CYPEⅡE1基因多态性与药物性肝损害

目的：研究细胞色素P450ⅡE1（CYPEⅡE1）基因多态性与药物性肝损害发生发展的关系。方法：从43例药物性肝病患者及50例正常人（对照组）外周血单个核细胞抽基因组DNA，采用PCR－RFLP方法对CYPEⅡE1基因分型。结果：CYPEⅡE1可分为A型(c1纯合子）、B型（c1／c2杂合子）和C型（c2纯合子）。50例正常人中1基因频率93％，c2基因频率7％，43例药物性肝损害患者中c1基因频率52．3％，c2基因频率47．7％，两组间差异显著（P＜0．01）。结论：药物毒性反应的个体差异可能与CYPEⅡE1等位基因的突变有关。     

基因影响狂躁抑郁症

澳大利亚科学家近日发现了一种导致狂躁抑郁症的基因，十分之一的患者发病可能与这种基因有关。这一发现可望为这种病症的治疗带来新的希望。据统计，每100个人里就有两个人可能患上狂躁抑郁症，其中1／6的人会企图自杀。澳大利亚新南威尔士大学的科学家最近对1200多名狂躁抑郁症患者进行了研究。结果发现，这些患者中部分第4号染色体上的FAT基因发生了变异。与正常人的对比结果证实，如果FAT基因发生变异，罹患狂躁抑郁症的几率就会增加一倍。研究者表示，下一步他们将会研究FAT基因是如何发生作用，以及如何导致狂躁抑郁症这种洪奋与抑郁交替出现的病症。该基因的发现也为研发新的治疗药物提供了思路，由于目前治疗狂躁抑郁症的药物都有较大副作用，研究人员希望以此研究为基础，开发副作用较小的新药。     

p33ING1b增强骨肉瘤细胞对紫杉醇敏感性的作用机制研究

ING1基因由3个外显子组成，有4种剪接体，分别编码4个蛋白亚型：p47^ING1b、p33^ING1b、p24^ING1b和p27^ING1b。p33^ING1b是目前研究地最清楚的蛋白亚型。研究表明，p33^ING1b能够与p53协同作用，在细胞周期抑制和凋亡中发挥作用。目前，关于ING1基因在骨肉瘤化疗敏感性方面的研究文献报道很少。本研究通过探讨p33^ING1b是否能够促进骨肉瘤细胞对紫杉醇的敏感性，并探讨p33^ING1b促进骨肉瘤化疗敏感性的作用机制，从而为p33^ING1b与化疗药物联合治疗骨肉瘤提供依据。     

药物代谢酶基因多态与肝癌关系研究

目的：探讨I相代谢酶CYP2E1、CYP2D6、CYP3A4和Ⅱ相代谢酶GSTMl、GSTTl、GSTP1、UGTlF基因多态在肝癌发生中的作用。方法：应用PCR技术对84例肝癌患者和144例健康对照的上述代谢酶基因进行分型。结果：单因素和多因素非条件1ogisic回归分析显示GSTMl空白基因型、GSTTl空白基因型、CYP2El c1／c1基因型和UGTlF 754位点G／G基因型均是肝癌的易感基因型。联合分析显示，随着拥有易感基因个数的增加，患肝癌的危险性增加。结论：CYP2El、GSTMl、GSTTl和UGTlF基因均可作为肝癌高危人群筛检的重要指标。     

P-糖蛋白介导的药物疗效和毒性改变

1970年Bidder首次提出多药耐药(multidrug resistance，MDR)的概念，1986年Chen将MDR基因克隆，自此MDR研究得到广泛开展。MDR基因在人类有两种：MDR1和MDR2，其中前者起主导作用，与肿瘤的多药耐药有关。人类MDR基因位于第7号染色体长臂21区，含有28个外显子，全长4．5kb，编码1280个氨基酸多肽，经糖基化后形成     

应用膜反向斑点杂交技术检测耐异烟肼结核分支杆菌基因型

目的应用膜反向斑点杂交技术快速检测结核分支杆菌对异烟肼（INH）耐药性。方法设计与合成用于检测结核分支杆菌耐INH kat、inhA基因的寡核苷酸探针，点于硝酸纤维素膜上，与结核分枝杆菌临床分离株生物素标记的聚合酶链反应（PCR）产物进行反向斑点杂交。结果20株INH敏感株中，仅9例出现野生型探针K1阳性杂交，余11株中，10株K1b’杂交阳性，PCR-DS显示KatG基因315位密码子AGC→ACC，1株K1c’杂交阳性，PCR—DS显示KatG基因315位密码子AGC→ACC；15株出现野生型探针inh1阳性杂交，另5株Inhal探针杂交阳性，PCR-DS显示inhA基因-15位C→T突变。36株耐药株中，17株K1探针杂交阳性，18株K1b’杂交阳性，1株与所试探针不杂交，PCR-DS显示KatG基因279位密码子GGC→GAC；11株与突变型Inhal探针阳性杂交，25株野生型探针inhl杂交阳性。KatG基因膜杂交突变检出率为50％，inhA基因膜杂交突变检出率为30．56％。结论膜反向斑点杂交技术可成为检测部分结核分支杆菌耐异烟肼基因型简便、快速的方法。     

SUR1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）与磺脲类药物受体1（SUR1）基因多态性的关系。方法：随机提取正常人136例（正常组）及2型DM患者173例（T2DM组）外周血白细胞基因组DNA，PCR扩增SUR1基因24号内含子多态性位点的区域，用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型，并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性。结果：T2DM组和正常组SUR1基因第24号内含子基因型及等位基因分布差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：SUR1基因可能是中国天津地区2型糖尿病发生的易感基因。     

基因多态性对磺脲类降糖药物反应的影响

研究磺脲类降糖药的药物基因组学目的是为了明确2型糖尿病患者的基因多态性与服用磺脲类降糖药物的反应（包括疗效和不良反应）之间的关系,从而更大程度地实现个体化用药.作者针对目前的研究方向,从候选基因的角度,涉及磺脲类降糖药的代谢过程、作用途径和可能涉及的病理生理环节上一些相关基因作一综述,并提出其中磺脲类受体1（SUR1）基因、内向整流钾通道（Kir6.2）基因、细胞色素P450酶2C9（CYP2C9）基因、胰岛素受体底物1（IRS1）基因是当前的研究重点.     

葡萄糖神经酰胺合酶基因在多药耐药肿瘤细胞株KBV200的表达及其与肿瘤多药耐药性的关系

目的 观察葡萄糖神经酰胺合酶(glucosylceramide synthase，GCS)基因在人口腔表皮样癌多药耐药细胞株KBV200的表达及其与肿瘤多药耐药性(MDR)的关系。方法 采用RT-PCR分析KBV200及其亲本KB细胞株GCS基因表达的差异，运用MTT法分析KBV200经糖脂合成酶抑制剂苯基棕榈酰胺吗啡丙醇(DL-PPMP)及钙离子通道阻滞剂异搏定处理前后细胞MDR的变化，应用RT-PCR技术检测KBV200细胞耐药逆转后GCS及mdr1基因的表达。结果 KBV200细胞GCS和mdr1基因的表达明显强于KB细胞，而KB细胞mdr1基因表达为阴性。5～25umol／L DL-PPMP均可抑制KBV200 GCS mRNA表达，25umol／L时抑制强度最大；10umol／L异搏定即可抑制KBV200 GCS mRNA表达，15umol／L时抑制作用明显。DL-PPMP和异搏定均可抑制mdr1基因的表达，KBV200经25umol／L DL-PIMP作用48h后细胞内mdr1表达为阴性。结论 异搏定和DL-PPMP对GCS和mdr1基因表达的抑制调节呈浓度依赖性，它们可通过抑制GCS和mdr1基因表达，逆转KBV200对长春新碱的耐药。KBV200 GCS基因的表达与MDR存在正相关，GCS基因可能在肿瘤的多药耐药过程中起着重要作用。     

基因表达谱——中医药功能基因组学研究的思考

面对基因科学迅速发展的“后基因组时代”，思考中医药功能基因组学研究的基本框架，提议从基因表达水平开展中医辨证分型和诊断研究，中药作用靶基因研究，中药有效成份及配伍的研究，中药单、复方的筛选，中药安全性评价。利用基因表达谱分析技术，研究中医药作用的功能基因组学，以促进中医药理论的发展和中药制剂走向国际市场。     

细菌抗菌药物耐药基因研究中值得注意的问题（Ⅱ）

本文就细菌抗菌药物耐药基因研究中值得注意的问题继续作介绍。 1关注革兰阴性杆菌产质粒介导的AmpC酶耐药机制 目前国内的革兰阴性杆菌耐药机制研究绝大多数集中在产超广谱13-内酰胺酶（ESBLs），而革兰阴性杆菌产质粒介导的AmpC酶耐药机制研究相对较少。而我们在实际研究工作中已发现，革兰阴性杆菌同时产ESBLs和产质粒介导的AmpC酶并不少见。     

细胞色素P450 2C9基因多态性对药物代谢的影响

不同的人种和个体间存在细胞色素P4502C9（CYP2C9）基因多态性，这些基因多态性的个体对药物的代谢有明显的差别。现就目前关于CYP2C9基因多态性的研究概况进行综述，分析CYP2C9基因多态性产生的分子基础，CYP2C9基因多态性对底物药物代谢的不同影响，阐明基因多态性的信息可作为用药剂量个体化的理论依据，从而指导临床药物的使用更加合理和科学。     

抗精神病药物的药物遗传学研究进展

抗精神病药物是精神分裂症的主要治疗手段，其在使用过程中经常出现个体的药效差异及不良反应。药物遗传学提供了实现个体化用药的可能。本文查阅近期文献，特别对神经递质受体及肝药酶的基因多态性进行总结，讨论药物遗传学与抗精神病药物的关系，结果显示，部分的基因多态性与药物的疗效有关，但是还需要更多的研究来支持。     

CYPⅡE1基因多态性与药物性肝损害

目的 :研究细胞色素P4 5 0ⅡE1 (CYPⅡE1 )基因多态性与药物性肝损害发生发展的关系。方法 :从 4 3例药物性肝病患者及 5 0例正常人 (对照组 )外周血单个核细胞抽提基因组DNA ,采用PCR RFLP方法对CYPⅡE1基因分型。结果 :CYPⅡE1可分为A型 (c1纯合子 )、B型 (c1 /c2杂合子 )和C型 (c2纯合子 )。 5 0例正常人中c1基因频率 93% ,c2基因频率 7% ;4 3例药物性肝损害患者中c1基因频率 5 2 .3% ,c2基因频率 4 7.7% ,两组间差异显著 (P <0 .0 1 )。结论 :药物毒性反应的个体差异可能与CYPⅡE1等位基因的突变有关。     

胃癌多药耐药基因的表达及其意义

目的：探讨5种多药耐药（MDR）基因在胃癌组织中的表达，建立MDR的基因诊断标准。方法：用逆转录－聚合酶链反应法（RT－PCR）及流式细胞术检测胃癌组织中5种MDR基因的mRNA和蛋白质的表达，用四氯唑蓝快速比色法（MTT）检测抗癌药物对胃癌原代细胞的IC50值。结果：胃癌组织mdr1,MRP，LRP和GSTp1mRNA表过增加，TopoⅡαmRNA表达最减少，5种MDR基因mRNA表达量之间无相关性；胃癌耐药涉及mdr1,MRP,LRP,GSTp1和TopoⅡα基因，mdr1mRNA≥0.4,MRP mRNA≥0.5,LRP mRNA≥0.9,GSTp1 mRNA≥0．8和TopoⅡmRNA≤0．3为耐药联合诊断标准，符合率为98．6％，结论：胃癌组织中存在5种MDR基因，分别介导不同的多药耐药现象，多重MDR是胃癌耐药的主要形成，用RT－PCR方法联合检测5种MDR基因mRNA表灰在胃癌化疗敏感性预测中具有必要性和可行性。     

高血压药物治疗相关基因多态性与个体化用药

原发性高血压是一种多基因病，受遗传和环境因素的影响。目前，高血压药物治疗中一个普遍的问题就是药物的疗效及不良反应不稳定，存在明显的个体差异。因此，尽管新的药物层出不穷，但血压的控制率却得不到显著的改善。据不完全统计，血压得到完全控制的不到10％，即使在美国这样医学发达的国家，仍有超过75％的人得不到满意的控制。早在上个世纪50年代就有人提出遗传因素是导致这种个体差异的重要原斟引，现在这一点已被多数研究所证型引。随着人类基因组计划的实施和进展，遗传药理学和药物基因组学发展也得到了很大的促进。研究发现，高血压的发生也与多种基因表型相关，基因表型的不同，降压药物的治疗效果存在显著差异。如SILVHIA研究发现，血管紧张素原基因多态性与阿替洛尔的降压疗效相判引。因此，根据个体与药物治疗相关的代谓十酶、转运体和受体的遗传变异制定不同的治疗方案，实现“基因导向型”个体化药物治疗不仅是当今临床药物治疗学的发展方向，也是前瞻性避免治疗失败和严重不良反的应唯一出路。     

自噬基因Beclinl的研究现状

Beclin1基因也称BECN1基因，是酵母ATG6的同系物，也是哺乳动物参与自噬的特异性基因。大量研究表明beclin1不仅参与自噬体的形成，还可通过调节自噬活性对肿瘤发生、发展起着重要作用。目前，beclin1已被确定为一个新的候选抑癌基因。本文就beclin1基因研究的现状进行综述。     

胃癌个体化化疗

对于局部晚期或远处转移的胃癌患者化疗具有重要的价值,通过药物基因组学对患者的基因进行检测开出适合每个个体的化学药物的“基因处方”即所谓的个体化化疗无疑将革命性地提高胃癌化疗的效果。现就与胃癌化疗效果密切相关的表达基因TS、DPD、ERCC1等的研究进展予以综述,以更好指导临床肿瘤药物筛选。     

肥厚型心肌病的治疗进展

肥厚型心肌病 (HCM )是一种具有家族异常倾向、独特病理生理和临床表现多样、复杂的特发性心肌病 ,其治疗亦较复杂。近年来随着对其病因学等方面的研究 ,人们对此病及其治疗有了新的认识。笔者现将近年来HCM的治疗进展综述如下 :1　病因学的研究现状HCM是人们公认的具有遗传性的疾病 ,约 1/3病人有明显家族史 ,是常染色体显性遗传。随着分子生物学技术的应用 ,病因学方面的研究已达到基因水平 ,揭示了该病的第一个染色体位点为 14q1,并确认了该病第一个易感基因为 β -肌球蛋白重链 (β -MHC)基因。主要由编码心肌纤维蛋白的 4种基因之…