慢性乙肝患者IFN-α治疗后Th1/Th2细胞因子表达与HLA-DRB1*07的相关性

为探讨广东地区汉族慢性乙型肝炎病毒患者IFN治疗 6个月Th1 /Th2因子的表达水平与HLA DRB1 0 7的相关性。收集 89例广东地区汉族接受IFN α正规治疗前和治疗 6个月慢性乙肝患者新鲜抗凝血各 5ml,通过序列特异性引物套式PCR(PCR SSP )方法进行HLA DRB1 0 7检测 ,并同时用双抗体夹心法检测患者外周血CD4+ T细胞分泌IFN γ和IL 4的水平。结果显示 ,所有患者经IFN α治疗 6个月后IFN γ水平增高 ,IL 4水平下降。HLA DRB1 0 7阳性患者治疗前后IFN γ浓度差异平均为 1 87 48pg/ml± 2 8 84pg/ml,IL 4浓度差异平均为 50 91pg/ml± 1 5 32pg/ml;HLA DRB1 0 7阴性患者治疗前后IFN γ浓度差异平均为 455 38pg/ml± 35 41pg/ml,IL 4浓度差异平均为 90 99pg/ml± 1 7 76pg/ml。慢性乙肝患者接受IFN治疗前后Th1 /Th2因子表达的变化水平与HLA DRB1 0 7位点相关     

乙型肝炎病毒感染者血清TH1/TH2型细胞因子水平及意义

TH1 型细胞因子主要促进细胞免疫 ,在抗病毒免疫中具有重要作用。TH 细胞亚群失衡将严重扰乱体液免疫和细胞免疫。本研究通过检测不同乙型肝炎病毒 (HBV)感染状态下血清TH1 TH2 型细胞因子水平 ,来探讨其在HBV感染中的作用、与慢性乙型肝炎发病的关系及其作为慢性HBV感染者常规临床检测的可能性等。1　对象与方法1.1　研究对象　HBV感染者 38例 (男 2 4例 ,女 11例 ,18～4 1岁 ) ,其中急性乙型肝炎 1例、慢性乙型肝炎 14例、慢性无症状携带者 (AsC) 2 0例、AsC重叠甲型肝炎病毒 (HAV)、戊型肝炎病毒 (HEV)感染各 1例、急性甲型…     

慢性乙肝患者血清IL-27水平检测及意义

目的:初步探讨慢性乙肝(CHB)患者血清白介素-27(IL-27)表达水平及意义。方法:根据临床表现将33例CHB患者分为轻度组(12例)、中度组(11例)和重度组(10例),分别检测各组血清IL-27水平以及谷丙转氨酶(ALT)和γ-谷氨酰转肽酶(GGT)水平;又根据血清乙型肝炎病DNA(HBV-DNA)载量,将患者分成HBV-DNA低载量组(≤105拷贝数/ml)和高载量组(>105拷贝数/ml),比较两组IL-27水平差异。结果:CHB各组血清IL-27水平较健康对照组明显升高(P<0.05),且重度组显著高于轻度组和中度组(P<0.05);不同HBV-DNA载量组血清IL-27水平有显著差异,低载量组显著高于高载量组(P<0.05);CHB患者血清IL-27水平与ALT和GGT水平均呈显著正相关(r分别为0.723和0.664,P<0.01)。结论:IL-27水平升高与CHB严重程度有关;IL-27在清除患者HBV感染的同时也造成其肝细胞炎性损伤。     

HLA-DRB1*10与中国人慢性乙肝关联

目的研究ＨＬＡ－ＤＲＢ１基因与乙肝的关联,探讨可能由病毒感染继发的自身免疫反应导致疾病发展的主要原因,为乙肝的病因学及预后估计提供免疫学方面的资料。方法在我国北方地区随机选择５４名慢性乙肝患者,用ＰＣＲ／ＳＳＰ方法进行ＨＬＡ－ＤＲＢ１等位基因分型,对照组为同地区９２名健康人。采用疾病和ＨＬＡ相关分析软件进行数据处理。结果病人组ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１０基因频率明显增高为２５．９％（ＲＲ＝１０．３８,Ｐｃ＝０．００１）,其它等位基因频率在实验组与对照组间差异无显著性。结论ＨＬＡ－ＤＲＢ１＊１０基因与中国北方人群慢性乙肝关联     

特发性血小板减少性紫癜患者Th1/Th2的细胞因子水平及临床意义

目的:检测特发性血小板减少性紫癜(ITP)患者外周血Th1(IL-2、IFN-γ)及Th2(IL-4、IL-10)细胞因子的变化,探讨ITP患者发病与Thl/Th2优势活化状态之间的关系.方法:通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测30例ITP患者治疗前、治疗后及26例健康志愿者外周血清中IL-2、IFN-γ、IL-4、IL-10水平.结果:ITP患者治疗前IFN-γ及IL-2因子水平高于治疗后和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),而IL-4及IL-10因子治疗前水平低于治疗后和对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论:Thl型细胞因子介导的免疫应答在ITP的发病机制中占主导地位,糖皮质激素治疗可调整Th1/Th2细胞因子的偏移状态.     

HLA-DRB1基因与子痫前期相关性研究

目的探讨HLA-DRB1基因与子痫前期相关性。方法采用序列特异性引物技术（PCR—SSP）对119例子痫前期患者、117例正常孕妇及其新生儿进行HLA-DRB1等位基因分型，比较其基因频率。结果共检出13种等位基因，两组孕母或两组新生儿间，其HLA-DRB1等位基因频率差异无统计学意义（Pc〉0．05）；子痫前期组和正常晚孕组母婴所携带HLA-DRB1＊014、-DRB1＊10、-DRB1＊14等位基因配伍差异有统计学意义（P〈0．05）。结论母婴所携带某些HLA-DRB1基因配伍与子痫前期易感性或抗性相关；父源性HLA-DRB1＊014基因与子痫前期易感性相关。     

吉林汉族人群乙型肝炎肝硬化患病与HLA-DRB1等位基因的关联性

目的：探讨吉林地区汉族人群乙型肝炎肝硬化患病与白细胞抗原（HLA）DRB1区等位基因多态性的关联性。方法：采用PCR-SSP方法对吉林地区汉族61例慢性乙型肝炎,44例乙型肝炎肝硬化患者,32名HBV感染自然恢复者及50名健康献血员作对照进行了HLA-DRB1等位基因分型比较。结果：慢性乙型肝炎组HLA-DRB1＊1201-3等位基因表达频率为17.21%,明显高于正常对照组8.00%（P=0.0427,RR=2.391）；慢性乙型肝炎组与乙型肝炎肝硬化组HLA-DRB1＊0701等位基因频率分别为11.48%,12.50%,明显高于正常对照组2.00%（P=0.0066,RR=6.35；P=0.0046,RR=7.00）及HBV感染自然恢复组1.56%（P=0.0183,RR=8.17；P=0.0136,RR=9.00）；而所检测HLA-DRB1座位的其它等位基因表达频率在四组间无显著性差异（P〉0.05）。结论：吉林地区汉族人群慢性乙型肝炎患病与HLA-DRB1＊1201-3、HLA-DRB1＊0701等位基因型相关联；而乙型肝炎肝硬化患病仅与HLA-DRB1＊0701等位基因型相关联。     

新的HLA-DRB1等位基因DRB1*1212的核苷酸序列分析

目的验证一个新的HLA等位基因HLA—DRB1＊1212的序列。方法采用盐析法抽提样本基因组DNA，利用HLA—DRB1组特异性引物PCR扩增先证者HLA—DRB1等位基因的第2外显子，PCR产物经割胶回收后进行测序分析，通过聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针方法验证测序发现突变点。结果先证者有两个HLA—DRB1等位基因，其中一个为HLA—DRB1＊090102，另一个HLA—DRB1等位基因，经BLAST验证为新的等位基因，新的等位基因序列已递交GenBank（AY899825）。与最接近的DRB1＊120101等位基因序列相比，新的等位基因仅在第2外显子上有1个核苷酸不同，即第199位A→C，导致第67位氨基酸Ile—Leu。结论该等化基因为新的HLA—DRB1等位基因，被世界卫生组织HLA因子命名委员会正式命名为HLA-DRB1＊1212。     

云南汉族原发性高血压与HLA-DRB1等位基因的相关性

目的　探讨云南汉族人群 HL A- DRB1等位基因与高血压病的相关性。方法　应用病例 -对照相关分析方法 ,采用 PCR-序列特异性引物基因分型技术对云南汉族 91名健康个体和 83例高血压病患者 (均无血缘关系 )进行 HL A- DRB1位点 17个特异性的等位基因分型 ,并进行遗传相关分析。结果　原发性高血压患者中 DRB1* 15 0 1/ 2的频率为 ( 0 .2 19)显著高于对照组 ( 0 .0 6 0 ) ,χ2 =18.331,P<0 .0 1,相对危险率为 4 .4 6 ,病因分数为 0 .34。 DR9( DRB1* 0 90 1)的频率 ( 0 .0 81)显著低于对照组 ( 0 .192 ) ,χ2 =8.70 4 ,P<0 .0 5。相对危险率 RR为 0 .4 1,预防分数为 0 .19。结论　云南汉族 HL A- DRB1等位基因与高血压病的相关性与北方汉族存在差异 ,HL A- DRB1* 15 0 1/ 2可能与原发性高血压易感相关 ;DRB1* 0 90 1可能在发病中有保护作用。     

慢性乙型肝炎病毒感染者干扰素治疗无应答与HLA-DRB1*07的相关性

目的：探讨慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者干扰素治疗6个月无应答与HLA－DRB1*07的相关性。方法：以接受α－干扰素正规治疗慢性乙型肝患者69名作为研究对象，通过序列特异性引物套式PCR－SSP检测HLA－DRB1*07，并同时用双抗体夹心法检测患者治疗前后外周血CD4^ T细胞分泌IFN－γ、IL-2、IL-10和IL－4的水平.结果：无应答组的HLA－DRB1*07的携带率高于部分、完全应答组（P＜0．05，OR＝18．55）；干扰素治疗6个月每位患者IFN－γ、IL－2水平均较治疗前升高，而IL－10、IL－4均较治疗前低治疗前后HLH－DRBq*07阳性患者IL－4、IL－10浓度差异平均水平明显低于阴性患者（P＜0．01），而治疗前后IFN－γ、IL-2浓度差异平均水平低于阴性患者（P＜0．01）；无应答且IFN－γ、IL－2浓度差异平均水平低于部分、完全应答组（P＜0．01），IL－4、IL－10浓度差异平均水平低于部分、完全应答组（P＜0．01）。结论：HLA－DRB1＊07与干扰素治疗无应答相关。     

南方人群HBV感染与HLA-DQB1基因的相关性研究

目的：了解HLA-DQB1与广州地区HBV感染的关系。方法：PCR-SSO基因分型技术，对南方人群中63个不相关的正常个体和63个不相关HBV感染患者（HbsAg、HBeAg、HbcAb检测阳性）HLA-DQB1位点进行了基因分型调查。结果：两者的HLA-DQB1的各等位基因表现型频率无显著差异。结论：南方人群HBV感染与HLA-DQB1无显著相关性。     

Th1／Th2在慢性乙型、丙型肝炎中的作用

病毒性肝炎的发病及转归与细胞免疫机制有很密切的关系。辅助性T细胞（Th）是体内一类重要的调节细胞,根据其产生细胞因子的不同分为Th1和Th2亚型,分别参与调节细胞免疫和体液免疫。Th1和Th2细胞在病毒性肝炎中发挥重要作用,Th1／Th2失衡引起病毒性肝炎慢性化。采用单种细胞因子纠正Th1／Th2失衡方法在慢性乙型、丙型肝炎临床治疗中的研究进展,为治疗慢性病毒性肝炎提供了新思路。     

乙型肝炎肝硬化与HLA-DRB1*1301,1302等位基因的相关性研究

目的 探讨人类白细胞抗原(HLA)的DRB1*1301,1302基因与乙型肝炎肝硬化的关系.方法 采用序列特异性引物聚合酶链反应(PCR-SSP)对27例乙型肝炎肝硬化和30例慢性乙型肝炎患者进行HLA-DRB1*1301,1302的检测.结果 HLA-DRB1*1301,1302在乙型肝炎肝硬化组高于慢性乙型肝炎组(29.6%vs10.0%,χ2=5.900,P<0.05,RR=5.294),差异有统计学意义.结论 HLA-DRB1*1301,1302基因与慢性乙型肝炎发展成肝硬化可能有关.     

乙型肝炎患者外周血细胞中Th1/Th2型细胞因子的表达及其临床意义

目的 :探讨Th1 Th2型细胞因子在HBV感染的临床多种表现形式中的表达特征及其临床意义。方法 :采用四色法流式细胞术检测乙型肝炎患者和正常人外周血细胞中CD3+CD8+、CD3+CD8-细胞内的IFN γ和IL 4的表达情况。结果 :与正常对照组相比 ,急性乙肝患者的Tc2细胞百分比增高 ,慢性乙肝患者的Th1、Tc1细胞百分比减低 ,也低于急性乙肝患者 ,但Th1、Tc1细胞百分比随着慢性乙型肝炎肝脏炎症活动的加剧而逐渐增多。分泌IL 4的Th、Tc细胞在正常人和各组病例中无显著性差异。结论 :急慢性乙肝患者的Th、Tc细胞均以分泌Th1型细胞因子占优势 ,但数量的差异可能是HBV感染者不同结局的原因之一。     

合并HBV感染的晚期血吸虫病患者外周血Th1/Th2类细胞因子的表达及临床意义

目的 研究合并HBV感染的晚期血吸虫病患者外周血Th1/Th2类细胞因子的表达及临床意义.方法 选择合并HBV感染的晚期血吸虫病患者、乙型肝炎后肝硬化患者、单纯晚期血吸虫病患者各30例,分别设为A、B和C组,分别采用日立7600全自动生化分析仪检测肝功能,lightcycle基因荧光定量分析仪检测HBV DNA,流式细胞检测技术检测外周血Th1和Th2类细胞因子,并进行比较.结果 A组丙氨酸转氨酶水平、天冬氨酸氨基转移酶水平、总胆红素水平高于B组、C组,差异均有统计学意义,(A组与B组比较t=4.725、3.292、3.012;A组与C组比较t=4.568、3.126、3.217,P均＜0.05);A组HBV DNA水平低于B组,差异有统计学意义(t =3.916,P＜0.05).A组外周血IFN-γ、TFN-α表达水平较B组、C组增加,A组与C组之间差异有统计学意义(t =3.652、3.413,P均＜0.05).A组外周血IL-4、IL-13表达水平高于B组,低于C组,但与B组和C组之间结果比较差异均无统计学意义(A组与B组比较t=0.721、0.452、A组与C组比较t=0.625、0.632,P均＞0.05).结论 合并HBV感染的晚期血吸虫病患者,在疾病的发生发展中Th1类细胞因子可能起了重要作用.     

拉米夫定耐药的慢性乙肝患者联合干扰素或苦参素治疗疗效观察

目的 观察拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者联合干扰素或苦参素治疗的效果。方法 40例患者在继续应用拉米夫定的前提下，A组14例联合应用干扰素a-2b3MU IM每日1次，30d，然后隔日1次，共计6个月。B组15例联合苦参素，苦参素60mg，IM每日1次，3个月，然后改为口服0．2g每日3次3个月。C组11例继续单用拉米夫定100mg每日1次口服。疗程结束后，观察乙肝病毒血清学指标HBVDNA、HBeAg阴转及HBeAg／anti-HBe转换，肝功能(ALT)恢复情况。结果 联合干扰素治疗组，HBVDNA阴转率为35．71％(5／14)；联合苦参素治疗组HBVDNA阴转率为13．33％(2，15)，ALT复常率分别为85．71％(12／14)、86．67％(13／15)。C组无HBVDNA及HBeAg阴转，ALT复常率为36．36％(4／11)。结论 对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，联合干扰素或苦参素治疗后，可以提高拉米夫定疗效，抑制病毒复制，促进肝功能恢复。     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性

目的 探讨聚乙二醇α-2a干扰素（PEG INFα-2a）治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性。方法 按随机对照原则选择80例HBV DNA、HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者，按1：1随机分配进入PEG INFa-2a组和IFNα-2a组。结果 治疗6个月时，PEG INFα-2a组HBeAg血清转换率（45．7％）高于IFNα-2a组（35．1％），但P〉0．05。停药6个月后，持续的HBeAg血清转换率分别为48．6％和37．8％，P〉0．05。停药6个月后，持续的HBVDNA阴转率分别为62．9％和45．9％，P〉0．05。治疗后，两组的丙氨酸转氨酶（ALT）复常率差异无显著性，为62．9％和45．9％，停药后6个月，两组的联合应答率分别为57．1％和40．5％。PEG INFα-2a组有3例患者HBsAg阴转，而IFNα-2a组仅有1例患者HBsAg阴转。两组有相似的不良反应，不良反应间差异无统计学意义，两组治疗过程中均未发生重要的不良事件。结论PEG INFα-2a治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎疗效优于普通干扰素IFN-2a，耐受性和安全性好。     

Association between hepatitis B virus infection and HLA-DRB1 genotyping in Shaanxi Han patients in northwestern China

Hepatitis B virus (HBV) infection is a major public health problem worldwide. The mechanism of susceptibility to chronic persistent HBV infection is not well clarified, while the outcome of HBV infection mainly depends on the host immune response. Human leukocyte antigen (HLA) class II molecule is an integral component of the immune response on which majority of host genetic studies have concentrated. Many different HLA class II alleles have been demonstrated to play roles in HBV infection. In this study, the association between HBV infection and HLA-DRB1 alleles in Han individuals in northwestern China was studied for the first time. Two hundred and fifty Shaanxi Han individuals were categorized into three different groups: the HBV-infected patient group (n = 108), the spontaneously cleared control group (n = 108) and the unexposed group (n = 34). DRB1*04, DRB1*09, DRB1*12 and DRB1*15 were the most common genotypes in all the groups. The allele frequencies of HLA-DRB1*03 [10.6% of HBV-infected patients vs 3.7% of spontaneously cleared controls, odds ratios (OR) = 3.10, Pc = 0.008, P < 0.05] and HLA-DRB1*07 (17.6% of HBV-infected patients vs 9.3% of spontaneously cleared controls, Pc = 0.016, OR = 2.09, P < 0.05) were markedly higher in the HBV-infected group. But the allele frequencies of HLA-DRB1*15 (6.9% of HBV-infected patients vs 13.4% of spontaneously cleared controls Pc = 0.039, OR = 0.48, P < 0.05) were obviously lower than that of the spontaneously cleared controls. The above data indicate that HLA-DRB1*03 and HLA-DRB1*07 are related to susceptibility to chronic HBV infection, and DRB1*15 is negatively related to persistence to chronic HBV infection among people in northwestern China. Similar results were got for DRB1*03 and 15 alleles between the HBV-infected patients (n = 108) and 46 HBV seronegative spouses of the HBV patients, who were high-risk group for HBV infection. The above results suggest that host HLA class II gene is an important factor in determination of the outcome of HBV infection.