CD4+CD25+调节性T细胞/辅助性T细胞17在脓毒症大鼠中的作用

目的 观察CD4+ CD25+调节T细胞(Treg)/辅助性T细胞17(Th17)细胞在脓毒症大鼠炎性免疫反应中的作用.方法 110只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、脓毒症(CLP)组,采用改良的盲肠结扎穿孔术(CLP)制作大鼠脓毒症模型.采用流式细胞术检测CD14+单核细胞表面人类白细胞抗原-DR基因(HLA-DR)表达率、Treg细胞及TH17细胞比例;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测白细胞介素(IL)-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β、白细胞介素(IL)-17炎性因子蛋白表达.结果 与假手术组比较:(1)伴随着脓毒症病情的发展,大鼠出现明显的免疫抑制,CD14+单核细胞HLA-DR表达率＜30％,IL-10/TNF-α比值(27.41 ±7.04比6.63 ±2.60)明显增高(P＜0.01).(2)术后96 h脓毒症大鼠Treg细胞[(11.91±3.88)％比(6.57±2.60)％,P＜0.01]和Th17细胞[(5.14±0.29)％比(2.85±0.07)％,P＜0.01]表达明显增高.(3)术后96 h脓毒症组前炎性细胞因子IL-6[(42.31±15.89) ng/L比(6.32 ±3.18) ng/L,P＜0.01]、IL-10[(69.89 ±20.78) ng/L比(13.58±5.37) ng/L,P＜0.01]、TNF-α[(5.03±3.10) ng/L比(2.77±1.10) ng/L,P＜0.01]、TGF-β[(4.99±2.01) ng/L比(1.88±1.07) ng/L,P＜0.01]、IL-17[(92.77±11.64) ng/L比(7.58±2.30) ng/L,P＜0.01]表达明显增高.结论 伴随着脓毒症病情的发展,大鼠出现明显的免疫抑制;在大鼠脓毒症的发生发展中,Treg细胞介导的免疫抑制及Th17细胞介导免疫激活反应同时存在;脓毒症细胞因子微环境变化可能是导致Treg细胞/Th17细胞失衡的原因之一.     

可溶性Klotho蛋白对维持性血液透析患者血管硬化的影响

目的 探讨维持性血液透析(maintenance hemodialysis,MHD)患者血管硬化与可溶性Klotho蛋白(serum soluble Klotho,sKL)之间的关系.方法 收集60例MHD患者的临床资料,采用ELISA法检测sKL浓度.检测MHD患者踝一臂脉搏波传导速度(brachial-ankle pulse wave velocity,baPWV)和颈动脉内中膜厚度(intima-media thickness,IMT),以评价MHD患者血管硬化的程度.用Logistic回归分析法分析MHD患者发生血管硬化的危险因素;用Pearson相关分析法分析sKL浓度与baPWV、IMT的相关性.结果 60例MHD患者中,47例患者baPWV≥1 400 cm/s,血管硬化者占78.3％.根据患者血sKL水平分布范围的四分位数分为4组,Ⅰ组sKL＜405 ng/L,Ⅱ组sKL范围为405～624 ng/L,Ⅲ组sKL范围为624～832 ng/L,Ⅳ组sKL＞832 ng/L;各组的baPWV、Max IMT随着sKL水平的降低而升高(P＜0.01);sKL浓度与baPWV呈负相关(r=-0.115,P＜0.01),血清sKL浓度与Max IMT呈负相关(r=-0.224,P＜0.01),差异有统计学意义.Logistic回归分析法分析结果显示,血清sKL浓度降低(OR=2.336,95％ CI 1.153～7.315)和吸烟(OR =4.025,95％ CI 2.305～11.234)是MHD患者血管硬化的独立危险因素.结论 血清sKL浓度下降与血管硬化相关,血清sKL浓度的测定可能有助于血管硬化的诊断.     

创伤性肺损伤核因子-κB和细胞因子的变化及糖皮质激素的影响

目的探讨创伤性急性肺损伤(ALI)肺泡巨噬细胞(PAM)核因子(NF)-κB的活化和细胞因子的释放及地塞米松(Dex)的抑制作用.方法将24只大耳白兔随机分为正常对照组、创伤组、Dex干预组.用凝胶电泳迁移率改变分析法(EMSA)和酶联免疫吸附(ELISA)法分别检测PAM核提取物中NF-κB的活性和PAM培养上清液中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-10的含量.结果 NF-κB活性和TNF-α、IL-6、IL-10的含量创伤组分别为(2987.85±163.85)ng/L、(235.6±30.8)ng/L、(398.8±243.6)ng/L、(246.4±30.5)ng/L,较对照组比较均显著增高(P＜0.01或P＜0.05);Dex组NF-κB(1968.27±69.42)ng/L、TNF-α为(168.2±48.8)ng/L、IL-6为(210.3±28.6)ng/L较创伤组比较明显降低(P＜0.01),但IL-10(227.2±38.6)ng/L无明显变化(P>0.05).结论 NF-κB激活和分泌高水平细胞因子在创伤性ALI的发生、发展过程中起着重要作用;Dex发挥抗炎作用与其对NF-κB的活性和细胞因子的调节作用密切相关.     

IL-6在人胆管上皮细胞损伤修复中的作用

目的 探讨IL-6在人胆管上皮细胞(BECs)损伤修复中的作用机制.方法 IL-6按浓度分为5组:0 ng/L组,10 ng/L组,50 ng/L组,100 ng/L组,1000 ng/L组,将不同浓度的IL-6分别干预体外培养的BECs,并检测IL-6对转录激活子3(STAT3)磷酸化和三叶因子3(TFF3)表达的影响;将BECs分为未处理组、STAT3-RNAi组(细胞中转入STAT3 RNAi腺病毒)和Control-RNAi组(细胞中转入空RNAi腺病毒),检测行干扰后,IL-6对TFF3表达的影响;分别用未处理组、STAT3-RNAi组、Control-RNAi组BECs制备体外损伤模型,观察IL-6、TFF3对各组细胞的影响.两组数据间比较采用Student's t检验,多组间比较采用单因素方差或Sidak检验.结果 添加IL-6的50 ng/L组、100 ng/L组、1000 ng/L组磷酸化STAT3( p-STAT3)的表达水平分别为0.240±0.052、0.714 ±0.124、0.327± 0.069,明显强于0 ng/L组的0.033±0.011(q=5.246,17.260,7.451,P＜0.05).TFF3 mRNA及其蛋白表达水平随着IL-6浓度的增高而显著增加(q=12.045,9.889,P ＜0.05);IL-6浓度为1000 ng/L时,TFF3 mRNA及其蛋白表达有所回落.行干扰后,STAT3-RNAi组BECs TFF3蛋白表达水平为0.037±0.005,明显低于Control-RNAi组的0.267±0.038和未处理组的0.301 ±0.042(q=12.135,13.929,P＜0.05).体外损伤模型中,IL-6干预BECs 12 h后,STAT3-RNAi组BECs移行速度为(9.1±1.5)μm/h,慢于Control-RNAi组的(25.1±3.8)μm/h(q=7.737,P＜0.05);而STAT3-RNAi组中加入外源性人重组TFF31 g/L后,BECs移行速度为(39.2±4.7)μm/h,比Control-RNAi组显著提高(q=14.507,P＜0.05).结论 IL-6主要通过激活STAT3,继发上调TFF3表达,从而促进人胆管上皮细胞移行和损伤修复.     

提升透析液水质改善维持性血液透析患者微炎性反应状态

目的 探讨改善透析液水质对长期血液透析患者微炎性反应状态的影响.方法 以53例维持性血液透析(MHD)终末期肾病患者为对象,前瞻性观察透析液水处理系统升级前后患者病情变化.以脱离血液透析(死亡、转为腹膜透析或肾移植)和(或)生存至入组后8年为观察终点.比较水处理系统升级前后透析液内毒素含量及患者血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、白蛋白水平等的变化.结果 水处理系统和中央供液系统经高频热消毒结合内毒素过滤器升级改造后,与升级前比较,透析液内毒素年平均值显著下降[(0.046±0.012) EU/ml比(0.454±0.002) EU/ml,P＜0.01],并在观察期间内维持稳定水平;患者的血清IL-6显著下降[(3.947±3.624) ng/L比(13.779±7.106) ng/L,P=0.036];血清TNF-α显著下降[(7.935±3.864) ng/L比(12.804±8.017) ng/L,P=0.012];血清CRP年平均值显著下降[(0.194±0.149) mg/L比(0.561±0.309) mg/L,P＜0.01],并在观察期间内维持稳定水平;血清白蛋白年平均水平显著增加[(41.900±6.803) g/L比(38.140±7.083) g/L,P=0.042];患者的年平均血红蛋白水平无显著改变,但红细胞生成素应用剂量显著下降[(93.0±12.7)U·kg-1·周-1比(131.0±10.1)U·kg-1·周-1,P=0.015].结论 采用含双级反渗、高频热消毒以及内毒素过滤器在内的水处理和中央供液系统,能明显提升透析液水质.透析液水质提升显著改善了MHD患者的微炎性反应状态及减少相关并发症的发生.     

脓毒症易感性与IRAK-M基因多态性的相关性

目的 探讨脓毒症易感性与IRAK-M基因多态性的关系.方法 选择脓毒症患者82例为实验组,118例健康人群为对照组.应用聚合酶链反应(PCR)-限制性片段长度多态性分析法(RFLP)分析IRAK-M+22148G＞A基因多态性.结果 脓毒症组IRAK-M+22148G＞A位点G/G基因型频率高于对照组(81.7%比28.8%),差异有统计学意义(P＜0.01),G等位基因频率高于对照组(84.1%比33.9%,P＜0.01),差异有统计学意义,脓毒症组肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6水平高于对照组[(843.00±97.34)ng/L比(287.00±79.12)ng/L;(741.00±65.61)ng/L比(194.00±58.47)ng/L],差异有统计学意义(P＜0.05);G/G基因型与脓毒症之间有明显相关(OR=11.03,95%CI:5.55～21.94).结论 IRAK-M+22148G/A基因多态性与脓毒症的易感性相关,G/G基因型者易患脓毒症.

Abstract：

Objective To determine the association between the genetic polymorphisms of IRAK-M and the susceptivity of sepsis. Methods Two candidate gene loci in + 22148G ＞ A patients with 82 sepsis infection and 118 heahhy controls were investigated. The polymorphisms were assessed by the polymerase chain reaction (PCR) and the restrict fragment length polymorphisms (RFLP). Results In sepsis group and control group, the frequency of G/G gene was 81.7% and 8. 8% ( P ＜0. 01 ) and that of G allele was 84.1% and 33.9% ( P ＜0. 01 ), respectively. The levels of tumor necrosis factor (TNF) -α and interleukin (IL) -6 in sepsis group were higher than in control group [ ( 843.00±97.34) vs (287.00±79.12) ng/L;(741.00±65.61) vs (194.00±58.47)ng/L,P＜0.05].The G/G genotype was associated with sepsis (OR=11.03,95% CI=5.55-21.94).Conclusion The genetic polymorphism of +22148 site of IRAK-M gene is associated with the susceptivity of sepsis.The G/G genotype is susceptive to sepsis.     

甲状腺肿瘤患者中辅助性T细胞22及白细胞介素-22的变化及意义

目的 检测甲状腺肿瘤患者外周血及肿瘤组织中辅助性T细胞22 (Th22)及白细胞介素(IL)-22的表达水平,探讨其与患者临床病理特征的关系.方法 选择56例原发甲状腺肿瘤患者和30例健康志愿者,采用流式细胞仪检测外周血Th22细胞水平,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测血清中IL-22表达水平,应用免疫组织化学双染色分析正常组织及肿瘤组织中Th22阳性细胞的浸润程度,分析这些参数与临床病理特征间的关系.结果 甲状腺肿瘤患者外周血中Th22细胞及IL-22水平分别为(1.74±0.27)％和(162.7±32.2) ng/L,显著高于对照组[(0.57±0.14)％,t=15.72,P＜0.01;(64.2 ±20.7) ng/L,t=11.31,P＜0.01];甲状腺癌患者的Th22细胞比例及IL-22水平明显高于甲状腺瘤患者[(2.21±0.34)％比(1.39±0.22)％,t=9.14,P＜0.01;(199.1±34.1)ng/L比(129.8±31.3) ng/L,t=6.79,P＜0.01].甲状腺肿瘤患者组织中Th22阳性细胞浸润率为56.25％,而对应正常组织为8.33％,差异有统计学意义(x2=8.167,P＜0.01);甲状腺癌组织中Th22细胞浸润率为78.6％,甲状腺瘤组织为38.9％,差异有统计学意义(x2=5.039,P＜0.05).外周血Th22细胞比例、IL-22的表达水平和肿瘤组织中Th22阳性细胞浸润程度与临床分期、淋巴结转明显相关(P＜0.05),与年龄、性别、病理类型无明显相关(P＞0.05).结论 甲状腺肿瘤患者外周血Th22细胞比例及血浆中IL-22水平显著升高,且与临床分期等病理特征明显相关,表明Th22细胞及IL-22参与甲状腺肿瘤的发生发展.     

血浆五聚素3水平与血液透析患者心血管疾病的相关性

目的 探讨血液透析患者血浆五聚素3（PTX3）水平与心血管疾病（CVD）的关系。 方法 选取稳定的维持性血液透析(MHD)3个月以上的患者为对象,以体检健康人为对照组。用ELISA法测定血浆PTX3。用Spearman相关和线性回归分析PTX3与其他指标的相关性。用二分类Logistic回归方法分析PTX3与CVD的关系。用受试者工作特征（ROC）曲线分析PTX3及高敏C反应蛋白（hsCRP）与CVD的相关性。 结果 共98例MHD患者入选,其血浆PTX3水平显著高于对照组[1.87（1.34~2.50） μg/L比1.11（0.86~1.51） μg/L,P < 0.01];单次血液透析后血浆PTX3水平显著高于透析前[2.18（1.80~3.14） μg/L比1.87（1.34~2.50） μg/L,P < 0.01]。并发CVD患者血浆PTX3水平显著高于非CVD患者[2.18（1.48~2.74） μg/L比1.76（1.25~2.26） μg/L,P < 0.05]。二分类Logistic回归分析显示PTX3水平升高对并发CVD的优势比为3.15 [95%CI（1.17~8.50）,P < 0.05]。针对CVD的ROC曲线分析显示,当hsCRP>3 mg/L时,PTX3的曲线下面积为0.655±0.083（P < 0.05）;而hsCRP的曲线下面积为0.562±0.083（P ＞ 0.05）。Spearman相关分析显示,血浆PTX3与体质量指数（ρ = -0.248,P < 0.05）、前白蛋白（ρ = -0.218,P < 0.05）、总胆固醇（ρ = -0.265,P < 0.01）、三酰甘油（ρ = -0.246, P < 0.05）、低密度脂蛋白胆固醇（ρ = -0.254,P < 0.05）、血红蛋白（ρ = -0.212,P < 0.05）呈负相关;与每周红细胞生成素剂量（ρ = 0.184,P < 0.01）、肌钙蛋白T（ρ = 0.287,P < 0.01）、 颈动脉内膜中层厚度（ρ = 0.294,P < 0.05）呈正相关。 结论 MHD患者血浆PTX3水平显著升高。血液透析过程可诱发PTX3升高。血浆PTX3与MHD患者CVD独立相关,可作为血液透析患者CVD危险因素标志物。     

纳美芬对老年大鼠术后早期脑功能影响及其机制研究

目的 探索纳美芬对老年大鼠术后早期脑功能的影响及其机制.方法 采用随机数字表法将36只20～22月龄雄性SD大鼠分为空白对照组(10组)、手术对照组(I1组)、纳美芬处理组(N组),每组12只.10组不做任何处理,I1组与N组建立大鼠剖腹探查模型,N组于手术结束时肌内注射纳美芬0.1 mg/kg.使用恐怖适应实验检测大鼠术后1d记忆能力(术前3d进行条件反射训练),采用ELISA检测大鼠术后1d脑组织促炎因子IL-1β、TNF-α浓度以及神经细胞凋亡蛋白caspase-3表达浓度. 结果 与10组比较,I1组与N组大鼠TNF-α[(38.3±2.3)、(29.4±2.5) ng/L比(21.4±2.1) ng/L]、IL-13[(31.6±3.3)、(21.2±2.0) ng/L比(14.2±2.9) ng/L]表达增多(P＜0.01),细胞凋亡蛋白caspase-3[(109±10)、(86±9) ng/L比(65±8) ng/L]表达上升(P＜0.01),僵直时间下降(P＜0.01).与I1组比较,N组大鼠手术后TNF-α、IL-1β表达下降(P＜0.01),细胞凋亡蛋白caspase-3表达下降(P＜0.01),大鼠术后僵直时间上升(P＜0.01). 结论 手术可导致老年大鼠脑内炎症反应,引发神经细胞凋亡,记忆能力下降,使用纳美芬可抑制这种改变,改善手术引起的大鼠记忆能力下降.     

脾切除对肝大部分切除术后细菌移位的影响

目的 观察脾切除对大鼠肝大部分切除术后细菌移位的影响.方法 将SD大鼠随机分为3组:假手术组(SO组),2/3肝切除组(PHx组),肝切除加脾切除组(PHx +Sp组).85只大鼠中30只用于测定门静脉压力,55只用于分析细菌移位、血浆内毒素、血浆D-乳酸、肠组织病理学及免疫功能.结果 PHx组门静脉压力(13.34±0.64) cmH2O(1 cmH2O=0.098 kPa)显著高于SO组(7.64±0.44) cm H2O和PHx+ Sp组(10.30±0.69) cm H2O(P＜0.01).PHx组的细菌移位率高于SO组(65.00％比6.67％;P ＜0.01),也明显高于PHx+ Sp组(25.00％;P ＜0.05).大鼠血浆内毒素中位数SO组为0.00 ng/L,PHx组为4.05 ng/L,PHx +Sp组为1.47 ng/L(P ＜0.01).血浆D-乳酸在SO组和PHx+ Sp组也较PHx组低(分别为1.68、23.36、39.09 g/L,P＜0.01).结论 脾切除能降低肝大部分切除大鼠门静脉压力,增强肠黏膜屏障功能,减少内毒素和细菌移位的发生.     

维持性血液透析患者血清胱抑素C与细胞因子及颈动脉病变的关系

目的 研究维持性血液透析（MHD）患者的血清胱抑素C（半胱氨酸蛋白酶抑制剂,CysC）水平的变化及其与细胞因子及颈动脉病变的关系。 方法 选择透析龄超过6个月的MHD患者110例（MHD组）和健康对照组60例为对象。用免疫透射比浊法检测CysC;超声检查颈动脉病变的程度;检测高敏C反应蛋白（hsCRP）、总同型半胱氨酸（tHcy）、血清白介素1β（IL-1β）、IL-6、肿瘤坏死因子α（TNF-α）水平。分析CysC水平与细胞因子及颈动脉病变的关系。 结果 MHD组血清CysC水平为（6.19±0.95） mg/L,显著高于健康对照组的（0.76±0.21） mg/L（P < 0.01）。MHD组hsCRP、tHcy、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著高于健康对照组（P < 0.05或<0.01）。MHD组患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）及斑块形成、颈动脉硬化的患病率均显著高于健康对照组（P < 0.05或P < 0.01）。直线相关分析显示,MHD组血CysC水平与hsCRP、tHcy、IL-1β、IL-6、TNF-α、IMT及斑块形成、颈动脉硬化的患病率呈正相关;与透析龄、收缩压、iPTH亦呈正相关（P < 0.05或P < 0.01）。多因素逐步回归分析显示,CysC、hsCRP、tHcy和年龄是MHD患者颈动脉病变的危险因素。 结论 血液透析不能有效清除CysC等大分子物质,随着透析龄的增加,MHD患者血清CysC水平逐渐升高。CysC与hsCRP等微炎性反应指标及tHcy、颈动脉病变呈正相关,血清CysC水平升高可能是MHD患者并发动脉粥样硬化的危险因素之一。     

维持性血液透析患者血浆同型半胱氨酸和血清脑钠肽检测的临床意义

目的：探讨维持性血液透析（maintenance hemodialysis,MHD）患者血浆同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）和血清脑钠肽（brain natriuretic peptide,BNP）水平与心血管疾病（cardiovascular disease,CVD）之间的关系。方法将95例 MHD患者分为心血管疾病组（CVD组）55例和无心血管疾病组（NCVD组）40例;另选30名健康对照者（健康对照组）,检测各组血浆 Hcy、血清BNP、血肌酐（SCr）、血糖（glucose,GLU）、血白蛋白（albumin,Alb）、血脂并进行比较。结果 MHD患者血浆 Hcy [（26.89＆#177;10.12）μmol/L]明显高于健康对照组[（8.05＆#177;2.53）μmol/L]（P〈0.01）;血清 BNP [（1275.02＆#177;1123.94）pg/ml]显著高于对照组[（57.82＆#177;34.61）pg/ml]（P〈0.01）;其中 CVD 组血浆 Hcy[（31.73＆#177;10.18）μmol/L]高于 NCVD 组[（20.24＆#177;5.01）μmol/L]（P〈0.01）;血清 BNP [（1957.49＆#177;1001.83）pg/ml]高于 NCVD组[（336.61＆#177;308.22）pg/ml]（P〈0.01）。以健康对照组血浆 Hcy 均数＋2倍标准差（x＋2s）（13.11μmol/L）为95%可信度上限,超过此值确定为高同型半胱氨酸血症（Hyperhomocysteinemia,HHcy）。95例 MHD患者 HHcy发生率为87.37%（83/95）;其中CVD组 HHcy占94.55%（52/55）,NCVD 组占77.50%（31/40）,均明显高于正常对照组6.67%（2/30）（均 P〈0.01）。CVD 组和 NCVD 组 SCr、GLU、Alb 及血脂比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。CVD组血浆 Hcy与 SCr、Alb呈正相关（r=0.380、0.354,P〈0.01）,NCVD组血浆 HcyA与BNP、SCr、Alb呈正相关（r=0.341、0.337、0.389,P〈0.05）,血清 BNP 与 Hcy、SCr 呈正相关（r=0.341、0.389,P〈0.05）;血浆 Hcy、血清BNP与其余各血生化指标间无相关性（P〉0.05）。结论血浆 Hcy、血清BNP水平可作为 MHD患者CVD危险因素的预测指标。     

Elevated serum levels of soluble adhesion molecules predict death in pre-dialysis patients: association with malnutrition, inflammation, and cardiovascular disease.

BACKGROUND: Atherosclerotic cardiovascular disease, malnutrition, and increased levels of pro-inflammatory cytokines are common features in patients with chronic renal failure, and contribute to the high mortality rate observed in these patients. A diverse group of soluble cellular adhesion molecules (CAM) (sVCAM-1, sICAM-1 and sE-selectin) are expressed on the surface of vascular endothelial cells in response to pro-inflammatory cytokines and may play an important role in the atherogenic process. METHODS: Serum levels of sVCAM-1, sICAM-1 (n=87) and sE-selectin (n=71) were analysed in a cohort of 88 patients (50+/-1 years) with chronic renal failure. The presence of malnutrition (subjective global assessment (SGA) and serum albumin), inflammation (C-reactive protein (CRP), tumour necrosis factor-alpha (TNF-alpha), and serum hyaluronan), and cardiovascular disease (CVD) were assessed at a time-point close to the start of dialysis treatment (GFR 7+/-1 ml/min). Blood lipid parameters were also assessed. RESULTS: Significant correlations were observed between Log high-sensitivity CRP (hsCRP) and sVCAM-1 (R=0.39; P<0.01) and sICAM-1 (R=0.47; P:<0.001) levels but not between Log hsCRP and sE-selectin levels in 60 patients examined with a hsCRP assay. Also serum concentrations of Log hyaluronan correlated significantly to sVCAM-1 (R=0.34; P<0.01) and sICAM-1 (R=0.29; P<0.05) levels. Malnourished patients (SGA>1) had elevated serum concentrations of sVCAM-1 (1436+/-94 vs. 1105+/-53 ng/ml; P<0.01) compared to well-nourished patients (SGA 1). Patients with clinical signs of CVD (n=26) had elevated serum levels of sICAM-1 (282+/-18 vs. 242+/-9 ng/ml; P<0.05) compared to 61 patients without signs of CVD. Plasma Log lipoprotein (a) (Lp(a)) levels correlated significantly with sVCAM-1 (R=0.30; P<0.01). Survival analysis by the Cox regression model showed that elevated sICAM-1 was, independent of age, SGA, CVD, and Log CRP, significantly related to an increased mortality rate. CONCLUSIONS: Elevated serum concentrations of soluble adhesion molecules are found in pre-dialysis patients who are malnourished, inflamed, and have signs of cardiovascular disease. These data also suggest that sICAM-1 is an independent predictor of mortality in pre-dialysis patients. Further studies are needed to determine if inflammation causes accelerated atherogenesis via effects on soluble adhesion molecules or if elevated serum levels of soluble adhesion molecules are merely markers of endothelial activation in patients with chronic renal failure.     

维持性血液透析患者犬尿氨酸与营养状态及血管硬化的关系

目的 研究长期维持性血液透析（MHD）患者血清犬尿氨酸的变化及其与患者营养状态和血管硬化的关系。 方法 纳入年龄性别相匹配的健康对照、长期服用α酮酸的MHD患者、未服用α酮酸的MHD患者各20例。用高效液相色谱法测定3组的血清犬尿氨酸水平。测定两组MHD患者C反应蛋白（CRP）水平。用主观综合性营养评估（SGA）及炎性营养不良评分（MIS）对两组MHD患者进行营养评估。用脉搏波传导速度（PWV）评估动脉硬化情况。 结果 MHD患者血清犬尿氨酸水平显著高于健康人[（3.20±1.12） μmol/L 比（1.74±0.27） μmol/L,P < 0.01]。服用α酮酸组与未服用α酮酸组血清犬尿氨酸水平差异无统计学意义[（3.20±0.88） μmol/L比（3.29±1.34） μmol/L,P > 0.05]。MHD患者血白细胞介素6（IL-6）水平显著高于健康对照组[（6.45±3.78） ng/L比（1.38±1.59） ng/L,P < 0.01]。α酮酸组IL-6水平显著低于非α酮酸组[（3.37±0.82） ng/L比（9.62±2.48） ng/L,P < 0.05];2组间CRP水平差异无统计学意义。与非α酮酸组比较,α酮酸组SGA评分较高（26.00±1.75比22.67±2.61,P = 0.001）,MIS评分较低（5.82±2.27比10.00±2.62,P ＝ 0.002）,左、右侧PWV均较低[（21.11±8.21） m/s比（24.57±5.45） m/s,P = 0.244;（19.27±3.22） m/s比（24.19±5.41） m/s, P = 0.015]。 相关分析显示,血清犬尿氨酸与血IL-6呈正相关（r ＝ 0.352,P ＝ 0.011）;与透析前Scr呈负相关（r = -0.412,P = 0.019）。 结论 MHD患者普遍存在炎性反应状态,色氨酸代谢产物犬尿氨酸水平可反映这种炎性反应状态。α酮酸可能通过减轻其炎性反应程度从而改善MHD患者的营养、贫血及血管硬化。     

成纤维细胞生长因子23在血液透析患者磷和维生素D代谢中的作用

目的 探讨成纤维细胞生长因子23（FGF-23）在维持性血液透析（MHD）患者磷和维生素D代谢中的作用及相关调控机制。 方法 采用酶联免疫分析法（ELISA）对59例MHD患者（血透组）及20例健康志愿者（对照组）进行血清全段FGF-23测定，同时应用放免法测定血清1，25-二羟维生素D（1,25(OH)2VitD）水平。血透组患者测定血清白蛋白（Alb）、血红蛋白（Hb）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、钙（Ca）、磷（P）及全段甲状旁腺激素（iPTH）等指标。 结果 血透组血清FGF-23水平明显高于对照组[（215.23±123.55）比（28.72±11.49） ng/L，P < 0.01]，而血清1,25(OH)2VitD水平明显低于对照组[（13.25±8.73）比（42.24±12.45） μg/L，P < 0.01]。Pearson相关分析显示，血透组血清FGF-23水平与血清P、Scr、Ca、iPTH及透析疗程时间呈正相关（P < 0.05）；与血清1,25(OH)2VitD水平和年龄呈负相关（P < 0.05）；而与性别、血压、血清Alb、Hb、BUN等指标无相关。多元回归分析显示，血清P、Ca、Scr、iPTH和1,25(OH)2VitD是影响血清FGF-23的主要变量，5者组成的模型解释了总变异的约62%（R2=0.623，P < 0.01）。 结论 MHD患者血清全段FGF-23水平明显增高，而1,25(OH)2VitD水平明显降低。FGF-23的调控是由复杂的多种因素共同作用的结果，血清P、Ca、Scr、iPTH和1,25(OH)2VitD是影响血清FGF-23水平的主要调控因子。     

长程血液透析对维持性血液透析患者生活质量的影响

目的 研究长程血液透析(LSHD)对维持性血液透析(MHD)患者生活质量的影响.方法 选取首都医科大学附属北京友谊医院血液净化中心40例MHD患者,通过问卷调查和收集临床资料相结合的方法,进行前瞻性配对临床研究.根据临床资料、检验指标、睡眠质量将患者配对分组为普通透析(HD)组和LSHD组,各20例,进行6个月的临床试验,观察两组患者临床表现、生化指标及生活质量的情况.结果 LSHD组的Kt/V(1.73±0.36比1.41±0.23,P＜0.05)、血红蛋白[(124.67±9.08)比(110.55±9.01) g/L,P＜0.01]、血清白蛋白[(45.01±2.66)比(39.28±2.63) g/L,P＜0.01]显著高于HD组 ;血压控制比例(14/20比5/20,P=0.010)和睡眠质量(16/20比5/20,P=0.001)显著优于HD组 ;生活质量SF-36评分显著高于HD组(P＜0.05),差异均有统计学意义.结论 长程透析可以改善MHD患者睡眠质量、营养状况,从而改善生活质量.     

Decreased lymphocyte and increased monocyte count in peripheral blood is associated with cardiovascular disease and one - year mortality in maintenance hemodialysis patients

ObjectiveTo investigate the association between peripheral white blood cell count including its subtypes and cardiovascular disease (CVD) incidence and one-year all-cause mortality in maintenance hemodialysis (MHD) patients. MethodsA total of 371 MHD patients at Zhongshan Hospital, Fudan University between March 2009 and February, 2011 were enrolled. Demographic, hematological, nutritional and inflammatory markers were obtained. All patients were followed for one year to investigate the risks for CVD event and mortality. Spearman correlation and linear regression were used to assess the relationship between white blood cell count and other laboratory parameters. Difference in categorical factors between two groups were determined with Chi-square test, Difference in continuous values between two groups were assessed with t test. Kaplan - Meier analysis and Cox proportional hazards model were applied to assess one-year mortality predictors. ResultsPatients with CVD event had lower lymphocyte count level (1.17±0.38 vs 1.34±0.51, P＜0.05) and higher monocyte count level (0.44 ± 0.15 vs 0.37 ± 0.15, P＜0.01) than those without CVD event. Cox proportional hazard regression showed that an increased lymphocyte count was associated with reduced mortality risk, 95%CI: 0.136-0.719, P＜0.01) and that an increased monocyte count was associated with increased mortality risk, 95% CI: 2.657 - 74.396, P＜0.01) after adjustment for hsCRP. ConclusionDecreased lymphocyte level and increased monocyte level are significantly related to CVD event and are independent predictors of increased one - year all - cause mortality risk in MHD patients.     

阿司匹林能降低血液透析患者血清C反应蛋白水平

目的 评价阿司匹林对血液透析患者高敏C反应蛋白(hsCRP)的影响及预防血透患者动静脉内瘘栓塞的有效性和安全性。 方法 采用前瞻性随机对照研究设计。纳入采用自身动静脉内瘘血管通路进行透析≥3个月的维持性血液透析患者110例,按随机数字表法分为干预组（55例）和对照组（55例）,并进一步根据年龄分为≤60岁和>60岁亚组。干预组服用阿司匹林100 mg/d 6个月,随访两组患者的微炎性反应和凝血指标、内瘘栓塞率以及服药后的不良反应。 结果 干预组年龄≤60岁的患者服药6个月后,血小板聚集率（PAR）和 hsCRP 水平分别为（68.14±8.45）%和（4.79±4.81） mg/L,较服药前（82.37±9.12）%和（6.94±10.26） mg/L显著下降（均P < 0.05）,并显著低于对照组PAR（74.7±11.50）%和hsCRP（5.12±9.25） mg/L（均P < 0.05）。研究过程中干预组和对照组各发生2例内瘘栓塞,内瘘栓塞率两组间差异无统计学意义（P = 0.676）。干预组的不良事件发生率高于对照组,但差异无统计学意义（20.0%比7.2%,P = 0.052）,两组间的病死率差异无统计学意义（3.6%比0,P = 0.495）。 结论 使用阿司匹林100 mg/d 6个月,可以显著降低年龄≤60岁的血液透析患者的PAR及hsCRP水平,改善微炎性反应状态,不会引起严重不良反应,但是对动静脉内瘘栓塞的预防作用还有待于更长时间、更大样本的研究证实。