清肝胶囊对小鼠急性肝损伤的改善作用

目的:观察清肝胶囊对小鼠急性肝损伤的改善作用.方法:健康昆明种小鼠50只,随机分为5组:正常对照组,模型对照组,清肝胶囊低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10只.先以羧甲基纤维素钠20 mL/(kg·d)、清肝胶囊0.5 g/(kg·d)、1.0 g/(kg·d)、1.5 g/(kg·d)经口灌胃给药,1次/d,连用7 d,于最后1次给药后30 min,除正常对照组外,其他4组均采用D-氨基半乳糖700 mg/kg腹腔注射造成小鼠急性肝损伤模型,24 h后处理动物,测定血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、细胞色素P450(CYP450)含量及观察肝脏病理学的改变情况.结果:中高清肝胶囊剂量组与模型对照组相比血清中ALT、AST明显降低(P＜0.05),CYP450含量明显升高(P＜0.05),肝细胞变性、坏死明显减轻.结论:中高剂量的清肝胶囊对由D-氨基半乳糖所致的急性肝损伤有明显的保护作用,其机制可能与CYP450表达增加有关.     

益肝颗粒对急性肝损伤小鼠肝功能的影响

目的：观察益肝颗粒对急性肝损伤小鼠肝功能的保护作用。方法：益肝颗粒分别以1.33,2.67,5.33g／kg灌胃给药,连续8d,末次药后用D-氨基半乳糖盐酸盐(D—Gal)复制急性肝损伤小鼠模型,24h后测定总胆红素(TBIL)、丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AsT)含量。结果：益肝颗粒能明显降低模型小鼠的AST、ALT和TBIL含量。结论：益肝颗粒对肝功能有良好的保护作用。     

玉竹提取物A对免疫性肝损伤小鼠细胞因子的影响

目的 研究玉竹提取物A(EA-PAOA)对免疫性肝损伤小鼠细胞因子的影响,探讨其发挥抗肝损伤作用的可能机制.方法 将昆明小鼠随机分成正常对照组、模型对照组、实验1组(EA-PAOA 0.5 g/kg)、实验2组(EA-PAOA 1 g/kg)、实验3组(EA-PAOA 2 g/kg).除正常对照组外,其余各组均尾静脉注射20 mg/kg的刀豆蛋白A(ConA)0.5 mL,1次/d,连续5 d.每天注射ConA 2 h后,实验组分别腹腔注射不同浓度的EA-PAOA 0.5 mL,3次/d,共4 d,第5天注射ConA后2 h注射1次EA-PAOA.末次注射EA-PAOA 6 h后摘眼球取血,测细胞因子.取肝脏组织进行病理学检查.结果 3个实验组血清中IFN-γ和TNF-α水平明显降低,IL-10水平明显升高,并呈剂量依赖关系,与模型对照组相比差异显著.肝脏组织病理改变较模型对照组明显改善.结论 EA-PAOA可能是通过降低血清中IFN-γ和TNF-α水平、升高IL-10水平以拮抗免疫性肝损伤作用.     

雪胆素对实验性肝损伤的保护作用

目的 探讨雪胆素对四氯化碳(CCl4)急性肝损伤的保护作用.方法 建立CCl4急性肝损伤动物模型,用不同剂量雪胆素灌胃,取血清测血清谷丙转氨酶(SALT)、谷草转氨酶(SAST)、血清总蛋白(STP)和血清白蛋白(SALB).结果 高、中、低剂量雪胆素均可明显降低SALT水平,高、中剂量雪胆素可明显降低SAST水平,而对STP和SALB的影响不明显.结论 高、中、低剂量雪胆素均对CCl4所致急性肝损伤有明显的保护作用,其中,高剂量组保护作用最为显著.     

新型复合式肝损伤小鼠模型的建立

目的:建立一种新型的集乙醇,四氯化碳(CCl4),刀豆蛋白A(Con A)三种刺激因素的复合式肝损伤小鼠模型,用于肝损伤及其治疗药物的研究.方法:取健康小鼠100只,雌雄各50只,随机分为五组,其中A组为空白对照组;B至E组为药物造模组.除空白对照组外,其余各小组连续四周复合式造模给药.于第4周末采血,分别测定谷草转氨...     

大蒜多糖C对免疫性肝损伤小鼠血清及肝组织ALT、AST的影响

目的观察大蒜多糖C对免疫性肝损伤小鼠血清和肝组织丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)的影响。方法建立卡介苗(BCG)加脂多糖(LPS)诱发的小鼠免疫性肝损伤模型，测定小鼠血清和肝组织ALT、AST。结果大蒜多糖C能使免疫性肝损伤小鼠血清ALT、AST活性显著降低，肝组织ALT、AST活性显著升高。结论大蒜多糖C对免疫性肝损伤具有保护性作用。     

虎杖煎剂对大鼠实验性肝损伤的保护作用

目的：研究虎杖煎剂对大白鼠实验性肝损伤的保护作用及其机制。方法：采用急性ＣＣｌ４肝损伤模型,实验设虎杖煎剂大、中、小剂量治疗组、对照组和正常组,观察各组大白鼠血浆中丙二醛（ＭＤＡ）含量及超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）、山梨醇脱氢酶（ＳＤＨ）活性变化。结果：虎杖煎剂三个剂量治疗组均能降低血ＭＤＡ含量和ＳＤＨ活性,增加ＳＯＤ活性,减轻肝损伤程度。中剂量效果最佳。结论：虎杖煎剂具有良好的保护ＣＣｌ４致大鼠急性     

库页红景天提取物对刀豆蛋白A诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用

[目的]探讨库页红景天乙醇提取物对刀豆蛋白A(Con A)诱导的小鼠免疫性肝损伤的保护作用.[方法]取昆明种雄性小鼠,随机分为空白对照组、模型对照组和库页红景天提取物高、低剂量(1.0,0.5g/kg)组.库页红景天提取物高、低剂量组每日灌胃给予相应剂量的库页红景天提取物,连续7d.末次给药1h后,模型对照组、库页红景天提取物高、低剂量组均尾静脉注射给予Con A溶液18mg/kg.8h后采集血液,收集肝脏,测定各组血清AST,ALT,TNF-α,IL-6,IFN-γ和IL-4水平及肝脏MDA,GSH,SOD水平,并观察肝组织病理变化.[结果]与模型对照组比较,库页红景天提取物高、低剂量组肝脏指数、血清ALT水平及肝组织MDA含量均明显降低(P<0.05,P<0.01),肝脏GSH,SOD水平均明显升高(P<0.05,P<0.01),血清TNF-α,IL-6,IFN-γ和IL-4水平均明显降低(P<0.05,P<0.01),库页红景天提取物高剂量组AST活性明显降低(P<0.05).[结论]库页红景天乙醇提取物对Con A诱导的小鼠免疫性肝损伤具有保护作用.     

猕猴桃果汁对实验性肝损伤大鼠血清转氨酶活性的影响

以血清谷丙转氨酶(SGPT)和血清谷草转氨酶(SCOT)为指标,观察猕猴桃果汁(Actinidia chinensis planch,ACP)对实验性肝损伤大鼠血清转氨酶活性的影响。结果发现:ACP明显降低SGPT和SGOT活性(P＜0.01),表明ACP具有保护肝脏作用。     

二草清肝汤预防小鼠内毒素性肝损伤观察及对肝脏TLR4表达的影响

目的：观察二草清肝汤对小鼠内毒素血症急性肝损伤的影响及Toll样受体4（toll-Likereceptor4 TLR4）表达的影响。方法：取BALB/c小鼠120只,随机分为正常对照组、内毒素肝损伤模型组及二草清肝汤大、小剂量组,各30只。二草清肝汤大、小剂量组分别予二草清肝汤6mg/kg、3mg/kg预防性灌胃,正常对照组与模型组给予等量生理盐水灌胃,1天1次。12天后除正常对照组外,另三组给予D-氨基半乳糖（D-Gal）和LPS腹腔注射,观察注射后1、2、4、6、12、24h时各组小鼠光镜下肝组织的病理变化,采用全自动生化分析仪检测血浆丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平,酶联免疫吸附法检测血清IL-12、TNF-α浓度,免疫组织化学法检测TLR4表达水平,RT-PCR检测肝组织TLR4 mRNA表达水平。结果：二草清肝汤大、小两个剂量组各个时间点血ALT值、血清IL-12、TNF-a水平均低于同时间点的模型组（P〈0.05或P〈0.01）,TLR4 mRNA水平也明显低于同时间点的模型组,差异均有统计学意义（P均〈0.05）。但二草清肝汤大、小剂量组间比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论：预防性给予二草清肝汤,可抑制内毒素血症肝损伤小鼠肝脏炎症反应,其机制可能与下调LPS识别受体TLR4表达,并进而抑制下游炎症因子分泌有关。     

谷氨酰胺对半乳糖胺/脂多糖诱导急性肝损伤发生的影响

目的观察谷氨酰胺对半乳糖胺/脂多糖(Galn/LPS)诱导急性肝损伤发生的影响。方法采用Galn/LPS所致急性肝损伤模型,雄性昆明种小鼠在注射Galn/LPS(7mg/4μg/只)前30min,自腹腔注射3.5%的谷氨酰胺溶液(1g/kg体重),分别于注射Galn/LPS6h后测定血浆谷丙转氨酶(ALT)活性、肝脏组织丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量。结果谷氨酰胺预处理可抑制Galn/LPS导致的血浆ALT活性、肝组织TNFα、MDA水平的升高,维持GSH的浓度。结论谷氨酰胺维持肝脏GSH含量,增强抗氧化应激的能力,抑制TNFα的分泌,从而减轻Galn/LPS引起的急性肝损伤。     

刀豆蛋白A引起小鼠免疫性肝损伤机制研究

目的:建立刀豆蛋白A(Con A)引起小鼠免疫性肝损伤模型,并考察其损伤机制。方法:ICR小鼠随机分为正常对照组和Con A模型组,每组10只。Con A模型组小鼠尾静脉注射Con A2.5 mg·ml-1·kg-1,对照组给予等体积生理盐水。造模后8 h断头处死小鼠,分别取肝脏和血液,采用生化法测定小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸转移酶(AST)水平,苏木精-伊红染色法测定肝组织病理学改变,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和干扰素-γ(IFN-γ)含量。结果:与正常对照组比较,Con A模型组小鼠血清ALT和AST水平均显著升高(P<0.01),肝细胞明显坏死,伴炎细胞浸润,同时血清中TNF-α和IFN-γ含量亦均显著升高(P<0.01)。结论:尾静脉注射Con A 2.5 mg·ml-1·kg-1可建立免疫性肝炎模型,其损伤机制与炎症因子表达相关。     

清肝活血方治疗酒精性肝病的临床研究

目的研究清肝活血方治疗酒精性肝病的临床疗效。方法以小柴胡冲剂和一般治疗为对照，观察清肝活血方对酒精性肝病患者症状、体征、肝功能、血脂、肝纤维化标志物、细胞因子、脂质过氧化和B超等的改善作用。结果清肝活血方对食欲减退、恶心、呕吐、黄疸的改善作用优于对照组，对ALT、AST、TG的作用优于各对照组，对GGT、VLDL的作用优于一般治疗组，并可降低肝纤维化标志物、细胞因子水平，抗肝脏脂质过氧化损伤，较明显改善脂肪肝程度，总体疗效优于一般治疗组和小柴胡冲剂组。结论清肝活血方对酒精性肝病有明显治疗作用，而抗脂质过氧化，稳定肝细胞膜，纠正肝内脂质代谢紊乱，调节免疫功能，抗肝纤维化，促进酒精的肝内代谢作用可能是其作用机制。     

去铁处理对大鼠免疫性肝损伤的影响

目的:探讨去铁处理对实验性大鼠免疫性肝损伤的影响.方法:将48只Wistar大鼠随机分成单纯对照组、单纯肝损伤组、放血对照组、放血肝损伤组、去铁胺(DFO)对照组、DFO肝损伤组6组,通过放血或DFO疗法制做低铁模型,采用卡介苗加脂多糖诱导法复制免疫性肝损伤模型.检测血清铁(SI)、转铁蛋白(TRF)、总蛋白(TP)含量及天冬氨酸转氨酶(AST)活性,肝组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性和肝铁含量(HIC)的变化.结果:与对照组比较,DFO对照组及放血对照组SI有降低趋势,但差异不显著;DFO对照组TRF增高,放血对照组TRF降低;肝损伤后SI水平和TRF均显著下降,AST均增高,TP均降低;DFO损伤组和放血损伤组AST活性增高幅度和TP含量的降低幅度均小于单纯肝损伤组.各组动物肝组织铁含量无显著差异.与对照组比较,DFO对照组及放血对照组MDA均显著降低,SOD活性仅有下降趋势.各损伤组与其相应对照组比较,MDA含量均增高,SOD活性均降低.结论:去铁处理降低铁负荷,可以改善肝损伤程度.     

酒精性脂肪肝大鼠模型的建立及新清肝饮煎剂的防治作用

目的:探讨建立酒精性脂肪肝(alcoholic fatty liver,AFL)动物模型的方法及中药新清肝饮煎剂的防治作用.方法:大鼠用白酒和玉米油混合物灌胃1次/d,连续6周,观察其肝脏病理改变及血脂变化,并观察中药新清肝饮煎剂的防治作用.结果:模型组大鼠肝脏病理表现为广泛的脂肪变性,血清甘油三酯(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)升高,与正常组比较有显著差异(P<0.01);丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)升高,与正常组比较有显著差异(P<0.05).新清肝饮组肝脏脂肪变性明显减轻,血清TG、TC、ALT、AST与模型组比较明显下降 (P<0.01).结论:白酒加玉米油灌胃建立大鼠AFL模型,与AFL的发病相似,便于药物干预实验.新清肝饮可预防该模型AFL的发生.     

补骨脂水提物引起的大鼠肝损害

[目的] 观察补骨脂水提物对大鼠的肝损害。[方法] Wistar大鼠连续12周灌胃给予补骨脂及其水提物,取肝脏称质量并计算肝系数,进行血液生化学检测和肝脏组织病理学观察。对补骨脂生药和水提物的高效液相色谱法（HPLC）色谱图进行对比,确定水提物中的主要成分。[结果] 补骨脂生药粉2.10、1.05 g/kg组和水提物2.10 g/kg组大鼠肝脏增大、肝脏系数显着升高。补骨脂生药粉2.10 g/kg组有3/12只大鼠肝脏出现中度弥漫性脂肪变性,补骨脂水提物2.10 g/kg组有2/12只大鼠出现中度弥漫性脂肪变性。补骨脂水提物中主要存在的是补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素和异补骨脂素。[结论] 补骨脂水提物可以导致大鼠肝损害。补骨脂苷、异补骨脂苷、补骨脂素、异补骨脂素有肝毒性。     

贯叶连翘提取物对小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用

目的：探讨贯叶连翘提取物( HPL )对刀豆蛋白 A ( ConA)诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的保护作用。方法60只ICR小鼠随机分为正常组、模型组、HPL低剂量组(25 mg/kg)、HPL中剂量组(50 mg/kg)、HPL高剂量组(100 mg/kg)和地塞米松组(2．5 mg/kg)。灌胃给予小鼠不同剂量HPL10 d后,采用尾静脉注射ConA 20 mg/kg制备急性免疫性肝损伤模型。8~12 h后称重,处死小鼠,检测肝脾指数;检测血清中丙氨酸氨基转移酶( ALT)、门冬氨酸氨基转移酶( AST)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)活性和胆红素、球蛋白含量;检测肝组织中超氧化物歧化酶( SOD)活性、丙二醛( MDA)和Toll样受体4( TLR4)含量;光镜下观察肝组织病理学变化。结果与模型组比较,HPL显著降低小鼠肝脾指数、血清中ALT、AST、γ-GT活性和胆红素、球蛋白含量;降低肝组织中MDA含量和TLR4表达,提高SOD活性;减轻肝组织病理损伤程度。结论 HPL对小鼠急性免疫性肝损伤有明显的保护作用。     

肝损伤动物模型制作研究进展

肝脏疾病是危害人类健康的常见病,因此,建立和完善肝损伤动物模型,对各种肝脏疾病治疗药物的筛选和发病机制的研究有着重要的意义。将近年来肝损伤动物模型的相关进展作以综述和探讨。