人重组白细胞介素-1受体拮抗剂对豚鼠离体气管平滑肌的影响

目的观察人重组白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）对豚鼠离体气管平滑肌（TSM）的影响。方法用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定TSM张力。结果IL-1ra对正常TSM和卵白蛋白致敏TSM有直接舒张作用，EC₅₀分别为8.06×10^-8和5.88×10^-7mol·L^-1。IL-1ra可剂量依赖性抑制或拮抗His，ACh和5-HT引起的气管收缩。但低浓度却增强ACh收缩作用。IL-1ra亦能显著抑制或对抗卵白蛋白致敏豚鼠的气管收缩，IC₅₀为4.48×10^-7 mol·L^-1。结论在一定浓度范围内，IL-1ra对正常、痉挛和致敏的豚鼠离体气管平滑肌都有松弛作用。     

重组人白细胞介素-1受体拮抗药对豚鼠离体呼吸道平滑肌的影响

目的　观察人重组白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)对正常和卵白蛋白致敏豚鼠离体肺条、气管平滑肌的影响。方法　应用离体器官装置、张力换能器、MedLab记录系统测定肺条和气管平滑肌的张力。结果　①IL 1ra对正常豚鼠离体肺条和气管平滑肌有直接松弛作用 ,EC50 分别为1 2 9ⅹ 10 -7mol·L-1和 8 0 6× 10 -8mol·L-1;并对卵白蛋白致敏的豚鼠肺条和气管平滑肌也有直接的松弛作用 ,EC50 分别为 2 6 1× 10 -7mol·L-1和 5 88× 10 -7mol·L-1,但致敏豚鼠呼吸道平滑肌对IL 1ra的敏感性要比正常豚鼠低。②IL 1ra(10 -9～ 10 -5mol·L-1)可剂量依赖性地抑制致痉剂组胺对正常豚鼠肺条和气管平滑肌的收缩作用 (P <0 0 1)。③IL 1ra能抑制卵白蛋白攻击引起的肺条和气管平滑肌的收缩 ,IC50 分别为 7 83ⅹ 10 -7mol·L-1和 4 4 8ⅹ 10 -7mol·L-1。结论　IL 1ra对正常、痉挛及致敏状态的呼吸道平滑肌均有松弛作用     

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对大鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的　研究重组人白细胞介素 1受体拮抗剂 (recom binanthumaninterleukin1receptorantagonist, rhIL 1ra)对大鼠胶原性关节炎 (collagen inducedarthritis,CIA)的治疗作用。方法　SD大鼠随机分为 6组:正常对照组、模型组、rhIL 1ra3个剂量组和进口IL 1ra组;采用Ⅱ型胶原(CⅡ)乳剂皮内注射诱导大鼠CIA模型;每周测体重观察体重变化;足爪容积法测量大鼠足爪肿胀度;测定CⅡ的迟发性变态反应(DTH);ELISA法检测血清中抗Ⅱ型胶原抗体水平;同时进行病理组织学的检查。结果　CIA大鼠在致炎d10,出现关节红、肿,体重减轻,血清抗CⅡ抗体水平升高,关节病理可见滑膜增生,炎性细胞浸润,血管翳形成,软骨和骨的破坏等。rhIL 1ra(7 5, 30, 120mg·kg-1 )和阳性对照组anakinra(120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,能明显抑制CIA大鼠足肿胀;rhIL 1ra(30, 120mg·kg-1 )皮下注射,连续 7d,可以明显减轻CⅡ诱发的迟发性变态反应 (DTH);另外,rhIL 1ra也可明显降低CIA大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平;病理学检查表明,rhIL 1ra大剂量能明显减轻CIA大鼠关节滑膜炎症和滑膜增生,减轻血管翳和软骨破坏。结论　rhIL 1ra对CIA具有治疗作用。     

重组人白细胞介素-1受体拮抗剂对兔实验性骨关节炎软骨中Caspase-3、Bcl-2表达影响的研究

目的：探讨重组人白细胞介素-1受体拮抗剂（Recombinant human interleukin 1 receptor antagonist,RhIL-1ra）对骨关节炎软骨细胞凋亡的影响,并研究其对骨关节炎（osteoarthritis,OA）软骨中Caspase-3和Bcl-2表达的影响。方法：首先采用改良Hulth法建立实验性OA模型,术后4周经关节腔注射给予RhIL-1ra治疗,治疗结束后,首先对膝关节进行解剖观察以及HE染色进行评分,采用Tunel染色法检测两组兔软骨细胞凋亡情况,采用Western-blot以及RT-PCR检测凋亡因子Caspases-3和凋亡抑制因子Bcl-2的蛋白和基因的表达。结果：大体形态学和HE染色结果表明,正常组大体形态学评分较低,模型组较高,RhIL-1ra治疗组较模型组相比降低（P<0.01）;RhIL-1ra可降低软骨细胞的凋亡率,与模型组相比差异具有统计学意义（P<0.01）;Western-blot以及RT-PCR结果表明,RhIL-1ra可通过下调caspase-3以及上调bcl-2蛋白和基因的表达抑制细胞凋亡。结论： RhIL-1ra对Hulth诱导的实验性OA具有一定的疗效,且可调控Caspase-3和Bcl-2的表达抑制OA中软骨细胞凋亡。     

蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌舒张作用的研究

目的:研究蝙蝠葛碱(Dauricine,Dau)对离体豚鼠气管平滑肌的作用及机制。方法:取豚鼠气管制成气管片,运用离体器官实验的方法,记录蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌的作用和在不同通道及受体阻滞剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑肌的作用的变化。结果:蝙蝠葛碱对离体气管平滑肌有明显的舒张作用,在60～120μmol/L的浓度之间舒张效果具有明显的浓度依赖性(P<0.05)。硝苯地平+Dau组在80～160μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用较Dau组弱(P<0.05)。普萘洛尔+Dau组在60～120μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用较Dau组弱(P<0.05),在120～160μmol/L浓度下舒张离体豚鼠气管平滑肌的作用与Dau组相近(P>0.05)。结论:蝙蝠葛碱对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用,其机制可能是通过阻断Ca2+通道和激动气管平滑肌上的β2受体有关。     

白细胞介素1受体拮抗剂筛选模型研究

以链霉菌表达的重组ｈｓＩＬ－１ＲＩ为靶位,建立了基于受体配基竞争性结合为原理、白细胞介素１受体拮抗剂筛选模型,对５００株微生物发酵产物进行了筛选,复筛阳性率为４％～５％,该模型具有新颖性和实用性。     

白细胞介素1受体拮抗剂对佐剂性关节炎大鼠免疫功能的影响

采用大鼠佐剂性关节炎模型，在致炎后ｄ１８取出关节炎大鼠脾脏和腹腔渗出液，制备脾细胞和腹腔巨噬细胞悬液，并运用３Ｈ－ＴｄＲ参入法等免疫学方法观察白细胞介素１受体拮抗剂（ＩＬ－１ｒａ）对佐剂性关节炎大鼠的淋巴细胞增殖功能、ＩＬ－２和ＩＬ－１产生的影响。结果表明，ＩＬ－１ｒａ（１～３２μｇ·Ｌ－１）在体外能明显抑制大鼠腹腔巨噬细胞产生ＩＬ－１，促进脾淋巴细胞增殖及ＩＬ－２的产生。可能与其作用于白细胞介素１受体有关。     

白细胞介素-1受体拮抗剂致畸敏感期毒性的试验

白细胞介素-1(IL-1Ra)属于炎症细胞因子,可促进炎症及组织损伤的病理效应。白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)则是一种存在于人体的蛋白质类细胞因子受体拮抗剂,能特异性地封闭IL-1的活性,具有很好的临床应用前景。根据中华人民共和国卫生部《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》     

白细胞介素1受体拮抗剂对胰腺炎大鼠胰腺细胞凋亡的诱导

目的 从胰腺腺泡细胞凋亡的角度探讨白细胞介素1受体拮抗剂(IL-1Ra)对急性胰腺炎腺泡细胞的诱导.方法 用牛黄胆酸钠建立大鼠急性坏死性胰腺炎模型,IL-1Ra腹腔注射诱导胰腺腺泡细胞凋亡,并应用细胞凋亡原位标记检测(TUNEL)染色,检测胰腺组织腺泡细胞的凋亡情况.结果 HE染色见胰腺组织中典型的细胞核固缩及凋亡小体形成.IL-1Ra干预后1、2、6、12 h胰腺细胞凋亡指数显著高于非治疗组相应时间点(P＜0.01).结论 IL-1Ra治疗急性胰腺炎的机制不仅限于对炎症介质的抑制,且能够通过诱导胰腺腺泡细胞的凋亡减轻胰腺炎的严重程度.     

白细胞介素-1受体拮抗剂与气道高反应性关系的研究

目的 :探讨白细胞介素 1受体拮抗剂 (IL 1ra)与哮喘的气道高反应性 (AHR)的关系。方法 :正常豚鼠 ,先腹腔注射卵清蛋白 (OA)致敏而后雾化吸入OA激发豚鼠哮喘 (哮喘组 ) ,激发前 30min静脉注射IL 1ra 1mg·kg-1(哮喘 IL 1ra组 ) ,测定豚鼠的气道反应性 (组胺的PC2 0 值 ) ,并收集支气管肺泡灌洗液 (BALF)进行细胞总数计数及分类记数。结果 :哮喘 IL 1ra组PC2 0 值与对照组无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,显著高于哮喘组 (P <0 .0 1) ;BALF中的中性粒细胞 (NES)的百分比显著低于哮喘组 (P <0 .0 1)。所有豚鼠均存在 IgPC2 0 值与BALF中的NES的百分比呈正相关 (r =0 .95 ,P <0 .0 0 1)。结论 :IL 1ra能降低AHR ,其机制可能与IL 1ra减少NES的浸润有关     

蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌的作用及机制

目的观察蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌张力的影响,探讨紫花高乌头醇提物的平喘机制。方法用离体气管环法观察紫花高乌头醇提物高、中、低3种不同剂量作用于由乙酰胆碱(Ach)预收缩的豚鼠离体气管平滑肌,观察其对平滑肌张力的影响及对Ach诱发的离体气管平滑肌收缩的量效曲线的影响。结果蒙药紫花高乌头醇提物可舒张由Ach诱发的豚鼠离体气管平滑肌收缩,且舒张作用随剂量增加而加强。紫花高乌头醇提物能使Ach诱发的豚鼠离体气管平滑肌收缩效应的量效曲线右移,最大效能降低。结论蒙药紫花高乌头醇提物对豚鼠离体气管平滑肌有舒张作用,可能与非竞争性拮抗Ach的收缩作用有关。     

川芎嗪注射液对离体豚鼠气管平滑肌作用机制探讨

目的 :研究川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌的作用及机制。方法 :取豚鼠气管制成气管片 ,用体外实验方法分别记录川芎嗪对豚鼠气管平滑肌的作用以及在钙通道和不同受体阻断剂孵育的条件下对豚鼠气管平滑肌的作用的变化。结果 :川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用 (P <0 .0 1) ,呈剂量依赖性 (10 -5.5～ 10 -3 mol·L-1) ,其作用可以被普萘洛尔 (心得安 )所拮抗 ;其与硝苯地平有协同舒张气管平滑肌的作用 ;M受体阻滞剂阿托品对川芎嗪的作用无明显影响。结论 :川芎嗪对离体豚鼠气管平滑肌有明显的舒张作用 ,其机制很可能是通过作用于气管平滑肌上的 β2 受体 ,抑制细胞外Ca2 的内流而导致气管平滑肌的舒张。     

阿司匹林对在体及离体气管平滑肌的影响

目的 研究阿司匹林对在体及离体气管平滑肌的影响.方法 本次研究对象为2013年~2016年之间接受治疗的80例患者,随机分成观察组(n=25)、实验组(n=25)和对照组(n=30),采用不同剂量的阿司匹林进行治疗,即对照组使用剂量为100mg,观察组使用剂量为200mg,试验组使用剂量为300mg,比较不同剂量的阿司匹林对在体及离体气管平滑肌的影响.结果 对照组与观察组和实验组哮喘持续时间比较呈逐渐缩短趋势,差异有统计学意义P<0.05;对照组与观察组和实验组哮喘恢复时间比较呈逐渐延长趋势,差异有统计学意义P<0.05.对照组与观察组和实验组的张力值比较呈逐渐增长趋势,差异有统计学意义P<0.05;对照组与观察组和实验组的抑制率比较呈逐渐下降趋势,差异有统计学意义P<0.05.阿司匹林的剂量增加,对抗气管平滑肌收缩的作用随之减弱.结论 较为适量的阿司匹林对气管平滑肌的扩张具有较好的作用功效.     

白介素-1受体拮抗剂对豚鼠变应性鼻炎的治疗作用

目的：明确白介素-1受体拮抗剂对变应性鼻炎的治疗作用。方法：采用甲苯-2,4-二异氰酸酯（TDI toluene-2,4-diisocyanate)致敏豚鼠,制作变应性鼻炎模型,观察给予白介素-1受体拮抗剂（IL-1ra）处理前后症状和体征的变化,用组织病理学方法观察鼻粘膜的改变,测量鼻粘膜中组胺、血中IgE的含量。结果：用IL-1ra治疗后,变应性鼻炎症状和体征明显改善,HE染色显示,鼻粘膜水肿及炎性细胞浸润,随IL-1ra浓度的提高而改善,鼻粘膜中组胺、血中IgE的含量下降,随白介素-1拮抗剂浓度升高而下降。特别是高剂量组,各指标好于其它各治疗组,阳性对照组也有鼻粘膜水肿,及炎性细胞浸润。结论：局部使用IL-1ra拮抗剂能治疗变应性鼻炎。     

豚鼠离体气管平滑肌舒缩性压力测量法

离体气管平滑肌舒缩性的检测是许多相关实验研究所必须具备的方法。传统的检测方法主要包括有气管片法、气管环法、气管螺旋条法和气管容积法等[1～ 3] ,这些方法都分别具有操作复杂 ,灵敏度较低 ,记录曲线粗略 ,破坏气管完整性等不足 ,为克服上述缺点 ,本实验室试用测压法检测完整离体气管平滑肌舒缩功能 ,获得比较满意的结果。1　材料与方法动物用豚鼠 ,♀♂不拘 ,体重 3 5 0～ 4 5 0ｇ。击其后脑至昏 ,立即剖开颈部 ,取出 2～ 3ｃｍ完整气管段 ,放入充氧克氏液中 ,剥去外附组织 ,克氏液冲净管腔。取两根直径为 2 5～ 3 5ｍｍ的塑料管分…     

白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1ra)对大鼠佐剂性关节炎的影响

研究IL-1 ra（Interleukin-1 Receptor Antagonist）对大鼠佐剂性关节炎的治疗作用。采用SD大鼠作为受试动物，一侧足爪注射完全弗氏佐剂造成大鼠佐剂性关节炎（Adjuvant arthritis，AA）模型，检测足爪肿胀度、脾淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞产生IL-1的水平。结果：IL-1 ra能明显减轻AA大鼠足肿胀程度；明显减少AA大鼠足爪评分分值；明显降低AA大鼠B淋巴细胞增殖反应和腹腔巨噬细胞IL-1的产生，可恢复降低的T淋巴细胞增殖反应。病理组织学观察结果表明，IL-1 ra可明显减轻AA大鼠关节中炎性细胞浸润、滑膜增生、血管翳形成、软骨和骨的破坏。IL-1 ra对AA有明显的治疗作用     

鸭嘴花碱对豚鼠离体气管平滑肌收缩功能的影响

目的：研究鸭嘴花碱对组胺和乙酰胆碱所致气管收缩的抑制作用。方法：离体豚鼠气管条。结果：鸭嘴花碱能抑制氯化钾、乙酰胆碱、磷酸组胺所致气管平滑肌收缩，而且能使磷酸组胺、乙酰胆碱收缩气管平滑肌的量效曲线右移，并抑制最大效应，其作用为剂量依赖性。结论：鸭嘴花碱对气管平滑肌具有显著舒张作用。