枸杞多糖联合LAK／IL—2疗法对75例晚期肿瘤的疗效观察

用枸杞多糖（ＬＢＰ）联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法临床试验治疗７９例晚期肿瘤患者，其中７５例可评估病人资料分析提示，ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组疗效（４０．９％）显著优于ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法组（１６．１％）。两种治疗方案对恶性黑色素瘤、肾癌、直结肠癌、肺癌、恶性胸水和鼻咽癌有一定的疗效。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组的缓解持续时间显著长于ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组。ＬＢＰ联合ＬＡＫ／ＩＬ－２治疗组治疗     

低剂量IL-2诱导的人胚胎脾脏CD_3AK细胞治疗晚期恶性肿瘤效果及实验研究

用ＣＤ３ＭｃＡｂ和低剂量ＩＬ－２（５００Ｕ／ｍｌ）诱导的人胎脾ＣＤ３ＡＫ细胞治疗４３例晚期恶性肿瘤患者，取得疗效。经２～８疗程治疗，多数患者症状缓解，生活质量改善，ＰＲ＋ＭＲ１８例（４１．９％），Ｓ＋Ｐ２５例（５８．１％），死亡９例（２０．９％）。全组无严重毒副反应发生。同时比较ＣＤ３ＡＫ细胞和常规ＬＡＫ细胞体外增殖及其杀伤活性，表明前者１４４ｈ增殖力高于后者（Ｐ＜０．０１），靶细胞抑制率二者无显著差异（Ｐ＞０．０５）。初步表明ＣＤ３ＡＫ／ＩＬ－２疗法效果肯定，毒副作用小，可能成为继ＬＡＫ／ＩＬ－２之后更为有效的肿瘤辅助治疗。     

石斛多糖增强脐带血和肿瘤病人外周血LAK细胞体外杀伤作用的研究

目的：探讨石斛多糖（ｄｅｎｄｒｏｂｉｕｍ ｃａｎｄｉｄｕｍ ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ，ＤＣＰ）与ｒＩＬ－２联合应用对脐带血ＬＡＫ细胞（ＣＢ－ＬＡＫ）和肿瘤病人外周血ＬＡＫ细胞（ＰＢ－ＬＡＫ）体外杀伤肿瘤细胞作用的影响。方法：应用＾３Ｈ－ＴｄＲ释放法测定ＣＢ－ＬＡＫ和ＰＢ－ＬＡＫ细胞的杀伤活性。结果：①ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）能明显提高ＣＢ－ＬＡＫ对Ｒａｊｉ细胞的杀伤活性，０ｈ的ＣＢ－ＬＡＫ活性为１３．６３％，ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）诱导４８、７２、９６、１２０ｈ后，ＣＢ－ＬＡＫ活性分别提高至２２．２８％、２６．２３％、２８．５５％和２５．７６％（Ｐ〈０．０１）；②ＤＣＰ（１００ｍｇ／Ｌ或４００ｍｇ／Ｌ）与ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）联合诱导ＣＢ－ＬＡＫ的活性，比单纯ｒＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）的作用     

ＩＬ-６致非小细胞肺癌 ＰＤ-１抑制剂治疗抵抗的效应和机制研究

目的：通过回顾性分析晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者外周血白细胞介素 ６（ｉｎ ｔｅｒｌｅｕｋｉｎ６,ＩＬ ６）水平与程序性细胞死亡蛋白 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ １,ＰＤ １）抑制剂疗效的相关性,初步探 讨 ＩＬ ６致 ＰＤ １抑制剂治疗抵抗的效应和机制。方法：纳入接受 ＰＤ １抑制剂治疗且有治疗前外周血 ＩＬ ６检测结果 的晚期 ＮＳＣＬＣ患者,分析 ＩＬ ６水平与客观缓解率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ,ＯＲＲ）、持续临床获益（ｄｕｒａｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅ ｆｉｔ,ＤＣＢ）、无持续临床获益（ｎｏｎ ｄｕｒａｂｌｅｃｌｉｎｉｃａｌｂｅｎｅｆｉｔ,ＮＤＢ）的相关性。通过 ＣＣＫ ８及 Ｋｉ６７实验检测 ＩＬ ６对 Ｔ细胞 杀伤肿瘤细胞效应的影响,Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测目的蛋白的表达情况。结果：３０例晚期 ＮＳＣＬＣ患者中 ＤＣＢ组 ＩＬ ６水平 显著低于 ＮＤＢ组（中位值 ４．６０ｐｇ／ｍＬｖｓ１２．８８ｐｇ／ｍＬ,Ｐ＝０．００２）。低 ＩＬ ６组（＜７ｐｇ／ｍＬ,ｎ＝１０）与高 ＩＬ ６组（≥７ ｐｇ／ｍＬ,ｎ＝２０）相比,ＤＣＢ占比更大（１００％ ｖｓ５０％,Ｐ＝０．００２）,ＯＲＲ更高（６５％ ｖｓ２０％,Ｐ＝０．０２５）,中位无进展生存 期更长（未达到 ｖｓ８个月,Ｐ＝０．００７）。ＣＣＫ ８及 Ｋｉ６７检测结果示,外加 ＩＬ ６可显著抑制 Ｔ细胞对 Ｈ１２９９、Ａ５４９细胞 的杀伤效果。Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测发现,外加 ＩＬ ６可显著上调 ｐ ＳＴＡＴ３、ｐ ＡＫＴ水平,并显著下调 ＳＴＩＮＧ和 ｐ-ＴＢＫ１表 达。结论：外周血 ＩＬ-６水平与晚期 ＮＳＣＬＣ患者 ＰＤ-１抑制剂治疗效果显著负相关。ＩＬ-６可能通过活化 ＳＴＡＴ３-ＡＫＴ 通路进而抑制 ＳＴＩＮＧ-ＴＢＫ１信号,减弱 Ｔ淋巴细胞对肿瘤细胞的杀伤。     

CD3AK细胞和LAK细胞治疗晚期恶性肿瘤的临床和实验研究

将５１例晚期恶性肿瘤患者（男性２３例，女性２８例）分成两组，其中一组（３１例）以ＣＤ３ＭｃＡｂ（ＣＤ３单克隆抗体）和小剂量ＩＬ－２（５００ｕ／ｍｌ）共同诱导的ＣＤ３ＡＫ细胞治疗，另一组（２０例）输注大剂量ＩＬ－２（１０００ｕ／ｍｌ）诱导的常规ＬＡＫ细胞治疗，以探讨降低ＩＬ－２用量、提高杀伤细胞细胞毒活性的可能性。结果显示ＣＤ３ＡＫ组患者生活质量改善、症状缓解均优于ＬＡＫ组。ＣＤ３ＡＫ组ＰＲ＋ＭＲ率较ＬＡＫ组高２９．０％，Ｓ＋Ｐ率和死亡率分别较ＬＡＫ组低１２．４％和９．６％。同时比较了ＣＤ３ＡＫ细胞与ＬＡＫ细胞的体外增殖和细胞毒活性，结果表明ＣＤ３ＡＫ细胞增殖率高于ＬＡＫ细胞（Ｐ＜０．０１），靶细胞抑制率二者在０．０５水平无显著差异。提示ＣＤ３ＭｃＡｂ在刺激杀伤细胞活性，尤其在提高其增殖能力方面，具有显著的作用，ＣＤ３ＡＫ／ＩＬ－２能更有效地治疗晚期恶性肿瘤。     

甲氰咪呱对鼠体内IL—2／LAK抗肿瘤作用的影响

为探讨甲氰咪呱（ＣＩＭ）对鼠体内ＩＬ２／ＬＡＫ抗肿瘤作用的影响,将Ｂ１６细胞经尾静脉接种于Ｃ５７ＢＬ／６小鼠,第３ｄ分别应用ＤＨａｎｋｓ液、ＣＩＭ（１０ｍｇ／ｍｌ）＋ＣＩＭ（１μｇ／ｍｌ）诱导的脾细胞,ＩＬ２＋ＩＬ２（５００Ｕ／ｍｌ）诱导的ＬＡＫ细胞,ＣＩＭ（１０ｍｇ／ｍｌ）＋ＩＬ２＋ＣＩＭ（１μｇ／ｍｌ）和ＩＬ２（５００Ｕ／ｍｌ）共同诱导的ＬＡＫ细胞,观察鼠肺转移结节和生存期。结果显示,单用ＣＩＭ并不能减少肺转移结节和延长生存期;ＣＩＭ＋ＩＬ２／ＬＡＫ治疗组与ＩＬ２／ＬＡＫ治疗组相比,可减少肺转移结节（Ｐ＜０．０５）和显著延长生存期（Ｐ＜０．０１）。结果表明,ＣＩＭ能够增强ＩＬ２／ＬＡＫ抗肿瘤作用,可用于治疗肿瘤。     

肝癌切除术后栓塞化疗与LAK细胞／IL－2的作用

目的探讨肝癌切除术后进行栓塞化疗或（和）淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）／白介素－２（ＩＬ－２）的远期疗效。方法回顾性分析肝癌切除术后３年以上患者１０４例，比较单纯切除（Ａ组）、切除加栓塞化疗（Ｂ组）和切除加栓塞化疗加ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２（Ｃ组）的预后情况。结果３年生存率在Ａ、Ｂ、Ｃ组分别为３０％、５４．３％、５７．１％。根治性切除病例，Ａ、Ｂ、Ｃ组的３年复发率分别为７６．７％、４６．７％、４１．７％。单纯手术组的生存率显著低于其他两组，而根治性切除后的复发率则显著比另两组为高。结论肝癌切除联合栓塞化疗或（和）ＬＡＫ细胞／ＩＬ－２治疗有助于改善肝癌患者的预后。     

多抗甲素对LAK细胞增殖及杀伤活性的影响

将Ｃ５７ＢＬ／６小鼠脾淋巴细胞分成四组：①单纯培养液组；②单纯ＰＡ组；③ｒＩＬ－２组；④ｒＩＬ－２＋ＰＡ组。采用ＭＴＴ比色方法及间接免疫荧光法测定并比较各组淋巴细胞增殖反应，淋巴细胞对ｐ８１５肿瘤细胞的细胞毒作用以及淋巴细胞表面ＩＬ－２表达的情况，以此观察ＰＡ体外对小鼠脾ＬＡＫ细胞增殖反应、杀瘤活性及ＩＬ－２Ｒ表达的影响。结果表明，ＰＡ单独对静止淋巴细胞增殖反应无作用，也不能诱导出ＬＡＫ活性，但能显著增强ＩＬ－２诱导的淋巴细胞增殖反应，杀瘤活性及其表面ＩＬ－２Ｒ表达。当浓度为１０μｇ／ｍ１的ＰＡ与低剂量（２００ｕ／ｍ１）ＩＬ－２联合应用时，诱导出的ＬＡＫ活性强度相当于浓度为１０００ｕ／ｍ１ＩＬ－２水平。提示，ＰＡ与ＩＬ－２合用能共同诱导ＬＡＫ活性，降低ＩＬ－２用量，ＰＡ可望作为一种新的免疫调节剂用于肿瘤的ＬＡＫ／ＩＬ－２生物治疗。     

腺病毒介导的胞嘧啶脱氨酶自杀基因联合IL-2基因疗法的肿瘤治疗作用及免疫机理分析

目的以腺病毒作为载体，将大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（ＣＤ）基因与小鼠ＩＬ－２基因联合转移，研究其体内抗肿瘤作用及免疫机理。方法小鼠皮下接种黑色素瘤Ｂ１６Ｆ１０细胞后３天，肿瘤局部注射表达ＩＬ－２的重组腺病毒ＡｄＩＬ－２和表达ＣＤ的重组腺病毒ＡｄＣＤ，然后连续１０天给予５－氟胞嘧啶（５－Ｆｃ）３００ｍｇ／ｋｇ进行治疗。结果联合治疗组荷瘤小鼠皮下肿瘤结节的生长明显受到抑制，小鼠存活期明显长于ＡｄＩＬ－２、ＡｄＣＤ／５－Ｆｃ、ＡｄｌａｃＺ／５－Ｆｃ或ＰＢＳ组。经联合治疗后，小鼠脾细胞的ＮＫ活性和ＣＴＬ杀伤活性明显增强；肿瘤瘤体内ＣＤ４、ＣＤ８细胞浸润增加；肿瘤细胞表达Ｈ－２Ｋｂ和Ｂ７－１分子明显增加。结论联合应用自杀基因和ＩＬ－２基因治疗，一方面可以明显抑制荷瘤小鼠肿瘤生长，另一方面可以提高机体对肿瘤细胞免疫应答，增加机体的抗肿瘤作用，是肿瘤基因治疗中一条行之有效的途径。     

LAK细胞对晚期肿瘤免疫治疗

观察胎脾、胸腺ＬＡＫ细胞治疗晚期肿瘤的疗效。方法从胎儿脾脏、胸腺制备ＬＡＫ细胞。ＬＡＫ细胞和ＩＬ┐２经外周静脉输注。治疗前后测患者ＮＫ活性。结果ＬＡＫ＋小剂量ＩＬ┐２治疗１４例，ＳＤ１２例，ＰＤ２例。ＬＡＫ＋中剂量ＩＬ┐２治疗５２例，ＣＲ６例，ＰＲ１４例，ＳＤ２８例，ＰＤ４例，有效率３８．４％。治疗后患者ＮＫ活性显著提高。结论ＬＡＫ细胞治疗效果依赖于ＩＬ┐２用量。静注疗效有限     

LICC细胞和LAK细胞治疗晚期恶性肿瘤的疗效观察

采用淋巴因子诱导的细胞毒细胞（ＬＩＣＣ）和ＩＬ—２／ＬＡＫ细胞治疗３２例晚期恶性肿瘤患者，ＬＩＣＣ治疗２０例，ＩＬ—２／ＬＡＫ治疗１２例，结果发现６８．８％（２２／３２）卡氏得分上升，多数患者癌性症状减轻，生活质量提高，以ＬＩＣＣ组优于ＬＡＫ组，ＣＲ＋ＰＲ＋ＭＲ率，ＬＩＣＣ为４０．０％（１２／２０），ＬＡＫ组为１６．７％（２／１２）。作者认为过继免疫作为一种癌症辅助治疗方法应予肯定；ＬＩＣＣ治疗安全、副反应小，抗瘤谱广，费用低，疗效优于ＩＬ—２／ＬＡＫ，值得扩大应用性研究。     

基因重组白细胞介素-215例临床试验小结

基因重组白细胞介素┐２１５例临床试验小结刘基巍高亚杰梁彬周涛关键词ＩＬ┐２／治疗肿瘤临床试验作者单位：大连医科大学院附属第一医院肿瘤科（大连１１６０１１）１９８５年美Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ首次应用ＩＬ－２／ＬＡＫ疗法治疗２５例包括黑素瘤、肾癌、结肠癌、非...     

抑癌多糖——LAK细胞活性增强剂

抑癌多糖──ＬＡＫ细胞活性增强剂李金锋综述黄信孚林本耀审校北京医科大学临床肿瘤学院（北京市１０００３６）ＬＡＫ／ＩＬ－２疗法临床应用治疗晚期恶性肿瘤日渐增多，且取得一定疗效，尤其对恶性黑色素瘤、肾细胞癌、淋巴瘤等有效率达２０％～５７％［１，２］。但此...     

肿瘤病人若干免疫功能的观察

用酶联法、同位素掺入法、同位素释放法等检测肿瘤病人血清ｓＩＬ－２Ｒ、ＴＮＦ、ＮＫ细胞活性、ＬＡＫ细胞活性、淋巴细胞转化及淋巴细胞对ＩＬ－２的反应性等免疫功能。结果表明：肿瘤病人血清ｓＩＬ－２Ｒ（２４１．９±１７２．５ｐｍｏｌ／Ｌ）及ＴＮＦ（１．８６±１．５２ｎｇ／ｍｌ）含量均显著高于健康对照组（分别为：１３４．２±７６．５ｐｍｏｌ／Ｌ，Ｐ＜０．０５～０．００５，０．６３±０．２０ｎｇ／ｍｌ）；而肿瘤病人ＮＫ细胞活性（１１．１８±６．９８）、ＬＡＫ细胞活性（１７．８６±９．５７）、淋巴细胞转化（３２．８３±５２．５９）及淋巴细胞对ＩＬ－２的反应性（５．９４±９．３１）等均显著低于健康对照组（分别为：２０．３３±１０．９７，３８．４９±８．１０，７５．７０±５２．６５和２４．５９±２８．２５，Ｐ＜０．０４～０．００１）。结果提示：肿瘤病人存在着多种免疫功能的改变，故应给予合理的过继免疫治疗。     

人参皂甙与IL-2协同诱导PBMC对恶性脑胶质瘤细胞杀伤活性研究

目的：探索提高恶性脑胶质瘤治疗效果的新途径。方法：用人参皂甙（ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ,ＧＳ）与白细胞介素２（ＩＬ－２）协同诱导人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）制成ＧＳ－ＬＡＫ细胞,用ＭＴＴ法测定其对恶性脑胶质瘤细胞（ＢＴ３２５）的杀伤活性,并与ＬＡＫ细胞相比较。结果：效应细胞ＧＳ－ＬＡＫ在增殖数量和杀伤恶性脑胶质瘤细胞活性等方面均优于ＬＡＫ细胞,且ＩＬ－２用量减少。结论：采用ＧＳ－ＬＡＫ细胞,可提高效应细胞的数量和活性,为恶性脑胶质瘤的免疫治疗打下了理论基础。     

LAK细胞和IL－2联合化疗治疗晚期肺癌的近期疗效观察

ＬＡＫ细胞和ＩＬ－２是目前常用的肿瘤生物制剂。自１９９２年以来，对１８例晚期肺癌，男１５例，女３例，年龄２９～６４岁，进行ＬＡＫ细胞和重组ＩＬ－２联合化疗治疗。选择胎脾、胸腺的淋巴细胞做前体细胞，体外用重组ＩＬ－２诱导制备ＬＡＫ细胞，每输３次ＬＡＫ细胞为一疗程、每次输入细胞数０．５～１．０×１０９。化疗采用环磷酰胺，长春新碱，阿霉素为主的方案。治疗结果：完全缓解（ＣＲ）５例，部分缓解（ＰＲ）７例，无效（ＮＲ）３例，病情平稳３例，有效率ＣＲ＋ＰＲ达６６％。采用本疗法后病人精神及饮食好转，能有效缓解胸痛、减轻病人痛苦。提示ＬＡＫ细胞和重组ＩＬ－２联合化疗对晚期肺癌是一种可行的有效治疗，但在临床应用中要注意毒性反应。     

重组白细胞介素-2与华蟾素联合治疗晚期肝癌获完全缓解一例

重组白细胞介素－２与华蟾素联合治疗晚期肝癌获完全缓解一例陈令松１张胜斌２张志琴２唐静主题词肝肿瘤／药物治疗白细胞介素－２／治疗应用华蟾素／治疗应用中图号Ｒ７３５．７我们对１例无其他有效疗法的晚期肝癌患者，试用重组白细胞介素－２（ＩＬ－２）与华蟾素联合...     

用淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）治疗晚期癌肿

用淋巴因子激活的杀伤细胞（ＬＡＫ）治疗晚期癌肿宋明志，王仁福上海医科大学附属肿瘤医院中医科（２０００３２）采用淋巴因子激活杀伤（ＬＡＫ）细胞对各种肿瘤患者进行过继性免疫治疗已有报道。目前临床常采用患者自身外周血淋巴细胞（ＰＢＬ）经ＩＬ－２诱导而成ＬＡ...     

白细胞介素-2和LAK细胞治疗恶性肿瘤

白细胞介素┐２和ＬＡＫ细胞治疗恶性肿瘤戴松林关键词ＩＬ┐２／治疗ＬＡＫ肿瘤作者单位：上海华东医院外科（上海２０００４０）自从发现白细胞介素２（ＩＬ－２）以来，医学界开始探索在体外对淋巴细胞进行长期培养和大量扩增，从而解决了以往难以得到足够的抗肿瘤效应...     

LPAK细胞／IL—2治疗肿瘤的初步临床观察

用ＬＰＡＫ（ＬｙｍｐｈｏｋｉｎｅａｎｄＰＨＡＡｃｔｉｖｉｔｅｄＫｉｌｌｅｒ）细胞／ＩＬ－２过继免疫疗法治疗１７例晚期肿瘤，多数病人治疗后有不同程度的症状改善，如肺癌病人刺激性咳嗽、胸疼减轻，肝癌病人肝区疼痛明显减轻或完全消失。在１２例可评估病例中，５例肝癌（包括转移性肝癌１例）有３例肿瘤分别缩小３５．７、３９．５和４７．８％，其中１例在治疗过程中门静脉一２．７×１．４ｃｍ的癌栓完全消失。２例肺癌和２例转移性肺癌治疗后肿瘤无明显变化，１例胃癌癌性腹水治疗后腹水大部消失，腹围由治疗前的８２ｃｍ缩小至７５ｃｍ，１例皮肤恶性淋巴瘤治疗后皮损消退５０％以上。我们观察了其中６例肿瘤病人在治疗前后的淋巴细胞转化，淋巴细胞对ＩＬ－２、淋巴细胞对ＩＬ－２和ＰＨＡ联合刺激的反应性以及ＮＫ活性，发现治疗后病人的前３项指标均有显著提高（Ｐ＜０．０１）ＮＫ活性也有增高趋势。ＬＰＡＫ细胞的主要副作用（实际包含ＩＬ－２的副作用）有：短暂发热（３９℃左右），寒战，腹痛、纳差，体液潴留等，不经处理或对症处理后上述症状可消失。