硒与扩张型心肌病

经测定DCM 136例,其血硒含量为0.039±0.012μg/ml,发硒含量为0.28±0.052ppm。与正常人血硒含量0.086±0.028μg/ml,发硒含量0.64±0.16ppm和其它心脏病血硒0.089±0.081μg/ml,发硒0.63±0.52ppm相比。发现DCM患者血硒及发硒均显著降低。低硒可能是DCM病因之一。低硒可做为DCM诊断及鉴别诊断的依据。     

阿霉素对大鼠血和心肌谷胱甘肽过氧化物酶活性和硒含量的影响

本文研究了阿霉素对大鼠血和心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性和硒含量的影响。结果表明,给药后第2、4、6周全血GSH-PX活性和实验终止时心肌的GSH-PX活性均显著低于对照组。心肌和血清的硒含量与对照组相比均无显著差异。     

阿霉素处理早期对大鼠心肌组织和血浆抗氧化能力的影响

目的 探讨在阿霉素处理早期大鼠心肌组织和血浆的抗氧化能力和氧化应激状态的改变.方法 总抗氧化力测定采用高铁还原法,基因表达测定采用RT-PCR.结果 (1)在阿霉素处理早期的大鼠中,心肌组织和血浆的抗氧化能力下降,心肌组织脂质TBARS增加;(2)谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)表达降低、过氧化氢酶(CAT)表达升高.GSHPx和CAT活性均下降.而铜-锌-超氧化物歧化酶(Cu-Zn-SOD)表达和活性均没有改变;(3)相关性分析发现,阿霉素处理组心肌组织和血浆的总抗氧化能力与GSHPx和CAT活性均负相关.结论 阿霉素处理早期可诱导心肌和血浆氧化应激状态增加,GSHPx和CAT表达和活性降低可能是主要原因之一.     

Ebselen抗阿霉素致的组织脂质过氧化作用机理探讨

阿霉素产生细胞毒性效应的机理主要是脂质过氧化物形成，因此应用有抗氧化活性的药物可能会拮抗阿霉素的毒性作用而提高疗效。ｅｂｓｅｌｅｎ是一种具有过氧化物酶样（ＧＳＨＰｘ─ｌｉｋｅ）活性的含硒有机化合物。研究了ｅｂｓｅｌｅｎ对阿霉素所致Ｂａｌｂ／ｃ小鼠组织脂质过氧化损伤的保护性机制。结果提示，ｅｂｓｅｌｅｎ能够提高机体ＳｅＧＳＨＰｘ／ＬＰＯ比值，防止阿霉素对心和肝的脂质过氧化损伤毒性。     

枸杞多糖对阿霉素诱导大鼠心肌病的影响

目的:探讨枸杞多糖对阿霉素引起心肌病变的影响。方法:雄性wistar大鼠,建立阿霉素心肌病模型,随机分为正常对照组和阿霉素模型组;正常大鼠枸杞多糖对照组,枸杞多糖高、中、低剂量干预组,连续灌胃14d后处死取心脏组织做病理切片,观察组织学的变化。结果:HE染色显示枸杞多糖对阿霉素诱导的心肌病变有浓度依赖性的损伤修复作用,对正常大鼠心肌组织也有一定保护作用。结论:阿霉素可引起心肌病变,枸杞多糖对阿霉素心肌病变有一定的疗效。     

锰与维生素E对克山病区粮饲养的大鼠体内GSH-Px及TBA值的影响

本文叙述了在克山病病区粮中混合1000ppm锰后大鼠血中GSH-Px受到抑制,但对血及组织中TBA值无明显影响。当饲料中补充200ppmVE后,血中GSH-Px活性明显上升,TBA位下降。实验表明,VE似乎可对抗外源性锰抑制血中GSH-Px水平的作用。     

微量元素锌、铜对阿霉素引起的生化代谢改变的预防作用

本文探讨了锌(Zn)、铜(Cu)对阿霉素(ADR)引起的大鼠生化代谢改变的作用。结果表明,注射ADR可使全血及心肌的谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-P_x)及超氧化物歧化酶(SOD)活性显著降低(P<0.01);并可使心肌中微量元素硒(Se)及肾脏和血清中的铜、锌和钙含量显著降低,补充微量Zn或Zn+Cu后,可以使上述生化改变获得明显的改善。     

谷胱甘肽过氧化物酶4介导的铁死亡参与阿霉素对乳腺癌细胞抑制作用研究

目的:探讨谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)介导的铁死亡是否参与阿霉素对乳腺癌的抑制过程,并探讨其增加阿霉素敏感性的可能机制。方法:通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)实验和免疫蛋白印迹法(Western Blot),检测正常乳腺细胞MCF10A、HCC1937细胞和乳腺癌细胞MCF-7、MDA-MB-231细胞中GPX4的表达水平;通过慢病毒转染技术构建稳定敲低GPX4的乳腺癌细胞MCF-7,并通过qRT-PCR和Western Blot实验检测敲低效率;通过CCK8实验检测阿霉素对乳腺癌细胞的细胞毒性;通过谷胱甘肽(GSH)检测试剂盒、丙二醛(MDA)检测试剂盒、铁离子(Fe²⁺)浓度检测试剂盒检测敲低GPX4后乳腺癌细胞的铁死亡水平。结果:乳腺癌细胞中GPX4的蛋白水平及mRNA水平高于正常乳腺细胞(P<0.05);与对照组细胞相比,敲低GPX4表达的乳腺癌细胞中GSH水平降低(P<0.05),MDA和Fe²⁺水平升高(P<0.05),阿霉素作用后细胞增殖能力下降(P<0.05),而铁死亡抑制剂fe...     

阿霉素中毒性心肌病心肌细胞膜标志酶的研究

本实验给家免造成阿霉素（ADR）中毒性心肌病模型，利用酶组织化学和细胞化学技术，在光，电镜下观察了ADR对心肌细胞膜标志酶（Mg2 ,APTase,AKPase)活性的影响，结果表明，ADR对心肌细胞膜Mg2 -ATPase和AKPase的活性均有抑制作用；且酶活性，肌膜损伤及其它形态学改变，均与ADR累积用量有关。     

硒对阿霉素肾毒性防护作用的实验研究(Ⅰ)

目的探讨硒对阿霉素肾毒性的防护作用及作用机理。方法采用紫外分光光度法、邻苯三酚自氧化法等方法测定不同剂量、不同顺序补硒后大鼠血中过氧化氢酶（ＣＡＴ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－Ｐｘ）活性及过氧化脂质（ＬＰＯ）含量的变化。结果补充硒（Ｓｅ）制剂可显著提高应用阿霉素后大鼠血液中ＣＡＴ、ＳＯＤ、ＧＳＨ－Ｐｘ活性,尤以ＧＳＨ－Ｐｘ为著,Ｌｐｏ生成明显下降;预防性应用和及时补Ｓｅ,可有效阻抗阿霉素产生的毒性作用;一旦大鼠阿霉素肾病形成再行补Ｓｅ,则呈现不可逆变化（短期内）。结论硒对阿霉素产生的肾毒性具有防护作用     

阿霉素心肌病发病机理的实验研究

为探讨阿霉素心肌病的发病机理，采用大鼠阿霉素心肌病模型，于实验第２，４，６周末，分别采血检测血清一氧化氮（ＮＯ），丙二醛含量，并于实验６周后对大鼠心肌进行病理形态学观察。结果：实验中不同时期所测ＡＤＲ组血清ＮＯ，ＭＤＡ值，均较正常对照组明显升高，且随观察时间的延长而增加，并与病理改变相一致。提示：ＡＤＲ可使大鼠诱生ＮＯ和促进氧自由基的释放，从而导致大鼠阿霉素心肌病。     

伤肌宁胶囊对阿霉素所致心肌损伤的保护作用实验研究

目的：实验证明伤肌宁胶囊对阿霉素所致心肌损伤的保护作用。药品开发前的亚急性毒性实验。方法：大鼠不同剂量的腹腔内给药，测定给药前后CK、LDH、MDA、GSH-Px变化。结果：小鼠腹腔内给药最大耐受量（MTD）为24g/kg。大鼠每日给药3.50g、1.75g/kg，共70日，能明显对抗阿霉素所致的心肌CK、LDH活力和MDA含量的升高，并能减轻GSH-Px活力的耗竭。结论：伤肌宁对阿霉素所致的心肌损伤有明显保护作用。     

低硒、低蛋氨酸对大鼠体内GSH-Px及TBA值的影响

用人工合成饲料喂养大白鼠,控制硒蛋氨酸含量,观察其血及组织中GSH-Px及TBA值的变化。结果表明,低硒、低蛋氨酸均能降低GSH-Rx 活性,使TBA值升高。在低硒的条件下低蛋氨酸能进一步降低GSH-Px活性,TBA值有所升高。     

N-乙酰半胱氨酸对大鼠阿霉素心肌毒性的拮抗作用——对全血和心肌GSH-Px活性的影响

作者应用N-乙酰-L-半胱氨酸进行了拮抗大鼠阿霉素心肌毒性的实验研究。通过全血和心肌GSH-Px活性测定,证实预先注射N-乙酰-L-半胱氨酸提高了GSH-Px活性,减轻了阿霉素对心肌的脂质过氧化损伤。