博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化VEGF及其受体的表达及意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt ,Flk)在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达及意义。方法 :采用免疫组化方法结合图像分析处理系统 ,研究VEGF及其受体在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中的免疫反应。结果 :VEGF在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达 ,在肺纤维化大鼠肺组织中呈高表达。Flt及Flk在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达 ,在肺纤维化大鼠肺组织中呈较高表达。结论 :VEGF及其受体在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的高表达与肺纤维化的发生发展有     

博菜霉素诱导大鼠实验性肺纤维化肺泡Ⅱ型上皮细胞MMP-2和MT1-MMP mRNA表达的动态变化

目的探讨肺泡Ⅱ型上皮细胞MMP-2和MT1-MMP在肺纤维化中的表达及意义.方法气管内注射博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,在肺纤维化形成过程的不同阶段分离和提取肺泡Ⅱ型上皮细胞,应用RT-PCR方法,观察其MMP-2及MT1-MMPmRNA表达的动态变化.结果(1)在博莱霉素作用后1～7d大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞MT1-MMP转录水平明显增高,分别为对照组的1.8和1.9倍;(2)肺纤维化早期肺泡Ⅱ型上皮细胞MMP-2转录水平也增强.结论肺泡上皮不单是致纤维化因素的损伤对象,其损伤后活跃增生的肺泡Ⅱ型上皮细胞可以通过释放MT1-MMP,催化MMP-2,从而引起和(或)加重肺基膜的损伤.     

糜酶抑制剂对大鼠肺纤维化的干预作用及对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响

目的:观察糜酶抑制剂(Chy-I)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型的干预作用和对血管紧张肽Ⅱ及其受体的影响,探讨糜酶参与肺纤维化的机制。方法:健康SD大鼠60只随机分3组:正常对照组(生理盐水),模型组(博莱霉素),干预组(博莱霉素 糜酶抑制剂)。分别在第7,14,21,28天,每组HE染色5只大鼠,观察支气管肺组织病理改变,免疫组化观察肺组织中血管紧张肽Ⅱ及其受体的表达。结果:(1)肺泡炎程度评价:干预组和模型组与对照组间比较,差异有统计学意义,但干预组和模型组间差异无统计学意义。(2)肺纤维化程度评价:干预组和模型组与对照组间差异有统计学意义,且干预组和模型组之间比较,差异亦有统计学意义。(3)血管紧张肽Ⅱ及其受体的表达分析:模型组肺间质中血管紧张肽Ⅱ及其受体表达均持续增强,干预组均明显减少。结论:糜酶抑制剂能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调血管紧张肽Ⅱ及其1型受体(AT1)的表达而起作用。     

白细胞介素-18在肺纤维化大鼠肺组织中的表达

目的:观察白细胞介素-18(interlenkin,IL-18)在博莱霉素致大鼠肺纤维化模型中的表达,探讨其在肺纤维化发病机制中的作用.方法:雄性Wistar大鼠分为3组:博莱霉素模型组30只,气管内一次性注入博莱霉素A5 5 mg*kg-1,分别于第1、3、7、14、28天各处死6只;阿奇霉素治疗组12只,气管内注入博莱霉素后2 h开始于胃管内给阿奇霉素(80 mg*kg-1*d-1,每周3次)治疗,分别于第7、28天各处死6只;对照组6只,气管内及胃管内均给生理盐水,第7天处死.对HE染色病理结果进行计算机灰度扫描半定量分析,用RNA酶保护实验的方法检测IL-18 mRNA的表达,用免疫组织化学方法检测肺组织IL-18蛋白的表达.结果:IL-18在正常肺组织有一定水平的表达,自气管内注入博莱霉素第1天开始迅速升高,至第7天达高峰后逐渐下降,第28天时仍高于正常.经阿奇霉素有效抗炎治疗后,其表达明显下降.免疫组织化学显示活化的肺泡巨噬细胞和间质单核细胞是IL-18的主要来源,某些细支气管上皮细胞、肺泡上皮细胞和纤维化严重区域的成纤维细胞也有表达.结论:IL-18是肺纤维化中重要的前炎症因子,不仅参与早期的肺损伤和炎症的维持、发展,也可能参与纤维化的形成.阿奇霉素可抑制IL-18在肺纤维化大鼠肺组织中的表达.     

肺纤维化大鼠肺组织细胞间粘附分子-1表达的研究

目的 :探讨细胞间粘附分子 - 1(ICAM - 1)在实验性肺纤维化大鼠肺组织中的表达及其作用。方法 :应用免疫组化ABC法结合显微图象分析 ,对博莱霉素 (BLM)致大鼠肺纤维化的慢性炎症过程中肺组织内ICAM - 1的表达进行了动态定量分布研究。结果 :气管内灌注BLM后第 1天肺泡上皮ICAM - 1表达即有增加 ,第 7天达高峰 ,第 2 8天仍持续高表达 ;支气管粘膜上皮、肺血管内皮及炎性细胞表面ICAM - 1表达也均有增加 ;且肺泡上皮I CAM - 1表达与肺组织炎症积分呈正相关。结论 :ICAM - 1参与了肺组织炎症和纤维化过程     

瓜蒌薤白汤对肺纤维化早期阶段肺组织中TGF-β、Smad3、Smad7表达的影响

目的:探讨瓜蒌薤白汤防治肺纤维化的作用机理。方法:72只SD大鼠随机分为4组,即博莱霉素组、瓜蒌薤白汤组、泼尼松组、正常组,每组18只。用博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型后,用药组每天灌胃瓜蒌薤白汤,分别于第7天、第14天后处死各组大鼠,观察、比较各组大鼠肺泡炎、肺纤维化程度和肺组织中转化生长因子-β(transforming growth factor,TGF-β)、Smad3、Smad7的表达。结果:光学显微镜下,正常组大鼠肺组织正常;博莱霉素组大鼠第7天肺泡间隔增厚,肺泡腔内有炎性细胞浸润,第14天呈1级肺泡炎改变和2级、3级肺组织纤维化;瓜蒌薤白汤组大鼠肺组织炎性改变和纤维化程度较博莱霉素组减轻,炎性细胞浸润减少,部分呈1级纤维化改变。免疫组织化学结果显示:与正常组比较,第7天和第14天博莱霉素组TGF-β、Smad3表达水平升高,Smad7表达下降(P0.05);与博莱霉素组比较,4 g·kg~(-1)瓜蒌薤白汤可使TGF-β、Smad3表达下降(P0.05),而Smad7表达增高(P0.05)。Real time-PCR结果显示:与正常组比较,第7天和第14天博莱霉素组TGF-β、Smad3表达水平明显升高(P0.05),Smad7表达下降(P0.05);与博莱霉素组比较,4 g·kg~(-1)瓜蒌薤白汤可使TGF-β和Smad3表达下降(P0.05),Smad7表达增高(P0.05)。结论:瓜蒌薤白汤能明显减轻博莱霉素所致的大鼠肺泡炎,有效调控TGFβ-Smad信号通路介导的致纤维化作用,进而起到抗纤维化的作用。     

养阴清肺汤对大鼠肺纤维化的干预作用及对TGF-β1表达的影响

目的:观察养阴清肺汤对博莱霉素(bleomycin,BLM)致大鼠肺纤维化模型的干预作用和转化生长因子-β1(transforminggrowth factorβ1,TGF-β1)的影响,探讨养阴清肺汤参与肺纤维化的机制。方法:健康SD大鼠60只随机分3组:正常对照组(生理盐水),模型组(博莱霉素),治疗组(博莱霉素+养阴清肺汤)。分别在第71,42,1,28天,每组5大鼠,HE染色观察支气管肺组织病理改变,免疫组化观察肺组织中TGF-β1表达。结果:(1)治疗组大鼠肺泡炎和肺纤维化发生率明显降低,且程度轻,无严重肺纤维化发生。(2)治疗组肺间质中TGF-β1表达比模型组明显减少(P<0.05)。结论:养阴清肺汤能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化,可能是通过下调TGF-β1的表达而起作用。     

博莱霉素诱导大鼠实验性肺纤维化肺泡Ⅱ型上皮细胞MMP—2和MT1—MMP mRNA表达的动态变化

目的 探讨肺泡Ⅱ型上皮细胞MMP－2和MT1－MMP在肺纤维化中的表达及意义。方法 气管内注射博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,在肺纤维化形成过程的不同阶段分离和提取肺泡Ⅱ型上皮细胞,应用RT－PCR方法,观察其MMP－2及MT1－MMP mRNA表达的动态变化。结果 （1）在博莱霉素作用后1－7d大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞MT1－MMP转录水平明显增高,分别为对照组的1．8和1．9倍;（2）肺纤维化早期肺泡Ⅱ型上皮细胞MMP－2转录水平也增强。结论 肺泡上皮不单是致纤维化因素的损伤对象,其损伤后活跃增生的肺泡Ⅱ型上皮细胞可以通过释放MT1－MMP,催化MMP－2,从而引起和（或）加重肺基膜的损伤。     

YKL-40在肺纤维化大鼠中的动态表达

目的　观察YKL-40在博莱霉素诱导的肺间质纤维化大鼠肺组织中的表达。方法　以博菜霉素（7.5mg/kg体重）气管内注入复制大鼠肺纤维化模型。分别于第7天、14天、21天分批处死动物。通过HE染色、Masson染色判断肺组织肺泡炎及肺纤维化程度;采用免疫组化、realtime RT-PCR及Western blot测定肺组织YKL-40表达情况。 结果 光镜下清晰可见博莱霉素组大鼠肺组织肺泡炎、肺纤维化程度增加,肺泡炎在第7天与对照相比差异极显著,第14天、21天肺泡炎症减轻,但仍与对照组间差异显著;纤维化程度在第14天即与对照组有显著性差异。与对照组相比,博莱霉素各组YKL-40上调表达有时间依赖性,且主要来源于平滑肌细胞、肺泡巨噬细胞、肺泡上皮细胞及成纤维细胞。YKL-40转录水平在第7天即显著增加,蛋白水平在14 d显著高于对照组(p<0.05),21 d时与对照组相比差异极显著(p<0.01)。结论 YKL-40表达量与肺纤维化程度正相关,YKL-40可能参与肺纤维化过程。     

博莱霉素肺损伤和纤维化超微病理分析

目的:观察和分析博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化超微病理过程.方法:经支气管用博莱霉素灌肺诱导大鼠肺纤维化(5 mg/kg),用透射电镜观察肺损伤后第3、7和28天的病理变化.结果:肺损伤第3天病理特点是以中性粒细胞为主的肺泡炎,毛细血管扩张和肺泡上皮细胞破坏;第7天病理特点为:以巨噬细胞浸润为主的肺泡炎和间质炎,肺泡闭合与代偿性扩张共存,肺间质成分开始增加;第28天病理特点为:肺泡数目明显减少,残存肺泡扩张成大泡,Ⅱ型肺上皮细胞破坏与增殖同在,大部分肺组织呈肉牙肿样变.结论:电子显微镜可以显示肺损伤过程中肺泡上皮细胞、毛细血管和炎性细胞动态变化过程,揭示不同时期的肺损伤病理的实变.     

胰高血糖素样肽-1对博莱霉素诱导的小鼠肺纤维化的作用及机制探讨

目的探究在博莱霉素（BLM）诱导的小鼠肺纤维化疾病上,胰高血糖素样肽-1（GLP-1）的治疗价值和可能机制。方法采用气管内一次性灌注BLM（3 mg/kg）的方法建立小鼠肺部纤维化模型,同时腹腔注射GLP-1类似物利拉鲁肽（2 mg/kg）,每天1次,连续给药28 d。在注入BLM 28 d后,测定肺泡灌洗液中的细胞总数、巨噬细胞、中性粒细胞和淋巴细胞的数量以及转化生长因子-β1(TGF-β1)的质量浓度;取肺组织进行HE染色和Masson染色;采用Ashcroft评分标准评定纤维化程度等级,测定羟脯氨酸(HYP)的含量;实时荧光定量PCR和免疫印迹法测定α平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和血管细胞黏附分子-1（VCAM-1）的表达;免疫印迹法评估核因子（NF）-κB p65的磷酸化,通过核转录因子酶联免疫试剂盒测定NF-κB p65与DNA的结合。结果GLP-1降低了BLM小鼠肺组织炎症细胞的浸润和肺泡灌洗液中TGF-β1的含量,Ashcroft评分等级和HYP含量亦降低,同时,BLM导致的α-SMA和VCAM-1的过表达也被阻止,磷酸化NF-κB p65/总NF-κB p65比值减小,NF-κB p65的DNA结合活性减弱。结论GLP-1可能通过抑制NF-κB激活,减轻BLM诱导的小鼠肺部炎症和纤维化。     

甘草酸二铵对博莱霉素致肺纤维化大鼠血清iNOS及NO水平的影响及其抗肺纤维化的作用机制

目的：探讨甘草酸二铵对博莱霉素（BLM）致肺纤维化的作用,阐明其抗肺纤维化的作用机制。方法：36只Wistar大鼠随机分为正常对照组、博莱霉素所致大鼠肺纤维化组(模型组)及甘草酸二铵组,每组12只。气管内一次性注入博来霉素5 mg/kg复制肺纤维化模型。实验第2天开始,甘草酸二铵组大鼠给以甘草酸二铵75 mg?kg-1?d-1干预,采用腹腔给药,对照组及模型组分别给予生理盐水(10 mL/kg),连续给药27 d。实验第28天处死所有大鼠,腹主动脉取血,测定血清中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）及一氧化氮（NO）的水平。同时取大鼠左肺下叶,行HE染色和Masson三联染色观察肺组织病理学变化。结果：光镜下正常对照组大鼠肺组织大致正常,甘草酸二铵组大鼠肺纤维化轻微,而模型组大鼠肺纤维化改变明显。与正常对照组比较,模型组大鼠血清iNOS、 NO水平明显增高（P<0.01）,而甘草酸二铵组无明显变化（P>0.05）;甘草酸二铵组大鼠血清iNOS、NO均低于模型组（P<0.05或P<0.01）。结论：甘草酸二铵可以下调大鼠血清中iNOS及NO的表达,从而减轻肺纤维化。     

丹参联合川芎嗪对肺纤维化大鼠肺组织JAK1、STAT1、ICAM-1表达的影响

目的:观察丹参联合川芎嗪腹腔注射对博来霉素(bleomycin,BLM)致肺纤维化大鼠肺组织蛋白酪氨酸激酶1(JAK1)、信号转导与转录活化因子1(STAT1)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达的影响。方法:将90只成年雄性SD大鼠随机分为以下6组:生理盐水(NS)组、BLM组、地塞米松(DM)组、小剂量中药(A)组、中剂量中药(B)组、大剂量中药(C)组,每组大鼠各15只。BLM组、DM组、A组、B组、C组气管内灌注BLM复制大鼠肺纤维化模型,NS组气管内灌注等体积的NS,造模成功24h后各组大鼠给予药物腹腔注射。NS组和BLM组每日给予腹腔注射NS,DM组每日给予腹腔注射DM,A组、B组及C组每日给予不同剂量丹参和川芎嗪复合制剂腹腔注射,分别于造模后第7天,第14天和第28天处死每组大鼠各5只,肺组织多聚甲醛固定后行HE染色和Masson染色观察肺泡炎及肺纤维化程度;免疫组织化学法测定肺组织中JAK1、STAT1、ICAM-1的表达;血清用于肝肾功能的检测以评价药物安全性。结果:①大鼠血清肝肾功能检测结果显示各组两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。②NS组大鼠各时间点肺组织未发现肺泡间隔水肿、炎性细胞浸润及纤维化的形成。BLM组大鼠第7天时肺泡腔内可见大量炎性细胞浸润,第14天时炎性细胞减少,肺泡间隔内成纤维细胞显著增多,肺泡结构破坏,第28天时肺纤维化程度进一步加重,形成广泛纤维化。与BLM组比较,DM组大鼠各时间点肺泡炎及纤维化程度减轻(P<0.05)。A组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度与BLM组类似。B组、C组第14天肺泡炎及肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。B组、C组第28天肺纤维化程度明显低于BLM组(P<0.05)。③与NS组比较,BLM组、DM组、A组、B组、C组肺组织中JAK1、STAT1、ICAM-1的表达水平明显升高(P<0.05)。④与BLM组比较,DM组及B组、C组肺组织中JAK1、STAT1、ICAM-1的表达水平明显降低(P<0.05)。⑤肺组织JAK1、STAT1、ICAM-1的表达与肺泡炎及肺纤维化评分呈正相关。结论:丹参联合川芎嗪腹腔注射能减轻BLM致肺纤维化大鼠肺泡炎和肺纤维化程度,其机制可能与抑制肺组织JAK1、STAT1、ICAM-1的表达有关。     

甘草酸二铵联合骨髓间充质干细胞治疗大鼠肺纤维化急性加重的实验研究

目的探讨甘草酸二铵对骨髓间充质干细胞(MSC)移植治疗博来霉素(BLM)所致大鼠肺纤维化急性加重的干预作用。方法体外分离、培养雄性Wistar大鼠的MSC细胞,将24只雌性Wistar大鼠随机分为4组:NC组,气管内注入生理盐水;BLM组,气管内注入BLM;MSC组,气管内注入BLM 7 d后,经尾静脉注入雄性大鼠MSC液0.5 mL(细胞数为2.5×106个);DGMSC组,在MSC组基础上,按150 mg·kg^-1·d^-1剂量连续腹腔注射甘草酸二铵21 d。于第28 d各组均处死6只大鼠,提取肺组织,行病理学检查评估肺泡炎及肺纤维化的程度,免疫荧光法检测Ⅱ型肺泡上皮细胞数量及分布。碱水解法测定肺组织羟脯氨酸(HYP)含量,硫代巴比妥酸法测定肺组织丙二醛(MDA)含量,比色法测定肺组织超氧化物歧化酶(SOD)的活性和总抗氧化能力(T-AOC),酶联免疫吸附试验检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达水平。结果甘草酸二铵联合MSC 7 d后移入可以减轻造模大鼠肺泡炎及肺纤维化的程度,其中肺组织匀浆中的HYP及TGF-β1含量较MSC组明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。甘草酸二铵联合MSC 7 d后移入可明显增加造模大鼠的抗氧化能力,与单纯MSC 7 d后移入比较,MDA含量下降,SOD活性及T-AOC能力改善明显,差异有统计学意义(P<0.05);Ⅱ型肺泡上皮细胞较单独MSC移入明显增多,且细胞形态完整。结论甘草酸二铵对MSC治疗肺纤维化急性加重有协同作用。其机制可能与抑制肺纤维化过程中的炎性因子、减弱氧化应激反应以及促进MSC向肺组织移入并向Ⅱ型肺泡上皮细胞转化有关。     

维生素D3对博来霉素诱发小鼠肺纤维化的影响

目的 探讨维生素D3( VitD3)对博来霉素( BLM)诱发小鼠肺纤维化的保护作用及其机制.方法 96 只成年C57BL/6J雄性小鼠(8周,24～26 g)随机分为如下8组:生理盐水对照组(对照组),单纯维生素D3组(VitD3组),博来霉素组(BLM 1 d、7 d和21 d组),维生素D3+博来霉素组(VitD3+ BLM 1 d、7 d和21 d组). BLM组经气管单次给予BLM,剂量为3 mg/kg,VitD3+BLM组:在BLM(3 mg/kg)处理前 30 min 及处理后每 24 h 经腹腔给予一次 1, 25 (OH)2D3,剂量为1 μg/kg,对照组和VitD3组给予等量的生理盐水或1,25(OH)2D3,小鼠分别于BLM或生理盐水处理后1 d、7 d和21 d剖杀并取肺组织.用HE染色法检测肺病理改变,用免疫组化检测肺3-硝基酪氨酸水平,RT-PCR检测肺氧化及抗氧化酶 mRNA 水平.结果 HE 染色提示BLM处理引起肺组织破坏及间质纤维化,1,25(OH)2D3显著减轻BLM诱导的肺组织破坏及间质纤维化. RT-PCR提示BLM引起肺组织氧化酶基因表达上调( P＜0.05),抗氧化酶基因表达下调(P＜0.05). 1,25(OH)2D3处理显著抑制BLM引起的肺脏氧化酶基因表达上调及抗氧化酶基因下调(P＜0.05).免疫组化结果提示,1,25(OH)2D3明显减少BLM所致肺3-硝基酪氨酸残留.结论 维生素D3 可能通过抗肺氧化应激作用减轻BLM诱发的肺组织破坏及间质纤维化.     

抑制PARP1活性对博来霉素诱导的肺纤维化的改善作用

目的:探讨抑制聚ADP核糖多聚酶1(PARP1)活性对于博莱霉素导致的肺纤维化的改善作用,阐明抑制PARP1活化改善肺纤维化的作用机制。方法:48只雌性ICR小鼠随机分为对照组(腹腔注射生理盐水)和5、10、15 mg·kg^-1博莱霉素组(模型组)。3个模型组分别在第1、4、8、11、15、18、22和25天腹腔注射相应浓度的博莱霉素。60只雌性ICR小鼠随机分成对照组、10 mg·kg^-1博莱霉素模型组及不同剂量PARP1抑制剂PJ34治疗组(腹腔注射博来霉素20min前尾静脉注射1、5和10 mg·kg^-1 PJ34)。上述实验中,分别于第14、21和28天每组选取3只小鼠,处死后取肺。HE染色观察肺泡结构,Masson染色分析纤维化程度。肺上皮源性细胞A549用于博莱霉素刺激后,Real-time PCR法分析PJ34对上皮间充质转化(EMT)标志基因表达的影响。结果:与博莱霉素模型组比较,PJ34治疗组小鼠肺泡结构的破坏及胶原在肺间质中的沉积明显减轻;Real-time PCR法分析,与博莱霉素模型组比较,PJ34治疗组肺上皮细胞A549中E-cadherinmRNA表达水平升高(P<0.05),α-SMA和TGF-βmRNA表达水平下降(P<0.05或P<0.01)。结论:抑制PARP1活性可以影响EMT标志基因的表达及肺纤维化的产生,PARP1抑制剂可用于预防博来霉素治疗肿瘤过程中产生的肺纤维化。     

陈皮挥发油对大鼠肺纤维化的干预作用

目的：研究陈皮挥发油（essential oil extracted from Citrus reticulata,EOcR）对人胚肺成纤维细胞（humanembryonic lung fibroblast,HELF）增殖的影响,以及对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用,并探讨其作用机制。 方法：将HELF传代培养,待细胞进入对数生长期后进行实验,采用四甲基偶氮唑盐比色法测定不同浓度陈皮挥发油对HELF增殖的影响。大鼠随机分为正常组、模型组、强的松组、陈皮挥发油25mg（EOCR-25）组、陈皮挥发油50mg（EOCR-50）组、陈皮挥发油100mg（EOCR-100）组和陈皮挥发油200mg（EOCR-200）组。除正常组外,其余各组气管内注入博来霉素建立大鼠肺纤维化模型。建模后除正常组、模型组两组大鼠外,其余各组大鼠分别给予相应药物灌胃。各组大鼠于实验第28天处死并留取血清和肺组织。分光光度法测定血清和肺组织超氧化物岐化酶（superoxi dedismutase,SOD）及丙二醛（malondialdehyde,MDA）含量;双抗夹心酶联免疫吸附法测定肺组织I型胶原蛋白（typeⅠcollagen,ColⅠ）含量;根据积分量表对肺组织病理学变化进行半定量分析;免疫组织化学和原位杂交法检测肺组织中结缔组织生长因子（connective tissue growth factor,CTGF）蛋白及mRNA表达,并进行图像半定量分析。结果：不同浓度EOcR均可抑制HELF的增殖。建模后第7、14、21、28天时,EOCR-50、EOCR-100和EOCR-200组大鼠体质量增幅较模型组显著增加（P〈0．05或P〈0．01）;EOCR-100和EOCR-200组肺泡炎、肺纤维化积分显著低于模型组（P〈0．01）;EOCR-50、EOCR-100和EOCR-200组血清及肺组织SOD活性显著高于模型组（P〈0．01）;EOCR-50、EOCR-100和EOCR-200组血清及肺组织MDA含量显著低于模型组（P〈0．05）;EOCR-100和EOCR-200组肺组织ColⅠ含量显著低于模型组（P〈0．01）,肺组织CTGF蛋白及mRNA表达量显著低于模型组（P〈0．01）。结论：陈皮挥发油对博莱霉素诱导所致大鼠肺纤维化具有干预作用,其作用机制可能是通过调节氧化和抗氧化失衡,降低CTGF蛋白及其mRNA表达,减少胶原沉积以减轻纤维化程度。     

推拿治疗气虚型慢性疲劳综合征39例

目的观察柴胡皂甙D（SSd）对特发性肺纤维化（IPF）模型小鼠的干预疗效及其对肺泡上皮细胞凋亡的影响。方法取60只小鼠随机分为对照组20只、博来霉素（BLM）组20只和SSd组20只。时照组给予气管内注入生理盐水;BLM组和SSd组予气管内分别注入BLM制备IPF模型;同时给予SSd组小鼠每日腹腔内注射SSd。在第14天和28天,每组分别处死小鼠10只,Masson染色观察肺纤维化程度,TUNEL法检测肺泡上皮细胞凋亡情况,最后Western-blot检测肺组织easpasc-3蛋白的表达情况。结果BLM组和Ssd组小鼠成功制得IPF模型,SSd组肺纤维化和肺泡上皮细胞凋亡程度均明显减轻,Caspase-3蛋白表达明显下调。结论SSd能够部分抑制肺纤维化,保护肺泡上皮细胞免于过度凋亡并参与其治疗机制。     

N-乙酰半胱氨酸对肺纤维化大鼠Bcl-2/Bax的影响

目的:探讨N-乙酰半胱氨酸(N AC)对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化大鼠Bcl- 2/Bax的影响及其作用机理.方法:通过气管内注入BLM复制大鼠肺纤维化模型,防治组于造模7d前、治疗组于造模7d后分别开始给予NAC进行治疗.于造模后第7、14、28天每组处死大鼠5只,取肺组织,通过透射电镜、免疫组织化学方法观察肺纤维化的变化情况以及Bcl-2/Bax的表达情况,以明确NAC对肺纤维化的疗效及其可能的作用机制.结果:与模型组比较,防治组、治疗组的肺泡炎及肺纤维化程度均明显减轻(P＜0.05),且Bcl-2的减少和Bax的增加受到了抑制(P＜0.05),防治组更明显.结论:通过抑制Bcl-2的降低和Bax的增加,NAC有效地抑制了BLM诱导的肺纤维化,且7d前给药效果较7d后显著.