调节内皮细胞功能的新化合物哌芳安他抗动脉粥样硬化作用

目的：研究新化合物哌芳安他的抗动脉粥样硬化作用。方法：以主动脉大体斑块分级和光镜下动脉粥样硬化病变分级为指标，观察哌芳安他对高脂饮食诱导的兔和鹌鹑动脉粥样硬化形成的影响。结果：可刺激NO和PGI2从内皮细胞释放的新化合物哌芳安他，对高血脂兔和鹌鹑血脂水平无明显影响，而能延缓高血脂诱导的兔主动脉和冠状动脉，及鹌鹑主动脉和头臂动脉的动脉粥样硬化病变形成。结论：新化合物哌芳安他具有延缓高血脂诱发的动脉粥样硬化病变形成的作用。     

新化合物PPVP在大鼠动脉粥样硬化模型上抗动脉粥样硬化分子机制的研究

目的　研究新化合物PPVP抗动脉粥样硬化作用的分子机制。方法　在高血脂诱发大鼠早期动脉粥样硬化模型上 ,观察PPVP给药组动物血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子表达的情况。结果　PPVP对血脂 ,ET 1和PGI2 水平无明显影响 ,但明显增加血清中NO含量 ,降低血清TXA2 含量 ,抑制趋化因子IL 8的过度表达。结论　PPVP的上述作用特点可能与其抗动脉粥样硬化作用相关     

二苯乙烯苷对动脉硬化大鼠NO含量及主动脉NOS表达的影响

目的探讨二苯乙烯苷(TSG)对动脉粥样硬化(As)大鼠一氧化氮(NO)含量及主动脉一氧化氮合酶(NOS)表达的影响.方法雄性SD大鼠采用高脂饲料喂饲 维生素D3复制大鼠动脉粥样硬化模型后,灌胃TSG 120,60,30 mg·kg-1·d-1,qd,连续6周.颈动脉穿刺取血,检测血清NO含量.取血后分离主动脉,保存于-70℃,检测主动脉组织中NOS含量,RT-PCR检测大鼠主动脉内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)mRNA表达.实验设辛伐他汀2 mg·kg-1·d-1作阳性对照组.结果与模型组相比,TSG给药组呈剂量依赖性地增加血清及主动脉组织NO的含量,显著提高主动脉组织NOS的水平和eNOS mRNA的表达(P＜0.05),显著降低主动脉组织iNOS mRNA的表达(P＜0.05).TSG高剂量组的作用与辛伐他汀组相近.结论TSG抗大鼠AS的可能机制在于TSG能上调动脉壁eNOS mRNA的表达,抑制iNOSmRNA的表达.     

新化合物哌芳安他对兔和鹌鹑高脂血症性脂肪肝的影响

目的　观察新化合物哌芳安他对兔和鹌鹑高脂血症脂肪肝的影响。方法　① 2 4只♂兔随机分为正常饮食组、高脂模型组、哌芳安他 1和 5mg·kg- 1组。高脂饲养 12wk后 ,测定血清TC水平。取动物肝脏 ,进行病理学检查 ,并测定肝组织匀浆中TC、MDA的含量和GSH Px的活性。②181只♂鹌鹑随机分为正常饮食组、高脂模型组、辛伐他汀(simvastatin) 5mg·kg- 1组、哌芳安他 3 ,6和 9mg·kg- 1组。鹌鹑在高脂饲养 11wk时 ,测定血清TC水平。 14wk时 ,处死鹌鹑 ,取肝脏 ,进行病理学检查 ;18wk时 ,处死剩余鹌鹑 ,测定肝系数。结果　哌芳安他可减轻高脂饮食引起的兔和鹌鹑的肝脏脂肪变性 ,降低兔肝组织中的胆固醇水平和升高GSH Px的活性 ,抑制兔和鹌鹑肝系数的升高。结论　新化合物哌芳安他可延缓高脂血症脂肪肝的形成     

哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血的保护作用

目的 :评价新化合物哌芳安他 (pivanampeta)对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤的保护作用。方法 :昆明种小鼠 4 9只 ,雌雄兼用 ,随机分成 5组 ,每组 8～ 11只 ,灌胃给药 ,共 7d。正常对照组及损伤模型组 :按 10ml·kg-1给予生理盐水 ,每日 2次 ;哌芳安他低、中、高剂量组 :分别按 1,5 ,2 5mg·kg-1给予哌芳安他 ,每日 2次 ,自d 6第 1次给药后 0 .5h内 ,损伤模型组和哌芳安他高中低剂量组动物连续 2d接受皮下注射异丙肾上腺素 (iso proteronol,ISO) ,每次剂量 2 0mg·kg-1,每日 1次 ,正常对照组给予皮下注射等容积生理盐水 (NS) ,每日1次。各组动物于末次皮下注射异丙肾上腺素或生理盐水后 2h ,采血测定磷酸肌酸激酶 (CK)及乳酸脱氢酶 (LDH) ,留取心脏观察心肌组织形态学变化。结果 :与正常对照组相比 ,ISO组血清LDH及CK水平显著升高 (P <0 .0 1) ,组织形态学改变明显 ,心肌细胞损伤严重。各哌芳安他用药组血清LDH及CK水平较ISO组有所降低 (P <0 .0 5 ) ,组织细胞损伤明显减轻。结论 :哌芳安他对异丙肾上腺素诱发的小鼠心肌缺血损伤有确切的保护作用     

黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠MCP-1/CCR2通路mRNA表达的干预作用

目的研究黄连解毒汤对动脉粥样硬化大鼠主动脉组织MCP-1/CCR2通路mRNA表达的影响。方法建立动脉粥样硬化大鼠模型,随机分成正常对照组、模型对照组和黄连解毒汤低,中,高剂量组,阿托伐他汀组,用RT-PCR方法检测各实验组大鼠主动脉组织MCP-1,CCR2mRNA表达。结果与模型组相比,黄连解毒汤组及阿托伐他汀组MCP-1/CCR2mRNA表达明显降低,结果有显著差异。结论黄连解毒汤能下调MCP-1,CCR2mRNA在主动脉的表达,减少局部炎症反应,减轻对血管的损害。     

二苯乙烯苷对大鼠动脉硬化模型的MMP-2、9表达的影响

目的观察二苯乙烯苷(TSG,降血脂中药有效成分)对大鼠动脉粥样硬化(AS)模型主动脉MMP-2、9表达的影响。方法SD大鼠60只,随机分为6组:3个剂量实验组[120、60、30mg.(kg.d)-1]、阳性药(辛伐他汀)组、模型组与正常组。高脂饲料 VD3诱导大鼠制备AS模型。造模给药12周后,用蛋白免疫印迹、逆转录聚合酶链反应法,观察各组动脉MMP-2、9的蛋白和mRNA表达;检测血清CRP;用ELISA法测定血清IL-6和TNF-α。结果TSG大、中剂量实验组能显著降低血清IL-6、TNF-α、CRP和动脉MMP-2、9表达,并呈剂量依赖性。结论TSG对大鼠动脉粥样硬化具有保护作用,并能提高AS斑块稳定性。     

趋化因子MCP-1及MIP-2在实验性急性胰腺炎中的表达

目的 探讨单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和巨噬细胞炎性蛋白-2(MIP-2)在重症急性胰腺炎(SAP)早期发病机制中的作用.方法 以4%牛磺胆酸钠逆行胆胰管注射制作大鼠SAP模型,检测血清淀粉酶,进行胰腺组织病理学评价,采用实时定量 RT-PCR方法检测各组胰腺组织中MCP-1 mRNA、MIP-2 mRNA表达的水平.结果 SAP大鼠血清淀粉酶与假手术组比较P＜0.01,随时间延长,逐步升高.胰腺组织中MCP-1 mRNA、MIP-2 mRNA表达高于假手术组,且表达水平与胰腺病理严重程度正相关P分别＜0.05,＜0.01.结论 MCP-1和MIP-2在SAP早期发病机制中可能发挥重要作用.     

槟榔碱抗动脉粥样硬化分子机制的研究

目的　研究槟榔碱抗高血脂诱发大鼠动脉粥样硬化作用的分子机制。方法　采用高血脂诱发大鼠动脉粥样硬化模型 ,通过检测血液及血管组织中重要的动脉粥样硬化相关因子的表达 ,分析槟榔碱抗动脉粥样硬化的分子机制。结果　槟榔碱可促进NO释放 ,提高eNOS蛋白和mRNA的表达 ,降低血浆IL 8水平 ,抑制粘附分子ICAM 1及趋化因子IL 8的受体CXCR 2和MCP 1mRNA的过度表达。结论　槟榔碱上述作用特点可能与其抗动脉粥样硬化作用相关。     

葛根素对大鼠肠缺血再灌注的肠黏膜iNOS基因表达的影响

目的 观察葛根素对肠缺血再灌注大鼠肠黏膜iNOS活性及基因表达的影响.方法 ♂SD大鼠分为假手术组、肠缺血再灌注2、8 h组、葛根素小、大剂量(70、140 mg·kg-1)+肠缺血再灌注2 h和8 h组、连续ip给药7 d.于第7天给药后30 min麻醉大鼠,复制肠缺血再灌注损伤模型.于再灌注后2、8 h观察大鼠小肠病理形态学的改变并检测血清中一氧化氮(NO)的含量及肠黏膜诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的活性,用RT-PCR半定量测定iNOS mRNA的含量.结果 大鼠应用葛根素和肠缺血再灌注2 h和8 h后,与模型对照组比较,可减轻肠黏膜的破坏;假手术组大鼠显示较低的黏膜iNOS活性、iNOS mRNA含量及血清NO水平,肠缺血再灌注后则表现出逐渐增加的趋势.至再灌注8 h,模型对照组的iNOS活性、NO水平较假手术组分别增加了64%、75%(P＜0.05);而葛根素小、大剂量组则使黏膜的iNOS活性下降46%、50%(P＜0.05),血清NO水平下降24%、43%,缺血再灌注2 h,肠黏膜iNOS mRNA表达已明显诱导上调,与再灌注8 h比较无明显差异,葛根素大剂量可使肠黏膜的iNOS mRNA含量显著降低.结论 葛根素可降低肠缺血再灌注大鼠肠黏膜的iNOS活性和iNOS mRNA的表达,这可能是葛根素保护肠缺血再灌注损伤的作用机制之一.     

复方丹参片与丹参片对冠状动脉粥样硬化患者血小板活化抑制作用的比较

目的:比较复方丹参片与丹参片对冠状动脉粥样硬化患者血小板活化的抑制作用。方法:90例冠状动脉粥样硬化确诊患者随机分为复方丹参片组、丹参片组和对照组,疗程2个月;另设正常组30例。分别采用放射免疫法和realtime PCR法检测血浆中环磷酸腺苷(cAMP)、血栓素A(2TXA2)、前列环素(PGI2)及前列腺环素合酶(PTGIS)mRNA的表达情况,并与正常组比较。结果:相对于正常组,冠状动脉粥样硬化患者血浆中cAMP、PGI2、PTGIS mRNA表达明显降低,TXA2表达明显升高。复方丹参片组和丹参片组能明显升高冠状动脉粥样硬化患者血浆中cAMP、PGI2、PTGIS mRNA表达,降低血浆中TXA2的表达,其中复方丹参片组的升高或降低作用显著大于丹参片组。结论:复方丹参片与丹参片均能抑制血小板活化,对冠状动脉粥样硬化患者急性冠脉综合征均有防治作用,但复方丹参片的防治效果强于丹参片。     

牛磺酸对动脉粥样硬化模型兔的抗炎作用研究

目的:研究牛磺酸对动脉粥样硬化模型兔的抗炎作用。方法:取兔随机分为空白对照组、模型组和牛磺酸高、低剂量(4、2 g.d-1)组,每组10只,除空白对照组喂饲普通饲料外,其余3组喂饲高脂饲料,同时牛磺酸2个剂量组分别喂饲相应药物,12周后处死,观察各组兔主动脉细胞形态学改变,采用免疫组化法检测血管切片中炎症标记物巨噬细胞移动抑制因子(MIF)、白细胞介素(IL)8水平,采用夹心酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子(TNF)α水平。结果:与空白对照组比较,其余3组的主动脉内膜厚度、内膜/中膜厚度比及MIF、IL-8和TNF-α水平的表达均显著升高(P<0.01);与模型组比较,牛磺酸高、低剂量组的主动脉内膜厚度、内膜/中膜厚度比及MIF、IL-8和TNF-α水平的表达均显著降低(P<0.01)。结论:牛磺酸可能具有抗炎性因子MIF、IL-8、TNF-α的作用,从而对动脉粥样硬化产生预防作用。     

醋柳黄酮对高同型半胱氨酸致兔动脉粥样硬化的抑制作用研究

目的:研究醋柳黄酮对高同型半胱氨酸(Hcy)致兔动脉粥样硬化(AS)的作用机制。方法:以球囊牵拉法损伤兔腹主动脉联合0.5%高蛋氨酸饲料喂养建立高Hcy血症致AS模型。将48只兔随机均分为空白对照组(生理氯化钠溶液)、模型组(生理氯化钠溶液)、阳性对照组(叶酸0.58 mg/kg、维生素B61.15 mg/kg、维生素B1228.75μg/kg)和醋柳黄酮低、中、高剂量组(0.32、0.76、1.6g/kg),每日灌胃给予相应药物1次,持续8周。末次给药后检测各组兔血浆中Hcy浓度,对腹主动脉进行苏木素-伊红(HE)染色观察AS的病理变化,用免疫组织化学测定腹主动脉中核因子-κB(NF-κB)及单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)的表达。结果:与空白对照组比较,模型组兔血浆中Hcy浓度和腹主动脉中NF-κB、MCP-1表达均明显升高(P<0.01),血管内膜明显增厚,平滑肌细胞排列紊乱;与模型组比较,醋柳黄酮各剂量组和阳性对照组兔血浆中Hcy浓度和腹主动脉中NF-κB、MCP-1表达均明显降低(P<0.01),其中醋柳黄酮高剂量组较阳性对照组降低更明显(P<0.01);血管内膜增厚明显减轻,且与醋柳黄酮剂量呈正相关。结论:醋柳黄酮可通过抑制动脉斑块组织中NF-κB活化、降低MCP-1表达,从而抑制AS斑块的增殖。     

PGE对糖尿病性动脉粥样硬化家兔血管内皮功能的保护作用

目的：研究PEG对DM生AS家兔血管内皮功能的保护作用。方法：实验动物分为DM性AS模型对照组、PGE1组和PGE2组3组，采用PGE1和大剂量PGE2静脉给药，3个月后测定血浆NO、NOS、ET、PGI2、TXA2、t-PA、PAI水平。结果：实验结束后，PGE1组和PGE2组血浆NO、NOS、PGI1、t-PA均高于模型对照组，而血浆ET、TXA2及PAI均低于模型对照组。并且PGEG2作用强于PGE1。结论：PGE1和大剂量PGE2可增强DM性AS家兔内皮依赖性舒张功能和纤溶功能，抑制血栓形成，从而保护血管内皮功能，抑制DM性AS的发生发展。     

血管活性物质在重症急性胰腺炎合并心脏损伤时的变化

目的探讨前列环素（PGI2）、血栓素（TXA2）、内皮素（ET）、一氧化氮（NO）在重症急性胰腺炎（SAP）合并心脏损伤时的作用。方法将54只SD大鼠随机分为6组,每组9只;分别为假手术2、6、12h组,SPA2、6、12h组。建立大鼠SAP合并心脏损伤动物模型,检测淀粉酶（AMY）、脂肪酶（LIP）、肌酸肌酶（CK）、乳酸脱氢酸（LDH）、羟丁酸脱氢酶（LBDH）、PGI2、TXA2、ET、NO含量,心脏病理形态变化。结果SAP组血浆AMY、LIP、CK、LDH、LBDH、TXA2／PGI2、ET、NO含量与假手术组比较差异有统计学意义（P〈0．01）。结论ET、NO、TXA2／PGI2可能是介导SAP合并心脏损伤的重要介质。     

短毛五加总甙对血小板聚集和PGI_2/TXA_2平衡的影响(英文)

短毛五加总甙(AGVPS)是中药短毛五加(Acanthopanax gracilistylus var. pubescens)的有效成份。本文发现短毛五加总甙能抑制正常家兔由多种诱导因素所致的血小板聚集。同时,它还抑制花生四稀酸所致血小板聚集时TXA_2的产生,增加离体家兔胸主动脉PGI_2产生。在高脂喂养的动脉粥样硬化的家兔模型上,能提高血浆PGI_2水平。     

银杏黄酮磷脂复合物对大鼠心肌再灌注血管内皮损伤的保护作用

目的:探讨银杏黄酮磷脂复合物对大鼠心肌缺血再灌注血管内皮损伤的保护作用。方法:健康Wister大鼠40只,随机分为假手术组、模型组、银杏黄酮组及银杏黄酮磷脂复合物组,每组10只,检测各组血浆内皮素(ET1)、前列环素(PGI2)、血栓素A2(TXA2)水平及血清一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果:银杏黄酮磷脂复合物对心肌缺血30min再灌注120min大鼠,可明显降低血清NO及MDA含量,而使SOD活性增强,亦使血浆ET1、TXA2水平下降,PGI2水平及PGI2/TXA2比值明显增高,且变化较银杏黄酮显著。结论:银杏黄酮磷脂复合物对大鼠心肌再灌注血管内皮损伤具有明显的保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对内皮细胞的氧化损伤,减少内源性血管活性物质ET1释放,纠正PGI2/TXA2失衡等机制有关。