GM-l PLGA微球的制备及其体外释药性质研究

目的制备GM l PLGA微球，考察其一般性质和体外释药特性。方法应用W/O/W乳化溶剂干燥法制备GM l PLGA微球，测定微球粒径、载药量、包封率和体外释药曲线。结果微球形态规则，粒径约为（18±8） μm，载药量约为4.9%，包封率约为61%，微球体外释药规律符合Higuichi方程：Q=0.153t1/2+0.037 05(r=0.995)。结论GM l PLGA微球的制备工艺良好，体外释药呈明显的缓释作用。     

阿司匹林缓释微球的制备及其体外释药性能研究

目的:制备阿司匹林缓释微球,并考察其体外释药性能。方法:采用改良的乳化溶剂挥发法,以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料、载药量和包封率为指标,固定PLGA为100 mg正交设计试验优化阿司匹林缓释微球的阿司匹林用量、外水相体积、丙酮-二氯甲烷体积比和聚乙烯醇(PVA)浓度,对最优处方所制微球进行验证和体外释放度考察。倒置显微镜和电子显微镜下观察微球表面形态,激光粒度分析仪考察微球粒径。结果:PLGA为100 mg时的最优处方:阿司匹林用量为20 mg、外水相体积为150 ml、丙酮-二氯甲烷体积比为1∶1、PVA浓度为1 mg/100 ml;所制微球的平均粒径为139.95μm,电镜下微球表面光滑圆整,载药量为8.6%,包封率为33%,240 h体外累积释放度为85.56%。结论:成功制得具有明显缓释作用的阿司匹林缓释微球。     

氟尿嘧啶微球的制备工艺

分别采用o／o型和o／w型乳化挥发法及喷雾干燥法制备氟尿嘧啶聚乳酸微球。3种方法制得的微球外观均圆整光滑。其中，o／o型乳化挥发法制得的微球实际载药量小于2．0％，不适宜制备本品；另两种方法制备的微球载药量分别为10．25％和26．18％，平均粒径分别为49．6μm和1.09μm，体外释药t1/2分别为134h和8h。结果表明，后二法制备的微球缓释效果明显。     

扑尔敏PLGA缓释微球的制备及体外质量评价

目的以扑尔敏为模型药物,开发一种PLGA缓释微球给药系统。方法采用复乳-溶剂挥发法制备扑尔敏PLGA缓释微球,紫外分光光度法测定其载药量、药物释放。结果制得的扑尔敏PLGA缓释微球平均粒径为(112±57)μm,含药量为(798.33±145.00)μg,载药量为(0.32±0.12)%;药物9 d累积药物释放量可达87%。结论本研究扑尔敏PLGA缓释微球制备方法简单,药物能达到长期缓慢释放。     

GM-1缓释微球的制备及体外释药特性研究

目的:制备GM-1的乳酸/羟基乙酸共聚物(PLGA)微球,考察其一般性质和体外释药特性。方法:应用W/O/W型乳化溶剂干燥法制备GM-1的PLGA微球,测定微球粒径、载药量、包封率和体外释药曲线。结果:微球形态规则,粒径约为(18±8)μm,载药量约为4.9%,包封率约为61%,微球体外释药规律符合Higuichi方程Q=0.153t1/2+0.03705(r=0.9950)。结论:GM-1微球体外释药特性及其制备工艺良好,体外具有明显缓释作用。     

阿霉素聚乳酸微球的制备及体外释药特性研究

目的:对阿霉素聚乳酸微球的制备工艺、含量测定及体外释药特性进行初步研究.方法:以人工合成可生物降解聚合物聚乳酸为载体,采用乳化-溶剂挥发法制备阿霉素聚乳酸微球,用UV-260紫外分光光度计测定其药物含量和体外释药量.结果:所制备的阿霉素聚乳酸微球外形圆整,算术平均球径为55.2 μm,载药量为30.21 μg*mg-1,12 h体外累积释药量36%.结论:聚乳酸微球具有很好的控释能力,使用前景广阔.     

玻璃体内注射用地塞米松微球的制备

目的为治疗增殖性玻璃体视网膜病变,制备玻璃体内注射用地塞米松微球。方法以生物可降解乙交酯和丙交酯的无规共聚物(PLGA)为载体材料,采用W/O型乳化-溶剂挥发方法制备地塞米松微微球。研究影响微球制备的工艺条件,考察了微球的粒径大小与分布、载药量和包封率,评价载药微球的体外释放行为。结果微球形态完整,表面光滑,微球的粒径范围为4.70±1.6μm,载药量为(15.5±0.32)%,包封率为(78.8±1.3)%。体外释药13d约90%,属扩散-溶蚀机制。结论制备方法可行,地塞米松PLGA微球具有药物缓释作用。可以作为玻璃体内注射用地塞米松的给药载体。     

多孔利福平 PLGA 微球的制备工艺研究

目的：以利福平为模型药物,研究多孔聚乳酸—羟基乙酸共聚物（poly（lactic-co-glycolic acid）,PLGA）微球的最佳制备工艺。方法乳化溶剂扩散法制备多孔微球,采用扫描电镜观察微球形态,HPLC 法测定微球包封率。通过单因素考察实验,筛选影响微球形态和包封率的主要因素并优选条件。结果制备过程中 PLGA 种类、PLGA 浓度、致孔剂浓度、均质速度、外水相 PVA 浓度等影响微球的粒径、多孔结构和包封率。按优化工艺制备的微球平均粒径为8．6μm,密度为0．1 g·cm －3,易于吸入并提高肺部的沉积率。结论低密度多孔微球具有适宜的吸入特性和肺部沉积率,或可成为递送抗结核药物的新载体。     

罗哌卡因-醋酸地塞米松PLGA微球的制备及体外释药特性研究

目的 制备罗哌卡因 醋酸地塞米松聚乳酸羟基乙酸共聚物（PLGA）微球（简称微球）并研究其体外释药特性。方法以PLGA为载体,采用W1/O/W2双重乳化 溶剂挥发法制备微球,研究实验过程中有机相PLGA浓度、外水相/有机相体积比、内水相体积、外水相聚乙烯醇（PVA）浓度几项因素变化对罗哌卡因 醋酸地塞米松PLGA微球粒径、表面形态﹑载药量﹑包封率和突释行为的影响。结果有机相PLGA浓度在制备微球的过程中是一个关键性因素。随着PLGA浓度增加,微球粒径增大,载药量﹑包封率明显提高,突释降低;外水相/有机相体积比增大,微球粒径增大, 载药量﹑包封率明显提高,微球表面更加光滑﹑微孔减少,突释降低;随着内水相体积增加使得微球表面的微孔明显增多,突释增加,载药量﹑包封率降低;当外水相PVA浓度由0.5%增加到2%,微球粒径变小,突释效应增加。通过优化条件制备的微球形状为球形,外观光滑圆整,粒径分布均匀,其中＞90%分布在20～70 μm。罗哌卡因载药量（7.48±0.33）%,包封率（70.97±2.36）%;醋酸地塞米松载药量（1.52±0.16）%,包封率（57.30±1.17）%。结论采用W1/O/W2双重乳化 溶剂挥发法成功制备罗哌卡因加醋酸地塞米松PLGA微球;以优化工艺制备的微球,在体外具有明显的缓释行为,释药曲线呈典型S形三阶段模式。     

紫杉醇PLGA微球制备及体外性质评估

目的：以乳酸-羟基乙酸共聚物（PLGA）为材料,制备用于肿瘤内注射的紫杉醇PLGA长效缓释微球.方法：采用改良溶剂蒸发法制备,对微球的体外性质以及不同剂量（10,15,25 kGy）60Coγ射线对微球性质的影响进行考察.结果：制得的微球形态圆整,载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1.53%,97.29%,42.72μm和0.95.药物体外释放30 d累计释放达到56.19%,体外降解30 d后微球失去完整结构,表面粗糙.3个剂量60Coγ射线的灭菌效果均良好,且对微球的体外性质均无明显影响.微球中二氯甲烷的残留量低于药典规定的限度.结论：紫舷杉醇PLGA微球满足缓释长效的要求,对恶性肿瘤的间质化疗具有一定前景.     

Nonhalogenated solvent-based solvent evaporation process useful in preparation of PLGA microspheres

The objective of this study was to develop an isopropyl formate-based evaporation process useful in producing poly-D,L-lactide-co-glycolide microspheres. Surprisingly, the evaporating tendency of isopropyl formate was comparable to that of methylene chloride and far better than that of ethyl acetate. After optimization of the isopropyl formate-based process, progesterone was encapsulated into microspheres. Under our conditions, its encapsulation efficiency ranged from 75.1% to 92.6%. Even though all microspheres took spherical geometry, their external and internal morphologies were greatly influenced by progesterone payloads. A GC analysis demonstrated that residual isopropyl formate in various microspheres was 1.8% to 4.0%. Interestingly, progesterone underwent polymorphic transition during the microencapsulation process – the β form was present in microspheres with lower progesterone payloads, whereas the α form predominated over the β one at higher progesterone loads. In terms of human safety and environmental toxicity, isopropyl formate might have an edge over halogenated organic solvents for solvent evaporation.     

溶剂挥发法制备蛋白质类微球的研究进展

微球制剂是近年来缓释剂型的研究热点,根据临床需要,很多药物正被研究制成微球制剂,如抗癌类药物和蛋白质多肽类药物等。微球制剂的制备方法有多种,溶剂挥发法是常用的制备方法之一,现从微球制剂的评价指标包封率和载药量,释放性质,微球中的蛋白质活性等方面,介绍溶剂挥发法制备蛋白质多肽类微球的研究近况,重点介绍制备工艺和处方设计方面采取的改进。     

效应面法优化盐酸昂丹司琼微球的制备工艺

目的：优化盐酸昂丹司琼聚乳酸乙醇酸嵌段共聚物（PLGA）微球的处方工艺。方法：o／o型乳化溶剂挥发法制备微球，采用小复合设计安排实验，考察盐酸昂丹司琼和PLGA的重量比（X1）、PLGA在内相中的浓度（X2）以及正己烷加入的时间（X3）对微球性质的影响。微球性质的评价指标是包封率（Y1）、载药量（Y2）、粒径（Y3）、体外释曲曲线零级方程拟合的相关系数（Y4）和16d的累积释放度（Y5）。根据最佳数学模型绘制效应面图，通过效应面法优化制备工艺。结果：最优工艺：X1为1：10，X2为32％，X3为65min。按照优化工艺制备的微球的包封率为50．69％，载药量4．6l％，粒径为58μm，体外释药曲线符合零级释放（r=0．99），16d的累积释放度约为91％。优化工艺的预测值和实洲值比较接近。结论：采用效应面法完成了盐酸昂丹司琼微球的多目标优化。     

交联糊精-碘微球的制备及体外释放

目的用空白交联糊精微球作为载体制备交联糊精-碘微球,作为敷料用于慢性有渗出物伤口的治疗。方法使用吸附载药法,考察母液中乙醇含量、碘溶液浓度、微球吸水度对交联糊精-碘微球载药量和包封率的影响,以蒸馏水、生理盐水和模拟渗出液为释放介质,考察微球的体外释放,并对释放曲线进行方程拟合,预测释放机制。结果与结论在载药过程中,随着母液中乙醇含量的提高,载药量和包封率降低;乙醇含量一定的溶液中,碘浓度变大载药量提高,而包封率变化不大;吸水度高的微球载药量和包封率较吸水度低的微球高。交联糊精-碘微球体外释放符合Pep-pas方程(n=0.43),游离碘通过F ick扩散机制释放。在生理盐水和模拟渗出液中碘的释放进一步减缓,为交联糊精-碘微球作为敷料用于渗出性伤口的治疗时达到缓释作用奠定基础。     

Preparation of mucoadhesive chitosan-poly(acrylic acid) microspheres by interpolymer complexation and solvent evaporation method II

A mucoadhesive microsphere was prepared by an interpolymer complexation and solvent evaporation method, using chitosan and poly(acrylic acid) (PAA), to prolong the gastric residence time of the delivery system. The Fourier transform infrared results showed that microspheres were formed by an electrostatic interaction between the carboxyl groups of the PAA and the amine groups of the chitosan. X-ray diffraction and differential scanning calorimetry analysis showed that the enrofloxacin in the chitosan-PAA microsphere was molecularly dispersed in an amorphous state. Scanning electron microscopy of the surface and the quantity of mucin attached to the microspheres indicated that chitosan-PAA microspheres had a higher affinity for mucin than those of chitosan alone. The swelling and dissolution of the chitosan-PAA microspheres were found to be dependent on the pH of the medium. The rate of enrofloxacin released from the chitosan-PAA microspheres was slower at higher pH; therefore, based on their mucoadhesive properties and morphology, the chitosan-PAA microspheres can be used as a mucoadhesive oral drug delivery system.     

Preparation of neurotensin analogue-containing poly(dl-lactic acid) microspheres formed by oil-in-water solvent evaporation.

This report describes the preparation of injectable microspheres containing a neurotensin analogue (NA), which is a hexapeptide with neurotensin activity. NA, a hydrophilic drug, was successfully entrapped into poly(dl-lactic acid) microspheres prepared by a novel oil-in-water solvent evaporation method. The preparation method was investigated with regard to the partition of NA into the oily phase and the rapid phase separation of the polymer. Successful entrapment was achieved with the following conditions: (1) an alkaline water phase, (2) addition of fatty acid salt in the oily phase, and (3) addition of a water-miscible solvent in the oily phase. Under these conditions, NA was completely entrapped into the microspheres at poly(dl-lactic acid):NA molar ratios of greater than 3.     

高分子材料对卡铂-乳酸/羟基乙酸共聚物微球体外性质的影响

目的:制备卡铂-乳酸／羟基乙酸共聚物(poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA)微球,比较不同PLGA所得微球的体外释药特点。方法:采用乳化-溶剂挥发法制备卡铂-PLGA微球,显微镜下测定微球的粒径和粒径分布。采用电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)测定微球含药量,计算包封率,考察微球体外释药行为。结果:PLGA来源和规格不同,对微球的形态、粒径、载药量和包封率没有明显影响,所得微球球形较好,平均粒径为38-54μm,含药量为6．4-7．2μg·mg-1,包封率16．3％-22．7％。药物体外释放行为随PLGA不同而有很大差异,PLGA 50／50微球突释快,突释率高。PLGA(50／50,η=0．18)和PLGA(50／50,η=0．53)的微球2 h药物突释率分别为55．06％和83．10％;PLGA(75／25,η=0．19)和PLGA(75／25,η=0.30)的微球12 h药物突释率分别为38．43％和44．04％。缓慢释放期PLGA(50／50,η=0．53)微球释药符合零级释放模型,其他3种材料的微球符合Higuchi释放方程,PLGA (50／50,η=0．18)和PLGA(75／25,η=0．19)微球体外较好地控制药物释放,缓释期药物释放速度常数分别为1．18和2.40 h-1/2。结论:PLGA来源和组成不同,制备的微球体外释药行为差异较大。PLGA(75／25,η=0．19)微球体外较好地控制卡铂的释放。     

PLGA包埋硫酸庆大霉素缓释微球的制备及体外释放行为

以生物可降解乙交酯和丙交酯的无规共聚物(PLGA)为载体,将硫酸庆大霉素分散在PLGA的有机溶液中,采用复乳溶剂挥发法制备了药物缓释微球。研究搅拌速度、PLGA浓度、乳化剂浓度和硫酸庆大霉素溶液体积对微球粒径的影响,观察微球的表面形貌,测定微球粒径、粒径分布和包封率,评价载药微球的体外释放行为。结果表明,采用甲基纤维素为乳化剂制备的微球形态完整,中粒径为(130±30)μm,微球中硫酸庆大霉素的包封率均在36%以上,平均42%,最高达56%。硫酸庆大霉素/PLGA微球具有显著的药物缓释作用,体外释放30d的累积释药率达80%以上。     

紫杉醇PLGA微球制备及工艺优化

目的：以乳酸-羟基醋酸共聚物[-poly（lactic-co-glycolic acid），PLGA3为材料，制备用于肿瘤内注射的紫杉醇PLGA长效缓释微球。方法：采用改良溶剂蒸发法制备，使用星点设计一效应面法优化处方，并对药物体外释放进行评估。结果：以投药比（％）和聚乙烯醇（PVA）浓度为自变量，载药量、包封率、粒径和跨距为因变量进行多元线形回归和二次多项式拟合，结果表明二次多项式拟合的效果较好，较优工艺条件为投药比1．6％、PVA浓度2％。照优化工艺制得的微球形态圆整，载药量、包封率、平均粒径和跨距分别为1．53％，97．29％，42．72胛和0．95，与方程预测值的偏差分别为4．08％，1．91％，6．48％和-4．9HD％。微球体外释放30d累计释放率达56．19％。结论：本实验所得的紫杉醇PLGA微球满足缓释长效的要求，所建立的模型预测性良好。