Rate‐limiting factors of cholesterol efflux in reverse cholesterol transport: Acceptors and donors

1. Plasma levels of high‐density lipoprotein (HDL) are believed to be inversely related to coronary artery disease. High‐density lipoprotein plays a key role in the process of reverse cholesterol transport, by which HDL is able to extract excess cholesterol from peripheral tissues and transfer it to the liver for biliary excretion. 2. Efflux of lipids (cholesterol and phospholipids) is the first step in reverse cholesterol transport. Several cellular membrane transporters, including ABCA1 and ABCG1, as well as scavenger receptor (SR)‐BI receptor, are believed to facilitate the active efflux of cholesterol to lipid‐poor apolipoprotein A‐I and mature HDL, respectively. Furthermore, overexpression or deletion of one or more specific genes supports the view that HDL is involved in cholesterol efflux. 3. In conclusion, current evidence supports a critical role for HDL in atheroprotection via an active efflux pathway through reverse cholesterol transport, with the substantial support of appropriate functions of cell donors.     

阿托伐他汀对金黄地鼠糖尿病模型巨噬细胞胆固醇外流的影响

目的：研究不同剂量阿托伐他汀对糖尿病动物模型体内巨噬细胞胆固醇含量的影响，进一步探讨他汀类药物抑制动脉粥样硬化斑块进展的机制。方法：建立糖尿病金黄地鼠动物模型，体外培养腹腔巨噬细胞，在体外与不同剂量阿托伐他汀孵育，利用酶法结合高效液相色谱法测定细胞内胆固醇及胆固醇脂含量。RT—PCR方法检测细胞ABCA1 mRNA表达量的不同。结果：在apoA1存在时，阿托伐他汀可以显著促进巨噬细胞内胆固醇外流，可能与药物增强细胞内胆固醇酯水解酶活性、促进巨噬细胞AB—CA1的表达有关。结论：阿托伐他汀促进ABCA1介导的细胞内胆固醇外流。     

二氢杨梅素对巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出的影响

摘要：目的 观察二氢杨梅素 （DMY） 对鼠源巨噬细胞性泡沫细胞胆固醇流出的影响并探讨其可能机制。方法 用 50 mg/L 的氧化低密度脂蛋白 （ox-LDL） 孵育鼠源性巨噬细胞 RAW264.7 经 48 h 诱导细胞泡沫化。将泡沫细胞分为对照组 （只加 RPMI 1640 的培养基培养） 和 DMY1~4 组 （分别用 10、 20、 40 和 80 μmol/L DMY 处理）, 培养 24 h。采用[ 3 H]标记的胆固醇检测细胞胆固醇的流出率, 高效液相色谱测定细胞内游离胆固醇 （FC）、 胆固醇酯 （CE） 和总胆固醇 （TC） 的水平, Western blot 检测细胞中三磷酸腺苷结合盒转运体 A1 （ABCA1） 的表达。结果 与对照组比较, 20、 40 和 80 μmol/L DMY 组细胞的胆固醇流出率均显著增加, 细胞内 FC、 TC 和 CE 水平及 CE/TC 的比值均显著减少, ABCA1 的表达显著上调, 均呈剂量依赖性 （均 P < 0.05）。与对照组比较, DMY （10 μmol/L） 组细胞胆固醇流出率,细胞内 FC、 TC 和 CE 水平,ABCA1 的表达差异均无统计学意义 （均 P > 0.05）。结论 DMY 促进了鼠源巨噬细胞性泡沫细胞胆固醇流出, 其机制可能与上调泡沫细胞中 ABCA1的表达有关。 ,     

A novel model of cholesterol efflux from lipid-loaded cells

Cholesterol efflux from lipid-loaded cells is a key athero-protective event that counteracts cholesterol uptake. The imbalance between cholesterol efflux and uptake determines the prevention or development of atherosclerosis. Many proteins and factors participate in the cholesterol efflux event. However, there are currently no systematic models of reverse cholesterol transport (RCT) that include most RCT-related factors and events. On the basis of recent research findings from other and our laboratories, we propose a novel model of one center and four systems with coupling transportation and networking regulation. This model represents a common way of cholesterol efflux; however, the systems in the model consist of different proteins/factors in different cells. In this review, we evaluate the novel model in vascular smooth muscle cells (VSMCs) and macrophages, which are the most important original cells of foam cells. This novel model consists of 1) a caveolae transport center, 2) an intracellular trafficking system of the caveolin-1 complex, 3) a transmembrane transport system of the ABC-A1 complex, 4) a transmembrane transport system of the SR-B1 complex, and 5) an extracelluar trafficking system of HDL/Apo-A1. In brief, the caveolin-1 system transports cholesterol from intracellular compartments to caveolae. Subsequently, both ABC-A1 and SR-B1 complex systems transfer cholesterol from caveolae to extracellular HDL/Apo-A1. The four systems are linked by a regulatory network. This model provides a simple and concise way to understand the dynamic process of atherosclerosis.     

非酒精性脂肪肝病和心力衰竭:临床证据和病理生理学机制

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)和心力衰竭(心衰)是两大重要的公共健康问题。 NAFLD增加心血管疾病(冠状动脉疾病、心房颤动、高血压、心肌病、心衰)风险间接或直接与心衰关联。 NAFLD通过胰岛素抵抗、肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统和交感神经系统的激活、全身炎症、氧化应激、肠道菌群失调和扩张的异位脂肪等病理生理学机制促进心脏重塑和心衰的发生和进展。该研究总结了 NAFLD与心衰关联的临床证据和病理生理学机制,及这两种疾病可能的管理和治疗。     

老年人群中非酒精性脂肪肝患者血清免疫球蛋白和肝纤维化指标水平的临床评价

目的探讨60岁以上老年体检人群中非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者血清免疫球蛋白（Ig）水平与肝纤维化的关系。方法采用免疫散射比浊法检测112例老年脂肪肝患者和92例健康体检者（对照组）血清IgA、IgG、IgM含量及采用放射免疫吸附试验（RIA）测定其血清透明质酸（HA）、Ⅳ型前胶原肽（IVC）及层黏连蛋白（LN）水平,并分析其相关性。结果老年脂肪肝患者血清IgA、IgG、IgM含量明显高于对照组（P〈0．01）。肝纤维化指标HA、IVC、LN水平明显高于对照组（P〈0．01）,而且患者血清IgA、IgG、IgM与HA、IVC、LN之间呈显著正相关（P〈0．01或P〈0．05）。结论老年非酒精性脂肪肝有较为明显的肝纤维化倾向。检测其血清IgA、IgG、IgM与HA、IVC、LN含量,对于脂肪肝纤维化的诊断及评估预后具有重要的临床意义。     

The inhibitory effect of black soybean on hepatic cholesterol accumulation in high cholesterol and high fat diet-induced non-alcoholic fatty liver disease

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is defined as excess of fat in the liver. We investigated the effects of black soybean on the cholesterol metabolism and insulin resistance of mice fed high cholesterol/fat diets. Mice were randomly allocated into four groups that were fed different diets: the normal cholesterol/fat diet; high cholesterol/fat diets (HCD); and HCD with 1%, and 4% black soybean powder (1B-HCD, and 4B-HCD). Liver total cholesterol and triglyceride concentrations were significantly lower in the black soybean-supplemented groups than that in the HCD group. PCR revealed significantly lower hepatic SREBP2 and HMG-CoA reductase mRNA levels of black soybean-supplemented mice. Real-time PCR revealed significantly higher hepatic ABCA1 mRNA level of black soybean-supplemented mice, which may increase cholesterol efflux. Liver bile acids concentration was significantly high in the 4B-HCD group. Black soybean stimulated secretion of adiponectin, activation of pAMPK, and eliminated free fatty acids in the liver. Black soybean supplementation decreased MDA and nitrate level. The activities of SOD, catalase, and GPx were restored by black soybean supplementation. Our data strongly indicate that black soybean influences the balance between oxidative and antioxidative stress. We suggest that black soybean improves cholesterol metabolism, insulin resistance, and alleviates oxidative damage in NAFLD.     

非酒精性脂肪性肝病患者外周血淋巴细胞亚群的变化及意义

目的探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者外周血淋巴细胞亚群的变化及其临床意义。方法收集NAFLD患者70例(轻度脂肪肝及中度脂肪肝患者各25例,重度脂肪肝患者20例)和健康对照者40例。采用流式细胞术检测法检测外周血淋巴细胞CD3+、CD4+、CD8+、CD19+。结果随着脂肪肝程度加重,CD8+呈逐渐下降趋势,CD19+、CD4+/CD8+比值呈逐渐升高趋势。结论非酒精性脂肪性肝病患者存在明显的细胞及体液免疫功能紊乱,随着病情进展,免疫紊乱进一步加重,主要表现为CD8+T细胞数量减少,CD19+细胞数量增加。     

慢性乙型肝炎并非酒精性脂肪性肝病的临床特点分析

目的：探讨慢性乙型肝炎（CHB）并非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的临床特点。方法：检测CHB并NAFLD患者及CHB患者的体重指数、甘油三酯、丙氨酸氨基转氨酶、天冬氨酸氨基转氨酶、乙肝病毒标志物及腹部超声检查。结果：CHB并NAFLD患者体重指数、甘油三酯均显著高于CHB患者;而转氨酶水平及乙肝病毒载量低于CHB患者。结论：提示CHB并NAFLD患者多数肥胖、血脂升高;有脂肪肝的影像学表现。CHB并NAFLD患者的临床特点不同于CHB患者。     

血清可溶性 CD36、抵抗素、能量平衡相关蛋白联合预测 2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病的价值探讨

目的探讨血清可溶性 CD36(sCD36)、抵抗素、能量平衡相关蛋白(Adropin)联合对 2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)的预测价值。方法前瞻性选取石家庄市第二医院 2018年 5月至 2021年 5月收治的 90例 T2DM合并 NAFLD病人( A组)、 90例单纯 T2DM病人( B组)同期选取 90例体检健康者(对照组)作为研究对象。通过酶联免疫吸附测定检测研究对象血清 sCD36、抵抗素、 Adropin表达水,平,对比分析三组 sCD36、抵抗素、 Adropin表达水平差异;分析 sCD36、抵抗素、 Adropin表达相关性; logistic回归分析 T2DM合并 NAFLD的影响因素;受试者操作特征曲线( ROC曲线)分析 sCD36、抵抗素、 Adropin三者联合对 T2DM合并 NAFLD的预测价值。结果 A组病人血清 sCD36(63.7±15.6)ng/L、抵抗素( 3.15±0.46)μg/L水平均高于 B组［( 43.8±14.2)ng/L、(2.72±0.68)μg/L］和对照组［( 22.9±5.7)ng/L、(2.58±0.39)μg/L］(P<0.05),血清 Adropin水平(66.28±27.62)ng/L均低于 B组( 86.73±25.46)ng/L和对照组( 128.59±45.22)ng/L,差异有统计学意义( P<0.05)。 sCD36与抵抗素表达水平呈正相关(r=0.29,P<0.05)Adropin与 sCD36表达呈负相关(r=0.57,P<0.05)。 logistic回归分析显示, sCD36,抵抗素,总胆固醇( TC)是 T2DM合并 NAFLD影响因素( P<0.05)。 ROC曲线分析显示, sCD36、抵抗素、 Adropin单独及三者联合预测 T2DM合并 NAFLD的曲线下面积( AUC)分别为 0.81、0.74、0.72、0.89,三者联合对 T2DM合并 NAFLD的预测效能显著高于单指标独立预测( P<0.05)。结论 T2DM合并 NAFLD病人血清 sCD36、抵抗素水平升高, Adropin水平降低,三者联合对预测 T2DM合并 NAFLD具有较高效能。     

胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值与超敏C反应蛋白在冠心病治疗中的应用价值

目的：探讨超敏 C 反应蛋白与胆固醇/高密度脂蛋白胆固醇比值在冠心病的应用价值。方法对93例冠心病患者和70例同期健康体检者检测超敏 CRP、血清胆固醇（TC）、血清脂蛋白胆固醇（HDL-C）并精确计算 TC/HDL-C。结果冠心病组血清超敏 CRP 、TC、TC/ HDL-C 均比健康对照组,高差异具有统计学意义（ P ＜0.05）;而HDL-C 比健康对照组低,差异也具有统计学意义（P ＜0.05）。结论血脂和炎性反应与冠心病有密切关系,联合应用TC/ HDL-C 和 hs-CRP 更能预测冠心病的发生,TC/ HDL-C 与 hs-CRP 可以作为冠心病的危险因素。     

美能联合格华止干预非酒精性脂肪肝预后观察

目的探讨分析美能联合格华止干预对非酒精性脂肪肝预后的临床效果。方法选取我院2012年1月至2013年1月门诊体检中心及住院治疗的诊断为非酒精性脂肪肝的患者80例,随机分为治疗组和对照组各40例。两组患者均采用综合治疗,对照组给予美能,3次／d,2片／次;治疗组在对照组的基础上加用格华止500mg／次,3次／d,总疗程3个月。观察两组疗效。结果治疗组有效率为85％,对照组为60％,两组比较差异有显著性（P〈0．05）;两组治疗后血脂及肝功能各指标比较差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后两组脂肪肝CT值比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论美能联合格华止干预治疗非酒精性脂肪肝预后效果显著,值得推广应用。     

左卡尼汀治疗非酒精性脂肪肝79例临床观察分析

目的:观察左卡尼汀治疗非酒精性脂肪肝的效果.方法:79人被随机分入左卡尼汀组(应用左卡尼汀治疗4周,减量后继续治疗4周),而78人以非诺贝特片剂口服治疗作为对照组.结果:应用左卡尼汀治疗非酒精性脂肪肝79例,显效64例(81.0%),有效9例(11.4%),总有效率为92.4%,无效6例(7.6%),效果明显优于非诺贝特.结论:左卡尼汀治疗非酒精性脂肪肝有一定效果,且不良反应低,值得推广.     

吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血浆同型半胱氨酸水平及胰岛素抵抗影响

目的观察吡格列酮对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平及胰岛素抵抗的影响。方法 75例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者随机分成3组:吡格列酮组:给予吡格列酮15mg,1次/d;二甲双胍组:给予二甲双胍缓释片1g,1次/d;对照组予以除二甲双胍及噻唑烷二酮类以外的其他降糖药物治疗,共24周。结果治疗后吡格列酮组肝脾CT比值、脂肪肝消失率最高,二甲双胍组次之,对照组最低。血浆Hcy水平吡格列酮组降低明显,而二甲双胍组与对照组虽有不同程度的降低,但与治疗前比较差异均无统计学意义。治疗后胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)吡格列酮组最低,二甲双胍组次之,对照组无明显改善。结论吡格列酮能够治疗非酒精性脂肪肝,降低患者血浆Hcy水平,改善胰岛素抵抗,疗效优于二甲双胍,且对肝功能无明显损害。     

Rolipram对THP-1巨噬细胞源性泡沫细胞胆固醇流出和ABCA1表达的影响

目的　以THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞为研究对象 ,探讨磷酸二酯酶抑制剂rolipram对THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及细胞内胆固醇流出的影响。方法　用液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出 ,运用逆转录 -多聚酶链反应和Westernblot印迹分别检测ABCA1mRNA与ABCA1蛋白的表达 ,采用低pH值EIA法测定细胞内cAMP水平。结果　实验显示PDE4抑制剂rolipram能引起THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞cAMP水平、ABCA1表达和apoA 1介导的胆固醇流出成平衡增加 ,而细胞内总胆固醇、游离胆固醇与胆固醇酯明显减少。结论　PDE4抑制剂rolipram增加THP 1巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1表达及细胞内胆固醇流出 ,这为防治动脉粥样硬化发生发展提供一个新的策略     

非酒精性脂肪性肝病与胰岛素抵抗关系及超敏C反应蛋白在其临床分型上作用

目的探讨非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）患者胰岛素抵抗（IR）的关系及超敏c反应蛋白（hs—CRP）水平对非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的鉴别诊断作用。方法随机选择符合非酒精性脂肪性肝病临床诊断标准的NAFLD患者132例,按临床分型标准分为NAFL组82例,NASH组50例;同时选择50例健康人为对照组。分别观察三组空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）及hs—CRP水平,并采用稳态模式评估法（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）。结果①FINS与HOMA—IR在对照组与二组NAFLD之间比较差异有统计学意义（P〈0．01）,NAFLD与HOMA—IR呈正相关关系。②NASH组hs—CRP比NAFL组高,两者比较差异有非常显著性意义（P〈0．01）。结论①IR是NAFLD的独立危险因素,是非酒精性单纯脂肪肝的主要表现。②检测hs—CRP对非酒精性单纯脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎具有鉴别诊断的作用。     

血清降钙素原和C反应蛋白对非酒精性脂肪性肝病的诊断价值分析

目的探讨血清降钙素原（PCT）和C反应蛋白（CRP）在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的诊断意义。方法50例NAFLD患者和50例健康对照者纳入研究,所有受试者检测肝功能、肝脏超声、体质指数,并通过稳态模型评估胰岛素抵抗。血清PCT检测采用全自动快速定量法,CRP检测应用散射比浊法。结果50例NAFLD患者中有20例诊断为脂肪性肝炎,27例为弥漫性脂肪肝,3例局灶型脂肪肝。非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性单纯性脂肪肝（NAFL）的血清PCT水平相似,与对照组相比差异无统计学意义（P〉0．05）。CRP水平在NAFL和NASH中都有明显升高,两者之间差异无统计学意义,但与对照组相比差异均有统计学意义[（7．5±1．6）、（5．2±2．5）比（2．9±0．5）mg／L,P〈0．01]。结论血清PCT对NAFL和NASH没有诊断价值。NAFLD患者的血CRP水平明显升高,可以用作NAFLD的附加诊断指标,但是不能区分NAFL和NASH。