基质金属蛋白酶-9及金属蛋白酶组织抑制因子-1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达

目的通过研究基质金属蛋白酶-9（MMP-9）及金属蛋白酶组织抑制因子-1（TIMP-1）在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达,探讨其与妊娠期高血压疾病发病机制的关系。方法收集山西医科大学第一医院产科和山西中医学院中西医结合医院产科住院分娩的产妇胎盘标本共142例,正常妊娠胎盘组织标本40例为对照组,妊娠期高血压疾病患者胎盘组织标本102例为病例组,通过免疫组织化学二步法,对MMP-9和TIMP-1在胎盘组织中的表达进行检测。结果1.MMP-9及TIMP-1在胎盘组织中的表达部位。在正常妊娠胎盘组织的滋养细胞、蜕膜细胞、间质细胞和血管内皮细胞胞浆中均可见MMP-9、TIMP-1的阳性表达,多为中度阳性和强阳性表达,但在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中,MMP-9未见间质细胞和血管内皮细胞有阳性表达,且表达者多为弱阳性。2.MMP-9在妊娠期高血压疾病患者中的阳性表达与正常妊娠组相比,差异有显著性（P〈0.05）,妊娠期高血压、子痫前期轻度、子痫前期重度组间比较差异有显著性（P〈0.05）。即妊娠期高血压疾病患者胎盘中MMP-9的表达显著低于正常妊娠,且随着妊娠期高血压疾病病情加重,MMP-9阳性表达呈明显减少趋势。3.TIMP-1在正常妊娠和妊娠期高血压疾病患者胎盘中的表达相比较,差异无显著性（P〉0.05）。结论MMP-9表达降低、MMP-9与TIMP-1的平衡状态改变可能与妊娠期高血压疾病发病有关,MMP-9及TIMP-1作为一对相互制约的因素在妊娠期高血压疾病发病中可能起重要作用,MMP-9有望成为妊娠期高血压疾病诊断及判断预后的新指标。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1在人胎盘的表达及意义

目的研究基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases,MMP-9)及其组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMP-1)在不同孕期胎盘中的表达及与滋养层细胞侵蚀、子宫-胎儿血管系统建立的关系.方法应用原位杂交法检测56例胎盘(早孕16 例、中孕20 例、晚孕20例)中MMP-9及TIMP-1mRNA的表达.结果 MMP-9及TIMP-1mRNA主要表达于滋养细胞、绒毛间质血管壁及蜕膜组织中;MMP-9mRNA的表达早、中孕组明显强于晚孕组,TIMP-1mRNA的表达晚孕组明显强于早、中孕组,差异均有极显著性(P<0.01).结论 MMP-9及TIMP-1协同表达可能在滋养层细胞侵蚀、孕卵着床、血管重建过程中发挥一定的作用.     

血管内皮生长因子及其受体mRNA在输卵管妊娠蜕膜组织的表达

目的:检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR、Flt-1)在输卵管妊娠蜕膜组织的表达,探讨其在输卵管妊娠中的作用。方法:采用半定量RT-PCR方法,检测输卵管妊娠蜕膜组织中的VEGF、KDR、Flt-1 mRNA的表达,并与正常输卵管黏膜及正常宫内早孕子宫蜕膜组织比较。结果:半定量结果表明,VEGF、KDR、Flt-1 mRNA在输卵管妊娠蜕膜组织中的表达强于正常输卵管组织,但弱于正常宫内早孕蜕膜组织,差异均有显著性。结论:输卵管妊娠时,VEGF及其受体mRNA水平的增高是使滞留在输卵管的胚泡着床于输卵管的重要因素。     

白血病抑制因子在妊娠输卵管黏膜中的表达

目的探讨白血病抑制因子(LIF)与输卵管妊娠的关系。方法选择输卵管妊娠组25例、正常输卵管组28例及正常宫内早孕组30例,采用免疫组织化学染色技术及半定量病理图像分析系统检测输卵管妊娠黏膜组织、正常输卵管黏膜组织及正常宫内早孕组子宫蜕膜组织中LIF的表达。结果 LIF阳性表达在正常宫内早孕组最高,在输卵管妊娠组中较高,在正常输卵管组中最低,三组两两比较差异均有有统计学意义(P<0.05)。结论 LIF可能参与了输卵管妊娠发病过程,且与输卵管妊娠缺乏蜕膜化反应有关。     

MMP-2,TIMP-1在肝细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及抑制剂-1(TIMP-1)在人肝癌及癌旁组织中的表达及其与肝癌侵袭转移的关系.方法:应用免疫组织化学法研究50例肝癌及癌旁组织中MMP-2和TIMP-1的表达.结果:MMP-2在肝癌和癌旁组织表达阳性率分别为76%和72%,明显高于正常肝组织的表达(P<0.01)a TIMP-1在肝癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为58%和56%,高于正常肝组织中的表达(P<0.01).而MMP-2洋相表达率与肝细胞癌的转移、淋巴浸润、包膜形成和肿瘤分化有关(P<0.05).而TIMP-1的表达与癌组织的转移,淋巴结浸润和包膜形成有关(P<0.05).结论:MMP-2,TIMP-1在肝癌及癌旁组织中的表达明显增高,可能对于判断肝癌的浸润、转移有重要价值.     

MMP-9和TIMP-1在高血压合并糖尿病周围神经病大鼠坐骨神经的表达

目的探讨高血压(HTN)合并糖尿病周围神经病(DPN)大鼠模型坐骨神经中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)的表达。方法实验大鼠分为正常组、HTN组、DPN组和DPN+HTN组。造模后4w检测各组血糖、血压及坐骨神经传导速度,RT-PCR检测坐骨神经MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA表达。结果与正常组和HTN组比较,DPN组和HTN+DPN组血糖显著增高,神经传导速度显著降低(0.01),坐骨神经MMP-9mRNA和TIMP-1mRNA表达显著上调(0.01)。与DPN组比较,HTN+DPN组血压显著增高,神经传导速度显著降低,坐骨神经MMP-9mRNA表达较DPN组上调,TIMP-1 mRNA表达显著下降(0.01)。。结论高血压合并糖尿病周围神经病坐骨神经MMP-9mRNA表达上调,TIMP-1mRNA表达下调,可能与抑制施万细胞和髓鞘形成加剧周围神经损伤相关。     

胚胎停育者绒毛和蜕膜组织中MMP-9、TIMP-3的表达及意义

目的 了解MMP-9、TIMP-3在正常早孕和胚胎停育者绒毛和蜕膜组织中的定位及表达水平,探讨其水平及平衡在维持正常妊娠中的作用。方法 选取60例正常早孕自愿终止妊娠的妇女作为照组,60例为胚胎停育组,均给与负压吸宫术;均留取绒毛和蜕膜组织,应用免疫组化法测定绒毛和蜕膜组织中MMP-9、TIMP-3表达情况。结果 胚胎停育患者绒毛和蜕膜组织中MMP-9表达水平高于对照组(P0.05),两组绒毛和蜕膜TIMP-3的表达差异无统计学意义(P0.05),胚胎停育组绒毛和蜕膜组织中MMP-9/TIMP-3的比值高于对照组(P0.05)。结论 金属基质酶MMP-9在胚胎停育发生过程中起关键的作用,MMP-9/TIMP-3的平衡失调可能是导致胚胎停育的主要原因之一。     

丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1和血脑屏障的影响

目的:探讨丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)和血脑屏障的影响.方法:90只雄性SD大鼠随机分为假手术组,模型组,NBP预处理低剂量组、中剂量组、高剂量组.采用线栓法制作大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,缺血2h再灌注24 h后以干湿重法测定脑组织含水量,伊文思蓝(EB)评估血脑屏障的破坏程度,实时PCR检测MMP-9及TIMP-1 mRNA的表达水平.结果:脑缺血再灌注后,脑组织含水量及EB含量明显增加,MMP-9和TIMP-1表达均增强,与假手术组比较差异有统计学意义.丁苯酞预处理各组脑组织含水量及EB含量较模型组明显下降,MMP-9表达显著减少,TIMP-1表达明显增加,丁苯酞预处理中、高剂量组差异无统计学意义.结论:丁苯酞预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠可通过调节MMP-9/TIMP-1的表达,降低血脑屏障通透性,减轻脑水肿,发挥预防性保护作用.     

N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸对基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1的调节在大鼠矽肺纤维化形成中的作用

目的:探讨N-乙酰基-丝氨酰-天冬氨酰-赖氨酰-脯氨酸(AcSDKP)对大鼠肺内基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的调节在拮抗矽肺纤维化形成过程中的作用.方法:气管内灌注染尘法制作大鼠矽肺模型,将含有AcSDKP的微量药物释放泵埋入腹腔.实验动物随机分为矽肺模型对照4周组,矽肺模型对照8周组,矽肺模型4周组,矽肺模型8周组,抗纤维化治疗组及预防治疗组.H-E染色和免疫组织化学显色对矽肺纤维化病变和MMP-1和TIMP-1在肺组织内的表达进行形态学观察;免疫印迹法对肺内MMP-1和TIMP-1酶蛋白表达进行检测.结果:与模型对照组比较,矽肺大鼠肺内MMP-1和TIMP-1表达增强.与矽肺模型组比较,AcSDKP能够上调矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,下调TIMP-1的表达,使MMP-1/TIMP-1的比值升高.结论:AcSDKP能够促进矽肺大鼠肺内MMP-1的表达,抑制TIMP-1的表达,从而加速了细胞外基质(包括胶原)的降解,这可能与AcSDKP抗矽肺纤维化的作用有关.     

MMP-2及TIMP-2在宫颈癌组织中的表达及其对侵袭和转移的影响

目的 通过检测基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶组织抑制物-2(TIMP-2)在宫颈癌中的表达,探讨其对宫颈癌侵袭转移的影响.方法 应用免疫组化SP法检测53例宫颈癌和14例正常宫颈组织中MMP-2和TIMP-2的表达情况,并进行*9字2检验.结果 免疫组化结果 显示MMP-2和TIMP-2在宫颈癌组织中...     

基质金属蛋白酶2及其抑制因子2在子宫腺肌病中的表达及意义

目的 探讨基质金属蛋白酶2(MMP-2)及其抑制因子2(TIMP-2)在子宫腺肌病(AM)在位内膜与异位内膜的表达及意义.方法 选取广州医学院附属广州市第一人民医院2006年2月至2007年9月因AM行全子宫切除术的42例病例(取其在位及异位内膜分为AM在位内膜组和AM异位内膜组)和同期因子宫肌瘤在该院行全子宫切除术的32例病例(取其内膜作为正常子宫内膜组),应用半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测AM在位内膜、异位内膜及正常子宫内膜中MMP-2、TIMP-2mRNA的表达.结果 (1)MMP-2 mRNA在AM异位内膜组中相对表达量(1.43±0.32)高于AM在位内膜组和正常子宫内膜组(1.22±0.35,0.97±0.37,P＜0.05).TIMP-2 mRNA在AM异位内膜组和AM在位内膜组中均低表达,其相对表达量分别低于正常子宫内膜组(0.96±0.31,1.13±0.30,1.29±0.19,P＜0.05).(2)MMP-2 mRNA、TIMP-2 mRNA在子宫腺肌病在位内膜组、正常子宫内膜组的表达有周期性,分泌期均高于增生期(P＜0.05);而在AM异位内膜组中,两者分泌期与增生期则差异无统计学意义.(3)MMP-2/TIMP-2的比值在AM异位内膜组、AM在位内膜组、正常子宫内膜组中依次递减,其中AM异位内膜组与后两组差异有统计学意义(均P＜0.05).结论 AM异位和在位内膜组织中MMP-2高表达,TIMP-2低表达,使MMP-2/TIMP-2平衡失调,异位内膜组织侵袭降解细胞外基质的能力增强.     

雌、孕激素受体在38例妊娠输卵管表达的观察

目的检测妊娠输卵管粘膜上皮及肌层雌、孕激素受体(ER、PR)的表达,以探索此两种受体和原因不明异位妊娠的发生之间的关系。方法确诊的输卵管妊娠(EP)病例38例,依据盆腔情况分为A组(无粘连)、B组(有粘连)。另选处于分泌晚期行其它妇科手术的的病例作为对照组15例。检测输卵管组织中ER、PR的表达。结果输卵管上皮及肌层ER在EP组较在对照组的表达为弱。输卵管上皮PR在三组卵管粘膜表达无显著性差异。肌层PR表达提示研究组A含量较B组及对照组均为弱。结论EP病人输卵管局部ER、肌层PR含量低,输卵管上皮发育及肌层蠕动功能与生殖活动不相适应,可能是EP发生的因素。应用米非司酮可作为早期EP的药物治疗手段之一。     

基质金属蛋白酶-9及其组织抑制物-1与颈动脉粥样斑块稳定性相关研究

目的: 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、基质金属蛋白酶抑制剂-1（TIMP-1）、MMP-9/TIMP-1与脑梗死患者颈动脉粥样斑块稳定性的相关性。方法: 80例动脉粥样硬化性脑梗死患者按TCD微栓子检测结果分为微栓子阴性组70例和微栓子阳性组10例，20例正常人作为对照组，分别测定血浆MMP-9、TIMP-1水平。结果: 脑梗死患者血浆MMP-9、TIMP-1水平明显高于正常对照组(P<0.01)，相关性分析发现MMP-9水平与TIMP-1水平呈正相关（r=0.76，P<0.01）。MMP-9/TIMP-1比值仅在微栓子阳性组明显增高。结论: 血浆MMP-9参与了脑梗死的病理生理过程，血浆MMP-9和MMP-9/TIMP-1与颈动脉粥样斑块的不稳定性呈正相关。     

IL-19及其受体与慢性鼻-鼻窦炎组织重塑的相关性研究

目的:探讨白细胞介素19(interleukin-19,IL-19)及其受体(IL-20R1/IL-20R2)在不同类型慢性鼻-鼻窦炎[慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis with nasal polyps,CRSw NP)和慢性鼻-鼻窦炎不伴鼻息肉(chronic rhinosinusitis without nasal polyps,CRSs NP)]患者中表达的差异,并分析其与慢性鼻-鼻窦炎组织重塑的相关性。方法:研究共分3组:CRSw NP组(30例)、CRSs NP组(15例)和对照组(鼻中隔偏曲患者15例)。实时荧光定量PCR检测IL-19及其受体(IL-20R1/IL-20R2)和组织重塑因子基质金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制物(TIMP)-1的mRNA相对表达量;免疫组化检测IL-19及其受体的蛋白表达量;ELISA检测MMP-9、TIMP-1的蛋白表达量。结果:CRSw NP组IL-19、IL-20R1、IL-20R2和MMP-9的mRNA和蛋白表达量高于CRSs NP组和对照组(P0.05),CRSs NP组TIMP-1的mRNA和蛋白的表达量均高于CRSw NP组和对照组(P0.05);MMP-2的mRNA和蛋白的表达量在各组无显著差异。CRSw NP组IL-19、IL-20R1和IL-20R2均与MMP-9的mRNA相对表达量呈正相关(P0.05);IL-19及其受体与TIMP-1的mRNA相对表达量无明显相关。结论:IL-19及其受体的mRNA在CRSw NP中高表达,且与MMP-9 mRNA表达呈正相关,提示二者可能存在交互作用,可能参与慢性鼻-鼻窦炎的组织重塑。     

Increased expression of matrix metalloproteinase-9 in the eutopic endometrial tissue of women with endometriosis

BACKGROUND: Endometriosis is a disease where endometrial tissue implants in ectopic locations. Remodelling of the extracellular matrix (ECM) is a prerequisite for the implantation of this tissue to be possible. METHODS: In this study, we detected immunoreactive matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) throughout endometrial tissue and identified von Willebrand factor (vWF)-positive endothelial cells, CD45-positive leukocytes, CD3-positive T lymphocytes and CD68-positive macrophages as cells expressing MMP-9 in the stroma. RESULTS: We found an increased expression of MMP-9 in the uterine endometrial tissue of women with endometriosis, as assessed by zymography and enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) (P < 0.05). However, RT-PCR did not show a statistically significant increase in MMP-9 mRNA expression in these tissues (P = 0.14). There was no significant difference between women with and without endometriosis in the expression of tissue inhibitor of MMPs (TIMP)-1, a known natural inhibitor of the pro- and active forms of MMP-9, whether tested by ELISA or by RT-PCR (P = 0.46 and 0.37, respectively). Interestingly, the ratio of MMP-9/TIMP-1 expression was significantly higher in women with endometriosis than in normal women both at the protein and the mRNA levels (P < 0.05). CONCLUSION: These findings make plausible the involvement of MMP-9/TIMP-1 imbalance in the invasiveness of the endometrial tissue of patients with endometriosis and the ectopic development of the disease.     

阻断CD86对自然流产模型孕鼠TGF-β1、MMP-9/TIMP-3和PAI-1的表达及妊娠的影响

探讨阻断CD86协同刺激分子对自然流产模型孕鼠TGF-β1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1的表达及妊娠结局的影响。实验组于妊娠第4.5天腹腔注射大鼠抗小鼠CD86单抗,实验对照组注射大鼠同型IgG2b,而正常妊娠组不作任何处理。于妊娠第13.5天计算胚胎吸收率;用免疫组化测定胎盘蜕膜组织中TGF-β1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1的表达,并进行图像分析检测免疫组化染色灰度值(D)。结果:(1)实验组的胚胎吸收率显著低于实验对照组(x~2=7.441.P<0.05)(2)实验组母胎界面中TGF-β1和PAI-1的灰度值均显著低于实验对照组(P<0.05);实验组母胎界面中MMP-9的灰度值明显高于实验对照组(P<0.05);实验组母胎界面中TIMP-3的灰度值与实验对照组和正常妊娠组比较均无显著差异(P>0.05)。妊娠早期阻断CD86协同刺激分子可使TGF-∞1、MMP-9、TIMP-3和PAI-1分别通过各自不同的途径来发挥免疫耐受作用并且使自然流产模型孕鼠的胚胎吸收率降低至正常妊娠水平。     

博来霉素致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化及其发生机制

目的： 了解博来霉素（BLM）致大鼠肺纤维化模型肺组织的动态病理变化,探讨BLM致肺纤维化的作用机制。方法：60只雄性SD大鼠采用随机数字表法分为正常对照组（N组）和肺纤维化模型组（B3、B7、B14、B28、B56组）,每组10只。除N组外,其余各组采用气管内注入BLM致大鼠肺纤维化模型, 分别于3、7、14、28、56 d处死各组大鼠,右肺行苏木精-依红（HE）、Masson胶原及天狼猩红染色,测定左肺羟脯氨酸（HYP）的含量。 RT-PCR法半定量测定转化生长因子-1（TGF-β1）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和基质金属蛋白酶组织抑制物-1（TIMP-1）mRNA在肺内的表达。免疫组化法观察TGF-β1、MMP-9及TIMP-1蛋白在大鼠肺组织的表达。结果：(1) 模型组大鼠肺组织HYP含量显著高于N组（P<0.05）,模型组大鼠肺组织肺泡炎症的程度也明显重于N组,B14、B28和B56组大鼠肺纤维化的程度明显重于N组,大鼠在灌注BLM后不同时点其肺组织有着不同的病理变化。 (2) TGF-β1、MMP-9及TIMP-1在正常组大鼠肺脏中即有表达,但表达较弱,灌注BLM后它们的表达均增强,不同时点它们在肺组织内的分布有不同的特点。结论：给予后不同时点大鼠肺组织有着不同的病理变化特点,TGF-β1、MMP-9和TIMP-1在BLM诱导的肺纤维化形成过程中起着重要的调节作用。