患者肝外血管平滑肌细胞增生与c-myc基因表达的相关性研究

目的　研究门静脉高压症患者肝外血管平滑肌细胞增生与c mycmRNA表达的关系。方法　应用RT PCR和免疫组化法对 2 8例门静脉高压症患者的脾静脉、12例正常血管分别进行c mycmRNA和增殖细胞核抗原 (PCNA)的检测。结果　门静脉高压症患者脾静脉PCNA蛋白表达阳性指数为 (2 9 8± 4 2 ) % ;c mycmRNA在PCNA蛋白表达阳性组和阴性组分别为 (7.6 1± 1 0 4 ) %和(3 82± 0 92 ) % ,正常对照组血管中PCNA蛋白无表达、c mycmRNA表达为 (1 0 4± 0 2 1) % ,两者同时与对照组比较 ,差异有显著意义 (P <0 0 1)。结论　c myc基因是门静脉高压症患者肝外血管平滑肌细胞增殖的起动基因 ,门静脉血流动力学紊乱激活脾静脉壁平滑肌细胞中原癌基因 ,促使血管平滑肌细胞增殖、迁移和表型改变 ,导致脾静脉血管重塑 ,使血管对缩血管物质反应降低。     

Neoadjuvant transjugular intrahepatic portosystemic shunt: a solution for extrahepatic abdominal operation in cirrhotic patients with severe portal hypertension.

BACKGROUND: Major abdominal surgery, although technically feasible per se, can be contraindicated in some cirrhotic patients because of severe portal hypertension. The present study reports our experience of seven such patients who were prepared for major abdominal surgery by transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS). STUDY DESIGN: There were seven cirrhotic patients (six men and one woman aged 47 to 69 years) with portal hypertension. Portal hypertension was considered severe because of the presence of at least one of the following: history of variceal bleeding (five of seven patients), varices at risk of bleeding (red signs or cardial location of varices; four of seven patients), or intractable ascites (three of seven patients). The planned operations included colon, gastroesophageal, kidney, and aortic procedures in three, two, one, and one patient, respectively. Because portal hypertension was the leading cause of surgical contraindication, the following "two-step strategy" was applied to the seven patients: first, TIPS to control portal hypertension, followed, after a delay of at least 1 month, by abdominal surgery. RESULTS: The TIPS procedure was successfully performed in all patients without complications. The hepatic venous pressure gradient decreased from 18+/-5 to 9+/-5 mm Hg (p<0.01). All patients were operated on with a delay ranging from 1 month to 5 months after TIPS (2.9+/-1.3 months; median 3 months). The planned operation was performed in six of the seven patients. One patient with cancer of the cardia did not have resection because of extensive abdominal spreading of the tumor. Intraoperative transfusion was necessary in only two patients. Operative mortality occurred in one patient, 36 days after resection of a left colon cancer. CONCLUSIONS: The minimally invasive nature of TIPS allows us to propose the following two-step management of cirrhotic patients with severe portal hypertension needing abdominal surgery: decompression of the portal system by TIPS followed by elective surgery.     

肝硬变门静脉高压症患者肝脏体积测定及其临床意义

目的通过测定肝脏体积术前判断肝硬变门静脉高压症患者手术耐受能力和术后远期效果。方法使用双螺旋ＣＴ应用三维表面遮盖显示法检测了２５例肝硬变门静脉高压症患者的肝脏体积,并与对照组３０例比较。结果对照组肝脏大小与身高呈正线性相关,ｒ＝０４２（Ｐ＜００５）,平均肝体积为（１０７０６８±２２７５２）ｃｍ３,与肝硬变组（７９７０２±１３５１１）ｃｍ３比较差异有显著性意义（Ｐ＜００５）。肝硬变门静脉高压症患者肝体积与Ｃｈｉｌｄ分级有关,ＣｈｉｌｄＣ级患者肝脏明显小于ＣｈｉｌｄＢ级患者（６７２４±９１１）ｃｍ３,（８８８２±９２６）ｃｍ３,Ｐ＜００５。结论肝体积小者分流术后易发生脑病,但肝脏大小、门静脉血流量和门体自然分流率没有密切的相关关系。     

细胞间粘附因子-1在门静脉高压患者脾静脉的表达及意义

目的 探讨细胞间粘附因子—1(ICAM—1)在门静脉高压患者脾静脉的表达及其在贲门周围血管离断术后门静脉血栓形成的意义。方法 对34例门静脉高压患者和34例单纯脾破裂患者的脾静脉行苏木素—伊红染色观察形态学变化；行ICAM—1原位杂交并行定量分析，术后观察门静脉血栓的发生，对两者的关系进行研究。结果 门静脉高压患者脾静脉中膜平滑肌增生，内膜增厚，门静脉高压组和脾破裂组之间脾静脉内皮细胞ICAM—1mRNA表达差异有非常显著性(P＜0．01)；脾破裂组术后无门静脉血栓形成，门静脉高压组有8例门静脉血栓形成；门静脉高压组内有无门静脉血栓形成病例之间脾静脉内皮细胞ICAM—1mRNA表达差异有显著性(P＜0．05)。结论 门静脉高压性血管病变及其内皮细胞ICAM—1mRNA过度表达可能是门静脉高压患者门静脉血栓形成重要原因。     

肝硬化门静脉高压对大鼠认知功能和N-甲基-D-天门冬氨酸受体2B亚基表达的影响

目的 研究肝硬化门静脉高压对大鼠认知功能及N-甲基-D-天门冬氨酸受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor,NR) 2B亚基(NR2B)表达的影响. 方法 雄性SD大鼠37只,按照完全随机法分为两组:肝硬化组(25只),采用四氯化碳-花生油溶液方法制造肝硬化门静脉高压大鼠模型;对照组(12只).两组于造模前及造模成功后第1、3、5、7天分别利用跳台法和Y-迷宫法对各大鼠进行行为学测试;测试完成后处死大鼠,取海马组织,RT-PCR方法检测大鼠海马NR2B mRNA的水平,Western blot检测海马NR2B蛋白表达水平,免疫组化法检测大鼠海马CA1区NR2B蛋白分布的变化.ELISA法检测肝损伤相关指标ALT、AST、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、TNF-α、IL-1、IL-6的含量.结果 肝硬化组AST、ALT、TNF-α、IL-1、IL-6、MDA分别为(261±7)、(178±7) U/L、(206±18)、(0.46±0.11)、(298±41) μg/L、(19.7±2.5) μmol/L,较对照组明显升高(P＜0.01),SOD为(96±7) U/ml,较对照组明显降低(P＜0.01).与对照组比较:肝硬化组跳台潜伏时间延长、y-迷宫、错误次数增加(P＜0.0l),海马中NR2B mRNA的水平及NR2B的蛋白表达明显降低(P＜0.01),海马CA1区NR2B免疫组化表达明显下降(P＜0.01). 结论 肝硬化门静脉高压引起大鼠认知功能的降低,同时下调海马中NR2BmRNA和蛋白的表达及CA1区锥形细胞中NR2B的表达.