胰岛移植进展

糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一种严重威胁人类健康和生命的高发性代谢性疾病。临床分为1型（T1DM）、2型（T2DM）、其他特殊型、妊娠糖尿病四型。5％～10％为T1DM，T2DM在疾病中晚期也会产生胰岛素依赖。虽然注射外源性胰岛素可以有效控制血糖，但无法改善血糖的生理性代谢，根本解决DM并发病问题。在T1DM自然病程中，由于自体免疫性原因，胰岛β细胞功能持续恶化是一不可逆的过程。因此，替代和恢复胰岛β细胞功能一直是临床研究的目标。自1966年美国第1例胰腺移植，1970年You noszai等全球首例胰岛移植以来，挑战了传统外源性胰岛素治疗T1DM，并产生了较好的影响。     

小鼠胰岛α细胞的缺失对移植胰岛功能的影响

目的　探讨胰岛α细胞的丢失对胰岛素分泌功能的影响。方法　在人胰岛分离过程中 ,经胶原酶的过度消化造成胰岛周边α细胞缺失 ,用免疫组化及胰岛素 /胰高糖素含量分析予以证实。在体外 ,检测葡萄糖刺激引起的实验性糖尿病小鼠胰岛素的分泌 ;在体内 ,评价胰岛移植后对糖尿病小鼠血糖的调节 ,并研究胰高糖素对α细胞缺失胰岛功能的影响。结果　胶原酶的过度消化引起胰岛周边的α细胞丢失 ,使分离胰岛内胰岛素 /胰高糖素比值明显升高。与正常胰岛相比 ,α细胞缺失胰岛对葡萄糖刺激产生的胰岛素明显降低 ,胰岛素释放在正常胰岛和α细胞缺失胰岛分别为2 2 2 7uU/ml± 32 1uU/ml和 12 4 6uU/ml± 12 6uU/ml(P <0 0 1)。在体内 ,移植α细胞缺失的胰岛到糖尿病的C5 7/BL小鼠后不能有效地纠正动物的高血糖 ,胰岛移植后的平均血糖浓度在正常胰岛组和α细胞缺失胰岛组分别为 :8 9mmol/L± 1 98mmol/L和 2 1 3mmol/L± 2 2mmol/L(P <0 0 1) ,而给予外源性的胰高糖素可以在体外及体内明显改善α细胞缺失胰岛的胰岛素分泌功能。结论　胰岛α细胞的缺失明显降低胰岛的胰岛素分泌功能 ,用外源性的胰高糖素可以改善α细胞缺失胰岛的胰岛素分泌功能。     

3种不同方案胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者血糖及胰岛功能的影响

目的观察3种不同方案的胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病(T2DM)患者血糖及胰岛功能的影响。方法 60例初诊T2DM患者随机分为3组,分别接受2周的胰岛素泵持续皮下输注(CSII)、三餐前门冬胰岛素+睡前甘精胰岛素的4次皮下注射或门冬胰岛素30三餐前皮下注射治疗,比较其血糖水平及胰岛功能的变化,以及血糖达标时间、胰岛素剂量、低血糖情况等。结果 3组血糖水平均较治疗前明显下降,HOMAβ升高、HOMA IR下降。3组低血糖情况相当,CSII组血糖达标时间最短、胰岛素剂量最少。结论对于初诊T2DM患者,3种胰岛素强化治疗方案均能有效地控制血糖,并使胰岛β细胞功能得到部分恢复,减轻胰岛素抵抗。     

胰岛素类似物短期强化治疗对初诊2型糖尿病胰岛功能及炎症因子影响

目的：观察胰岛素类似物短期强化治疗对初诊2型糖尿病（T2DM）患者胰岛功能和炎症因子的影响。方法：将48例新诊断的T2DM患者为治疗组,并进行胰岛素类似物短期强化治疗;另选42例同期进行健康体检的正常人群为对照组。观察治疗前两组血糖指标、胰岛功能和炎症因子的差异,比较治疗组前后各指标的变化。结果：观察前治疗组血糖指标及炎症因子明显高于对照组;经胰岛素短期强化治疗后,治疗组血糖指标及胰岛功能明显改善,炎症因子水平也显著下降（P〈0．01）。结论：胰岛素强化治疗可改善T2DM患者的胰岛B细胞,降低患者炎症因子水平。     

短期速效胰岛素与长效胰岛素联合强化治疗对初诊2型糖尿病患者胰岛功能及氧化应激的影响

目的:探讨短期速效胰岛素联合长效胰岛素强化治疗在初诊2型糖尿病(T2DM)患者中对胰岛功能及氧化应激的影响。方法:采用短期速效胰岛素与长效胰岛素联合治疗67例初诊T2DM患者,对比治疗前后患者空腹血糖(FPG)餐后2h血糖(2hPPG)、空腹胰岛素(FINS)及糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素分泌指数(△I3 0/△G3 0)以及丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)等指标的变化。结果:治疗后患者FPG、2hPPG以及HbA1c均明显降低,FINS明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);HOMA-β及△I3 0/△G3 0均明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);MDA明显降低,SOD明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01);结论:短期速效胰岛素与长效胰岛素联合强化治疗初诊T2DM能够在良好控制血糖的基础上有效修复和改善胰岛功能,并减轻体内的氧化应激水平,值得推广。     

广西百色壮族2型糖尿病家系一级亲属胰岛β功能状态与胰岛素抵抗情况调查

目的:研究广西百色壮族2型糖尿病(T2DM)家系正常糖耐量一级亲属成员(一级亲属)的胰岛β细胞功能变化和胰岛素抵抗情况,为我区壮族T2DM的一级预防提供依据。方法:收集广西百色地区壮族T2DM家系45个,在排除DM和糖耐量损害的前提下,选择一级亲属为研究组(83例),先证者的配偶或其同胞的配偶为正常对照组(76例),检测所有受试者的空腹血糖(FBG)、胰岛素(FINS)、胰岛素原(FPI)、血脂水平,计算各组HOMA模型β细胞功能指数(HOMA-β)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),用于评价胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗。结果:一级亲属组的HOMA-IR、甘油三酯(TG)、FPI、FINS显著高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),高密度脂蛋白(HDL)显著低于正常对照组(P<0.05),HOMA-β两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:广西百色壮族T2DM家系一级亲属在未发生DM时已存在胰岛素抵抗和脂代谢紊乱,但胰岛β细胞功能无明显改变。胰岛素抵抗可能是T2DM发病的始动因素。     

96例2型糖尿病胰岛素强化治疗对胰岛功能的影响分析

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）胰岛素强化治疗对胰岛β细胞分泌功能的影响。方法：对96例2型糖尿病患者采用胰岛素强化治疗前后的血糖和胰岛素及C－肽水平变化情况进行回顾性分析,并分别于胰岛素强化治疗前后,监测HbA1c水平及空腹和餐后2小时血浆血糖、胰岛素和C-肽水平的变化。结果：2型糖尿病患者在胰岛素强化治疗后,大部分病例可较长时间的保持血糖正常。结论：采取胰岛素强化治疗2型糖尿病,可使胰岛素分泌量增加和胰岛β细胞功能得到好转,且提高胰岛素的敏感性。     

2型糖尿病家系中初诊糖尿病患者的胰岛β细胞功能

目的 研究2型糖尿病(T2D)家系中初诊T2D患者的胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗(IR)状况;探讨新诊断T2D人群胰岛β细胞功能与糖代谢的关系.方法 来自T2D家系的初诊T2D患者158例、无糖尿病家族史的正常糖耐量配偶(NC)62例进行75 g口服葡萄糖耐量试验(OGTT)和胰岛素释放试验.据空腹血糖(FPG)的水平,将T2D分为DM1(FPG＜6.1 mmol/L)、DM2(6.1 mmol/L≤FPG＜7.8 mmol/L)和DM3(FPG≥7.8 mmol/L)3组.用胰岛素抵抗指数(Homa-IR)和胰岛素作用指数(IAI)评估胰岛素敏感性;用3种胰岛素分泌指数及3种相应的葡萄糖处置指数(DI)分别评估基础、早期和糖负荷后的胰岛β细胞功能.结果 ①家系的初诊T2D,随着空腹血糖的升高, Homa-IR逐渐增加,IAI、胰岛素分泌指数和DI进行性下降,两组之间差异均具有统计学意义(P<0 01或0.05);与胰岛素敏感性降低相比,胰岛β细胞功能下降更为明显.②在NC组FPG的变化主要由Homa-IR解释(近60%);而初诊T2D各亚组则主要由Homa-β解释,在DM3组Homa-β可解释的比例高达89.6%.结论 T2D家系的初诊T2D患者存在胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能下降,但胰岛β细胞功能降低更加突出,对空腹血糖的影响更大,提示胰岛β细胞功能缺陷可能在T2D的发生发展过程中起的作用更大.     

黄芪多糖保护胰岛β细胞改善大鼠2型糖尿病

目的 探讨黄芪多糖(APS)对2型糖尿病(T2DM)大鼠胰岛β细胞功能和数量的影响.方法 SD大鼠随机分为正常对照组、T2DM模型组和APS治疗组,每组8只.T2DM模型组大鼠采用高脂饮食联合链脲佐菌素构建T2DM模型,APS治疗组给予APS治疗(每天700 mg/kg,APS含量70％).药物干预8周后处死大鼠,取血测量大鼠的空腹血糖(FBG)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)以及空腹胰岛素(FINS)水平,并计算胰岛素分泌指数HOMA-β;取胰腺组织用苏木精-伊红染色观察组织病理学特征,并采用免疫组化法观察并计数胰岛β细胞.结果 (1)与正常对照组比较,T2DM模型组大鼠的FBG、TG和LDL-C升高,HDL-C、FINS和HOMA-β降低(P＜0.05);与T2DM模型组比较,APS治疗组大鼠的FBG、TG和LDL-C降低(P＜0.05),FINS和HOMA-β升高(P＜0.05).(2)与正常对照组比较,T2DM模型组大鼠的胰岛萎缩,伴有颗粒脱失及空泡变性现象,并且胰岛内β细胞的数量减少(P＜0.05);与T2DM模型组比较,APS治疗组大鼠的胰岛体积增大,颗粒脱失和空泡变性现象有所改善,胰岛肉β细胞的数量增加(P＜0.05).结论 APS能够改善T2DM大鼠的糖脂代谢,其机制可能是通过保护T2DM大鼠胰岛β细胞,进而促进胰岛素的分泌来实现的.     

2型糖尿病患者口服葡萄糖耐量试验中血浆胰岛素、血糖及胰岛素释放指数的分析比较

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者胰岛素分泌功能及临床意义。方法测定T2DM患者的血糖、血浆胰岛素及胰岛素释放指数在口服糖耐量试验（OGTT）中的变化。结果T2DM患者血糖高于正常对照组,在糖负荷后30 min,胰岛素上升显著慢于正常对照组（P〈0.05）。患者空腹时胰岛素释放指数显著低于正常对照组,糖负荷后胰岛素初期分泌功能指数明显减低,胰岛素分泌高峰出现较正常缓慢。结论在糖耐量试验检测血糖的同时,检测血中胰岛素含量以及计算胰岛素释放指数,可以早期了解胰岛β细胞功能,对T2DM患者的诊断及治疗有重要意义。     

正常糖耐量与伴2型糖尿病的高血压患者胰岛功能及胰岛素抵抗指数的观察

目的：对比研究正常糖耐量（NGT）的高血压患者及初诊2型糖尿病（T2DM）的高血压患者胰岛功能及胰岛素抵抗参数的特点.方法：对42例NGT组（对照组）和60例T2DM组高血压患者测量血压、体重指数、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）等参数,计算胰岛素敏感指数（ISI）、胰岛素抵抗指数（IR）和胰岛素分泌指数（HBCI、FBCI）,两组间进行统计学比较.结果：T2DM组的BMI、舒张压（DBP）、FPG、IR较NGT组患者高,ISI、HBCI、FBCI较NGT组低,有统计学意义;T2DM组的年龄、收缩压、空腹胰岛素有高于NGT组的趋势,无统计学意义.结论：T2DM组较NGT组有更高的胰岛素抵抗,同时胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能下降;在临床上T2DM患者体重较重,舒张压较高.     

加强胰岛细胞胰岛素抵抗的研究

胰岛素抵抗和胰岛细胞功能缺陷是2型糖尿病（T2DM）发生的两个重要的病理生理学基础。迄今为止,在定义胰岛素抵抗时是指胰岛素在肌、脂及肝脏的生理作用减低。但近年来发现在胰岛的两类主要细胞β和α细胞上均存在胰岛素受体,推测胰岛素对胰岛细胞可能有重要的影响,而“胰岛细胞自身抵抗”可能成为T2DM胰岛素、胰高糖素（Glc）分泌异常、胰岛β细胞代偿增生不良、凋亡增加的重要原因。目前“胰岛细胞的胰岛素抵抗”在T2DM发病机制的研究逐渐成为国内外研究的热点。     

2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者的胰岛功能变化

目的探讨2型糖尿病患者(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的胰岛功能变化。方法选择2014年1~12月于湖北医药学院附属东风医院接受住院治疗的T2DM患者224例。根据是否有NAFLD分为两组:单纯T2DM组(104例)和T2DM合并NAFLD组(120例)。T2DM合并NAFLD患者依据肝功能检查结果分为肝功能正常组(82例)和肝功能异常组(38例)。检测所有患者的空腹总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、γ-谷氨酰转移酶、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、糖化血红蛋白、果糖胺、空腹血糖、餐后2 h血糖,以及利用稳态模型评估法(HOMA)计算出胰岛β细胞功能(HOMA-β)和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 T2DM合并NAFLD组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转移酶显著高于单纯T2DM组[(5.39±1.05)mmol/L比(4.50±0.95)mmol/L,(2.60±0.8)mmol/L比(1.3±0.4)mmol/L,(3.4±0.7)mmol/L比(3.0±0.8)mmol/L,(30±10)U/L比(15±5)U/L,(33±11)U/L比(18±5)U/L,(55±12)U/L比(18±5)U/L],差异有统计学意义(均P<0.01)。T2DM合并NAFLD组与单纯T2DM组在糖化血红蛋白、果糖胺、餐后2 h血糖和空腹血糖比较差异无统计学意义(P>0.05);T2DM合并NAFLD组的HOMA-IR和HOMA-β显著高于单纯T2DM组(5.5±2.3比2.7±0.9,55±15比35±9),差异有统计学意义(均P<0.01);在T2DM合并NAFLD组中,肝功能异常患者HOMA-IR和HOMA-β显著低于肝功能正常患者(3.0±0.8比7.2±2.8,30±10比61±19),差异有统计学意义(均P<0.01)。结论 T2DM合并NAFLD患者的胰岛素抵抗明显,胰岛β细胞功能减退;在肝功能正常的NAFLD患者,胰岛素抵抗明显,当肝功能异常时,胰岛β细胞功能明显减退。     

正常糖耐量、糖耐量减退及2型糖尿病的冠心病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能的差异

目的:研究正常糖耐量、糖耐量减退及2型糖尿病的冠心病患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能.方法:选取105例单纯冠心病[糖耐量正常组(NGT组)]患者、39例伴糖耐量减退组(IGT组)和31例伴2型糖尿病组(T2DM组)冠心病患者测量血压、身高、体重、腰围、臀围、血脂、空腹及糖负荷后2h血糖及胰岛素等参数,计算出体重指数、腰臀围比值、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)和胰岛素分泌指数[胰岛β细胞分泌功能指标(HOMA-IS)及胰岛素分泌指标(FBCI)],各组间进行统计学比较.结果:冠心病患者均存在超重或肥胖、高血压,伴不同程度的高脂血症;其中IGT组和T2DM体重较NGT组重,甘油三酯(TG)较NGT组高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较IGT组低;T2DM组较NGT组更重.IGT组和T2DM组与NGT组比较,IGT组和T2DM组ISI、HOMA-IS和FBCI下降,HOMA-IR增强;T2DM组HOMA-IS、FBCI较IGT组降低.结论:IGT组和T2DM组与NGT组比较,IR更强,胰岛β细胞功能下降;在临床上,T2DM组和IGT组聚集更强的致冠心病危险因子.     

甘精胰岛素对初发2型糖尿病患者胰岛β细胞功能的影响

目的：观察短期甘精胰岛素用于初发2型糖尿病（T2DM）患者的疗效及胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性的改变。方法：36例初发T2DM并空腹血糖（FPG）≥11.1 mmol/L的患者,给予甘精胰岛素每晚22：00左右皮下注射,配合午餐及晚餐前使用短效人胰岛素,治疗2周后停药随诊观察。结果：甘精胰岛素治疗2周显示稳定、快速降糖效果,治疗后口服糖耐量试验出现明显增加的C肽曲线下面积;胰岛素分泌指数明显增加;胰岛素抵抗指数显著改善。随访患者中最长的已有4个月不用药物,仅靠饮食控制和运动血糖就能很好地控制。结论：对伴明显高血糖的初次诊断T2DM患者,短期甘精胰岛素强化治疗可以快速、稳定控制血糖,显著改善胰岛β细胞功能和胰岛素敏感性。     

罗格列酮减少T2DM胰岛素用量的临床观察

临床上常见许多2型糖尿病患者(T2DM)在口服降糖药(OHA)失效后，需要用较大剂量的胰岛素才能将血糖控制在满意的范围内。但是皮下注射大剂量外源性胰岛素又会给T2DM带来许多不良的影响^[1]。本研究旨在观察在维持血糖不变的前提下，原来需要用大剂量外源性胰岛素的T2DM在合     

正常糖耐量与合并2型糖尿病的冠心病患者胰岛功能及胰岛素抵抗指数观察

目的:观察比较正常糖耐量与合并2型糖尿病的冠心病患者胰岛功能及胰岛素抵抗参数.方法:对35例单纯冠心病[糖耐量正常(NGT组)]患者和30例合并糖尿病的冠心病(T2DM组)患者测量血压、身高、体重、腰围、臀围、血脂、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)等参数,计算出体重指数(BMI)、腰/臀比(WHR)、胰岛素敏感指数(ISI)、胰岛素抵抗指数(IR)和胰岛素分泌指数[Homa β细胞功能指数(HBCI)和空腹β细胞功能指数(FBCI)],2组间进行统计学比较.结果:T2DM组较NGT组患者年龄较大,FPG、TC、IR较高,ISI、HBCI、FBCI较低,有统计学意义.T2DM组患者BMI、WHR、TG有高于NGT组患者的趋势,无统计学意义.结论:T2DM组较NGT组有更高的胰岛素抵抗,同时胰岛素敏感性和胰岛β细胞功能下降;在临床上T2DM组年龄较大,代谢紊乱更显著.     

短期胰岛素强化治疗对初诊2型糖尿病患者β细胞功能的影响

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者的短期胰岛素强化治疗的临床疗效和对胰岛细胞功能的影响。方法将新诊断的76例T2DM患者随机分成两组,A组38例为胰岛素治疗组,予胰岛素强化治疗,B组38例为对照组,予口服药（OHA）治疗,两组达标后均维持4周后停药,观察治疗前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）、空腹胰岛素（FINS）和餐后2h胰岛素（2hINS）,并随诊1年。结果治疗组及对照组血糖均能达标,但治疗组优于对照组,血糖达标时间较对照组快,与胰岛细胞功能有关的指标如FINS、2hINS、HOMA-明显升高,低血糖发生率两组差异无统计学意义。随访1年后长期缓解率治疗组优于对照组。结论短期胰岛素强化治疗对新诊断T2DM是既安全又能有效控制血糖水平、减低胰岛素抵抗、使胰鸟细胞功能恢复的治疗方案,可能对延缓糖尿病自然病程的进程,预防糖尿病慢性并发症有积极的意义。     

初诊2型糖尿病患者氧化应激状况与胰岛β细胞功能及胰岛素抵抗的相关性

目的：观察初诊2型糖尿病（T2DM）患者体内氧化应激改变,分析氧化应激改变与胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降的关系。方法：测定60例初诊2型糖尿病患者和50名正常对照者的血清活性氧活力、丙二醛、谷胱甘肽、超氧化物歧化酶水平,同时测定T2DM患者空腹胰岛素水平,采用稳态模型测定胰岛素抵抗指数和胰岛β细胞功能,比较氧化应激指标与胰岛素抵抗、胰岛β细胞功能的相关性。结果：T2DM组与对照组相比,ROS显著增强,MDA明显增高,GSH、SOD明显降低。ROS、MDA与HOMA—IR呈正相关,与HOMA-β呈负相关。GSH、SOD与HOMA—IR呈负相关,与HOMA—β呈正相关。结论：T2DM患者体内氧化应激明显增强,氧化应激增强与T2DM患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能下降密切相关。     

老年糖调节受损和新诊断2型糖尿病的胰岛素抵抗特点

目的 探讨老年糖调节受损(IGR)和新诊断的2型糖尿病(T2DM)患者糖代谢异常与胰岛素抵抗(IR)及胰岛β细胞功能缺陷的关系.方法 选择口服葡萄糖耐量正常(NGT)组42例、IGR组33例及T2DM组39例,测定空腹血糖(FBG)和口服葡萄糖耐量试验(OGTT)后2h血糖(2hBG)、胰岛素(INS)等指标,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、β细胞功能指数(HOMA-IS)、胰岛素敏感性指数(ISI)并进行比较.结果 T2DM组与NGT组比较,HOMA-IR有差异(P＜0.01);T2DM组与NGT及IGR组比较,HOMA-IS差异均有统计学意义(均P＜0.01);IGR组服75g糖2h INS(INS120)显著高于NGT组,差异有统计学意义(P＜0.05);T2DM组与NGT组SBP比较差异有统计学意义(P＜0.01).结论 新诊断老年T2DM有IR和胰岛β细胞功能明显减退;老年IGR作为T2DM的前期,表现出INS120的异常升高,在IGR时已出现IR.T2DM老年患者SBP增高是与IR并存的.