益气滋阴活血通络方对动脉粥样硬化斑块内新生血管的影响

目的 探讨益气滋阴活血通络方对动脉粥样硬化(AS)斑块内血管新生的影响。方法 首先构建动脉粥样硬化ApoE-/-小鼠模型，用高脂饲料喂养雄性ApoE-/-小鼠12周，在造模完成后，将模型小鼠随机分为空白组、高脂对照组、益气滋阴活血通络中药复方组、阿托伐他汀组，并分别予以蒸馏水、益气滋阴活血通络中药复方、阿托伐他汀干预12周，以检测小鼠动脉斑块内新生血管的密度。通过免疫组化检测中药复方对动脉粥样硬化模型动脉斑块内血管新生的影响。结果 与空白组、高脂对照组比较，在益气滋阴活血通络中药复方、阿托伐他汀组中、高剂量组斑块内新生血管密度系数都有明显降低(P<0.05)。免疫组化结果表明，中药复方组和阿托伐他汀组治疗后减少了斑块内新生血管的表达。结论 益气滋阴活血通络方具有稳定AS斑块的作用，益气滋阴活血通络方可以通过抑制血管新生，从而降低新生血管在斑块内的表达，起到稳定斑块的作用。     

通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期血管外膜滋养血管新生的干预作用

目的观察通心络联合阿托伐他汀、阿司匹林对家兔动脉粥样硬化早期颈动脉外膜滋养血管新生的影响。方法72只健康♀♂各半新西兰白兔随机分为对照组、模型组、通心络(TXL)组、阿托伐他汀(ATO)组、阿司匹林(ASP)组、金三角(ATS)[1]组,各12只。对照组给予普通饲料、模型组及各用药组家兔均实施单侧颈动脉硅胶管包裹术复合高脂饲料喂养,TXL组给予通心络超微粉混悬液0.3 g·kg-1·d-1灌胃,ATO组给予阿托伐他汀2.5 mg·kg-1·d-1灌胃,ASP组给予阿司匹林12 mg·kg-1·d-1灌胃,ATS组给予通心络超微粉混悬液0.3 g·kg-1·d-1加阿托伐他汀2.5 mg·kg-1·d-1加阿司匹林12 mg·kg-1·d-1灌胃,连续给药4周后取材,HE染色观察颈动脉内中膜的变化;免疫组化法检测颈动脉外膜CD34表达情况;微球检测颈动脉微血管血流量的变化;RT-PCR和Western blot检测颈动脉组织中VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达情况。结果与对照组比较,模型组VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达以及微血管血流量明显增强(P<0.01)。与模型组比较,各用药组VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达以及微血管血流量明显减弱(P<0.01,P<0.05)。与其他用药组比较,ATS组VEGF、VEGFR-2基因和蛋白表达以及微血管血流量明显减弱(P<0.01,P<0.05)。与ASP组比较,TXL组、ATO组VEGFR-2蛋白表达均明显降低(P<0.05),ATO组微血管血流量减少明显(P<0.05)。TXL组与ATO组两组间比较差异无显著性(P>0.05)。VEGF、VEGFR-2基因和VEGF蛋白表达组间比较无统计学意义(P>0.05)。各用药组颈动脉外膜CD34表达减少。结论 "ATS"方案有助于减少动脉粥样硬化早期颈动脉VEGF、VEGFR-2表达,抑制血管外膜滋养血管新生,减少促炎物质进入血管中膜、内膜,延缓动脉粥样硬化进程。     

白血病抑制因子影响人子宫内膜间质细胞血管内皮生长因子表达的体外研究

目的 探讨白血病抑制因子(LIF)在体外条件下对人子宫内膜间质细胞(hESCs)血管内皮生长因子(VEGF)生成的影响,以及VEGF在体外诱导人脐静脉内皮细胞(HUvECs)形成管腔的能力.方法 体外培养分泌期hESCS,加不同浓度LIF处理24 h.半定量RT-PCR方法检测hESCs VEGF mRNA的表达;Western blot方法检测hESCs细胞沉淀中VEGF蛋白的表达以及培养上清中VEGF蛋白的分泌;收集各组hESCs的培养上清,加入在Matrigel上平铺生长的HUVECs细胞中,观察HUVECs在体外形成管腔的能力.结果 与对照组相比,LIF处理组能明显增加hESCs VEGF mRNA水平的表达,明显增加hESCS VEGF蛋白的表达和分泌;hESCs经LIF处理后的培养上清,能明显增加HUVECs形成新生血管的能力.结论 LIF可能通过增加hESCs VEGF的表达参与调控胚胎着床过程中的血管形成.     

阿托伐他汀对兔循环内皮祖细胞数和心肌血管新生的影响

目的：观察兔心肌梗死模型中不同剂量阿托伐他汀对循环内皮祖细胞数量和心肌血管新生的影响。方法：建立新西兰大耳白兔心肌梗死模型后,动物随机分成生理盐水[5 mg/（kg.d）]对照组、阿托伐他汀常规剂量组[5 mg/（kg.d）]和阿托伐他汀强化剂量组[20 mg/（kg.d）],灌胃给药8周。取外周血分离单核细胞进行内皮祖细胞培养1周后,鉴定FITC-UEA-Ⅰ和Di1-acLDL双染色阳性细胞为正在分化的内皮祖细胞,在倒置荧光显微镜下计数。以羊抗兔CD31抗体对心肌微血管进行免疫组化染色,显微镜下计数心肌新生的微血管数,取血管数平均值为微血管密度。结果：与对照组和强化剂量组比较,阿托伐他汀常规剂量组明显增加外周血中内皮祖细胞的数量,高倍视野中对照组、强化剂量组和常规剂量组内皮祖细胞数分别为（211.17±18.65）、（240.29±44.37）和（321.44±30.27）个（P〈0.05）,强化剂量组与对照组比较差异无统计学意义。常规剂量组心肌微血管密度较对照组和强化剂量组明显升高,高倍视野中3组微血管数分别为（16.78±3.50）、（11.17±2.64）和（12.86±3.72）（P〈0.05）。强化剂量组与对照组比较虽有升高趋势,但差异无统计学意义。结论：常规剂量阿托伐他汀可增加心肌梗死后兔外周循环血中内皮祖细胞数量,促进缺血坏死心肌内新生血管的形成,这些作用可能独立于其降脂效应。     

中介素对缺氧肾小球内皮细胞管腔样结构形成的影响

目的研究中介素(IMD)对缺氧条件下大鼠肾小球内皮细胞(r RGECs)管腔样结构形成的影响和可能机制。方法在体外培养传代rRGECs后分为正常对照组、缺氧组、IMD组,后2组放置5%O2缺氧环境中培养6 h,对照组在正常氧浓度中培养,四甲基偶氮唑盐(MTT)检测细胞存活;小管形成实验检测管腔样结构形成;免疫细胞化学检测血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮钙黏着蛋白(VE-cadherin)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链反应(Q-PCR)检测VEGF、VE-cadherin mRNA表达水平。结果与正常对照组相比,缺氧组细胞增殖率,管腔样结构的管腔长度、成环数和分支数以及VE-cadherin mRNA和蛋白表达下降(P<0.05),VEGF mRNA和蛋白表达升高(P<0.05);与缺氧组相比,IMD组细胞存活率,管腔样结构的管腔长度、成环数和分支数以及VEGF、VE-cadherin mRNA和蛋白表达升高(P<0.05)。结论在缺氧条件下IMD可促进r RGECs增殖和管腔样结构形成,减轻r RGECs损伤,并可能与VEGF、VE-cadherin有关。     

阿托伐他汀对ox-LDL诱导的人脐静脉内皮细胞缝隙连接的影响

目的:研究阿托伐他汀对氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)连接蛋白(Connexin)43、Connexin40表达的影响。方法:将体外培养的HUVECs分为对照组、ox-LDL组、阳性对照组和阿托伐他汀组,除对照组外,其余组分别先在培养液、加入50μmol/L庚醇的培养液、加入不同剂量(0.01、0.1、1.0、10μmol/L)阿托伐他汀的培养液中处理30min,再分别加入50mg/L的ox-LDL继续培养24h。采用硝酸还原酶法测定各组NO浓度,免疫细胞化学法测定Connexin43蛋白定位表达,蛋白印迹法检测Connexin43、Connexin40蛋白定量表达。结果:与对照组比较,其余各组NO浓度均明显减少、Connexin43和Connexin40蛋白定量表达均明显增加(P均<0.01),其中除阳性对照组和10μmol/L阿托伐他汀组外,剩余各组均有Connexin43蛋白定位表达。与ox-LDL组比较,阳性对照组NO浓度明显增加、Connexin43和Connexin40蛋白定量表达明显减少(P<0.05或P<0.01),阿托伐他汀组随剂量增加NO浓度逐渐增加、Connexin43和Connexin40蛋白定量表达逐渐减少(P<0.05或P<0.01)。与阳性对照组比较,10μmol/L阿托伐他汀组上述指标均无统计学差异(P>0.05)。结论:阿托伐他汀呈剂量依赖性抑制ox-LDL诱导的HUVECs中Connexin43、Connexin40蛋白的增加,保护内皮间缝隙连接,从而发挥他汀类药物调脂外的抗动脉粥样硬化作用。     

年龄对大鼠后肢缺血后血管新生的影响及与人抗原R的关系

目的 探讨年龄对大鼠后肢缺血后血管新生的影响及与人抗原R(HuR)的关系.方法 按鼠龄将雄性SD大鼠分为2组:老龄组(18月龄)和青年组(16周龄),每组6只.建立后肢缺血模型,于术后第14天取缺血后的后肢内收肌组织,免疫组织化学法检测CD31在缺血肌肉组织中表达及新生血管数量,用蛋白印迹法检测HuR蛋白表达及用酶联免疫吸附测定法测定血管内皮生长因子(VEGF)含量.结果 老龄组缺血肌肉组织中毛细血管计数明显低于青年组[(64±7)个/mm2比(144±21)个/mm2,P＜0.05],HuR 蛋白表达明显低于青年组[(1.1±0.1)比(1.5±0.4),P＜0.05],VEGF含量也明显低于青年组[(260±24) μg/L比(351±78) μg/L,P＜0.05].结论 年龄对缺血后血管新生有明显影响,年龄越大缺血后血管新生抑制作用越强,这一作用可能与年龄增加后HuR蛋白表达下降,导致VEGF表达下降有关.     

阿托伐他汀对内皮细胞微粒诱导人脐静脉内皮细胞VCAM-1和ICAM-1表达的影响

目的:探讨阿托伐他汀对内皮细胞微粒(EMPs)诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)表达血管细胞粘附分子(VCAM)-1和细胞间粘附分子(ICAM)-1的影响。方法:取生长良好的第4,5代人脐静脉内皮细胞,将细胞分为3大组:对照组、EMPs组、EMPs+阿托伐他汀组。对照组加入培养基,EMPs组以不同浓度的EMPs(0/mL,1×102/mL,1×103/mL,1×104/mL,1×105/mL)与HUVECs共同孵育24 h,EMPs+阿托伐他汀组以不同浓度的阿托伐他汀(0.05,0.1,1.0,10μmol.L-1)与HUVECs作用1 h后,加入105/mL EMPs共同孵育24 h。分别采用实时荧光定量聚合酶链反应和蛋白免疫印迹方法检测VCAM-1和ICAM-1 mRNA和蛋白的表达。结果:HUVECs受EMPs刺激后,VCAM-1和ICAM-1 mRNA及蛋白表达呈浓度依赖性增加,阿托伐他汀可不同程度上抑制EMPs的作用。结论:阿托伐他汀抗动脉粥样硬化作用可能部分与抑制EMPs诱导的内皮细胞VCAM-1和ICAM-1的表达有关。     

阿托伐他汀对LPS诱导人血管内皮细胞IκBα表达的影响

目的通过观察阿托伐他汀对LPS诱导的人血管内皮细胞IκBα表达的影响来探明其抑制核因子κB活性的机制。方法将培养的人血管内皮细胞株ECV304,分为对照组、LPS组、阿托伐他汀低、中、高3个浓度组。阿托伐他汀3组加入不同阿托伐他汀孵育后与LPS组均加入LPS刺激30min。用免疫荧光法观察核因子κB活化情况,用逆转录-聚合酶链反应观察IκBα mRNA的表达情况,用蛋白印迹法观察IκBα及p-IκBα蛋白含量的变化。结果阿托伐他汀3组能够抑制p65由胞质转移至核内、能够剂量依赖性的降低pIκBα蛋白表达、减少IκBα的降解;阿托伐他汀高浓度组IκBα mRNA的表达增加。结论阿托伐他汀可以通过影响IκBα的表达和降解来抑制核因子κB活性。     

左旋精氨酸对大鼠下肢缺血后血管新生的影响及其机制的研究

目的探讨左旋精氨酸对大鼠下肢缺血后血管新生的影响及其相关机制。方法将SD雄性大鼠随机分为两组:左旋精氨酸组(LA组)和生理盐水对照组(CL组),每组6只。戊巴比妥钠麻醉后仰卧位固定,钝性分离皮肤肌肉等外周组织后,分别手术结扎动物左下肢股动、静脉及其分支后缝合,建立下肢缺血模型。两组动物分别给予左旋精氨酸以及生理盐水,每只动物每日均灌胃给药一次。术后第14天取大鼠缺血下肢的内收肌缺血组织。用免疫组织化学法检测CD31在缺血肌肉组织中的表达及新生血管数量,用蛋白印迹法检测缺氧诱导因子(HIF)-1蛋白表达量,用酶联免疫吸附试验测定血管内皮生长因子(VEGF)含量。结果左旋精氨酸组缺血肌肉组织中毛细血管计数明显高于对照组[(169±15)个/mm2与(111±8)个/mm2,P<0.05],HIF-1蛋白表达明显高于对照组[(0.73±0.06)与(0.22±0.08),P<0.05],VEGF含量也明显高于对照组[(408±28)μg/L与(327±27)μg/L,P<0.05]。结论左旋精氨酸对缺血后血管新生有促进作用,这一作用可能与左旋精氨酸诱导HIF-1表达上调,增加对缺氧耐受,促进VEGF通过多条信号通路诱导新生血管产生保护内皮功能。     

抗氧化剂与骨髓细胞移植对改善糖尿病小鼠缺血下肢血流效果的比较

目的比较抗氧化剂和骨髓细胞移植对改善糖尿病小鼠缺血下肢血流的效果。方法将18只糖尿病小鼠均分成3组,抗氧化剂组给予N—acetyl—L—cysteine（NAC）,200mg／（kg·d）腹腔内投药治疗4周后,建立下肢缺血模型．将PBS注入缺血侧下肢的肌肉内。骨髓细胞移植组和对照组给予生理盐水腹腔内投药治疗4周后．建立下肢缺血模型．分别将骨髓细胞或PBS注入缺血侧下肢的肌肉内。在缺血下肢建立后的第1d和第7d,使用彩色多普勒测量小鼠下肢股动脉及其分支血流变化。结果与正常对照组比较,抗氧化剂组和骨髓细胞移植组下肢血流均明显改善（P〈0．05）;但是,与抗氧化剂组比较,骨髓细胞移植组下肢血流改善更显著（P〈0．05）。结论骨髓细胞移植比抗氧化剂治疗糖尿病合并缺血性疾病更有效。     

腺病毒载体介导C/ebp delta改善小鼠心脏缺血性损伤

目的 探讨腺病毒载体介导C/ebp delta对缺血性心脏病的治疗作用。方法 构建腺病毒C/ebp delta增强型绿色荧光蛋白 （Ad C/ebp delta-EGFP） 载体, 局部注射小鼠心脏左心室前壁, 观察其对心肌细胞的转染效率。取 C57BL/6小鼠, 以腺病毒空载体局部注射心肌为对照组, Ad C/ebp delta-EGFP载体局部注射心肌为实验组。2组小鼠心肌局部注射腺病毒载体后行冠状动脉左前降支结扎, 用心脏超声检测C/ebp delta对心脏功能的影响。无痛苦处死小鼠, 收获心脏, TUNEL染色观察C/ebp delta对心肌细胞凋亡的影响; CD31免疫组化观察C/ebp delta对心肌梗死后梗死交界区毛细血管密度的影响; 蛋白免疫印迹检测C/ebp delta对心肌梗死后心脏低氧诱导因子-1 （HIF-1）、 血红素加氧酶-1 （HO-1） 及血管内皮生长因子 （VEGF） 蛋白表达的影响。结果 成功构建Ad C/ebp delta-EGFP载体。超声显示实验组小鼠心肌梗死后心脏左室短轴缩短分数 （LVFS, 0.323±0.031） 和心脏左室射血分数 （LVEF, 0.605± 0.085） 较对照组 （0.221±0.031和0.464±0.071） 显著改善 （P＜0.05）; 心肌细胞凋亡率较对照组明显减少 （20.36%± 3.07% vs. 44.26%±6.25%, P＜0.01）; 心肌梗死交界区毛细血管密度 （毛细血管数目/每个视野） 较对照组显著增加（145.41±15.52 vs. 77.60±5.19, P＜0.01）; HIF-1、 HO-1和VEGF蛋白的表达较对照组均显著增加 （P＜0.01）。结论 腺病毒介导的C/ebp delta可能通过激活HIF-1信号通路增加HO-1和VEGF表达, 进而通过保护心肌细胞及促进心脏血管新生治疗缺血性心脏病。     

Effect of Erythropoietin on Angiogenesis With the Increased Adhesion of Platelets to the Microvessels in the Hind-Limb Ischemia Model in Mice

Erythropoietin (EPO) has been shown to enhance angiogenesis, but its precise mechanisms of enhancement during ischemia are not fully elucidated. We examined the effect of EPO on blood flow recovery from acute hind-limb ischemia induced by ligation of the femoral artery in male C57Bl/6 mice. The density of microvessels with platelet adhesion in ischemic tissues was assessed by intravital microscopy. Treatment with EPO (100 and 1000 IU/kg, i.p.) restored blood flow in a dose-dependent manner and increased plasma levels of soluble-P-selectin, vascular endothelial growth factor (VEGF), and stromal cell–derived factor (SDF-1). Flow cytometric analysis revealed increased P-selectin expression on platelets in EPO-treated mice compared to PBS-treated mice. Intravital microscopic studies showed that EPO increased density of microvessels with platelet adhesion selectively in the ischemic tissues. Neutralizing antibody against P-selectin reduced the density of microvessels with platelet adhesion enhanced with EPO and impaired blood flow recovery with reductions in VEGF and SDF-1 levels. These results suggest that EPO administration enhances recovery from hind-limb ischemia, and platelet adhesion to the microvessels is a key event to enhance the angiogenesis in the ischemic tissues.     

神经生长因子促大鼠缺血后肢血管再生的实验研究

目的：通过制备大鼠后肢缺血模型,我们对神经生长因子（NGF）促大鼠缺血后肢血管再生的功能进行评价,为临床上治疗下肢缺血性疾病提供一些新的思路及实验依据。方法：通过结扎W istar大鼠一侧股动脉制备大鼠缺血后肢模型,通过EL ISA和免疫组化,观察缺血后肢的血管再生与NGF及其高亲和力受体在缺血组织中的表达与是否具有相关性的作用。结果：反复的缺血内收肌的NGF注射,可以增加毛细血管和小动脉的密度,减少血管内皮细胞及纤维细胞的凋亡,并在不改变血流动力学的前提下加速缺血再灌注。结论：结果表明NGF在血管的修复和新生血管的形成中起到很大的作用。此外,在组织缺血的条件下,NGF途径的正反馈作用,刺激了血管再生及动脉形成,从而加速了血液血流动力的恢复,NGF可以促进血管内皮生长因子（VEGF）在缺血肢体骨骼肌中的表达,从而可能促进缺血肢体的血管再生;通过增加一定剂量的NGF,可以明显改善缺血肢体的功能恢复。NFG促血管再生的机制可以做为缺血性血管疾病的治疗的一个科研方向。     

Local Extravascular Growth Factor Delivery in Myocardial Ischemia

A number of angiogenic growth factors have been demonstrated in vivo to promote angiogenesis in ischemic myocardium, including basic fibroblast growth factor (bFGF) and vascular endothelial growth factor (VEGF). We used the porcine ameroid constrictor model to simulate chronic ischemia in an effort to study the role of exogenous growth factor delivery in the development of coronary collateral circulation. Heparin alginate microspheres were used to deliver bFGF, while an implantable osmotic pump was used for VEGF delivery.

Anti-von Willebrand antibody staining was used to visualize microvessels in the porcine heart sections obtained from both ischemic and non-ischemic myocardium. A significant increase in the number of microvessels in growth factor-treated pigs compared to control animals was noted. Myocardial blood flow was used to determine the physiologic impact of these findings. In bFGF and VEGF treated animals resting collateral flow values significantly exceeded those of the control group. In addition, both bFGF and VEGF administration resulted in improvements in myocardial perfusion sufficient to prevent stress-induced deterioration of myocardial performance. Results of the studies demonstrate that local perivascular drug delivery can be effectively used to induce angiogenesis in chronically ischemic myocardium.     

阿托伐他汀对缺血性脑血管病C-反应蛋白及血脂的影响

目的探讨阿托伐他汀（立普妥）对脑梗死及短暂性脑缺血发作患者C．反应蛋白（C-reactireprotein,CRP）及血脂的影响。方法将120例伴有颈动脉粥样硬化斑块的脑梗死及短暂性脑缺血发作患者随机分为治疗组与对照组;治疗组口服阿托伐他汀及抗血小板聚集等常规治疗,对照组仅予抗血小板聚集等常规治疗,于治疗前、治疗后3个月、治疗后6个月对血脂和C-反应蛋白进行检测比较治疗前后各指标的变化情况。结果使用阿托伐他汀治疗后患者血清C-反应蛋白、胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白显著降低;高密度脂蛋白在治疗前后无统计学差异。结论阿托伐他汀可以有效降低LDL-C和TC水平,同时能够明显降低CRP的浓度。     

阿伐他汀对内皮素-1诱导的新生大鼠心肌成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

目的观察阿伐他汀对内皮素-1(endothelin-1 ET-1)诱导的心脏成纤维细胞(cardiac fibroblast,CFs)增殖和胶原合成的影响及可能机制.方法经差速贴壁法培养新生大鼠CFs,随机分为4组空白对照组,ET-1(10-6 mol/L)组,阿伐他汀(1.0×10-4 mol/L)组,ET-1 阿伐他汀(10-7～10-4 mol/L)组.采用四氮唑盐(MTT)比色法测定细胞数目,流式细胞仪(FCM)检测细胞周期,液体闪烁计数仪测定[3H]-脯氨酸掺入率,硝酸还原酶法测定上清液中NO含量.结果与空白对照组比较,ET-1(10-6 mol/L) 孵育细胞 48 h 后可显著增加MTT比色法测定的CFs吸光度A490值和[3H]-Pro掺入率,降低CFs生成NO的量(P＜0.01);随着阿伐他汀浓度的增高,CFs的A490值和[3H]-Pro掺入率呈明显的递减趋势(P＜0.01),促进CFs NO的生成(P＜0.01);细胞周期分析表明,与空白对照组比较ET-1能显著提高S期细胞百分率(P＜0.01),1.0×10-4 mol/L 阿伐他汀抑制ET-1诱导S期细胞百分率上升(P＜0.01).结论阿伐他汀呈浓度依赖性抑制ET-1诱导的CFs增殖和胶原合成,该作用可能与NO生成有关.     

阿托伐他汀联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作的临床研究

目的观察阿托伐他汀联合低分子肝素治疗短暂性脑缺血发作（TIA）的临床疗效。方法TIA患者147例,随机分为阿托伐他汀联合低分子肝素治疗组（A组n=37）、阿托伐他汀组（B组n=37）、低分子肝素组（C组n=36）、对照组（D组n=38）,均采用常规治疗;A组加用阿托伐他汀20mg,每晚一次,连用21d和低分子肝素钙5000U,1次／12h,皮下注射,连用7d;B组加用阿托伐他汀20nag,每晚一次,连用21d;C组加用低分子肝素钙5000U,1次／12h,皮下注射,连用7d。观察各组有效率、治疗前后血小板计数、PT、APTT、血液流变学指标、血脂、纤维蛋白原的变化,随访TIA复发和向脑梗死进展情况。结果A、B、C、D四组有效率分别为89．2％、78．4％、80．6％、65．8％,A、B、C组和D组相比差异均有统计学意义（P〈0．05）,A组和B、C组差异有统计学意义（P〈0．05）,B组和C组差异无统计学意义（P〉0．05）。结论阿托伐他汀以及低分子肝素治疗TIA疗效确切,阿托伐他汀联合低分子肝素治疗效果更佳,并可减少复发及向脑梗死发展。     

阿托伐他汀对短暂性脑缺血患者血浆超敏C反应蛋白和脂蛋白相关磷脂酶A_2的影响

目的探讨阿托伐他汀对短暂脑缺血患者血浆超敏C反应蛋白和脂蛋白相关磷脂酶A2的影响。方法 68例短暂脑缺血患者随机分为两组,对照组33例,治疗组35例;对照组采用常规治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀20 mg,1次/天,口服,两组共治疗30 d。治疗前后测定患者血浆超敏C反应蛋白(hs-CRP)和脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)的浓度。结果两组治疗后均明显降低血浆hs-CRP和LP-PLA2的表达,并且治疗组降低二者更明显(P<0.05)。两组均未出现严重的不良反应。结论阿托伐他汀可以明显降低短暂脑缺血患者血浆hs-CRP和Lp-PIA2的表达。     

Effect of atorvastatin on tumor growth and metastasis in a breast cancer cell xenograft model and its mechanism

This paper aims to evaluate the effects and the possible mechanisms of atorvastatin on tumor growth and metastasis in a xenograft tumor model. Twenty-four female athymic BALB/C mice with MDA-MB-435 xenograft tumors were randomly assigned to three groups: a control group, a low-dose atorvastatin treatment group, and a high-dose atorvastatin treatment group. The mice in the treatment groups began to be administered with atorvastatin (10 or 20 mg/kg per day) when the xenograft tumors reached 1 cm in diameter. At the end of the experiment, the tumor volume and weight and the lung metastasis colonies of each mouse were measured. Western blotting was applied to detect phosphorylation of protein kinase B (PKB, Akt), extracellular signal regulated kinase (ERK), c-Jun N-terminal Kinase (JNK), and the expression of cytochrome P450 (CYP) subtype CYP2J2. Atorvastatin suppressed xenograft tumor growth and metastasis both in the low-dose and the high-dose treatment groups (P < 0.05). Atorvastatin also decreased the phosphorylated Akt (p-Akt) and p-ERK but increased p-JNK expression. However, atorvastatin did not alter the expression of CYP2J2 in tumor tissue. This suggests that atorvastatin has the efficacy of suppressing tumor growth and metastasis in vivo. These effects were not dependent on down-regulation of CYP2J2 expression.