凋亡抑制蛋白XIAP、Survivin与白血病

 白血病是造血系统的恶性增生性疾病。其特点为造血组织中某一血细胞系统过度增生,进入血流并浸润到各组织和器官,从而引起一系列临床表现。近年来对白血病的研究发现其与细胞凋亡有关。凋亡抑制蛋白XIAP、Survivin的抗凋亡作用尤其受到重视,研究发现其在肿瘤发生及耐药中具有重要作用。就其生物学特性及其在白血病中的表达和意义进行综述。     

凋亡抑制蛋白XIAP在急性白血病患者中的表达及临床意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白XIAP（X-linked inhibitor of apoptosis protein）在急性白血病患者中的表达及其临床意义。方法:酶联免疫吸附法检测64例急性白血病患者血清XIAP水平。结果:初发急性白血病患者血清XIAP水平明显高于正常对照组及完全缓解组(P＜0.05),未缓解和复发患者XIAP水平与初诊患者无明显差异(P＞0.05)。结论:XIAP水平的变化有助于急性白血病病情及疗效的判断,可作为急性白血病疗效观察的一个新指标。     

Livin蛋白在儿童急性白血病中的表达及临床意义

目的 探讨Livin蛋白在儿童急性白血病(AL)中的表达及临床意义.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测Livin蛋白在65例AL患儿骨髓细胞中的表达,其中初治35例,缓解30例;对照组10例为非恶性血液病.结果 AL初治患儿Livin蛋白阳性表达率(65.71%)高于缓解患儿(16.67%)和对照组(10.00%)(P<0.01),初治ALL患儿Livin蛋白阳性表达率(64.00%)与初治AML(60.00%)比较差异无统计学意义(P>0.05).结论 Livin蛋白在AL初治患儿中表达上调,提示其可能参与了儿童AL的发生、发展,为儿童AL的基因治疗提供了新思路.     

X染色体相关凋亡抑制蛋白在86例急性白血病中的表达

[目的]探讨急性白血病（AL）患者中X染色体相关凋亡抑制蛋白（XIAP）表达的临床意义。[方法]86例AL患者,其巾初诊未治患者56例,包括44例AML和12例ALL,治疗后完全缓解期（CR）患者22例,缓解后复发患者8例,应用RT～PCR方法检测骨髓细胞中XIAP的mRNA表达。对照组为20名门诊正常人。[结果]比较20例对照组、56例AL初治组、22例AL缓解组和8例AL复发组的XIAPmRNA平均表达水平,差异具有显著性（F=58．77,P〈0．01）;对照组的XIAPmRNA平均表达水平为0．29±0．13,明显低于AL初治患者（0．98±0．30）（P〈0．01）和缓解组（0．45±0．17）（P〈0．05）;缓解组的平均表达水平明显低于初治组（P〈0．01）;复发组的XIAPmRNA平均表达水平最高（1.23±0.30）．不仅明显高于对照组和缓解组（P〈0．01）,也高于初治组（P〈0．05）;XIAP mRNA表达在初治AML和ALL组比较无显著性差异（P=0.21）。[结论]XIAP在急性白血病发病和病情进展中起重要作用,XIAP高表达可能是AL患者预后不良的高危因素之一．     

恶性肿瘤细胞及组织中凋亡抑制蛋白livin的表达及其临床意义

目的：探讨凋亡抑制蛋白livin的两种异构体livinα、和livinβ在多种肿瘤细胞系及肿瘤组织中的表达及其与各类肿瘤临床病理的关系。方法：采用RT-PCR法检测HeLa、SBC-2等12种肿瘤细胞和50例不同肿瘤组织及20例癌旁组织中livinα和livinβ的mRNA的表达水平。结果：12个细胞系中8个细胞系的livin mRNA表达为阳性，分别为HeLa、SPCA-1、SBC-2、PC14、MKN45、LOVO、HHCC、A549，其中A549为弱表达，且livinα的表达强于livinβ；HL-7702、Hep-2、7721、K562四种细胞中livin表达为阴性；50例肿瘤组织中livin mRNA表达阳性率为64．0％，而在癌旁组织中为2％。Livin mRNA的表达与肿瘤患者的肿瘤分化程度、淋巴结转移及TNM分期均无明显相关性。结论：Livin在肿瘤细胞系及肿瘤组织中表达的研究，为进一步研究livin与肿瘤的发生、发展的关系，及其以livin为靶位的肿瘤基因治疗研究提供了有力依据。     

X连锁凋亡抑制蛋白及其在白血病中的临床意义

X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中最具有抑制活性的一种，通过调节凋亡途径的最后步骤，可以阻断各种刺激引起的凋亡，在白血病的发生及耐药中具有重要作用，而且可能与白血病的预后有关，以XIAP为靶分子有希望为白血病的治疗及耐药逆转提供新的途径。     

X连锁凋亡抑制蛋白及其在白血病中的临床意义

X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)是凋亡抑制蛋白家族中最具有抑制活性的一种,通过调节凋亡途径的最后步骤,可以阻断各种刺激引起的凋亡,在白血病的发生及耐药中具有重要作用,而且可能与白血病的预后有关,以XIAP为靶分子有希望为白血病的治疗及耐药逆转提供新的途径.     

凋亡抑制蛋白Livin在肿瘤学中的研究进展

 Livin是最近发现的凋亡抑制蛋白家族中的一员，主要通过抑制Caspase途径、激活TAK1／JNK信号转导途径及抵抗化疗药物作用等方面抑制肿瘤的凋亡。Livin具有在正常终末组织中极少表达，而在多种肿瘤组织中表达增多的特性，因此可有望作为一种抗肿瘤治疗的潜在靶点。     

凋亡抑制蛋白Livin在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的:探讨凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisprotein,IAP)家族的新成员Livin及其两种异构体Livinα和Livinβ在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其与NSCLC临床病理的关系。方法:采用逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)检测NSCLC组织中LivinαmRNA和LivinβmRNA的表达,并用westernblot分析Livin蛋白的表达。结果:45例NSCLC组织中LivinmRNA表达阳性率为71.1%,而在癌旁组织和肺良性瘤样病变低表达(5.7%和6.7%,P＜0.01)。LivinmRNA的表达与肺癌患者的病理分型﹑肿瘤分化程度﹑淋巴结转移及TNM分期均无明显相关关系。结论:Livin在非小细胞肺癌组织中特异性地高表达及与肿瘤的发生﹑发展的密切相关性,可成为诊断和治疗的新靶点。     

胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1基因在儿童急性白血病中的表达及临床意义

目的:探讨胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(insulin-like growth factor-binding protein related protein 1,IGFBP-rP1)基因在儿童急性白血病中的表达及临床意义.方法:应用实时荧光定量PCR (real-time fluorescence quantitative-PCR,RFQ-PCR )法检测168例(次)急性白血病患儿骨髓细胞中IGFBP-rP1 mRNA的表达水平,并与同期30例非白血病患儿作对照.根据儿童急性白血病的预后因素,分析IGFBP-rP1 mRNA的表达与患者临床预后的关系.结果: 初诊组急性白血病患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达水平明显高于非白血病患儿(P<0.01).初诊组急性髓细胞白血病(acute myelocytic leukemia ,AML)患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达水平高于急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia ,ALL)患儿(P=0.013).完全缓解(complete remission,CR)组AML患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达最低,接近非白血病患儿组;复发组AML患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达水平再度上升,明显高于CR时的表达水平.而ALL患儿的IGFBP-rP1 mRNA表达水平在初诊组、CR组及复发组间的差异无统计学意义.结论:IGFBP-rP1基因可能参与儿童AML的发生和发展,并有望成为新的治疗靶点.     

XIAP及其相关因子1在急性淋巴细胞白血病中表达意义

目的:探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)及其相关因子(XAF1)在急性淋巴细胞白血病(ALL)中的表达及其临床意义,并评估其在临床治疗及预后中的价值。方法:采用病例对照研究,应用实时荧光定量聚合酶链反应(RQ-PCR)检测85例ALL患者骨髓标本中XIAP及XAF1的mRNA表达水平。结果:XIAP mRNA表达水平初诊ALL组高于CR组和对照组(P<0.05),而低于复发组(P<0.05),CR组表达水平高于对照组(P<0.05);而XAF1在ALL时呈低表达或不表达,CR组表达高于ALL其它组(P<0.05),与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。XIAP及XAF1二基因表达水平在T系ALL与B系ALL,成人与儿童,男女性别之间表达水平差异无统计学意义(P>0.05)。XIAP/XAF1比值在ALL患者中初诊组和复发组明显高于对照组和缓解组(P<0.05),缓解组高于对照组(P<0.05)。结论:ALL患者XIAP基因高表达,而XAF1呈现低表达或不表达,提示XIAP可能通过抑制白血病细胞凋亡参与了ALL的发生发展,并与预后不良及治疗反应相关。ALL中XIAP与XAF1表达水平的不平衡,可能是ALL预后不良及复发的一项重要因素之一。抑制XIAP及上调XAF1基因来治疗ALL,将为ALL的基因治疗提供新思路。     

急性白血病患儿血清白细胞介素-18表达的临床意义

 目的　分析儿童急性白血病（AL）血清白细胞介素-18（IL-18）表达的临床意义。方法　采用ELISA法检测儿童AL患者血清中IL-18在化疗前后的水平。结果　AL未治组IL-18表达水平为（719.35±358.21）pg／ml,对照组为（311.80±146.64）pg／ml,差异有统计学意义（P＜0.01）;化疗后完全缓解组IL-18为（401.14±180.78）pg／ml,低于化疗前（P＜0.01）;未缓解组血清IL-18为（813.40±203.24）pg／ml,高于对照组和CR组（P＜0.01）,与未治组差异无统计学意义（P＞0.05）。高危组IL-18为（878.64±405.86）pg／ml、中危组为（767.95±341.61）pg／ml,均高于低危组（P＜0.05）; IL-18在T-ALL为（1015.78±329.17）pg／ml,高于B-ALL（537.28±261.99）pg／ml（P＜0.05）。AL患者IL-18水平与骨髓幼稚细胞数呈正相关（r＝0.411,P＝0.005）。结论　儿童 AL患者IL-18高表达,并与骨髓幼稚细胞数、疗效相关,对疗效判断有意义,儿童AL患者血清IL-18水平与临床高危险因素相关。     

XIAP及其相关因子1在急性淋巴细胞白血病中表达意义

目的：探讨X染色体连锁凋亡抑制蛋白（XIAP）及其相关因子（XAF1）在急性淋巴细胞白血病（ALL）中的表达及其临床意义,并评估其在临床治疗及预后中的价值。方法：采用病例对照研究,应用实时荧光定量聚合酶链反应（RQ-PCR）检测85例ALL患者骨髓标本中XIAP及XAF1的mRNA表达水平。结果：XIAP mRNA表达水平初诊ALL组高于CR组和对照组（P〈0.05）,而低于复发组（P〈0.05）,CR组表达水平高于对照组（P〈0.05）;而XAF1在ALL时呈低表达或不表达,CR组表达高于ALL其它组（P〈0.05）,与对照组差异无统计学意义（P〉0.05）。XIAP及XAF1二基因表达水平在T系ALL与B系ALL,成人与儿童,男女性别之间表达水平差异无统计学意义（P〉0.05）。XIAP/XAF1比值在ALL患者中初诊组和复发组明显高于对照组和缓解组（P〈0.05）,缓解组高于对照组（P〈0.05）。结论：ALL患者XIAP基因高表达,而XAF1呈现低表达或不表达,提示XIAP可能通过抑制白血病细胞凋亡参与了ALL的发生发展,并与预后不良及治疗反应相关。ALL中XIAP与XAF1表达水平的不平衡,可能是ALL预后不良及复发的一项重要因素之一。抑制XIAP及上调XAF1基因来治疗ALL,将为ALL的基因治疗提供新思路。     

Survivin在子宫颈癌中的表达及其临床意义

目的 探讨Survivin的表达及其与子宫颈癌发生、发展的关系.方法 采用免疫组织化学(SP)方法 检测Survivin在40例子宫颈癌组织、38例子宫颈非典型增生组织、10例正常子宫颈组织中的表达情况,并对其与临床病理的关系进行分析.结果 免疫组织化学法测得Survivin在子宫颈癌组织中的阳性表达率[60%(24/60)]高于子宫颈非典型增生[42.1%(16/38)]和正常子官颈组织(0),差异具有统计学意义(P<0.05);Survivin基因的阳性表达率与子宫颈癌的组织学分级和临床分期有关.结论 Survivin可能与子宫颈癌的发生、发展有关.

Abstract：

Objective To investigate the expression of Survivin gene and the relationship between Survivin and genesis and development of cervical cancer. Methods The expression of Survivin gene in tissues of 40 patients with cervical cancer, 38 patients with cervical hyperplasia and 10 cases of normal cervical were detected by immunohistochemical SP method, and the relationships between Survivin and the clinical pathological factors were analyzed. Results The expression positive rate of Survivin in cervical cancer tissues (60 %) was significantly higher than that in cervical hyperplasia and normal cervical tissues (42.1 % and 0, respectively), and their differences were statistically significant (P < 0.05). The positive expression rate of Survivin was related with histological grade and the clinical stages of cervical cancer.Conclusion Survivin is related to the genesis and development of cervical cancer.     

急性白血病细胞肺耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:研究急性白血病细胞肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)的表达,观察其表达率与化疗缓解率的关系。方法:利用LRP单克隆抗体,采用流式细胞术(FCM)分别测定15位正常对照和79例急性白血病(a-cute leukemia,AL)患者LRP的表达率,并分析其表达的临床意义。结果:初治急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)组LRP的表达率为(29.29±6.72)%,高于初治急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)组的(21.46±5.23)%,P=0.0182;复发/难治ALL组LRP的表达率为(41.18±9.06)%,也较复发/难治AML组的(30.44±11.51)%高,P=0.0154。复发/难治组LRP的表达率均高于相应的初治组,P值分别为0.0175和0.0138。急性白血病细胞LRP( )组的临床缓解率为30.8%,明显低于LRP(-)组的77.5%,P=0.0081。结论:复发/难治组LRP的表达率高于初治组,LRP过度表达与急性白血病患者的临床耐药及临床疗效密切相关。     

急性白血病肿瘤抑制基因1表达及其临床意义

 【摘要】 目的 探讨人类急性白血病（AL）细胞中肿瘤抑制基因1TIG1的表达及与预后的关系。方法　应用实时荧光定量聚合酶链反应（RT-QT-PCR）的方法,检测75例AL者的TIG1表达情况,并进一步观察其与缓解率的关系。20名健康人作对照。结果　TIG1在健康对照组中的表达水平高（0.0609±0.0281）,而在初治AL中的表达水平明显减低（0.0057±0.0035）,两组比较差异有统计学意义（U＝-6.321,P＝0.000）;缓解组患者的表达水平（0.0409±0.0244）也较健康对照减低（U＝-2.582,P＝0.01）,且缓解组患者的表达水平也明显高于初治白血病组（U＝-6.366,P＝0.000）;TIG1高表达患者的缓解率（83.3 %）明显高于低表达的患者（56.3 %）（χ2＝4.563,P＝0.033）。结论　TIG1基因表达的减少与AL的发病有关,而且低表达患者的预后不佳。     

HA117在成人急性白血病中的表达及意义

目的 检测HA117基因在急性白血病患者骨髓单个核细胞(BMMNC)中的表达,探讨其与多药耐药的关系及与抗原表达的相关性及临床意义。方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测14例不同时期急性淋巴细胞白血病(ALL)患者和36例急性髓系白血病(AML)患者BMMNCHA117基因表达;以10例特发性血小板...