桔梗多糖对哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响

目的:探讨桔梗多糖对OVA诱导的哮喘小鼠气道炎症和气道重塑的影响。方法:将60只小鼠随机分成6组,每组10只,即正常组、模型组、桔梗多糖(PGP)低、中、高剂量(20、60、80 mg/kg)组和阳性对照地塞米松组。采用卵白蛋白致敏的方法建立哮喘模型后,各组分别予以相应药物干预8周。给药结束后,测定小鼠气道高反应性。分别取材,用于ELISA检测、HE染色、AB-PAS染色和吉姆萨染色计数,Western blot检测肺组织中气道重塑相关蛋白转化生长因子-β1(TGF-β1)、平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和周期蛋白(Cyclin D1、Cyclin D2)的蛋白表达变化。结果:与正常组相比,模型组小鼠肺阻力(RL)显著升高,动态顺应性(Cdyn)显著降低,BALF中Eotaxin(嗜酸细胞活化趋化因子)、IL-4、IL-5、IL-13和血清中Ig E显著升高,肺组织中炎症细胞浸润和黏液分泌明显增多,支气管杯状细胞增生明显,气道重塑相关蛋白表达显著升高;桔梗多糖高、中、低剂量组均能降低小鼠RL,升高Cdyn,降低BALF中Eotaxin、IL-4、IL-5、IL-13和血清Ig E的含量,明显减少肺组织中炎症细胞的产生、黏液的分泌和杯状细胞的增生以及气道重塑相关蛋白的表达;且桔梗多糖高剂量组与阳性对照地塞米松组比,无统计学差异。结论:桔梗多糖能够降低哮喘小鼠的气道高反应性,减轻炎性反应,降低血清Ig E水平,同时能够降低肺组织TGF-β1、α-SMA、Cyclin D1和Cyclin D2蛋白表达,延缓气道重塑。     

欧前胡素通过Nrf2/HO-1抗氧化途径对哮喘模型小鼠气道炎症的影响

目的探究欧前胡素对哮喘模型小鼠气道炎症的影响及其作用机制。方法将50只雄性BALB/c小鼠随机分成5组,即对照组、模型组及欧前胡素低、中、高剂量(15、30、60 mg/kg)组。采用HE、Masson、PAS染色观察小鼠肺组织病理学改变;ELISA法检测小鼠肺泡灌洗液(BALF)中免疫球蛋白E(Ig E)及白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13、γ-干扰素(IFN-γ)水平;双氢罗丹明(DHR)-123法检测小鼠BALF中活性氧(ROS)的含量;检测小鼠肺组织中蛋白羰基含量及丙二醛(MDA)水平;抗氧化酶试剂盒检测小鼠BALF中超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽(GSH)水平及总抗氧化能力(TAOC);免疫组织化学法和Western blotting法检测小鼠肺组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)及血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达水平。结果与模型组比较,欧前胡素能够减少哮喘小鼠肺组织炎症细胞的渗出、杯状细胞的增生和胶原沉积;减少BALF中ROS、总Ig E和卵清蛋白(OVA)特异性Ig E的表达;降低IL-4、IL-5、IL-13、蛋白羰基、MDA的量并增加IFN-γ、SOD、GSH水平及TAOC;提高肺组织中Nrf2和HO-1蛋白表达水平。结论欧前胡素对OVA诱导的哮喘模型小鼠具有治疗作用,其作用机制可能与Nrf2/HO-1通路活化有关。     

定喘汤对哮喘模型小鼠肺组织炎性病变及Th2细胞相关炎性因子的影响

目的:研究定喘汤对哮喘模型小鼠气道炎症及气道阻力的干预作用及其可能的作用机制。方法:104只雄性C56BL/6小鼠随机均分为生理盐水对照组、定喘汤对照组、哮喘模型组、定喘汤治疗组,每组26只。哮喘模型组与定喘汤治疗组小鼠予卵蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘模型。末次激发24h后,每组取10只小鼠测定气道阻力;每组取8只小鼠右下肺组织行HE染色及肿瘤坏死因子α(TNF-α)免疫组化观察肺组织炎性病变,同时取左上肺组织提取蛋白,行蛋白印迹试验(westernblot)检测肺组织中GATA-3蛋白表达;每组取8只小鼠采用酶联免疫吸附(ELISA)法测定支气管肺泡灌洗液(BALF)中白介素(IL)-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量,计数BALF及外周血中炎性细胞。结果:与生理盐水对照组比较,哮喘模型组小鼠气道阻力显著升高,肺组织出现炎性病变,TNF-α表达升高,BALF及外周血的炎性细胞比例上升,BALF中IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量升高,肺组织中GATA-3蛋白表达水平上升。与哮喘模型组比较,定喘汤治疗组小鼠气道阻力显著降低,肺组织炎性病变缓解,TNF-α表达降低,BALF及外周血的炎性细胞比例下降,BALF中IL-4、IL-5、IL-13和TNF-α含量降低,肺组织中GATA-3蛋白表达水平下降。上述指标在生理盐水对照组与定喘汤对照组间无显著性差异。结论:定喘汤可减轻哮喘小鼠的气道炎性病变,降低气道高反应性,可能与经GATA-3介导抑制Th2细胞相关炎性因子有关。     

朝医山药补肺元汤对哮喘模型小鼠气道炎症的影响

目的:探讨朝医山药补肺元汤对哮喘小鼠气道炎症和Thl/Th2类细胞因子变化的影响及其可能机制。方法:雄性BALB/c小鼠32只随机分成4组。分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-4(IL-4)、IL-5、IL-13及γ-干扰素(IFN-γ)含量,观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变。结果:与正常对照组比较,哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平和IFN-γ水平显著降低(P0.05)。与哮喘模型组比较,朝医山药补肺元汤低、高剂量组小鼠BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平降低,IFN-γ水平显著上升(P0.05)。朝医山药补肺元汤能明显减轻哮喘小鼠肺组织病理学改变,朝医山药补肺元汤低、高剂量组之间比较,无显著差异。结论:朝医山药补肺元汤对哮喘小鼠具有保护作用,其机制可能与调节IL-4/IFN-γ平衡失调、减轻炎症细胞浸润有关。     

芹菜素对哮喘小鼠转录激活蛋白3及Th_2型细胞因子抑制作用的实验研究

目的研究芹菜素对哮喘小鼠2型辅助性T细胞(Th2)优势应答的抑制作用及其机制。方法选择32只6周龄SPF级BALB/c小鼠,随机分为4组,每组8只:正常组(A组)、哮喘组(B组)、芹菜素高剂量治疗组〔C组,20 mg/(kg.d)〕、芹菜素低剂量治疗组〔D组,2 mg/(kg.d)〕。卵白蛋白(OVA)致敏和激发制作哮喘模型。药物治疗组以芹菜素溶于1%二甲基亚砜(DMSO)腹腔注射。小鼠末次雾化吸入24 h后,用小鼠肺功能仪检测气道对乙酰胆碱(Ach)阻力;苏木精-伊红(HE)染色观察气道炎症浸润情况;支气管肺泡灌洗液(BALF)瑞氏染色计数嗜酸性粒细胞百分比;酶联免疫吸附(ELISA)法测定血清总IgE、BALF液中Th2型细胞因子〔白细胞介素(IL)4、IL-13〕;免疫印迹(Western blot)测定肺组织中信号转导和转录激活蛋白3(GATA-3)表达水平。结果与正常组比较,哮喘组Ach气道阻力、气道炎症、BALF细胞计数和嗜酸性粒细胞分类计数、血清总IgE、BALF中IL-4、IL-13以及肺组织GATA-3蛋白表达明显增高(P0.05)。与哮喘组比较,芹菜素治疗组各项指标均明显降低(P0.05),而且高、低剂量组之间差异有统计学意义(P0.05)。结论芹菜素通过降低肺组织GATA-3和Th2细胞因子的表达而降低哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性,具有潜在的临床应用前景。     

朝医麻黄定喘汤通过WNT-5A对支气管哮喘小鼠的影响

目的讨论麻黄定喘汤对支气管哮喘的作用机制,其机制是否与WNT-5A有关。方法将50只BABL/c小鼠随机分成正常组、模型组、麻黄定喘汤低剂量组、麻黄定喘汤高剂量组、地塞米松组(10只/组)。通过致敏(OVA、氢氧化铝),激发(OVA、NS)建立小鼠哮喘模型。末次激发24 h后解剖小鼠取肺泡灌洗液(BALF)和肺组织。左肺组织进行苏木精-伊红(HE)、PAS染色观察肺组织中病理学改变。采用免疫吸附(ELISA)法检测BALF中炎性细胞种类及炎性细胞因子白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-5(IL-5)、白细胞介素-13(IL13)、干扰素-γ(IFN-γ)的含量。结果与正常组相比,模型组小鼠的BALF中炎性细胞数增多,IL-4、IL-5、IL-13水平明显增高(P0.01)。与模型组相比,麻黄定喘汤高、低剂量组和地塞米松组小鼠的BALF中的炎性细胞数、IL-4、IL-5、IL-13水平。结论麻黄定喘汤可能通过WNT-5A抑制支气管哮喘气道炎症的发生。     

血必净对卵清蛋白诱导哮喘小鼠上气道氧化损伤的保护作用

目的:研究血必净在OVA诱导的小鼠哮喘模型中的抗氧化损伤作用以及它与血红素加氧酶-1(HO-1)的关系,探讨血必净氧化损伤保护作用的潜在机制。方法:建立OVA诱导的小鼠哮喘模型,用血必净(1 m L·kg-1·d-1)及地塞米松(3 mg·kg-1·d-1)进行气道雾化干预,对照组用PBS(p H 7.4)代替。ELISA检测各组小鼠肺泡灌洗液(BALF)中总Ig E、OVA特异性Ig E及炎症因子;双氢罗丹明(DHR)-123试剂盒检测BALF中活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平;分别使用超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、过氧化氢酶(catalase,CAT)和总抗氧化能力(Total Antioxidant Capacity Assay,TAOC)试剂盒检测各组小鼠BALF中SOD、GSH、CAT和TAOC的水平;HE染色检测小鼠肺组织的炎症浸润及形态学变化;依文思蓝染色检测小鼠肺组织的干湿比重;Western Blot及Real-time PCR检测小鼠肺组织中HO-1的表达。结果:病理研究结果显示血必净明显减轻了哮喘小鼠气道上皮纤毛脱落、杯状细胞增生、肺组织中黏液产生以及炎性细胞浸润;相对于OVA诱导组,血必净处理组明显降低了小鼠BALF中总Ig E、OVA特异性Ig E及IL-4、IL-5的表达水平,降低了BALF中ROS含量;提高BALF中抗氧化酶的活性和和抗氧化能力;明显诱导肺组织HO-1表达,并呈现时间和剂量依赖性。结论:血必净可明显抑制ROS的产生、提高抗氧化酶活性、抑制上气道氧化损伤,对哮喘小鼠有治疗保护作用,其机制可能与诱导HO-1的表达有关。     

瓜子金对哮喘模型小鼠气道炎症和气道重塑的治疗作用及机制

目的瓜子金对哮喘模型小鼠气道炎症和气道重塑的治疗作用及其机制。方法将40只BALB/C雌性小鼠,随机分四个组,分别为空白对照组、支气管哮喘模型组、瓜子金治疗组(0.2g/Kg)、糖皮质激素阳性对照组(0.5mg/Kg)。在末次激发24h后取左肺下叶组织行HE、PAS染色,观察小鼠肺组织形态结构变化。取左肺上叶组织用Western blot法检测NF-kB p65蛋白的表达情况。用酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-13(IL-13)、IL-4、IL-5含量;用Diff-Quick染色法观察BALF中细胞总数和各种炎症细胞计数。结果哮喘组与空白对照组比较BALF中细胞总数、细胞分类计数、IL-13、IL-5、IL-4的含量增高,肺组织细胞核内NF-kB p65蛋白含量表达明显升高而在细胞质内NF-kB p65蛋白含量则明显降低;而瓜子金治疗组、糖皮质激素组与哮喘模型组相比BALF中细胞总数、各个细胞分类计数、IL-13、IL-5、IL-4的含量明显降低,肺组织细胞核内NF-kB p65蛋白含量表达明显降低而在细胞质内NF-kB p65蛋白含量则明显升高。哮喘组与空白对照组比较,肺组织可见多种炎症细胞浸润,支气管腔内分泌物增多,杯状细胞增殖,气道平滑肌肌层及基底膜增厚,气道上皮细胞下纤维化等气道重塑改变;而瓜子金治疗组、糖皮质激素阳性对照组与哮喘组比较上述组织病理改变均有明显好转。结论瓜子金可能通过抑制Th2类细胞因子及NF-kB p65蛋白表达,而抑制气道炎症和气道重塑的发生、发展。     

桦褐孔菌乙醇提取物在小鼠哮喘模型中对p38MAPK信号通路的影响

目的:探讨桦褐孔菌乙醇提取物对哮喘小鼠气道炎症和Thl/Th2类细胞因子变化的影响及其可能机制.方法:雄性BALB/c小鼠32只随机分成4组,即正常对照组、哮喘模型组和桦褐孔菌乙醇提取物低、高剂量干预组.分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和蛋白质印迹检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4,IL-5,IL-13,IFN-γ含量以及肺组织中磷酸化p38MAPK的变化,并观察BALF中炎症细胞和肺组织病理学改变.结果:哮喘模型组小鼠BALF中炎症细胞计数,IL-4,IL5,IL-13水平和IFN-γ水平降低;肺组织中磷酸化p38 MAPK表达水平升高,与正常组比较差异显著(P＜0.05).桦褐孔菌乙醇提取物低、高剂量干预组小鼠BALf中炎症细胞计数,Il-4,Il-5,IL-13水平和肺组织中磷酸化p38MAPK表达水平均明显降低,IFN-γ水平明显上升,与哮喘模型组比较均具有显著差异(P＜0.05).桦褐孔菌乙醇提取物处理能明显减轻哮喘小鼠肺组织病理学改变,桦褐孔菌低、高剂量干预组之间比较无显著差异.结论:p38 MAPK可能参与了支气管哮喘的发病过程.桦褐孔菌对哮喘小鼠具有保护作用,其机制可能与抑制p38 MAPK磷酸化、调节IL-4/IFN-γ平衡失调、减轻炎症细胞浸润有关.     

补肾平喘方对过敏性哮喘小鼠气道炎症改善效果的实验研究

目的:研究补肾平喘方对过敏性哮喘小鼠气道炎症的改善效果。方法:腹腔注射卵清蛋白(OVA)制备过敏性哮喘模型小鼠,随机分为补肾平喘方低、高剂量组(15、30g·kg~(-1)·d~(-1))、地塞米松组(1mg·kg~(-1)·d~(-1))、模型组(等体积生理盐水)。OVA攻击诱导致敏期间给与药物干预,连续8周。末次OVA攻击后,测定各组气道阻力、支气管肺泡灌洗液(BALF)炎症细胞计数、γ-干扰素(IFN-γ)、白介素4(IL-4)、IL-5、IL-13、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、Ig E水平。行HE、AB-PAS染色分别观察气道炎性细胞浸润及肺组织黏液分泌情况。Western blot检测肺组织中NF-κBp65、IκBα、TLR4、Foxp3蛋白表达。结果:给药干预后,补肾平喘方可显著降低气道阻力及炎症细胞数量,同时可降低IFN-γ、IL-4、IL-5、IL-13、TNF-α、Ig E水平,下调p-NF-κBp65/NF-κBp65、p-IκBα/IκBα与TLR4蛋白表达,上调Foxp3蛋白表达。HE、AB-PAS染色结果显示补肾平喘方可减少炎性细胞浸润,抑制肺组织黏液分泌和杯状细胞增生,且呈剂量依赖性。结论:补肾平喘方可有效改善过敏性哮喘小鼠气道炎症,发挥平喘作用。     

化痰活血方对哮喘小鼠IL-17A和IL-13的影响

目的研究化痰活血方(川芎、当归、白芍等)对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素IL-17A、IL-13和肺组织血管内皮生长因子-2(VEGFR2)表达的影响。方法小鼠用卵清蛋白(OVA)腹腔注射致敏,并予2%OVA雾化吸入激发的方式建立哮喘小鼠模型,HE染色观察肺组织病理炎症,PAS染色观察肺组织杯状细胞增生情况,酶联免疫法(ELISA)测定BALF中细胞因子IL-17A和IL-13的量,免疫印迹法(Western blot)测定蛋白VEGFR2在肺组织中的表达。结果哮喘组肺部的炎症评分、杯状细胞增生、BALF中IL-17A和IL-13与蛋白VEGFR2的量均明显高于正常组(P0.05,P0.01)。与哮喘组比较,化痰活血方组小鼠肺组织病理炎症和杯状细胞增生均减轻,BALF中IL-17A和IL-13的量降低(P0.05,P0.01),而肺组织中蛋白VEGFR2的表达无明显变化(P0.05)。结论化痰活血方可能通过调节IL-17A和IL-13途径来缓解哮喘小鼠症状。     

人参皂苷Rh2通过VEGF/MMP-9信号通路抑制哮喘小鼠气道重塑的实验研究

目的:探讨人参皂苷Rh2对支气管哮喘小鼠气道重塑及VEGF和MMP-9信号通路的影响。方法:60只清洁级雌性BABL/c小鼠,随机数字表法分为6组,每组10只,分别为A组为生理盐水对照组、B组为卵蛋白(OVA)哮喘组、C组为人参皂苷Rh2低剂量组、D组人参皂苷Rh2高剂量组、E组为SU5416治疗组、F组为地塞米松治疗组。在末次激发24h后所有小鼠取左肺组织行苏木精-伊红(HE)染色、Masson三色染色、PAS染色。取右肺组织分别用酶联免疫吸附法(ELISA),RT-PCR和Westernblot检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13含量以及VEGF和MMP-9 mRNA、蛋白表达。结果:哮喘模型组小鼠与对照组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平增高;肺组织VEGF和MMP-9 mRNA、蛋白表达水平均显著高于对照组(P0.01)。人参皂苷Rh2干预组小鼠与哮喘模型组相比较BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5、IL-13水平,VEGF和MMP-9 mRNA、蛋白表达水平均显著降低,具有显著差异(P0.01),但2个不同治疗组之间上述各指标间差异无统计学意义(P0.05)。结论:人参皂苷Rh2可抑制哮喘小鼠气道重塑的发生,其机制有可能部分是通过抑制VEGF/MMP-9信号通路而实现的。     

“从肠论治”对哮喘小鼠BALF炎症细胞及血清IgE含量的影响

目的:观察"从肠论治"对哮喘小鼠支气管肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞及血清Ig E含量的影响,为探讨"肺与大肠相表里"理论提供实验依据。方法:采用卵清蛋白(OVA)致敏激发方法制备过敏性哮喘小鼠模型,芒硝灌胃刺激,进行小鼠气道反应性试验,肺组织形态学观察,肺支气管肺泡灌洗液细胞分类计数、血清Ig E含量检测。结果:与正常组相比,OVA组小鼠气道阻力增加,肺组织出现炎性病理改变,肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞总数明显增加,血清Ig E含量均明显升高;经芒硝从肠干预后,芒硝组小鼠气道阻力明显降低,肺组织形态结构有一定程度的改善,肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、淋巴细胞总数明显减少,血清Ig E含量显著降低。结论:芒硝刺激大肠,有助于改善气道通气功能,抑制哮喘小鼠气道炎症,改善气道免疫微环境。     

黑米花色苷抑制哮喘炎症作用研究

目的观察黑米花色苷对哮喘炎症的影响。方法 50只雄性清洁级BABL/c小鼠随机分为正常对照组;哮喘组;黑米花色苷低、中和高剂量组。OVA诱导建立哮喘模型,哮喘小鼠在激发前按50,150和300 mg/kg给予黑米花色苷灌胃治疗。观察支气管炎肺泡灌洗液(BAFL)炎症细胞变化,ELISA和Western blot方法检测黑米花色苷对BALF和肺组织白细胞介素-4、5(IL-4、5)表达的影响。HE染色观察肺部炎症变化,结果哮喘组BALF中炎症细胞计数、BALF和肺组织中IL-4、IL-5水平增高,与正常对照组相比均有统计学意义(P0.05);黑米花色苷中、高剂量组明显降低BALF中炎症细胞计数、IL-4、IL-5水平(P0.05),同时抑制哮喘小鼠肺部炎症。结论黑米花色苷能够降低哮喘小鼠炎症细胞因子释放从而抑制哮喘炎症。     

哮喘大鼠IKK/NF-kB信号通道及银杏叶提取物的调控作用

目的探讨IkB激酶mRNA(IKKβmRNA)、核转录因子(NF-kB)、IL-5与气道炎症的关系及银杏叶提取物(Egb)对支气管哮喘(简称哮喘)炎症影响的机制。方法36只SD雄性大鼠随机分为正常组(C组)、哮喘组(A组)、Egb治疗组(E组)。复制哮喘大鼠模型,光镜观察病理形态学改变；分类计数法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞计数；分别以原位杂交法和免疫组化检测肺组织IKKβmRNA和NF-kB p65蛋白活性；ELISA法检测血清及BALF中IL-5的浓度。结果A组IKKβmRNA及NF- kB p65表达量均显著高于C组(均为P＜0.01)；E组IKKβmRNA和NF-kB p65表达均显著低于A组(均为P＜0.01)；A组血清及BALF中的IL-5的浓度均显著高于C组；E组血清及BALF中的IL-5的浓度均显著低于A组(均为P＜0.01)；A组BLAF中的嗜酸细胞(EOS)显著高于C组(P＜0.01)；E组BLAF中的EOS显著低于A组(P＜0.01)。结论哮喘组肺组织IKKβmRNA,NF-kB p65表达显著增强,Egb能有效抑制哮喘大鼠肺组织IKKβmRNA表达及NF-kB p65的活性,提示Egb能抑制IKK/NF-kB信号通道的活性,从而减轻气道炎症。     

阳和平喘颗粒对哮喘模型大鼠血清IL-4、IL-5和IL-13的影响

目的:观察阳和平喘颗粒对哮喘模型大鼠肺组织病理损伤及血清中IL-4、IL-5和IL-13的影响。方法:将50只SPF级SD大鼠随机分为正常组(A组)、模型组(B组)、阳和平喘颗粒低剂量组(C组)、阳和平喘颗粒高剂量组(D组)、地塞米松组(E组)。卵清蛋白致敏激发制备哮喘大鼠模型。HE染色观察哮喘模型大鼠肺组织病理改变,ELISA法检测血清IL-4、IL-5和IL-13浓度水平。结果:A组大鼠肺泡结构未见炎性病理改变;B组可见典型的支气管哮喘病理变化;C组肺组织炎症有不同程度的减轻;D、E组肺组织的炎性病理改变明显减轻。A组血清中IL-4、IL-5、IL-13浓度水平明显低于B组(P0.01);C组血清中IL-4浓度水平与B组无统计学差异(P0.05),IL-5浓度水平低于B组(P0.05),IL-13浓度水平明显低于B组(P0.01);D、E组血清中IL-4、IL-5、IL-13浓度水平明显低于B组(P0.01)。结论:阳和平喘颗粒可以减轻哮喘模型大鼠肺组织病理损伤,降低血清中IL-4、IL-5、IL-13浓度水平,减轻气道炎症。     

隐丹参酮通过抑制p38 MAPK/NF-κB通路改善哮喘气道炎症

目的探究隐丹参酮(CTS)对哮喘小鼠气道炎症的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将50只雌性BALB/c小鼠随机分为5组:生理盐水对照组(Control)、OVA哮喘组(OVA)、CTS低剂量组(CTS 50)、CTS高剂量组(CTS 100)、地塞米松阳性对照组(DEX),每组10只。建立卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)诱导的哮喘小鼠模型,分别用50 mg·kg^-1、100 mg·kg^-1 CTS及10 mg·kg^-1地塞米松腹腔注射处理各组小鼠,对照组用等量生理盐水代替。末次激发24 h后处死小鼠,取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺脏。以Diff-Quick染色对小鼠BALF中炎症细胞进行分类计数;ELISA法检测小鼠BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量;小鼠肺石蜡包埋,切片,行HE和PAS染色,观察小鼠肺组织的病理学改变;Western Blot观察核因子(NF)-κB p65表达水平,以及IkB-α、p38 MAPK磷酸化水平。结果 CTS显著减少哮喘小鼠BALF中炎症细胞数量,并降低小鼠BALF中IL-4、IL-5、IL-13含量(P<0.05);CTS显著抑制肺组织中炎症细胞浸润、杯状细胞增生及黏液分泌;CTS抑制NF-κB p65活化并抑制IkB-α、p38 MAPK磷酸化(P<0.05)。结论 CTS可抑制哮喘小鼠气道炎症,其机制可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路有关。     

当归对阴虚证哮喘小鼠阴虚表征及气道黏液高分泌的影响

目的探讨当归对阴虚证哮喘小鼠阴虚表征及气道黏液高分泌的影响。方法将小鼠随机分为空白、模型、氨溴索及当归各剂量组(n=12),采用卵清白蛋白与甲状腺素复制阴虚证哮喘小鼠模型,在给药的基础上测定小鼠进食饮水量、体重、自主活动及血清cAMP、cGMP水平,观测肺组织病理学变化以及气道杯状细胞增生,测定BALF中总固体、Muc5ac以及血清IL-13、TNF-α的含量。结果2、4、8g·kg^-1当归可明显降低阴虚证哮喘小鼠进食量与饮水量,维持体重的正常增长,抑制自主活动,降低血清cAMP及cAMP/cGMP比值,改善阴虚证表征;当归可缓解阴虚证哮喘小鼠肺组织病理学变化而降低气道炎性细胞的浸润程度,抑制气道杯状细胞增生而降低其百分率(13.11±5.11、9.93±3.44、7.86±2.75,哮喘模型组为28.90±8.50),降低BALF中总固体、Muc5ac以及血清IL-13、TNF-α的含量。结论当归能缓解阴虚证哮喘的阴虚表征,抑制哮喘气道杯状细胞增生及Muc5ac高表达,而缓解IL-13、TNF-α异常升高是其抑制黏液高分泌的作用机制之一。     

督灸对哮喘小鼠效应及TRPV1相关神经-免疫炎症的影响

目的:观察督灸对哮喘小鼠效应及TRPV1相关神经-免疫炎症的影响。方法:将80只雌性Balb/c小鼠随机分为4组,分别为空白组、模型组、地塞米松组、督灸治疗组,每组20只。复制卵蛋白(OVA)致敏及激发小鼠哮喘模型。检测各组小鼠气道反应性,观察各组小鼠肺组织病理学改变,外周血嗜酸性粒细胞数(EOS),支气管肺泡灌洗液(BALF)中各类炎症细胞百分比的水平。酶联免疫吸附测定(ELISA)检测BALF中白细胞介素(IL)-4,IL-13,P物质(SP)和降钙素基因相关肽(CGRP)水平及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肺组织TRPV1蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠肺组织病理显示支气管及支气管管壁周围有大量炎症细胞浸润,支气管上皮细胞变性坏死,支气管黏膜水肿、增厚;给予浓度为12.5、25、50 mg/mL乙酰甲胆碱吸入后RI值明显上升(P<0.01);外周血EOS计数及BALF中EOS、淋巴细胞百分比明显升高(P<0.05);BALF中IL-4、IL-13、SP和CGRP表达水平明显升高(P<0.01);肺组织中TRPV1的表达增加。与模型组比较,...     

蒙药平喘灵胶囊防治支气管哮喘过程中的相关因子分析研究

目的:探讨蒙药平喘灵胶囊对哮喘模型小鼠气道炎症及白细胞介素17A (IL-17A)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Smad2/3和Smad7的影响。方法:清洁级雌性BALB/c小鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、地塞米松片组及平喘灵胶囊1、2、4 g/kg组,采用鸡蛋清白蛋白(OVA)建立实验性哮喘小鼠模型,激发第21 d开始灌胃给予相应药物,模型对照组和正常对照组以生理盐水代替,连续给药8 w。末次给药后24 h内,眼球取血处死,细胞计数器计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞分类数目;HE染色观察小鼠肺组织病理变化;免疫组织化学法(IHC)检测肺组织Smad2/3、Smad7蛋白相对表达水平;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测小鼠BALF及血清IL-17A、TGF-β1、TNF-α的含量。结果:与正常对照组比较,模型对照组BALF白细胞分类、BALF及血清IL-17A、TNF-α及TGF-β1含量显著升高、哮喘小鼠肺组织smad2/3蛋白表达水平显著下调(P<0.01);小鼠肺组织Smad7蛋白表达水平显著下调(P<0.01)。与模型对照组比较,蒙药平喘灵胶囊各组BALF白细胞分类、BALF及血清中IL-17A、TNF-α及TGF-β1含量显著降低、哮喘小鼠肺组织Smad2/3蛋白表达水平显著下调,小鼠肺组织Smad7蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。结论:蒙药平喘灵胶囊对哮喘小鼠气道炎症有较好的改善作用,其机制可能与降低BALF及血清IL-17A、TNF-α、TGF-β1含量及下调小鼠肺组织smad2/3蛋白表达水平和上调小鼠肺组织smad7蛋白表达水平有关。