人乳头状瘤病毒负荷量与宫颈上皮内瘤变关系的初步研究

目的 探讨人乳头状瘤病毒（HPV）负荷量与子宫颈上皮内瘤变（CIN）的关系。方法分析2005年12月至2006年12月我院门诊因HPV检查阳性,行液基细胞学检查（LCT）,阴道镜活检者105例。结果 子宫颈上皮内瘤变（CINⅠ～Ⅲ）的HPV—DNA含量明显高于子宫颈炎,差异有显著性（P〈0．05）。不同级别的子宫颈上皮内瘤变（CINⅠ～Ⅲ）的HPV—DNA含量呈递增超势,但差异无显著性（P〉0.05）。结论HPV—DNA含量随宫颈病变的严重程度而增加,可作为宫颈癌前病变及宫颈癌的筛查及病情追踪监测的一项客观指标。     

宫颈上皮内瘤变患者中人乳头状瘤病毒感染情况分析

目的研究人乳头状瘤病毒(HPV)不同亚型感染与宫颈上皮内瘤变的关系。方法采用荧光PCR法对158例经病理组织学检查证实的宫颈上皮内瘤变(CIN)患者进行HPV基因分型检测。结果宫颈上皮内瘤变(CIN)患者中HPV感染率46.84%(74/158)。感染比例最高的亚型是HPV16(36.48%),其次分别是HPV52(21.62%)、HPV58(13.51%),在感染者中,HPV单一亚型感染率为75.68%(56/74),HPV多亚型感染率为24.32%(18/74)。结论该研究中CIN患者HPV感染的常见亚型是16、52、58,HPV-DNA的分型检测对预测病变进展和指导治疗有重要意义。     

阴道上皮内瘤变与宫颈上皮内瘤变相关性分析

目的探讨阴道上皮内瘤变（VAIN）与宫颈上皮内瘤变（CIN）的相关性以及临床诊断和治疗方法。方法对32例VAIN患者的阴道镜检查病理结果、人乳头瘤病毒（HPV）感染监测,以及临床表现及治疗等资料进行分析。结果32例VAIN患者年龄平均41．7岁,其中≤40岁10例（占31．8％）,〉40岁22例（占68．2％）;VAINI级17例、Ⅱ级10例、Ⅲ级5例;有CIN病史23例,宫颈癌病史3例;90．6％的患者由高危型HPV感染（VAINⅡ～Ⅲ级中100％有高危型HPV感染）,84．4％的患者病变位于阴道上1／3段。治疗15例（手术9例,局部用药4例,激光治疗2例）,未治疗17例（随访观察）。手术治疗9例中除1例术后2．3年复发外,余8例随诊未有异常;局部用药4例中3例分别于1年、2年、3年病变消失,1例无变化;2例激光治疗患者1年随诊未见病变,2年随诊时1例失访,1例未检查出病变。17例首次就诊时未进行任何治疗的VAINI级患者,随诊观察最长4年,最短5个月,其中11例随诊中病变消失,5例无变化,1例54岁患者随诊3．9年时发现进展至VAINⅡ级。结论VAINA与CIN病因及临床表现相似,诊断与治疗原则相同。     

人乳头状瘤病毒、p16^INK4A在宫颈鳞状上皮病变中的意义

目的 探讨人乳头状瘤病毒的不同亚型及p16INK4A p53、Ki-67、ER在不同程度宫颈鳞状上皮病变中的表达及临床病理意义.方法 采用原位杂交及免疫组化方法,检测人乳头状瘤病毒的不同亚型,p16INK4A、p53、Ki-67及ER在204例不同程度宫颈病变组织中的表达情况.结果 HPV在不同程度宫颈病变中总检出率为64.67%(119/184);在宫颈鳞癌、CIN组中检出最多的感染类型为HPV16/18,尤其在CINⅢ、CINⅡ组中阳性表达率较高;HPV31/33主要在CINI病变中表达;而HPV6/11在尖锐湿疣组检出率最高.随着官颈病变严重程度的增加,p16INK4A、p53和Ki-67的阳性表达率及染色强度呈递增趋势;但ER的阳性表达率及染色强度呈递减趋势.p16INK4A、p53、Ki-67与HPV16/18型感染关系密切;ER与HPV6/11型感染关系密切.结论 HPV16/18型及p16INK4A、p53、Ki-67在官颈鳞癌、CINⅢ、CINⅡ中表达明显升高,可能对宫颈鳞癌的发生发展具有协同作用;p16INK4A可以作为诊断宫颈肿瘤性及非肿瘤性增生的标记物.     

高危型人乳头状瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的价值

目的:探讨高危型人乳头状瘤病毒(high-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测在宫颈癌及癌前病变筛查中的价值。方法:对2010年1月—2012年10月上海市普陀区人民医院妇科门诊宫颈薄层液基细胞学(thinprep cytologic test,TCT)检查阳性者195例行HR-HPV检测及宫颈多点活检病理检查。结果:TCT检查为意义不明的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetermined significance,ASCUS)155例,其中HR-HPV阳性者宫颈活检阳性率为30.0%(18/60),高于HR-HPV阴性者[3.2%(3/95)],差异有统计学意义(P0.01)。TCT检查为低度鳞状上皮内病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)16例,其中HR-HPV阳性者宫颈活检阳性率为58.3%(7/12),高于HR-HPV阴性者[50.0%(2/4)],差异无统计学意义(P0.05)。TCT检查为高度鳞状上皮内病变(high grade squamous intraepithelial lesion,HSIL)24例,其中HR-HPV阳性率为95.8%(23/24),宫颈活检阳性率为100%(24/24)。结论:HR-HPV检测对TCT检查结果为ASCUS的筛查有重要临床意义。     

人乳头瘤病毒检测在宫颈上皮内瘤变筛查中的应用

【目的】探讨人乳头瘤病毒（HPV）与宫颈上皮内瘤变（CIN）的相关性及HPV检测的应用价值。【方法】荧光定量PCR检测宫颈分泌物中的HPV16／18型DNA。【结果]1280例宫颈炎患者中HPV阳性率为35.4％，30例CIN患者中HPV阳性率为60．0％，有9例宫颈上皮内瘤变患者经治疗后HPV转阴，1例治疗后仍为阳性。【结论】高危型HPV与CIN发生有关，高危型HPV检测对早期发现宫颈癌前病变及治疗后的分子生物学监测有重要价值。     

宫颈上皮内瘤变治疗前后人乳头状瘤病毒负荷与疾病预后的关系

目的:探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)治疗前后人乳头状瘤病毒(HPV)负荷与疾病预后的关系。方法:对202例CIN患者经宫颈环形电切术(LEEP)或宫颈冷刀锥切术治疗后进行3～5年随访,检测治疗前后HPV-DNA的负荷量,对病灶持续存在和复发等情况进行分析总结。结果:CIN患者经LEEP或宫颈冷刀锥切术治疗后HPV-DNA平均负荷量较治疗前均显著降低(均P<0.01)。随着CIN级别的升高,病毒负荷量越高,病变的持续存在率、复发率越高。结论:LEEP或宫颈冷刀锥切能显著降低CIN患者HPV-DNA负荷量,病毒负荷量影响疾病预后。     

景德镇地区妇女人乳头状瘤病毒感染与宫颈上皮病变关系的分析

目的通过对景德镇地区妇女生殖道人乳头状瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染的状况分析,探讨其高危型HPV感染与人宫颈上皮病变的相关性,为本地区妇女HPV感染与宫颈癌的发病关系及其防治提供相关依据。方法利用导流杂交基因芯片技术对本地区5605例妇女的宫颈上皮细胞行HPV基因分型,并同时对高危型HPV感染阳性患者行TCT细胞学或阴道镜下活检组织学确诊。结果人群高危型HPV阳性检出率为15.5%,15个亚型均有检出,排前五的亚型依次为HPV52、HPV16、HPV58、HPV53、HPV39,分布比例分别是20.70%、18.20%、12.40%、9.30%和7.70%;其阳性检出率有随宫颈上皮病变(CIN)程度加重而呈增高趋势,由正常组织~CINⅢ+宫颈癌的阳性率分别为10.98%、51.69%、90.36%和100%,组间比较差异均有统计学意义(P0.05)。结论当地女性HPV感染状况的调查必将有助于临床开展宫颈癌的筛查,也为以后有针对性的使用HPV预防和治疗性的疫苗提供参考依据。     

宫颈上皮内瘤变p16及Ki-67表达及其诊断价值

目的探讨宫颈上皮内瘤变(CIN)p16及Ki-67的表达及其诊断价值。方法选取178例疑似CIN患者宫颈活检标本为研究对象,根据活检结果分成CINⅠ级组(A组)、CINⅡ级组(B组)、CINⅢ级组(C组)和良性病变对照组(D组)四组。分析所有患者p16及Ki-67的免疫组化检测结果。结果 B组、C组p16及Ki-67的免疫组化表达阳性检出率及强阳性检出率均明显高于A组(P<0.05),B组和C组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);D组阳性检出率低于其他三组,且无强阳性表达检出,差异具有统计学意义(P<0.50)。结论对疑似宫颈上皮内瘤病变患者予以p16及Ki-67的免疫组化检测,可较为准确地鉴别良性病变与CINⅠ级、CINⅠ级和CINⅡ~Ⅲ级,对提高临床诊断准确性及有效性具有积极意义,值得临床推广。     

宫颈癌前病变中HPV16/18与p16的关系

目的 研究宫颈癌的各个阶段中人乳头状瘤病毒（Human papillomavirus,HPV）和抑癌基因p16的表达,探讨HPV致癌的机理.方法 利用免疫组织化学技术检测20例正常宫颈组织、30例宫颈低度鳞状上皮内病变（LSIL）、30例宫颈高度鳞状上皮内病变（HSIL）和20例宫颈鳞状细胞癌中PHV16/18和p16的表达水平.结果 正常宫颈组织没有HPV16/18和p16的表达;LSIL、HSIL和宫颈鳞状细胞癌中HPV16/18的阳性率分别为16.7%（5/20）、53.3%（16/30）和75%（15/20）;p16的阳性率分别为36.7%（11/30）、73.3%（22/30）和100%（20/20）.HPV16/18和p16在HSIL的表达均明显高于LSIL.16例HPV16/18阳性的HSIL中14例发现p16的高表达.结论 宫颈癌前病变存在p16的过度表达;HPV16/18阳性的宫颈癌及HSIL常伴随p16蛋白的高表达,提示HPV16/18有可能引起自然抑癌基因p16突变,而导致细胞癌变.     

宫颈上皮内瘤变进展过程中p16INK4A和Claudin-1的表达及意义

目的:探讨p16INK4A和Claudin-1在宫颈上皮内瘤变(CIN)进展过程中的作用.方法:应用免疫组化二步法,检测正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中p16INK4A和Claudin-1蛋白的表达.结果:p16INK4A和Claudin-1蛋白阳性表达率及表达水平在各组间差异有统计学意义(P＜0.05),其表达水平及阳性率随疾病由低度鳞状上皮内病变(LSIL)向高度鳞状上皮内病变(HSIL)和浸润性鳞状细胞癌(ISCC)进展同步增强.p16INK4A与Claudin-1蛋白表达间无相关性(P＞0.05).结论:p16INK4A及Claudin-1与宫颈鳞状上皮的恶性转化相关;联合检测宫颈病变中p16INK4A和Claudin-1的表达,有助于早期诊断CIN和宫颈癌.     

高危人乳头瘤病毒、p1 6、p53蛋白在胃癌和癌前病变中的表达

目的探讨高危HPV感染与抑癌基因表达产物p53、p16蛋白在胃癌发生、发展中的作用及与肿瘤预后的关系.方法应用原位杂交和免疫组化技术,分析96例胃癌和癌前病变及腺癌组织中HPV-1/18DNA、P53和p16蛋白的阳性表达情况.结果HPV-16亚型和18亚型的阳性率分别为34.38%和8.33%;P53和p16蛋白阳性表达率分别为46.88%和43.75%.HPV-16亚型、P53和p16蛋白在癌前病变中的阳性表达率与腺癌组织有显著差异(P＜0.05),HPV-16和P16蛋白、P53蛋白之间具有显著相关性(P＜0.05).结论HPV-16亚型感染、P53及p16蛋白的水平表达与胃癌的呈正相关,p16蛋白的低表达率是肿瘤预后差的标志之一.     

CK17和p16在宫颈鳞状上皮不成熟化生和宫颈上皮内瘤变中的表达及意义

目的 检测CK17、p16、Ki-67和p63在宫颈鳞状上皮不成熟化生(IM)和宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达和意义.方法 应用免疫组化SP法检测宫颈IM 15例和CIN 30例组织标本中的p16、CK17、p63和Ki-67的表达水平,并对其表达和意义进行分析.结果 CK17在宫颈IM中的阳性表达率为100%,明显高于LSIL和HSIL组(10%和15%,P<0.01); p16在LSIL和HSIL中的表达率均为100%,明显高于IM组(13.3%,P<0.01);Ki-67的表达在IM和CIN中差异极显著(P<0.01);p63在宫颈IM和LSIL、HSIL中的阳性表达率均为100%,各组间差别不显著(P<0.01).结论 CK17和p16在宫颈IM和CIN病变中表达具有明显差异,有助于两种病变的鉴别诊断.     

人骨肉瘤p16基因表达及临床意义

目的:用免疫组织化学LSAB法研究抑癌基因p16在人骨肉瘤中的表达与骨肉瘤预后、分级的关系.方法:30例骨肉瘤新鲜标本,按刘氏分级法分为Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ级;三年随访结果死亡13例,存活17例.15例正常对照骨组织.结果:①15例骨组织中阳性率73.33%(11/15);30例骨肉瘤组织中阳性率36.67%(11/30),骨肉瘤组较正常骨组p16蛋白染色阳性率和染色强度低(P＜0.05);②13例死亡组中阳性率6.67%(1/13),17例存活组中阳性率58.82%(10/17).存活组较死亡组p16蛋白染色阳性率和染色强度高(P＜0.01);③p16蛋白的染色阳性率和染色强度与病理分级无关.结论:骨肉瘤的发生与p16基因表达的异常有关;其表达阳性率和强度与病理分级无关,与预后相关,提示p16可作为骨肉瘤的预后判定指标之一.     

P16、Ki-67蛋白表达及HPV检测在宫颈上皮内瘤变中的意义

目的探讨P16、Ki-67蛋白在宫颈上皮内瘤变(CIN)中的表达情况和意义及人乳头瘤病毒(HPV)感染与CIN的关系。方法选取2017年1月至2018年2月宿迁市钟吾医院160例行宫颈组织活检或宫颈LEEP术活检患者作为研究对象,其中40例正常宫颈黏膜上皮组织的患者作为对照组,120例出现CIN患者作为观察组,两组均检测P16、Ki-67蛋白的表达情况,同时检测HPV的感染情况。结果对照组P16、Ki-67的阳性率明显低于观察组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组在高度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ和CINⅢ)患者中,P16和Ki-67的表达呈正相关(r=0.785,P<0.05),高度上皮内瘤变患者P16、Ki-67阳性率明显高于轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)患者。观察组HPV阳性率明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),HPV阳性率与P16的表达呈正相关(r=0.486,P<0.05),且HPV阳性率随CIN的发展而升高。结论联合检测P16和Ki-67可作为诊断CIN的有效指标,HPV的感染与CIN的发生有着密切联系,对临床上诊断CIN有着重要的意义。     

胃癌中p16蛋白表达和p16基因启动子甲基化的研究

目的:探讨胃癌中p16基因的失活机制。方法:采用免疫组织化学SP方法检测40例胃癌组织和43例正常胃黏膜组织中p16蛋白的表达情况,采用甲基化特异性PCR(MSP)方法研究40例胃癌组织和35例正常胃黏膜组织p16基因启动子的甲基化状况。结果:23例胃癌组织的p16基因启动子发生了甲基化,甲基化发生率为58%,正常胃黏膜组织中未发现甲基化,两组间比较差异有显著性(P<0.01)。31例胃癌组织中的p16蛋白表达阴性,正常胃黏膜组织中6例表达阴性,两组间差异有显著性(P<0.01)。胃癌组织中,MSP方法和免疫组织化学方法结果间差异无显著性(P>0.05)。结论:胃癌的发生与p16基因失活关系密切,启动子甲基化可能抑制了蛋白的表达,这种途径可能是胃癌中p16基因失活的重要机制。     

宫颈上皮内瘤变进展过程中p16^INK4A和C称赞claudin-1的表达意义

目的：探讨p16^INK4A和Claudin-1在宫颈上皮内瘤变（CIN）进展过程中的作用。方法：应用免疫组化二步法，检测正常宫颈、CIN和宫颈癌组织中p16^INK4A和Claudin-1蛋白的表达。结果：p16^INK4A和Claudin-1蛋白阳性表达率及表达水平在各组间差异有统计学意义（P〈0．05），其表达水平及阳性率随疾病南低度鳞状上皮内病变（LSIL）向高度鳞状上皮内病变（HSIL）和浸润性鳞状细胞癌（ISCC）进展同步增强。P16^INK4A与Claudin-1蛋白表达间无相关性（P〉0.05）。结论：p16^INK4A及Claudin-1与宫颈鳞状上皮的恶性转化相关；联合检测宫颈病变中p16^INK4A和Claudin-1的表达,有助于早期诊断CIN和宫颈癌。     

宫颈薄层液基细胞中P16ink4a的表达在宫颈癌筛查中的意义

目的探讨肿瘤抑制基因P16ink4a的编码产物p16蛋白的表达在宫颈液基薄层细胞学（liquid based cytologi-cal test,LCT）筛查中的意义及作为宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia,CIN）生物标志物的可行性和临床意义。方法选择96例HPV阳性的宫颈液基薄层细胞学剩余标本,制作液基薄片,利用SP免疫组化法检测LCT标本中p16蛋白,并与组织活检结果进行对照。结果 p16蛋白在宫颈细胞学诊断未见上皮内病变及癌变（NILM）、非典型鳞状上皮细胞（ASC）、低度鳞状上皮内病变（LSIL）、高度鳞状上皮内病变（HSIL）的阳性表达率分别为0（0/20）、38.9%（14/36）,25.0%（5/20）、85.0%（17/20）。其中ASC及HSIL组的阳性率显著高于NILM组（P〈0.05）,而LSIL组与NILM组比较差异则无统计学意义（P〉0.05）。与病理组织作对照,病检为慢性宫颈炎的病例中,有1例在LCT上p16蛋白表达阳性（2.70%,1/36）;各级CIN中40例表达阳性（72.7%,40/55）;5例SCC全部表达阳性（100.0%,5/5）,且前两组阳性率差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 p16蛋白异常表达与CIN的发生有关,其可作为CIN的标志物,辅助细胞学筛查。     

宫颈上皮内瘤变组织人乳头瘤病毒感染与凋亡抑制基因表达的相关性研究

目的 探讨宫颈癌发生、发展过程中人乳头瘤病毒（HPV）感染与凋亡抑制基因Bcl-2表达的关系。方法 采用免疫组化法检测正常宫颈、慢性宫颈炎及宫颈上皮内瘤样病变Ⅰ级（CINⅠ）、CINⅡ、CINⅢ共116例组织中凋亡抑制基因Bcl-2的表达；聚合酶链反应法检测HPV16、18型的存在。结果 ①Bcl-2在正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ组织中的表达呈上升趋势，CINⅡ、CINⅢ组织中Bcl-2的阳性率显著高于正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ组织（均为P〈0.05）。②HPV阳性组中，CINⅡ、CINⅢ组织的Bcl-2的阳性率显著高于阴性率（P〈0．05）；CINⅡ、CINⅢ组织的Bcl-2的阳性表达率与HPV感染呈正相关。结论 HPV感染可能通过诱导Bcl-2的过度表达，抑制细胞凋亡，促进组织增殖从而在宫颈癌发生的早期起重要作用。