葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠PGC-1α和脂肪酸β氧化限速酶CPT-1表达的影响

目的探讨葱白提取物治疗高脂饮食诱导的非酒精性肝病大鼠可能的分子机制。方法采用高脂饮食建立大鼠非酒精性脂肪肝模型,并应用小干扰RNA技术抑制转染组大鼠辅激活因子(peroxisome proliferator-activated receptor-γcoactivator`1α,PGC-1α)的表达,将48只Wistar大鼠随机分为6组,观察各组大鼠的一般情况,计算肝指数,油红染色法观察各组大鼠肝脏组织的病理形态学变化,并运用RT-PCR法和Western-blot法分别检测PGC-1α和脂肪酸β氧化限速酶肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(carnitine palmitoyltransferase-1,CPT-1)的表达水平。结果各组大鼠体重无明显差异,模型组精神较差,偶见腹泻便溏情况,活动度明显不及葱白治疗组。与正常对照组相比,模型组大鼠肝指数明显升高(P0.05);与模型组比较,葱白组肝指数下降(P0.05),转染葱白组与模型组肝指数差异不明显。从油红染色可见模型组大鼠肝细胞内较多橘红色脂滴聚集,细胞肿胀明细;葱白组胞内脂滴明显减少;转染葱白组胞内脂滴数量介于模型组和葱白治疗组之间。PGC-1α和CPT-1的表达情况:与空转组比,转染组PGC-1α的表达水平降低(P0.05),CPT-1的表达水平也下降(P0.05)。和正常组比,模型组PGC-1α与CPT-1的表达水平均降低(P0.05);和模型组比,葱白组PGC-1α与CPT-1的表达水平均增加(P0.05),转染葱白组两者的表达则与模型组无明显差异(P0.05)。结论辛温通阳中药葱白提取物治疗NAFLD依赖PGC-1α的转录活化水平,从而调控肝细胞脂肪酸β氧化发挥作用。     

葱白提取物诱导PGC-1α活化非酒精性脂肪性肝病大鼠线粒体代谢的研究

[目的]探讨葱白提取物通过诱导过氧化物酶体增殖物受体γ辅助激活因子1α(PGC-1α)活化非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠线粒体代谢的机制.[方法]采用高脂饮食造模,将48只雄性大鼠随机分为空白组、模型组、葱白组、空转组、转染组、转染加葱白组,并运用小干扰RNA技术抑制PGC-1α的表达,实验检测血清总胆固醇(TC...     

葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠ACCase和CPT-1表达的影响

目的:探讨葱白提取物治疗非酒精性脂肪肝(NAFLD)可能的作用机制。方法:60只大鼠分为正常组、模型组、低剂量葱白组、中剂量葱白组、高剂量葱白组、易善复组,每组10只。采用高脂饮食造模,造模10周后经组织病理学鉴定模型制备成功后给予不同剂量药物干预4周。光镜下观察肝组织HE染色组织结构;检测血浆黏度、全血黏度及血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平及肝组织游离脂肪酸(FFA)的含量;Realtime PCR检测大鼠肝脏乙酰辅酶A羧化酶(ACCase)、肉毒碱棕榈酰基转移酶-1(CPT-1)mRNA的表达情况。结果:模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平明显升高(P0.05),ACCase mRNA表达升高(P0.05),CPT-1 mRNA的表达下降(P0.05);低、中、高剂量葱白组及易善复组肝脂肪变性减轻,舌像评分、肝指数、血浆黏度和全血黏度以及血清AST、ALT、TC、TG水平降低(P0.05),以高剂量葱白组和易善复组下降明显,高剂量葱白组和易善复组差异无统计学意义(P 0.05)。结论:葱白提取物治疗NAFLD有效,其机制与促进CPT-1表达及降低ACCase表达有关。     

葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠PGC-1α和PEPCK,G6Pase表达的影响

目的:观察葱白提取物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅助激活因子-1α(PGC-1α),磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK),葡萄糖6磷酸酶(G6Pase)表达的影响,并探讨其作用机制。方法:采用高脂饲料复制非酒精性脂肪肝大鼠模型,并应用小干扰RNA(siRNA)技术抑制PGC-1α的表达,将60只大鼠随机分为正常组、模型组、葱白组(50 mg·kg~(-1))、转染组、空转组、葱白加转染组。苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织组织结构;检测血液流变学及血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST),丙氨酸氨基转移酶(ALT),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)与蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA和蛋白的表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠肝脏出现明显脂肪变性;大鼠血浆黏度(低切、中切、高切)、全血黏度均不同程度升高(P 0. 05,P 0. 01);血清ALT,AST,TC,TG水平明显增高(P 0. 05); PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA表达水平明显降低(P 0. 05);给予葱白提取物干预后,葱白组大鼠肝脂肪变性明显减轻;血清ALT,AST,TC,TG水平均降低(P 0. 05),PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA和蛋白表达水平升高(P 0. 05)。PGC-1α转染的大鼠,即使给予同等剂量葱白提取物,与模型组比较,葱白加转染组肝脂肪变性未见明显改善;葱白加转染组PGC-1α,PEPCK,G6Pase mRNA表达无明显差异。结论:葱白提取物能够改善NAFLD模型大鼠肝脂肪变性,其机制可能与增加PGC-1α的转录活性,促进PEPCK,G6Pase的表达进而增加线粒体合成有关。     

葱白提取物对非酒精性脂肪肝模型大鼠ATPase6、ATPase8表达的影响

[目的]观察葱白提取物对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠ATP合酶Fo亚基6(ATPase6)、ATP合酶Fo亚基8(ATPase8)表达的影响,并探讨其作用机制。[方法]将50只雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、葱白低剂量组、葱白中剂量组、葱白高剂量组,每组10只。采用高脂饮食喂养复制NAFLD模型大鼠,造模10周后,给予葱白提取物连续干预4周后,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)和甘油三酯(TG)、胆固醇(TC)的含量;苏木精-伊红(HE)染色法观察肝脏组织结构变化;Real time PCR检测大鼠肝脏组织中ATPase6、ATPase8 mRNA的表达。[结果]与正常组比较,模型组出现明显肝脂肪变性,血清ALT、AST、TC、TG水平明显升高(P0.05),ATPase6、ATPase8 mRNA的表达明显降低(P0.05);相较于模型组,葱白低、中、高剂量组肝脂肪变性均不同程度减轻;血清ALT、AST、TC、TG水平均不同程度降低(P0.05),ATPase6、ATPase8 m RNA表达不同程度升高(P0.05)。与葱白低剂量组比较,葱白中、高剂量组肝脂肪变性减轻明显,ALT、AST、TC、TG水平明显降低(P0.05),ATPase6、ATPase8 mRNA水平明显升高(P0.05),中、高剂量葱白组之间差异无统计学意义。[结论]葱白提取物能够改善肝脂肪变性,可能与提高ATPase6、ATPase8的表达,增加肝线粒体ATP合成有关。     

葱白提取物对脂肪变性肝细胞模型PPAR-α及PGC-1表达的影响

目的:观察葱白提取物对脂肪变性肝细胞模型中PPAR-α及PGC-1表达的影响,探讨其防治脂肪肝的作用机制。方法:建立游离脂肪酸诱导的细胞脂肪变性模型。用不同浓度葱白提取物进行干预24h后,MTT检测的细胞活性;油红O染色观察细胞内的脂滴;生化细胞内TG、ALT、AST含量;RT-PCR和Western Blotting分别检测细胞内PPAR-α、PGC-1基因的mRNA和蛋白表达。结果:游离脂肪酸诱导24h后,油红O染色显示脂肪变性;模型组TG含量较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);各组转氨酶没有明显变化;同时胞内PPAR-α、PGC-1的mRNA、蛋白表达降低。而葱白提取物各剂量组胞内的TG较模型组显著降低,差异有统计学意(P<0.05,P<0.01),并且胞内PPAR-α、PGC-1的mRNA、蛋白表达显著升高,与模型组相比差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论:葱白提取物对脂肪变性肝细胞有明显的保护作用,其机制可能与PPAR-α、PGC-1基因表达上调有关。     

柳茶提取物对非酒精性脂肪肝大鼠脂质代谢的影响

目的 观察柳茶提取物对非酒精性脂肪肝大鼠肝脏脂质代谢的影响并探讨其作用机制.方法 复制非酒精性脂肪肝动物模型;设正常对照组、模型组、西布曲明阳性对照组和柳茶治疗组,药物干预8周后检测各组肝功能、血脂水平及肝匀浆脂肪含量;制作肝组织切片观察形态学变化;实时荧光定量法测肝脏线粒体、微粒体脂质代谢关键酶LCAD、CYP4A1的m-RNA表达水平.结果 与非酒精性脂肪肝模型组相比.柳茶治疗后动物肝TG和CHOL水平明显降低;血中ALT、AST含量亦降低,TG、CHOL均有显著下降;而HDL-C水平升高;肝脏脂肪变程度减轻;肝组织LCAD、CYP4A1m-RNA表达水平分别为模型组的4.18、6.04倍.结论 柳茶提取物能调节非酒精性脂肪肝动物肝脏的脂肪代谢,减轻肝细胞脂肪变,改善肝功能,其作用机制与上调动物肝脏脂质代谢关键酶LCAD、CYP4A1m-RNA的表达有关.     

玉米须总皂苷对非酒精性脂肪肝大鼠SREBP1c和ACCα的影响

目的:探讨玉米须总皂苷对非酒精性脂肪肝(Nonal coholic Fatty Liver Disease,NAFLD)大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白1c(Sterol Regulatory Element Binding Protein 1c,SREBP1c)和乙酰辅酶羧化酶α(Acetyl CoA car boxyl aseα,ACCα)表达的影响。方法:将雄性SD大鼠60只随机分为正常组,模型组和治疗组,每组20只,造模成功后,治疗组给予玉米须总皂苷4 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组给生理盐水灌胃,于治疗4周和8周后分别处死大鼠各半,HE染色检测肝脏病理学,普通试剂盒检测血脂,酶联免疫吸附实验(ELI SA)试剂盒检测肝功能谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT),同时采用RT-PCR以及蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测肝脏组织SREBP1c和ACCα的表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠肝功能指标AST和ALT,血脂指标甘油三酯(TG)和游离脂肪酸(FFA)升高(P0. 05),与模型组相比,玉米须总皂苷治疗4周后,其AST、ALT、TG以及FFA均下降(P0. 05);治疗8周后进一步降低(P0. 05);与正常组相比,模型组SREBP1c和ACCα表达升高(P0. 05),与模型组相比,玉米须总皂苷治疗4周后降低,治疗8周后进一步降低(P0. 05)。结论:玉米须总皂苷对非酒精性脂肪肝病大鼠肝功能和血脂有改善作用,这可能与其可以降低肝脏脂肪酸α氧化关键酶SREBP1c和ACCα有关。     

非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立

目的:建立类似于人类饮食习惯的非酒精性脂肪肝动物模型。方法:将wistar大鼠随机分为盐水组和模型组,每日盐水组灌胃生理盐水,模型组灌胃高脂乳剂,观察不同时间大鼠血脂四项、肝总胆固醇(TC)、肝甘油三酯(TG)以及肝脏病理结构的变化。结果:第3周模型组血TC、血低密度脂蛋白(LDL-C)、血高密度脂蛋白(HDL-C)、肝TC、与盐水组相比明显升高(P<0．05)。病理结果示:肝细胞明显水肿,部分肝细胞胞浆内出现大小不等的脂滴,呈部分肝细胞脂肪变性;第8周模型组血TC、LDL-C、HDL-C、肝TC、肝TG与盐水组相比明显升高(P<0．05),肝细胞内脂滴数量增加,部分肝细胞再生;第10周模型组血TC、血LDL-C、肝TC、与盐水组相比明显升高(P<0．05),肝内灶片状肝细胞脂肪变性,肝小叶中央区肝细胞脂肪变性严重,出现肝细胞点状坏死。模型组肝脏指数均小于盐水组(P<0．01)。结论:用高脂乳剂灌胃wistar大鼠建立脂肪肝动物模型,模仿人类的饮食习惯模型稳定。     

鬼针草不同提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的实验研究

目的：研究鬼针草不同提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的影响,为该药临床开发和应用提供可靠的实验依据。方法：健康雄性sd大鼠70只,分为正常组（a）、模型对照组（b）、鬼针草乙酸乙酯萃取物组（c）、正己烷萃取物组（d）、乙醇提取物组（e）、水提取物组（f）、东宝肝泰组（g组）。除a组喂饲普通饲料外,其余各组喂饲高脂饲料。各组每日按5ml/kg剂量灌胃,a、b组给生理盐水,各给药组分别给予相应的鬼针草提取物、东宝肝泰。计算12周末各组大鼠体重增长率、腹内脂肪比重、肝指数、体重指数,制备肝匀浆检测tc、tg、mda、sod,心脏采血测血清ast、alt含量。结果：鬼针草各提取物均可显著降低体重增长率、腹内脂肪比重、肝指数、肝脏MDA水平（P〈0．05或P〈O．01）,C、E、F组可显著降低BMI、肝脏TC,升高SOD活性（P〈0．05或P〈0．01）;E、F组有显著降低TG、AST、ALT（P〈0．05或P〈0．01）。结论：E、F组可通过调节肝脏脂质代谢,抑制脂质过氧化,抑制非酒精性脂肪肝的形成和发展。     

决明子乙酸乙酯提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用

目的:观察决明子乙酸乙酯提取物对非酒精性脂肪肝大鼠的防治作用.方法:采用喂饲高脂饲料方法复制非酒精性脂肪肝大鼠模型,同时施加不同剂量的决明子乙酸乙酯提取物进行干预,以东宝肝秦片做对照,观察其对血清肝酶活性和肝脏组织病理学改变的影响.结果:决明子乙酸乙酯提取物能明显降低实验大鼠血清、肝脏组织中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)和血清ALT,AST的含量,升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量,改善肝脏的病理损害.结论:决明子乙酸乙酯提取物具有良好的降脂保肝作用.     

何首乌、三七提取物对非酒精性脂肪性肝炎大鼠肝组织PPAR仅、PGC-1α水平的影响

目的：探讨何首乌、三七提取物预防大鼠非酒精性脂肪性肝炎及其肝组织PPARⅡ、PGC-1α表达的影响。方法：32只雄性SD大鼠,随机分为4组,每组8只。除正常对照组外,高脂饲料喂养10周建立大鼠非酒精性脂肪性肝炎模型。于造模即日起,正常对照组、模型组每天分别给予10mL／kg饮用水,中药组给予何首乌、三七提取物,易善复组给予易善复灌胃。给药10周后,处死所有大鼠,检测血清LDL、HDL、TG,ALT、AST、GGT1肝组织TG和PPARα、PGC-1αmRNA水平。结果：中药组血清LDL含量较模型组下降（P〈0．05）;中药组血清HDL、TG,ALT、AST、GGT和肝组织TG含量较模型组显著下降（P〈0．01）,肝组织PPARα、PGC-1αmRNA水平较模型组显著增高（P〈0．01）。结论：何首乌、三七提取物可降低NASH大鼠血清、肝脏脂质合成与聚积,减少炎症反应,从而有效防治NASH,具有良好的临床应用前景。     

大鼠非酒精性脂肪肝实验模型的建立

目的建立一个非酒精性脂肪肝动物模型。方法40只大鼠随机分为对照组和模型组。模型组给予高脂饮食（15％猪油，8％蛋黄粉，2％胆固醇），在造模第4周、8周、18周分别取模型组动物各妻只；观察其病理模型形成情况。对照组给予正常饮食。结果造模过程中，模型组动物造模后体重增长较正常对照组迅速；至8周时；体重较正常组平均重21％，18周时模型动物体重及肝指数均较正常组显著增加（p〈0.01），在病理方面，造模组4周后大鼠出现了轻度的肝脂肪变，造模8周大鼠多呈中度脂肪变。造模18周大鼠呈中重度的大泡性脂肪变。结论高脂高胆固醇饮食是一种有效的脂肪肝模型制作方法。     

高脂血症非酒精性脂肪肝大鼠模型的建立

目的 建立大鼠高脂血症非酒精性脂肪肝模型.方法 采用雄性Wistar大鼠30只,体质量(200 ±20)g饲喂高脂饲料,检测8周后大鼠血清TG、TC、HDL-C、LDL-C、AST、ALT水平,并取肝组织进行病理切片分析.结果 病理组织学检查,脂肪肝模型组大鼠肝细胞明显肿胀,全肝组织内可见弥漫分布的大脂滴和微脂滴,无脂肪纤维化症状.与空白对照组相比,脂肪肝模型组肝指数、血清TG、TC、LDL-C、AST、ALT含量均高于空白对照组;脂肪肝模型组血清HDL-C含量低于空白对照组,除AST、ALT外其它生化指标的差别有统计学意义(P＜0.05).结论 经过高脂饲料喂养8周,可建立比较成功的高脂血症脂肪肝大鼠病理模型.     

卡维地洛对非酒精性脂肪肝大鼠血脂的影响

目的 观察卡维地洛对非酒精性脂肪肝模型大鼠血脂的影响.方法 将30 只大鼠随机均衡分为正常对照组、脂肪肝模型组、卡维地洛治疗组(卡维地洛10 mg/kg.d,连续灌胃6 周)3 组,观测3 组大鼠总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白水平与变异,并用SPSS16.0 作统计描述和方差分析与两两比较LSD-t 检验法,推断其总体间差异.结果 3 组间高密度脂蛋白差异无统计学意义;治疗组与模型组之间,总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白以治疗组为低;而治疗组与对照组之间,总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白以对照组为低.结论卡维地洛具有降低脂肪肝模型大鼠总胆固醇、低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白的作用.     

肝脂溶颗粒对非酒精性脂肪肝模型大鼠肝脏组织PPARα表达的影响

目的验证肝脂溶颗粒对非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型大鼠肝脏组织PPARα表达的影响。方法观察肝脂溶颗粒对实验性大鼠肝脏肝脏组织PPARα表达的影响。结果 PPARαm RNA水平,高剂量组最接近正常组,显著高于其它药物干预组(P0.05);中剂量组与对照组相比无差异(P0.05);低剂量组低于高、中剂量组及对照组(P0.05)。结论肝脂溶颗粒具有提高NAFLD大鼠肝脏组织PPARα基因表达的作用。     

白术不同提取物对非酒精性脂肪肝模型小鼠的作用研究

目的:观察白术不同提取物(多糖和挥发油)对高糖高脂饲料喂养致非酒精性脂肪肝(NAFLD)模型小鼠的作用。方法:将C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照依折麦布片1 mg/kg组、白术多糖提取物150、300、600 mg/kg组，白术挥发油提取物6.3、12.5、25 mg/kg组，除正常对照组给予普通饲料外，其余各组每天给予高糖高脂饲料喂养，并同时灌胃给药，连续6 w。观察小鼠体质量、口服糖耐量(OGTT);测定血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、葡萄糖(GLU)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)含量或活力；解剖取肝脏，测定肝脏中TC、乳酸脱氢酶(LDH)含量；测定肝脏免疫炎症因子白细胞介素-6(IL-6)、IL-1β、肿瘤坏死因子(TNF-α)含量；称肝脏湿质量；HE染色观察肝脏组织形态学变化；油红O染色观察肝脏脂质沉积状况；免疫组化染色观察肝脏Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)、髓样分化因子88(MyD88)、TNF-α、IL-6蛋白阳性表达情况。结果:与正常对照组比较，模型对照组小鼠体质量、ALT活力、血脂代谢指标及肝脏LDH、肝脏湿质量...     

虎杖提取液对非酒精性脂肪肝大鼠肿瘤坏死因子α基因表达的影响

应用RT qPCR方法检测分析非酒精性脂肪肝动物模型药物干预效果.经过4周的干预试验,干预组大鼠脂肪组织的TNF-αt mRNA相对水平比对照组显著下降(t=2.452,P=0.022).干预组的肝组织甘油三酯、总胆固醇和葡萄糖含量均低于对照组,其中总胆固醇含量的差异显著(t=2.555,P=0.019).研究表明,虎杖水提液可以显著地降低NAFLD大鼠脂肪组织的TNF-α mRNA水平,也可以降低大鼠肝组织甘油三酯、总胆固醇和葡萄糖的含量,在调节肝脂、肝糖代谢和改善肝细胞脂肪变性具有一定效果.     

槲皮素对非酒精性脂肪肝大鼠抵抗素和胰岛素抵抗的影响

目的:动态观察槲皮素对非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)大鼠血清抵抗素和胰岛素抵抗(IR)的影响。方法:170只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性对照组(多烯磷脂酰胆碱550 mg/kg)、槲皮素300 mg/kg组、槲皮素75 mg/kg组。分别于给药后4周、8周、12周末,检测大鼠血清中抵抗素、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FBS)以及空腹胰岛素(FINS)的含量,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果:与模型组比较:正常对照组大鼠血清抵抗素、TG、FBS、FINS及HOMAIR均明显低于模型组;槲皮素300 mg/kg组、75 mg/kg组各项指标,从4周末或8周末开始有统计学差异。相关性分析显示,抵抗素、TG的表达量与HOMA-IR呈正相关。结论:抵抗素可能通过对胰岛素抵抗的影响而参与NAFLD的形成,槲皮素可以降低抵抗素水平,改善IR,对非酒精性脂肪肝病有治疗作用,且300mg/kg剂量组效果较好。