肾移植长期受者贫血的特征及相关因素分析

目的 分析肾移植长期受者贫血的特征及其影响因素。 方法 以肾移植长期受者258例为研究对象,总结贫血的性质和发生率,分析贫血与红细胞生成素（EPO）、肾小管功能、肾功能、排斥反应、免疫抑制药物及心脑血管并发症的关系。 结果 258例均为首次肾移植受者,贫血的总发生率为41.1％。受者大部分为正细胞正色素性贫血,少部分为小细胞低色素性贫血,极少部分为溶血性贫血。贫血受者中,大部分为EPO缺乏,少部分为EPO抵抗。受者的血红蛋白（Hb）与估算肾小球滤过率（eGFR）、肌酐清除率（Ccr）呈正相关（r = 0.348, P ＜ 0.01;r = 0.351,P ＜ 0.01）;与N-乙酰氨基葡萄糖苷酶（NAG）呈负相关（r = -0.327,P ＜ 0.01）。在Scr正常的情况下,贫血组肾小管病变比非贫血组严重。贫血受者急、慢性排斥反应的发生率显著高于非贫血受者（P ＜ 0.01)。环孢素+硫唑嘌呤+泼尼松方案（CsA+Aza+Pred ）贫血的发生率为69.0％;环孢素+霉酚酸酯+泼尼松方案（CsA+MMF+Pred）贫血的发生率为35.8％;他可莫司+霉酚酸酯+泼尼松方案（FK506+MMF+Pred)贫血的发生率为34.8％;西罗莫司（雷帕霉素）+霉酚酸酯+泼尼松方案 （SRL+MMF+Pred）贫血的发生率为41.7％。骨髓抑制是硫唑嘌呤最常见的不良反应。Hb与硫唑嘌呤的使用时间呈负相关（r = -0.354,P ＜ 0.01);Hb与霉酚酸酯的剂量（2~3 g/d）及使用时间呈负相关（r = -0.285,P ＜ 0.05;r = -0.372,P ＜ 0.01）;Hb与雷帕霉素的剂量（2~5 mg/d）及使用时间呈负相关（r = -0.278,P ＜ 0.05; r = -0.359,P ＜ 0.01）。贫血受者心脑血管病变发生率显著高于非贫血受者（P ＜ 0.01）。 结论 肾移植长期受者贫血的发生率相当高。贫血不仅与肾功能、肾小管间质病变相关,而且也与EPO、排斥反应、免疫抑制药物相关。贫血是肾移植受者出现心脑血管并发症的高危因素。     

骁悉、环孢素A和泼尼松在肾移植受者联合应用中最适剂量探讨

目的探讨国人肾移植后骁悉(MMF)、环孢素A(CsA)和泼尼松(Pred)联合应用的最适剂量。方法比较常规剂量组(104例)和低剂量组(96例)患者肾移植术后免疫抑制剂用量和急性排斥反应、肺部感染发生率和人/移植肾生存率。结果MMF和CsA用量在术后3个月、Pred用量在术后6个月内常规剂量组明显高于低剂量组。常规剂量组在6个月内包括活检证实、临床推断和亚临床排斥,其总的急性排斥发生率为17.3%,而低剂量组为19.8%,两组间差异无显著性意义(P=0.55)。两组患者在6个月内肺部感染发生率分别为40.4%和11.5%(P<0.0001),尤其是重症肺部感染发生率常规剂量组明显要高(26.9%比5.2%,P<0.0001)。两组患者人/肾1年生存率分别为87.4%/85.5%和97.9%/96.9%(P均<0.01)。排除感染所致的带功死亡后两组患者人/肾1年生存率差异无显著性意义。结论低剂量MMF、CsA和Pred联合应用并不增加急性排斥率、亚临床排斥发生率、排斥治疗逆转率和排斥反应的严重程度,但明显降低肺部感染发生率和病死率。     

肾移植受者免疫状态的监测及临床意义

准确评价肾移植后受者的免疫状态，对于早期诊断排斥反应，评估抗排斥治疗的效果及指导免疫抑制剂的应用都有十分重要的意义。移植后免疫状态监测的方法较多，这些方法从不同的侧面检测受者体内的某些免疫指标，以期反映机体整个免疫系统的功能，截止目前，仍然缺乏准确，特异的监测指标。在评价受者的免疫状态时，必须结合多种因素综合评价。     

肾移植受者术后远期发生贫血的危险因素

目的探讨同种肾移植受者术后远期发生贫血的危险因素。方法93例同种肾移植受者按照贫血与否分为贫血组和非贫血组,探讨免疫抑制剂、降压药物、移植肾功能以及其他伴随疾病对肾移植术后远期贫血的影响,同时检测两组血清促红细胞生成素的水平。结果贫血组女性受者,联合应用西罗莫司（SRL）和霉酚酸酯（MMF）,应用血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）降压药物,血肌酐大于120μmol／L,慢性移植肾小球硬化,以及伴有巨细胞病毒（CMV）感染或者上消化道溃疡的肾移植受者均较非贫血组显著增多（P〈0．05）。贫血组促红细胞生成素（EPO）水平显著低于非贫血组（P〈0．05）。结论女性患者、联合SRL和MMF治疗、应用ACEI类或ARB类降压药,血肌酐大于120μmol／L,慢性移植肾小球硬化,以及伴有巨细胞病毒（CMV）感染或上消化道溃疡等疾病是肾移植术后远期发生贫血的危险因素。     

肾移植受者免疫状态的监测及临床意义

准确评价肾移植后受者的免疫状态 ,对于早期诊断排斥反应 ,评估抗排斥治疗的效果及指导免疫抑制剂的应用都有十分重要的意义。移植后免疫状态监测的方法较多 ,这些方法从不同的侧面检测受者体内的某些免疫指标 ,以期反映机体整个免疫系统的功能。截止目前 ,仍然缺乏准确、特异的监测指标。在评价受者的免疫状态时 ,必须结合多种因素综合评价     

肾移植患者术后早期应用霉酚酸酯的临床观察

目的 观察肾移植术后早期不同剂量霉酚酸酯（ＭＭＦ）与环孢素Ａ（ＣｓＡ）和泼尼松（Ｐｒｅｄ）联用预防急性排斥反应的效果及安全性。方法 将６４例肾移植患者分为３组,分别给予ＭＭＦ２．０ｇ／ｄ（Ａ组）、１．５ｇ／ｄ（Ｂ组）及Ａｚａ ５０～１００ｍｇ／ｄ（Ｃ组）,每组均联用ＣｓＡ及Ｐｒｅｄ（剂量相同）。观察肾移植术后６个月内急性排斥反应的发生率、移植肾功能及药物的副作用。结果 Ａ、Ｂ、Ｃ组急性排斥反应的发     

肾移植受者巨细胞病毒感染及免疫抑制剂对其的影响

目的探讨肾移植受者巨细胞病毒(CMV)感染率及免疫抑制剂对其的影响.方法214例肾移植受者术后给予甲泼尼龙(MP)、抗淋巴细胞球蛋白(ALG)静脉滴注作为免疫诱导治疗.基础免疫抑制剂治疗为环孢素A+泼尼松+硫唑嘌呤.急性排斥反应时给予MP冲击治疗,无效时给予ALG或OKT3治疗.采用免疫细胞化学LSAB法测定外周血白细胞CMV-PP65抗原.结果CMV感染率为61.7%(126/214),初次检出CMV-PP65抗原的时间为术后(25.4±14.7)*!d,平均抗原阳性细胞数为每50000白细胞(9.2±7.9)个.CMV感染的肾移植受者在感染前急性排斥反应率为42.3%(52/126),明显高于无CMV感染受者的20.5%(P<0.01);使用ALG或OKT3治疗例数分别为23、15例,也高于无CMV感染的受者(P<0.05).CMV感染和无CMV感染的肾移植受者ALG免疫诱导治疗疗程分别为(4.7±1.32)*!d、(4.4±0.92)*!d,使用剂量分别为(14.1±1.32)支、(13.2±0.92)支,差异无显著性(P>0.05).结论肾移植术后CMV感染率高;术后短期的ALG免疫诱导治疗可能不增加CMV感染发生率;急性排斥反应发生后免疫抑制剂尤其是ALG或OKT3的使用与术后CMV感染密切相关.     

应用霉酚酸酯联合小剂量环孢素A治疗肾移植术后慢性排斥反应

目的　探讨霉酚酸酯（MMF）联合小剂量环孢素A（CsA）和泼尼松（Pred)治疗肾移植术后慢性排斥反应的临床效果。方法　对临床诊断为慢性排斥反应的8例患者给予MMF1.5～2.0g/d、CsA2～3mg     

霉酚酸酯防治肾移植后排斥反应的效果及安全性

目的 探讨霉酚酸酯（ＭＭＦ）防治肾移植术后急性排挤反应（ＡＲ）的效果和安全性。方法 １２４例肾移植受者随机分为ＭＭＦ组（４８例）及硫唑嘌呤组（Ａｚａ组,７６例）,观察２个患者术后３个月内ＡＲ、难治性急性排斥（ＣＲＲ）的发生率及并发症。结果ＭＭＦ组及Ａｚａ组在患者死亡率、移植肾失功率等方面的差异无显著性;ＭＭＦ组的ＡＲ发生率、ＣＲＲ发生率明显低于Ａｚａ组;以ＭＭＦ３．０ｇ／ｄ治疗ＣＲＲ,其效果与单     

霉酚酸酯预防肾移植术后近期急性排斥反应的观察

目的 :观察霉酚酸酯 (MMF)在预防肾移植术后近期 (3个月 )急性排斥反应 (AR)的情况。方法 :将 112例患者随机分成 2组 ,MMF(2 .0 g/d)组和硫唑嘌呤 (Aza)组。两组患者均同时接受相似剂量的环孢素 A和类固醇激素治疗。结果 :观察 3个月 ,MMF组 6 0例 ,AR发生率为 16 .7% (10 /6 0 ) ,Aza组 5 2例 ,AR发生率为 42 .3%(2 2 /5 2 ) ,两组差异有极显著意义 (P <0 .0 1)。 MMF组 5例出现血白细胞、血小板等不同程度下降 ,3例出现腹泻 ,在 MMF减量或停药后均恢复正常 ,未见有 MMF引起的肝、肾功能异常病例 ;Aza组有 9例出现肝功能损害。结论 :MMF具有预防和减少肾移植术后近期 AR效果 ,MMF的安全性可靠 ,副作用轻且为可逆性。     

来氟米特替代霉酚酸酯或硫唑嘌呤在肾移植中的应用

目的探讨来氟米特(LEF)替代霉酚酸酯(MMF)或硫唑嘌呤(Aza)进行免疫抑制治疗的可行性。方法选取肾移植后使用环孢素A(CsA)或他克莫司(FK506)+MMF或Aza+泼尼松三联免疫抑制方案的受者16例,用LEF替代MMF或Aza维持治疗,替换时间为肾移植术后1~50个月,平均(8.8±12.3)个月。结果受者使用LEF替代治疗1~18个月,平均(8.7±7.2)个月,其中9例使用LEF超过6个月,7例超过12个月,3例已服用了18个月。受者肾功能稳定,换药前血肌酐为(103±24)μmol/L,换药半年后血肌酐为(95±26)μmol/L,换药1年后血肌酐为(108±27)μmol/L。16例受者中有1例因经济困难于1个月后退出观察,继续服用Aza;1例受者于半年后因血肌酐从130μmol/L增加到143μmol/L,要求恢复使用MMF。换药后发生急性细胞性排斥反应1例,轻度脱发2例,皮疹1例;未见肝功能明显异常、严重感染、贫血加重和血白细胞明显降低。结论肾移植后用LEF替代MMF或Aza的免疫抑制剂方案是安全可行的。     

咪唑立宾在肾移植术后的应用

目的 探讨咪唑立宾（MZR）在肾移植术后的临床应用效果。方法 选取2003年8月至2004年4月间肾移植术后采用环孢素A（CsA）或他克莫司（FK506）＋MZR＋激素三联免疫抑制方案的患者112例，定期检查患者用药后的血常规、肝肾功能、尿酸、血糖、血脂等生化指标；对乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、艾滋病病毒、巨细胞病毒、EB病毒、腺病毒及带状疱疹病毒进行抗原学或者抗体监测；疑有排斥反应时，行移植肾穿刺病理检查。统计病毒感染发生情况，评价该治疗方案的安全性。结果 肾移植术后随访12～20个月，患者的人／肾存活率均为96％；急性排斥发生率为11．6％，经冲击治疗后全部逆转；患者主要不良反应是高尿酸血症，但可以控制而不需要停药；巨细胞病毒感染率为11．6％，未发生巨细胞病毒病；有1例感染腺病毒。结论 MZR是一种安全有效的免疫抑制剂，病毒感染的发生率相对较低。由于肾移植术后应用MZR患者主要不良反应是高尿酸血症，因此要注意对患者的尿酸进行控制。     

咪唑立宾在尸体肾移植术后的应用

目的 :探讨咪唑立宾 (Mzb)在尸体肾移植术后应用的效果及安全性。方法 :6 0例首次接受尸体肾移植的患者随机地分为硫唑嘌呤 (Aza)组、霉酚酸酯 (MMF)组及Mzb组 ,每组 2 0例 ,且均以环孢素A或普乐可复及泼尼松作为基础免疫抑制剂。观察术后 6个月内急性排斥反应 (AR)发生率、并发症及人 /肾存活情况。结果 :Mzb组AR发生率明显低于Aza组 (P <0 .0 5 ) ,与MMF组相近。Mzb组腹泻、全血细胞减少发生率低于MMF组 (P <0 .0 5 ) ,肝功能损害发生率低于Aza组 (P <0 .0 5 )。Aza组和MMF组中全血细胞减少者经转换为Mzb后均好转。Mzb组人 /肾均存活。结论 :Mzb同样能明显降低尸体肾移植术后AR的发生率 ,效果与MMF相似 ,而且使用安全 ,可作为Aza及MMF的替代药物     

霉酚酸酯在肾移植后肝功能不良患者中的应用

目的 分析和评价肾移植后肝功能不良患者使用霉酚酸酯（ＭＭＦ）的有效性和安全性。方法 １２例患者术后免疫抑制方案为：９例采用环孢素Ａ（ＣｓＡ）、硫唑嘌呤（Ａｚａ）、泼尼松（Ｐｒｅｄ）;３例采用ＣｓＡ、Ｐｒｅｄ。发生肝功能不良后,停用Ａｚａ;９例采用三联治疗的患者,６例减少ＣｓＡ和量１／４－１／３,３例改用ＣｓＡ、Ｐｒｅｄ;３例采用二联治疗者,１例减少ＣｓＡ,２例停用ＣｓＡ;１２例均加用ＭＭＦ１．５～     

达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯及糖皮质激素预防肾移植后急性排斥反应

目的 观察达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯和糖皮质激素预防肾移植后急性排斥反应的有效性和安全性。方法 由15家肾移植中心参加的开放性临床试验，共纳入72例首次尸肾移植受者为研究对象，在接受环孢素A、霉酚酸酯和糖皮质激素联合应用预防肾移植后急性排斥反应的同时，给予2剂人源化达利珠单抗，首剂给予时间为术前24h内，第2剂在术后第14d给予。对入选患者密切随访，评价肾移植后3个月和6个月时急性排斥反应的发生率、严重程度以及人、肾存活率；评价该治疗方法的安全性。结果 术后3个月内有3例患者发生4次急性排斥反应，3个月及6个月的排斥反应发生率均为5．56％；人／肾6个月和1年的存活率分别为95.8％／95.8％和94．5％／94．5％；仅有1例的腹痛可能与达利珠单抗有关。结论 2剂达利珠单抗联合环孢素A、霉酚酸酯和糖皮质激素预防肾移植后的急性排斥反应安全有效。     

Anemia in pediatric renal transplant recipients

The aim of this study was to establish the prevalence of anemia in stable pediatric renal transplant recipients and to examine the association of anemia with renal function, immunosuppressants, angiotensin converting enzyme inhibitors, and growth, as well as iron, vitamin B₁₂, and folate stores. This is a cross-sectional study of the 50 renal transplant recipients currently followed at our center. Patient data were collected regarding hematological parameters, growth, medications, renal function, underlying renal disease, delayed graft function, episodes of rejection, and iron or erythropoietin therapy post transplantation. The mean hemoglobin level (Hb) was 110 g/l and the overall prevalence of anemia was 60%, including 30% who were severely anemic (Hb<100 g/l). There was a high rate of iron deficiency (34%) and serum iron was the parameter of iron metabolism most closely associated with anemia. Hb in patients with low serum iron was 90.7 g/l versus 114.4 g/l in those with normal serum iron (P<0.01). Both univariate and multiple linear regression determined tacrolimus dose and creatinine clearance to be significant factors associated with anemia. Tacrolimus dose correlated with a 10 g/l reduction in Hb for every increase of tacrolimus dose of 0.054 mg/kg per day (P=0.001). The dose of mycophenolate was positively correlated with Hb, but this was likely to be confounded by our practice of dose reduction in the setting of anemia. Angiotensin converting enzyme inhibitor use was not associated with anemia. Severely anemic patients tended to be shorter, with a mean Z-score for height of –1.8 compared with –0.9 for those with normal Hb (P=0.02). Anemia is a significant and common problem in pediatric renal transplant patients. Deteriorating renal function is an important cause, but other factors like iron deficiency and immunosuppression are involved. Definition of iron deficiency is difficult and serum iron may be a valuable indicator. Medication doses, nutritional status, need for erythropoietin and iron, as well as poor graft function and growth require systematic scrutiny in the care of the anemic renal transplant recipient.     

肾移植供、受者KIR基因和KIR配体相关基因的错配对移植效果的影响

目的 评价肾移植供、受者间自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)基因、KIR配体HLA-C基因和KIR配体HLA-Bw4I80相关基因的实际错配概率及其对受者急性排斥反应(AR)的影响.方法 对322例肾移植受者以及相应的196例尸体肾移植供者的KIR基因、KIR配体HLA-C基因、KIR配体HLA-Bw4I80相关基因的错配概率进行分析,同时研究KIR配体HLA-Bw4I80相关基因错配与AR发生率及AR逆转率的关系.结果 322例受者与相应供者间KIR-L基因平均错配概率为4.73％,KIR-S基因平均错配概率为9.10％,KIR配体HLA-C基因平均错配概率为1.95％.322例受者中,与相应供者KIR配体HLA-Bw4I80相关基因发生错配的有245例(76.09％),无错配的有77例(23.91％).245例KIR配体HLA-Bw4I80相关基因错配组的AR发生率为8.16％,77例无错配组的AR发生率7.79％(P＞0.05);错配组AR逆转率为95.0％,无错配组AR逆转率为66.7％(P＞0.05).结论 肾移植供、受者间KIR配体HLA-Bw4I80相关基因错配概率较高,其错配对AR逆转的影响尚需进一步大样本研究来验证.     

环孢素A和他克莫司在高危肾移植患者中的应用比较

目的　比较高危肾移植患者术后应用环孢素 A(CsA)和他克莫司(FK506)的疗效和安全性。方法　将58例高危肾移植患者随机分为CsA组(30例)和FK506组(28 例),观察肾移植后 1年内两组的急性排斥发生率和药物逆转率、药物毒副作用及感染发生情况。结果　 FK506组和 CsA组的人/肾存活率分别为100%/100%和93.3%/86.7%;急性排斥反应发生率分别为14.3%和16.7%;抗排斥治疗的逆转率分别为100%和60%。FK506组药物毒副作用也较 CsA组小。结论　在高危肾移植患者的免疫抑制治疗中FK506应为首选。