乌司他丁对大鼠缺血性脑水肿脑组织AQP4表达的影响

目的探讨乌司他丁对大鼠缺血性脑水肿脑组织AQP4表达的影响及意义。方法采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,随机分为3组:对照组、治疗1组、治疗2组,取24h时相点用免疫组化方法观察大鼠模型缺血区AQP4的表达。结果治疗1组与对照组比较,24h后AQP4表达水平减轻(P<0.05),治疗2组与对照组相比,24h后AQP4表达水平明显减轻(P<0.01)。结论乌司他丁能通过下调脑缺血组织AQP4的表达,起到脑保护作用。     

水通道蛋白-4与缺血性脑水肿

脑水肿在脑缺血后的病理生理过程中起着重要的作用,与脑缺血后的致残率、致死率和神经功能的恢复密切相关。研究发现,水通道蛋白-4(AQP 4)仅对水分子有通透性,又在脑组织中广泛存在,可参与介导调节水分子的跨膜转运,关系着脑水肿发展进程,因此,已成为目前医学界研究的热点。本文就AQP 4的分子结构、分布、定位、调节机制、生理学作用以及与脑水肿的关系等方面作一综述。1 AQP 4的分子结构AQP 4基因位于18号染色体的q11.2与q12.1之间的接合处,由四个分别编码127、55、27、92位氨基酸的外显子组成,并被0.8、0.3和5.2kb的内含子分隔开[1]…     

孕酮对幼年大鼠感染性脑水肿水通道蛋白4表达的影响

目的 观察内毒素(LPS)致幼年大鼠感染性脑水肿后,腹腔注射孕酮(Prog)对水通道蛋白4(AQP4)表达的影响.方法 将90只幼年大鼠随机分为对照组(C,n=10),内毒素组(LPS,n=40)和内毒素+孕酮组(LPS+Prog,n=40).建立LPS致大鼠感染性脑水肿模型后1 h,LPS+Prog组和LPS组分别腹腔注射孕酮和生理盐水,以后每6小时注射一次.手术后6、12、24和48 h处死动物,分别行脑组织含水量的测定,用免疫组化和RT-PCR检测脑组织内AQP4表达水平.结果 LPS组脑组织含水量明显高于C组和LPS+Prog组(P<0.01).在LPS注射6 h时,幼鼠脑组织 AQP4表达明显增加,12 h达高峰.LPS+Prog组在LPS注射后12 h时,脑组织中AQP4在蛋白水平和mRNA水平的表达均低于LPS组(P<0.01).结论 孕酮可能在转录和翻译水平下调AQP4的表达,从而抑制LPS诱导的幼年大鼠感染性脑水肿的发生发展.     

水通道蛋白-4表达与脑水肿形成的关联性探讨

脑水肿是一种神经内外科十分常见的症状,目前,对于该病的形成还尚不完全了解,治疗方法有限,取得的效果也不同。水通道蛋白发现于1988年,是生物体内水分子通道的一种。水通道蛋白4属于水通道蛋白类型的一种,有研究结果显示,水通道蛋白-4密切关系着着脑水肿的形成和预后,通过对水通道蛋白-4的调节,能够对脑水肿的形成和预后产生影响,此外,水通道蛋白-4还可能具有其他作用。所以,观察与探讨水通道蛋白-4表达与脑水肿形成的关联性对预防脑水肿的产生和治疗很有帮助,此外,还可深入了解生物体内的水的代谢。     

水通道蛋白4mRNA在大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿中的表达及尼莫地平对其表达的影响

目的：研究大鼠蛛网膜下腔出血后脑组织AQP4mRNA的表达及脑含水量的变化以及应用尼莫地平对AQP4mRNA表达的影响。方法：健康成年大鼠60只,随机分为对照组、假手术组、SAH组、尼莫地平组,建立蛛网膜下腔出血模型,分别在6h、1d、3d、5d、7d个时间点断头取脑,测定脑含水量,并用RT-PCR法检测AQP4mRNA表达。结果：SAH组脑含水量及脑组织内AQP4在6h后即增加,随时相递增,3d达到高峰,较假手术组及尼莫地平组明显增高（P＜0.05）。结论：大鼠蛛网膜下腔出血后脑水肿的程度与AQP4的表达成正比,这表明AQP4在蛛网膜下腔出血性脑水肿的病理生理中起着非常重要的作用。尼莫地平可以下调AQP4mRNA的表达,从而减轻脑水肿的程度。     

AG490对大鼠脑液压冲击伤后脑水肿及水通道蛋白4表达的影响

目的研究AG490对大鼠脑液压冲击伤后继发性脑水肿及水通道蛋白4(AQP-4)表达的影响。方法取健康成年雄性SD大鼠104只,按照随机数字表法分为假手术组8只,对照组48只,AG490组48只,对照组及AG490组随机各分为6个亚组分别对应伤后各时间点3h、6h、12h、24h、48h、72h。对照组及AG490组给予液压冲击打击,制作大脑损伤模型;假手术组仅给予颅骨钻孔术不给予液压冲击。AG490组于伤后1小时按照5mg/kg给予腹腔注射AG490,对照组接受等量生理盐水。干湿重法测定脑组织含水量,免疫组织化学法测定脑组织AQP-4蛋白的表达,HE染色后光镜下观察细胞形态学改变。结果 (1)和假手术组比,对照组及AG490组脑组织含水量均升高(P<0.05)。AG490组各时间段均比对照组脑组织含水量少(P<0.05)。(2)AQP-4表达阳性细胞镜下呈棕黄色空泡状。AG490组各时间亚组AQP-4表达水平均较对照组减低(P<0.05)。(3)光镜下见AG490组各时间点均较对照组病理损伤轻。结论脑损伤后急性期应用AG490可以明显减轻创伤后脑水肿,其作用可能与抑制AQP-4在损伤脑组织中的表达有关。     

复方黄金香提取液对创伤性脑水肿大鼠AQP4表达的影响初探

目的通过观察复方黄金香提取液对水通蛋白4（aquaporin4,AQP4）表达的影响,探讨其治疗创伤性脑水肿的相关机制。方法SD大鼠40只．参照Feeney法制作脑损伤模型（TBE模型）．随机分组：祛瘀通腑汤组大鼠（10只）致伤后20min予以祛瘀通腑汤10mL·kg^-1灌胃,复方黄金香提取液组大鼠（10只）致伤后20min予以复方黄金香提取液10mL·kg^-1灌胃．对照组（10只）和创伤组（10只）同时同法给予相同剂量生理盐水。按12、24、72h分别处死大鼠．取标本分析AQP4表达的影响．并作HE染色。结果“复方黄金香提取液”与“祛瘀通腑汤”相比明显减轻脑水肿．其AQP4表达水平显著下调。病理学证实,“复方黄金香提取液”使脑组织水肿明显减轻．神经元坏死数目明显较少。结论早期应用“复方黄金香提取液”可明显减轻脑水肿程度;下调AQP4表达是其作用机制之一.     

水通道蛋白-4在兔脑爆炸伤后脑组织中的表达

目的通过建立兔脑爆炸伤模型,研究爆炸后脑组织水通道蛋白-4(AQP-4)的表达情况,探讨爆炸伤后脑水肿的形成机制。方法将新西兰大白兔80只,随机分为对照组和外伤组,其中对照组10只。用纸雷管爆炸制作兔脑爆炸伤模型。外伤组分别随机分为伤后1 h、6 h、12 h、24 h、72 h、7 d、14 d 7组,每组10只。采用免疫组织化学及Western blotting检测AQP-4的表达。结果各组致伤动物脑组织皮层均有不同程度AQP-4表达,广泛分布于星形胶质细胞膜及周围突起,随着伤后时间的推移,AQP-4阳性表达逐渐增强,3 d后表达最明显,7 d后开始下调,14 d仍有较明显表达,各组对比,差异有统计学意义(P<0.05);外伤组与对照组对比各时相点AQP-4阳性表达,均高于对照组(P<0.05)。结论 AQP-4的表达与爆炸性脑损伤引起的继发性脑水肿密切相关。     

黄体酮对颅脑损伤大鼠脑组织含水量及水通道蛋白-4表达的影响

目的:探讨黄体酮对脑外伤模型大鼠脑组织含水量、水通道蛋白-4(AQP-4)表达的影响机制.方法:SD雄性大鼠165只,随机分为假手术组(55只)、模型组(55只)和黄体酮组(55只),用Freeney法造成大鼠脑挫裂伤模型,干湿重法测定脑组织含水量,并采用免疫组化方法检测脑组织AQP-4蛋白的表达.结果:模型组大鼠伤后各时间点伤侧脑组织含水量、伤灶周围AQP-4蛋白表达水平均明显高于假手术组(均P<0.05);黄体酮治疗组各时间点脑组织含水量、AQP-4表达水平均较模型组降低(P<0.05).结论:黄体酮可以明显减轻创伤后脑水肿,其作用可能与抑制AQP-4在损伤脑组织中的表达有关.     

出血性脑水肿病理过程中AQP4的表达与脑水肿形成

本文对脑内水通道蛋白家族中的AQP4作了系统介绍,并对出血性脑水肿病理过程中AQP4的表达和脑水肿的形成作了详细描述,并总结了AQP4与出血性脑水肿的相关研究。     

Curcumin attenuates brain edema in mice with intracerebral hemorrhage through inhibition of AQP4 and AQP9 expression

Aim:

Aquaporins (AQPs) are the water-channels that play important roles in brain water homeostasis and in cerebral edema induced by brain injury. In this study we investigated the relationship between AQPs and a neuroprotective agent curcumin that was effective in the treatment of brain edema in mice with intracerebral hemorrhage (ICH).

Methods:

ICH was induced in mice by autologous blood infusion. The mice immediately received curcumin (75, 150, 300 mg/kg, ip). The Rotarod test scores, brain water content and brain expression of AQPs were measured post ICH. Cultured primary mouse astrocytes were used for in vitro experiments. The expression of AQP1, AQP4 and AQP9 and NF-κB p65 were detected using Western blotting or immunochemistry staining.

Results:

Curcumin administration dose-dependently reduced the cerebral edema at d 3 post ICH, and significantly attenuated the neurological deficits at d 5 post ICH. Furthermore, curcumin dose-dependently decreased the gene and protein expression of AQP4 and AQP9, but not AQP1 post ICH. Treatment of the cultured astrocytes with Fe²⁺ (10–100 μmol/L) dose-dependently increased the expression and nuclear translocation of NF-κB p65 and the expression of AQP4 and AQP9, which were partly blocked by co-treatment with curcumin (20 μmol/L) or the NF-κB inhibitor PDTC (10 μmol/L).

Conclusion:

Curcumin effectively attenuates brain edema in mice with ICH through inhibition of the NF-κB pathway and subsequently the expression of AQP4 and AQP9. Curcumin may serve as a potential therapeutic agent for ICH.     

AQP4与星形胶质细胞胀亡之间的关系

细胞胀亡是不同于细胞凋亡的一种死亡方式,主要是因为细胞内ATP合成障碍,胞膜离子泵功能丧失,导致水及离子进入细胞内,引起细胞器及细胞肿胀,最终细胞死亡。有研究发现缺血缺氧状态下星形胶质细胞的死亡属于胀亡。AQP4是大脑内重要的水通道蛋白之一,主要在星形胶质细胞的足突表达,其主要作用为通过对水的转运．维持细胞内外水平衡。细胞胀亡与水通道的功能有关,星形胶质细胞的胀亡也与AQP4有密切关系,在缺血缺氧的情况下,星形胶质细胞的AQP4表达会出现上调或下调,从而导致星形胶质细胞内外水平衡被破坏．引起星形胶质细胞肿胀,最终出现细胞胀亡。     

大鼠颅脑损伤急性期水通道蛋白4表达变化的研究

目的探讨水通道蛋白4(AQP4)在大鼠重型颅脑损伤时的表达变化及其与脑水肿间的关系。方法98只成年雄性Wistar大鼠,随机分为对照组及实验组(伤后0.5、2、6、12、24、48、72 h共7组,对照组不打击)。制作大鼠液压冲击颅脑损伤模型,分别于伤后0.5、2、6、12、24、48、72 h采用干湿比重法测脑组织含水量,半定量反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测脑组织AQP4 mRNA表达及其变化。结果脑组织AQP4 mRNA在伤后0.5 h开始表达上调,2、6、12 h依次增高,24 h达到峰值(P<0.05),72 h时仍维持较高水平。脑组织含水量与AQP4 mRNA表达变化一致。经相关性分析,AQP4 mRNA的表达与脑组织含水量呈正相关(r=0.095,P<0.05)。结论重型脑损伤急性期,AQP4 mRNA表达变化与颅脑损伤后脑水肿的形成和发展密切相关。AQP4可能参与重型脑损伤后脑水肿的形成并起重要作用。     

凉血通瘀方对大鼠脑出血脑组织含水量及AQP-4表达的影响

目的探讨凉血通瘀方对脑出血后脑水肿组织含水量及AQP-4表达的影响。方法采用自体尾状核内注射方法制备大鼠脑出血模型。大鼠分为凉血通瘀方治疗组、脑出血模型组和假手术组。凉血通瘀方治疗组采用凉血通瘀方灌胃,其余组采用生理盐水灌胃。分别观察脑出血后12 h、1 d、2 d、3 d、5 d神经功能缺损评分、脑组织含水量。免疫荧光法及聚合酶链反应监测脑水肿组织AQP-4蛋白、AQP-4 mRNA表达水平。结果凉血通瘀方治疗组和脑出血组在不同时间段内神经功能缺损均高于对照组,其脑组织含水量也高于对照组(P<0.05)。与脑出血组相比较,凉血通瘀方治疗组在脑出血后2、3、5 d时,AQP-4表达显著降低,在3、5 d后,大鼠AQP-4 mRNA表达显著降低。结论凉血通瘀方能够降低脑水肿组织AQP-4的表达,从而减轻脑水肿。     

五苓散同方汤剂缺失成分对氧糖剥夺后星形胶质细胞水肿及水通道蛋白4表达的影响

目的:探讨5种五苓散同方汤剂缺失成分对氧糖剥夺并复氧后星形胶质细胞水肿及其水通道蛋白4(AQP4)表达的影响.方法:星形胶质细胞分为正常组、模型组、桂皮醛(CIN)组、23-乙酰泽泻醇B(ALB)组、麦角甾醇(ERG)组、茯苓酸(PA)组、白术内酯Ⅰ(ATR)组、成分组合(MCC)组及奥扎格雷(OZA)组.用MTT法评...     

Methylene blue ameliorates brain edema in rats with experimental ischemic stroke via inhibiting aquaporin 4 expression

Brain edema is a common and serious complication of ischemic stroke with limited effective treatment.We previously reported that methylene blue(MB)attenuated ischemic brain edema in rats,but the underlying mechanisms remained unknown.Aquaporin 4(AQP4)in astrocytes plays a key role in brain edema.We also found that extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2)activation was involved in the regulation of AQP4 expression in astrocytes.In the present study,we investigated whether AQP4 and ERK1/2 were involved in the protective effect of MB against cerebral edema.Rats were subjected to transient middle cerebral artery occlusion(tMCAO),MB(3 mg/kg,for 30 min)was infused intravenously through the tail vein started immediately after reperfusion and again at 3 h after ischemia(1.5 mg/kg,for 15 min).Brain edema was determined by MRI at 0.5,2.5,and 48 h after tMCAO.The decreases of apparent diffusion coefficient(ADC)values on diffusion-weighted MRI indicated cytotoxic brain edema,whereas the increase of T2 MRI values reflected vasogenic brain edema.We found that MB infusion significantly ameliorated cytotoxic brain edema at 2.5 and 48 h after tMCAO and decreased vasogenic brain edema at 48 h after tMCAO.In addition,MB infusion blocked the AQP4 increases and ERK1/2 activation in the cerebral cortex in ischemic penumbra at 48 h after tMCAO.In a cell swelling model established in cultured rat astrocyte exposed to glutamate(1 mM),we consistently found that MB(10μM)attenuated cell swelling,AQP4 increases and ERK1/2 activation.Moreover,the ERK1/2 inhibitor U0126(10μM)had the similar effects as MB.These results demonstrate that MB improves brain edema and astrocyte swelling,which may be mediated by the inhibition of AQP4 expression via ERK1/2 pathway,suggesting that MB may be a potential choice for the treatment of brain edema.     

AQP4参与雌激素对单胺类神经递质的调节作用

目的：探讨AQP4对雌激素调节神经递质作用的影响。方法：应用雄性AQP4基因敲除型CD1小鼠与野生型CD1小鼠，给予不同剂量雌激素后测定不同脑区中单胺类神经递质的含量。结果：AQP4基因敲除型雄性小鼠纹状体多巴胺（DA）及5-羟色胺（5-HT）、皮层去甲肾上腺素（NE）含量增加；海马NE、下丘脑DA水平下降。同时，给予雌激素后，野生型雄性CD1小鼠纹状体DA、5-HT含量及海马5-HT含量升高，皮层DA、5-HT水平及下丘脑NE、DA水平下降；而雌激素对AQP4敲除型雄性CD1小鼠单胺类递质无显著影响。结论：AQP4敲除可改变雌激素对单胺类递质水平的调节作用，对纹状体内DA水平的影响尤为显著。AQP4参与了雌激素对单胺类神经递质的调节。     

体外缺氧／复氧对星形胶质细胞AQP4表达的影响及葛根素干预的实验研究

目的 观察缺氧,复氧条件下星形胶质细胞形态和AQP4 mRNA的表达变化以及葛根素对其表达变化的影响,探讨脑缺血再灌注损伤与AQP4的关系以及葛根索的干预作用.方法 原代培养星形胶质细胞,用5%CO2+95%N2混合气体造成缺氧,以LDH漏出率及MTT降解率作为细胞受损指标,应用RT-PCR技术检验星形胶质细胞缺氧/复氧各个时间点AQP4 mRNA的表达变化及葛根素的干预效果.结果 体外培养的星形胶质细胞在缺氧环境下损伤不明显,随着复氧时间的延长细胞损害加重.AQP4 mRNA在缺氧时表达与正常对照组无明显差异,复氧后表达升高并随时间延长呈增高趋势(P＜0.05).葛根素干预组AQP4 mRNA表达丰度与缺氧/复氧组无明显差异(P＞0.05).结论 星形胶质细胞AQP4 mRNA表达变化与细胞损伤有明显的相关性,葛根素对星形胶质细胞损伤的保护作用不是通过改变AQP4的表达来实现的.