葛根素抗百草枯诱导大鼠肺纤维化的实验研究

目的探讨葛根素对百草枯致肺纤维化的治疗作用。方法采用大鼠百草枯致肺纤维化模型,给予葛根素进行干预治疗,并于第3、7、14、28d测定血清中超氧化物歧化酶、丙二醛和肺组织中羟脯氨酸含量,观察组织病理学改变,对比分析各组动物肺细胞损伤及肺纤维化程度。结果葛根素能明显降低百草枯肺纤维化大鼠肺组织中羟脯氨酸和血清中丙二醛的含量,提高大鼠体内超氧化物歧化酶的活力;病理组织学观察表明,葛根素能明显改善实验性肺纤维化的程度.结论葛根素对百草枯诱导大鼠肺纤维化具有一定的拮抗作用。     

益肺化纤颗粒对百草枯中毒大鼠肺间质纤维化组织

采用大鼠百草枯致肺纤维化模型,给予益肺化纤颗粒进行干预治疗,于第7、14、28天采用免疫组织化学染色的方法,对肺组织TGF-β1和MCP-1的蛋白表达进行定位及半定量研究,对比分析各组动物肺组织损伤及肺纤维化程度。在肺纤维化发展的各个时间点,模型组转化生长因子-β1(TGF-β1)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肺组织中的表达均较正常组明显升高。经益肺化纤颗粒治疗后,TGF-β1及MCP-1蛋白表达有不同程度的降低,提示益肺化纤颗粒可能通过抑制TGF-β1及MCP-1在肺组织中的异常高表达,使肺纤维化程度有所减轻。     

益肺化纤颗粒对百草枯中毒大鼠肺间质纤维化组织TGF-β1及MCP-1蛋白表达的影响

采用大鼠百草枯致肺纤维化模型,给予益肺化纤颗粒进行干预治疗,于第7、14、28天采用免疫组织化学染色的方法,对肺组织TGF-β1和MCP-1的蛋白表达进行定位及半定量研究,对比分析各组动物肺组织损伤及肺纤维化程度。在肺纤维化发展的各个时间点,模型组转化生长因子-β1(TGF-β1)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)在肺组织中的表达均较正常组明显升高。经益肺化纤颗粒治疗后,TGF-β1及MCP-1蛋白表达有不同程度的降低,提示益肺化纤颗粒可能通过抑制TGF-β1及MCP-1在肺组织中的异常高表达,使肺纤维化程度有所减轻。     

雪莲对百草枯诱导的大鼠肺纤维化的干预作用

目的探讨雪莲对百草枯诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用及其机制。方法Wistar大鼠雌雄各半30只随机等分为三组:生理盐水对照组(N组6只)、百草枯组(B组12只)(灌胃)及雪莲组(T组12只)(胃中注入百草枯并给予雪莲腹腔注射)。采用HE染色观察肺纤维化的情况,碱水解法测羟脯氨酸含量,ELISA法检测肺组织匀浆中转化生长因子β1(TGF-β1)水平的变化。结果雪莲组与百草枯组比较,第28天肺纤维化减轻。百草枯组肺羟脯氨酸含量增高,雪莲组减少。雪莲组组织匀浆中TGF-β1水平于各时间点低于百草枯组。结论雪莲对百草枯诱导的大鼠肺纤维化模型有抑制作用,其机制可能与抑制TGF-β1水平有关。     

百草枯染毒大鼠组织中毒物含量与脏器损伤的关系

目的 观察百草枯染毒大鼠模型中百草枯在血浆和脏器组织中含量的动态变化,探讨百草枯染毒大鼠组织中毒物含量与脏器损伤之间的关系.方法 90只成年健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组和染毒组.观察染毒后不同时间点百草枯在血浆和脏器组织中的动态变化,同时留取肺、肾、肝、心、脑组织做病理学检查,并进行肺组织中羟脯氨酸测定.结果 百草枯染毒后8、24、48 h时,血中百草枯含量为(525.69±98.91)、(357.74±75.28)、(69.44±17.22)ng/ml,3d时检测消失;8、24、48h及3、7d时其在肺组织中含量分别为(2170.85±452.33)、(2769.18±596.17)、(1351.90±158.60)、(1054.03±)87.47)、(528.28±125.04)ng/g,14 d时检测消失;在肾脏、肝脏、心脏组织中8 h时百草枯含量分别为(2391.54±400.78)、(251.26±88.71)、(330.95±62.09)ng/g,然后逐渐减少,肝脏、心脏组织中14 d时检测消失,肾脏组织中28 d时检测消失;在脑组织中较低,但存在时间较长,28 d时仍可检测出百草枯.染毒大鼠各脏器损伤病理变化不同,以肺组织损伤最为严重,脑组织损伤最小;肾、肝、心组织损伤有逐步恢复趋势,而肺组织损伤逐渐加重,肺组织中羟脯氨酸含量也逐渐增高.结论 百草枯染毒大鼠不同组织在不同时间点其毒物含量不同,百草枯在组织内含量越高,其损伤越重.百草枯在肺内完全消除后,肺损伤仍可继续发展.     

百草枯致小鼠肺纤维化作用的实验研究

目的探讨百草枯(PQ)对小鼠肺纤维化的作用机制。方法将8周龄健康清洁级雄性C57BL小鼠48只分为百草枯组和对照组(生理盐水),每组24只。百草枯组腹腔注射5mg/ml的百草枯(20mg/kg)连续3d。每天观察并记录各组小鼠的行为学改变。分别于染毒后第1、3、7天处死动物,取肺组织进行普通病理和免疫组化染色,统计肺组织基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)阳性细胞数。结果染毒后3d,百草枯组小鼠均出现不同程度的运动障碍、动作迟缓、震颤、竖毛和活动减少。光镜下观察,静脉瘀血、局部出血,中性粒细胞轻度增多,纤维母细胞增多,肺局部纤维组织增生;染毒后7d,出现慢性炎症、出血,局部区域可明显见纤维组织增生,间质增厚。百草枯组小鼠肺组织中MMP-2、MMP-9的表达均强于对照组,差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);且MMP-2、MMP-9的表达随着时间的延长而增强。结论百草枯可引起小鼠肺组织纤维化,MMP-2、MMP-9可能参与了百草枯致肺纤维化的过程。     

阿托伐他汀钙对百草枯致肺纤维化大鼠MMP-9及TIMP-1表达的影响

目的 探讨阿托伐他汀钙对百草枯致肺纤维化大鼠MMP-9及TIMP-1表达的影响。方法 45只SPF级雄性Wister大鼠,随机分为3组,正常对照组、百草枯组(模型组)、阿托伐他汀干预组(治疗组),每组15只。百草枯组和阿托伐他汀干预组均以百草枯50 mg/kg灌胃染毒建立大鼠肺纤维化模型。阿托伐他汀干预组给予阿伐他汀钙的生理盐水悬混液20 mg/kg灌胃给药,给药体积为200 uL。分别于中毒后第7、14、28天随机处理各组中5只大鼠进行实验观察。分离右肺组织(1 cm×1 cm×0.3 cm),96 h后行石蜡包埋切片。RT-PCR检测肺组织MMP-9、TIMP-1mRNA的表达,Western-blot检测肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白的表达。结果 MMP-9 mRNA表达结果阿托伐他汀钙治疗组高于对照组,但低于模型组。TIMP-1 mRNA表达结果正常对照组稍低,其余两组差别不大。肺组织MMP-9、TIMP-1蛋白的表达,百草枯中毒大鼠肺组织内MMP-9及TIMP-1的表达明显高于对照组及治疗组,治疗组两个细胞因子表达高于对照组,但显著低于模型组。结论 阿托伐他汀可以抑制百草枯中毒大鼠肺内MMP-9/TIMP-1的表达,拮抗百草枯所致的肺纤维化。     

百草枯急性中毒家兔肺纤维化模型建立

目的构建百草枯急性中毒致家兔肺纤维化模型。方法以50mg/kg的20％百草枯水溶液一次灌胃构建百草枯致家兔肺间质纤维化模型。于染毒前和染毒后1、3、7天通过耳缘静脉采血进行Hyp活性测定。于染毒后3、7、14、21天分批处死家兔,观察肺组织外观并收集肺组织进行光镜检查。结果染毒组和对照组家兔血Hyp活性存在组间差异,且两组间血Hyp活性在染毒后不同时相变化趋势不同,染毒组家兔高于对照组（P<0.05）。肺组织病理检查显示,染毒组家兔染毒后21天出现明显的纤维化改变。结论以50mg/kg20％百草枯水溶液一次给予家兔灌胃能够在染毒后3周发生肺纤维化。     

急性百草枯中毒致肺损伤的机制探讨

急性百草枯中毒可致全身多器官损伤,以肺组织受损最严重,其致肺损伤的机制可能与肺组织的主动摄取、氧自由基过度生成、炎性因子激活等有关。目前尚无特效解毒剂。拟对有关急性百草枯致肺损伤机制作一综述。     

百草枯中毒的胸部X线表现初步探讨(附16例报告)

目的研究百草枯中毒的胸部X线表现。方法对16例百草枯中毒的病人进行胸部X线摄片检查并分析征象。结果 16例病例中,3例仅表现为肺纹理增多,13例出现肺实变影,9例出现肺纤维化及肺小囊肿,5例中毒程度重的病例尚合并气胸、胸腔积液、纵隔气肿及皮下气肿。结论百草枯中毒的胸部X线表现随时间的改变而变化,并与中毒程度密切相关。胸部平片检查可对百草枯中毒的病情及预后作出大致的判断。     

Mechanism of cytotoxicity of paraquat

Acute paraquat poisoning seems to be very complex because many possible mechanisms of paraquat cytotoxicity have been reported. Some may not be the cause of paraquat poisoning but the result or an accompanying phenomenon of paraquat action. The mechanism critical for cell damage is still unknown. Paraquat poisoning is probably a combination of several paraquat actions. Arguing which mechanism is more critical may not be important, and these clarified mechanisms should be connected and utilized in the development of treatment for paraquat poisoning. Many people still die of pulmonary fibrosis after paraquat exposure. The next target of study will be to verify the mechanism of pulmonary fibrosis by paraquat on the basis of the outcome of studies such as this review.     

依达拉奉联合乌司他汀对百草枯中毒的疗效观察

目的：探讨依达拉奉联合乌司他丁对急性百草枯中毒的治疗效果。方法：选择本院收治的急性百草枯中毒患者55例为研究对象,按治疗方法分为常规治疗组24例（A组）和依达拉奉联合乌司他丁治疗组31例（B组）,A组采用常规治疗,B组在常规治疗组基础上加用依达拉奉和乌司他丁。比较两组患者发生肺纤维化、多器官功能障碍综合征（MODS）及病死率之间的差异。结果：与A组相比,B组肺纤维化、MODS的发生率及病死率均降低,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论：依达拉奉联合乌司他丁治疗急性百草枯中毒能够有效改善脏器功能、降低肺纤维化及MODS的发生率,改善预后,降低病死率。     

百草枯中毒肺损伤的X线、CT的表现特征与预后相关性分析

目的探讨百草枯中毒肺部损伤的X线、CT表现。方法对28例百草枯中毒患者的X线肺部平片和CT资料进行回顾性分析。结果 28例百草枯中毒患者的肺部X线和CT表现中毒时间变化而有差别。≤7d,21例表现肺纹理增多,16例磨玻璃样改变,3例肺实变,肺纤维化、胸腔积液2例,纵膈积气、心脏增大各1例;7～14d,肺纹理增多、肺实变及纤维化各6例,肺磨玻璃样改变5例;≥14d,肺间质纤维化7例,支气管扩张5例,肺纹理增多3例。结论 X线肺部平片、CT对观察肺部损伤的发展、演变及估计预后、确定治疗方案均有重要意义。     

Sequential radiologic and functional pulmonary changes in patients with paraquat intoxication

The sequential changes of paraquat-induced pulmonary damage were studied using high-resolution computed tomography (HRCT) and pulmonary function tests (PFTs) in long-term follow-up. Among the cohort of 27 patients who had ingested paraquat, the HRCT findings showed a normal (n = 14) and an abnormal group (n = 13). Increased paraquat ingestion in the abnormal group was associated with more rapid and severe pulmonary changes. Ground-glass opacity on HRCT peaked on day 7 after ingestion. Between 2 weeks and 1 month, consolidation increased and pulmonary fibrosis progressed, and slow improvements were observed for up to six months. Compared with the PFT results obtained at 1 and 6.5 months, FVC, FEV1, and diffusing capacity all improved slightly. Lung changes after paraquat intoxication are functionally and radiologically reversible following treatment.     

Long-term respiratory health effects of the herbicide, paraquat, among workers in the Western Cape

OBJECTIVE: To evaluate the possible effects of paraquat spraying among workers on deciduous fruit farms in the Western Cape, South Africa. Paraquat is a commonly used herbicide world wide and is a well documented cause of pulmonary fibrosis in studies of laboratory animals and in humans after exposure to a high dose (usually accidental or as parasuicide). The respiratory effects of long term, low dose exposure to paraquat have not been fully evaluated. METHODS: A cross sectional study of 126 workers. Administered questionnaires generated information on exposure, respiratory symptoms, and potential confounding variables. Spirometry and gas transfer were measured and chest radiographs performed. Oxygen desaturation on exercise testing was by oximetry during a modified stage one exercise test. RESULTS: No association was found between long term exposure to paraquat and reported symptoms, spirometry (forced vital capacity (FVC), forced expiratory volume in 1 second (FEV1), FEV1/FVC) and gas transfer (TLCO and KCO) or chest radiography. Multivariate analysis showed a significant relation between measures of long term exposure to paraquat and arterial oxygen desaturation during exercise independent of short term exposure. CONCLUSION: Previous studies have not shown a significant relation between measures of exposure to paraquat and standard tests of lung function. Arterial oxygen desaturation during exercise represents a more sensitive test. The findings indicate that working with paraquat under usual field conditions is associated with abnormal exercise physiology in a dose dependent fashion independent of recent exposure and acute poisoning events.

 

     

不同治疗方式对急性百草枯中毒患者的疗效及PDGF、MMP-9的影响

目的探讨单独血液灌流与血液灌流联合血液透析对急性百草枯中毒患者的疗效及血清PDGF、MMP-9的影响。方法共纳入52例急性百草枯中毒患者,平均分为两组,A组给予5%NaHCO3液体洗胃、导泻、补液等常规内科治疗措施,并行血液灌流血液净化;B组在A组基础上同时给予血液透析治疗。结果 B组(血液灌流联合血液透析组)明显优于A组(单独血液灌流组),总有效率分别为69.2%及46.2%,差异有统计学意义(P﹤0.05);两组间血清PDGF、MMP-9比较,血液灌流联合血液透析组PDGF及MMP-9水平均明显低于单独血液灌流组,差异有统计学意义(P﹤0.05)。结论急性百草枯中毒患者中肺纤维化的比例最高。与单独血液灌流相比,血液灌流联合血液透析对急性中毒患者治疗效果更明显,且可以更显著的降低血清PDGF、MMP-9,延缓患者肺纤维化的发生发展,对该类人群能有效提高抢救成功率,降低患者病死率,改善长期预后,值得临床推广应用。