强化移植排斥免疫抗肿瘤作用的实验研究

 抑制移植排斥免疫是为了使移植器官能够在受者体内长期存活，而本文试图用强化移植排斥免疫的方法来达到抗肿瘤的目的。结果表明：在实验1中用人k562细胞强化免疫的小鼠，其存活期为45.4±17.6天，显著长于对照组的22.0±10.1天和BCG组的25.0±14.0天，在实验2中用人Raji细胞或异种肿瘤RA759肺癌细胞、大鼠脾细胞加BCG强化免疫的昆明系小鼠，在十天后接种H22肝癌细胞，其存活期分别为：40.0±7.6天，41.9±5.4天，39.3±7.5天及45.0天，均显著长于对照组的25.3±6.6天（P＜0.04），尤以大鼠脾细胞加BCG强化免疫的昆明系小鼠预防肿瘤的效果为好，在45天内无1只死亡，且有5/10的小鼠出现肿瘤消退或局限的现象。在接种H22肝癌细胞后第45天处死荷瘤鼠，取肝、脾及胸腺称重，各组间肝、脾及胸腺重量无统计学差别（P＞0.05）。提示强化移植排斥免疫不影响荷瘤鼠的主要免疫器官。     

卡介苗细胞壁新制品对荷瘤动物某些免疫参数的调节

目的 探讨CWS对荷瘤动物的免疫调节作用。方法 用胸腺细胞自发掺入法及脾细胞对ConA反应性。结果 CWS明显增加荷瘤小鼠脾和胸腺指标,自发掺入率明显高于5—Fu组。结论 CWS可防止荷瘤鼠免疫功能降低。     

GCG—CW对荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性及胸腺细胞增殖能力的影响

目的 探讨卡介苗细胞壁（ＢＣＧ－ＣＷ）对荷瘤鼠脾脏ＮＫ细胞杀伤活性及胸腺细胞增殖的影响。方法 以小鼠脾脏ＮＫ细胞为效应细胞,以＾３Ｈ－ＴｄＲ标记的ＹＡＣ－１细胞为靶细胞,测定ＮＫ细胞杀伤活性;胸腺细胞增殖能力采用＾３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定结果 ＢＣＧ－ＣＷ组和ＢＣＧ－ＣＷ＋５－Ｆｕ组荷瘤鼠脾ＮＫ细胞杀伤活性对照组比较,差异显著;而且在胸腺细胞增殖能力上也明显高于肿瘤对照组,并且与５－Ｆｕ组比较也有显     

复方抗癌中药神应汤的生物反应调节作用

复方抗癌中药神应汤是清朝皇家御医治疗肿瘤的经验秘方,本研究对神应汤进行了抗肿瘤作用机制的研究,发现神应汤不仅能抑制小鼠S180移植瘤的生长,更为重要的是具有显著的生物反应调节作用.将昆明种小鼠随机分为五组,A:荷瘤对照组 B:中药组C:IL-2对照组 D:中药 IL-2组 E:正常小鼠对照组.A、B、C、D组均接种S180细胞,其中A、B、C三组给于不同药物处理,观察各组小鼠胸腺、脾脏的重量及系数、T淋巴细胞分型、脾细胞的NK活性及诱导牌细胞产生IL-4的水平,并进行了分析,结果表明,神应汤具有生物反应调节作用:①能促进免疫器官的发育和成熟,中药组小鼠胸腺和脾脏的重量     

集落刺激因子-1及其受体对乳腺癌荷瘤鼠肿瘤生长的影响

目的 探讨CSF-1及其受体对乳腺癌荷瘤鼠肿瘤体积以及对其免疫器官包括骨髓、胸腺、淋巴结和脾的影响。 方法 将4T1细胞（1×107/只）重悬于PBS液接种于Balb/c 小鼠左腋皮下,建立荷乳腺癌小鼠模型为实验组,同时培养相同条件的对照组。检测成瘤率,测量肿瘤体积的变化并绘制成图;成瘤后为实验组小鼠注射CSF-1及其受体,观察一段时间后同时处死两组小鼠,采用半定量RT-PCR技术检测鼠脾脏中CSF-1的表达;采用MTT比色法检测小鼠的肿瘤、脾脏、骨髓中细胞的增殖功能。 结果 4T1细胞接种后小鼠的成瘤率为100%,成瘤潜伏期平均为7~10天;实验组小鼠瘤体的增长速度快于对照组;RT-PCR的电泳结果显示,实验组小鼠的脾脏CSF-1的mRNA的表达量上升;MTT结果表明,CSF-1作用之后的实验组小鼠的肿瘤细胞和免疫细胞增殖活性升高,发挥了强大的免疫抑制功能,促进肿瘤的增长;增殖活跃的骨髓和脾细胞呈现免疫抑制表型。 结论 CSF-1及其受体对乳腺癌荷瘤鼠的肿瘤的生长有促进作用。     

热疗对荷瘤小鼠NK细胞活性的影响

为研究热化疗综合治疗癌症对机体免疫功能的影响，采用ＹＡＣ－１细胞￣３Ｈ－ＴｄＲ掺入抑制的ＮＫ细胞活性检测法，测定了经不同方法治疗的荷瘤鼠脾脏ＮＫ细胞的变化情况。ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠６８只，设５组，为正常对照组，实验组分为不治疗组、平阳霉素治疗组、热疗组及热疗联合平阳霉素组。实验组小鼠于右后足底支下接种Ｓ＿（１８０）细胞２×１０￣７／０．１ｍｌ．治疗两次，间隔７天后处死取脾脏进行ＮＫ细胞活性检测。结果表明不治疗组与平阳霉素组ＮＫ细胞活性无差异（Ｐ＞０．０５）；热化疗组与正常对照组无差异。证实单纯化疗组其ＮＫ效应细胞功能受到严重损害，不能发挥应有的免疫作用；而联合热疗则可恢复其正常ＮＫ细胞活性，增强免疫功能。     

峰龄对荷瘤小鼠胸腺T细胞及腹腔巨噬细胞功能与超微结构的研究

近年来国内的许多临床和科研工作证明峰龄具有免疫调节和抗肿瘤的作用，作者用移植性ＬＡ７９５小鼠转移性肺腺癌细胞，接种在Ｔ－７３９小鼠体内，用放疗、热疗和合并伍用峰龄，观察峰龄对荷瘤小鼠胸腺Ｔ细胞的增殖状况及正常小鼠经峰龄处理后，小鼠腹腔巨噬细胞机能和形态结构的变化。仅用峰龄就能明显提高荷瘤鼠胸腺Ｔ细胞增殖分化，峰龄与放疗、热疗合并应用与相应对照组比也能明显提高荷瘤鼠胸腺Ｔ细胞增殖。用峰龄激活的小鼠腹腔巨噬细胞除鸡红细胞吞噬率提高外，尚能溶解肝癌细胞。巨噬细胞的功能包括免疫性和非免疫性，激活的巨噬细胞除能溶解肿瘤细胞并能分泌多种细胞因子，激活Ｂ、Ｔ细胞并和Ｂ、Ｔ细胞互相合作提高机体免疫功能，增强机体对肿瘤的抵抗能力。     

75mGyX一线全身照射对荷瘤小鼠的抗肿瘤转移作用

经７５ｍＧｙＸ一线全身照射后，荷瘤小鼠肺肿瘤转移结节明显减少；与低剂量环磷酰胺合用后，也可使荷瘤小鼠的肺转移结节减少。对荷瘤鼠体内免疫功能检测结果提示，小鼠脾脏ＮＫ活性、ＬＡＫ活性及对ＩＬ－２的反应性显著增强；当与低剂量Ｃｙ合用时，上述抗肿瘤免疫功能也提高，可见，低剂量照射能通过有效地激活体内抗肿瘤免疫功能而具有显著的抗肿瘤效果，它为低剂量照射在临床肿瘤治疗的应用提供了理论根据。     

75mGy X─线全身照射对荷瘤小鼠的抗肿瘤转移作用

经７５ｍＧｙＸ－线全身照射后，荷瘤小鼠肺肿瘤转移结节明显减少；与低剂量环磷酰胺（Ｃｙ）合用后，也可使荷瘤小鼠的肺转移结节减少。对荷瘤鼠体内免疫功能检测结果提示，小鼠脾脏ＮＫ活性、ＬＡＫ活性及对ＩＬ－２的反应性显著增强；当与低剂量Ｃｙ合用时，上述抗肿瘤免疫功能也提高，可见，低剂量照射能通过有效地激活体内抗肿瘤免疫功能而具有显著的抗肿瘤效果，它为低剂量照射在临床肿瘤治疗的应用提供了理论根据。     

BCG—CW对荷瘤小鼠NK细胞杀伤活性及胸腺细胞增殖能力的影响

目的 探讨卡介苗细胞壁(BCG—CW)对荷瘤鼠脾脏NK细胞杀伤活性及胸腺细胞增殖能力的影响。方法 以小鼠脾脏NK细胞为效应细胞,以~3H—TdR标记的YAC—1细胞为靶细胞,测定NK细胞杀伤活性;胸腺细胞增殖能力采用~3H—TdR掺入法测定。结果 BCG—CW组和BCG—CW 5—Fu组荷瘤鼠脾脏NK细胞杀伤活性与肿瘤对照组比较,差异显著(P<0.05;P<0.001),而且在胸腺细胞增殖能力上也明显高于肿瘤对照组,并且与5—Fu组比较也有显著差异(P<0.001)。结论 BCG—CW对荷瘤鼠免疫系统有明显的调节作用,可增强荷瘤鼠NK细胞杀伤活性,促进小鼠胸腺细胞增殖能力。     

肿瘤微环境对肿瘤代谢的影响及研究进展

肿瘤能量代谢的重要特征为其主要通过糖酵解供能,即众所周知的Warburg效应。肿瘤微环境不仅为肿瘤生长提供能量支持,而且调控肿瘤信号通路,促进肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移。全文就肿瘤微环境及其对肿瘤代谢的调控作用进行综述。     

钙库操纵性钙内流在肿瘤转移过程中的作用

转移是恶性肿瘤治疗困难的重要因素之一。肿瘤细胞中,钙库操纵性钙内流（SOCE）及其主要组成分子STIM1和Orai1参与包括细胞迁移、侵袭在内的多种生物学功能。本文重点对SOCE的分子构成、激活机制、及其在乳腺癌、宫颈癌和肝癌转移过程中作用的研究进行综述,并对其机制进行初步分析。     

血管生成抑制素对C6脑胶质瘤的抑瘤效应

目的探讨不同剂量的血管生成抑制素（Angiostatin）在胶质瘤治疗中的抑制血管生成作用。方法应用不同剂量（100ng、1000ng）的血管生成抑制素分别作用于体外培养的大鼠C6脑胶质瘤细胞系和C6/SD大鼠脑胶质瘤模型,分别计算细胞存活率和抑瘤生成率,SABC免疫组织化学技术检测体内胶质瘤中的微血管密度。结果不同剂量的血管生成抑制素均对体外培养的胶质瘤细胞的生长不产生明显抑制作用;对体内生长的胶质瘤则有显著抑制作用,而且较高剂量的Angiostatin的抑制作用更为明显,抑瘤率最高达65.3％（P<0.01）。经不同剂量的血管生成抑制素处理的脑胶质瘤中微血管密度较对照组降低（P<0.01）。结论血管生成抑制素能抑制C6脑胶质瘤的血管生成,且较高剂量实验组的作用更为明显,此研究对血管生成抑制素抑制C6胶质瘤的生长机制研究奠定了一定基础。     

藤黄酸对肿瘤细胞诱导分化作用的探讨

目的 观察藤黄酸对肿瘤细胞的诱导分化作用。方法 从增殖能力。细胞形态和功能变化3个方面评价藤黄酸对肿瘤细胞的诱导分化作用。结果 藤黄酸可提高K562细胞的Hb含量，降低B16细胞黑色素含量，抑制Bel7402细胞增殖并在形态上有趋向分化的改变。结论 实验显示藤黄酸有诱导肿瘤细胞分化的作用。     

IDO在肿瘤中作用的研究进展

摘 要：肿瘤有特异性的肿瘤抗原,能诱导机体产生抗肿瘤作用的免疫应答。但是自然状态下有时免疫系统不能有效地控制肿瘤的发生发展,主要是因为肿瘤微环境中产生了针对肿瘤抗原的免疫耐受,即免疫活性细胞接触肿瘤抗原性物质时所表现的一种特异性无应答状态。最新的研究证实吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO)的过度表达导致的色氨酸代谢异常在肿瘤患者的免疫耐受中发挥了重要作用。肿瘤患者体内的IDO表达上调,通过一系列复杂的机制抑制肿瘤微环境中的抗肿瘤免疫反应,促进肿瘤血管生成。抑制IDO的活性则可以打破免疫耐受,增强抗肿瘤免疫反应。IDO及色氨酸代谢产物犬尿氨酸还可以作为肿瘤患者预后的预测因子。     

NHE-1基因的异常表达对肿瘤细胞的影响

 引言Na+/H+交换蛋白 (Na+/H+exchanger ,NHE)是调节细胞内 pH(pHi)的重要跨膜蛋白。在人类及脊椎动物细胞中已克隆出 6个亚型NHE的cDNA ,分别命名为NHE 1,NHE 2 ,NHE 3,NHE 4 ,NHE 5及NHE 6 [1 6 ] ,它们构成了一个基因家族。这 6个亚型在基因结构及氨基酸序列上具有较高的同源性 ,但在组织细胞分布、功能作用及活性调节等方面存在着较大差异。其中NHE 1存在于几乎所有真核细胞中 ,被认为是一个“管家基因”。它以胞内一个H+,胞外一个Na+进行等分子比例的跨膜交换 ,排出细胞内H+,从而维持细胞内pH的稳定同时调节细胞内渗透压和细胞体积[7] 。最近研究表明NHE 1在多种肿瘤细胞中都有过高表达 ,与肿瘤细胞的增殖生长、侵润转移和凋亡都有着密切的联系。因此 ,用分子生物学手段研究NHE 1在肿瘤细胞中的表达调控和活性调节 ,将可能为肿瘤的治疗提供新的理论依据和手段。本文将就这方面的研究进展作一综述。1　NHE 1的结构和功能1989年Sardet等[8] 克隆出人类的NHE 1cD NA ,1990年确定其全长为 5kb ,开放阅读框长...     

慢性心理应激对肿瘤影响的研究进展

摘 要：慢性心理应激能够显著影响肿瘤的发生发展，包括促进肿瘤发生、肿瘤细胞增殖侵袭、肿瘤血管生成和逃避免疫系统监测。应激反应是主要由下丘脑-垂体-肾上腺（hypothalamic-pituitary-adrenal axis，HPA）轴和交感神经系统（sympathetic nervous system，SNS）介导的生物过程。 SNS和HPA轴的激活导致神经递质和激素（例如儿茶酚胺和糖皮质激素）的释放，而SNS和HPA轴的长时间激活，增加了免疫系统暴露于升高的激素水平的风险，并且导致机体炎症因子的紊乱和肠道菌群失调，以及诱导肿瘤耐药。     

Photodynamic Effect of Polyethylene Glycol–modified Fullerene on Tumor

Fullerene (Cm) efficiently generates singlet oxygen when irradiated with light, and thus should have a photodynamic effect on tumors, if it is accumulated in the tumor tissue. To explore tumor targeting of CU, we chemically modified the water–insoluble C₆₀ with polyethylene glycol (PEG), not only to make it soluble in water, but also to enlarge its molecular size. When injected intravenously into mice carrying a tumor mass in the hack sulicutis, the C₆₀–PEG conjugate exhibited higher accumulation and more prolonged retention in the tumor tissue than in normal tissue. The conjugate was excreted without being accumulated in any specific organ. Following intravenous injection of CorPEG conjugate or Photofrin® to tumor–bearing mice, coupled with exposure of the tumor site to visible light, the volume increase of the tumor mass was suppressed and the C ₆₀ conjugate exhibited a stronger suppressive effect than Photofrin. Histological examination revealed that conjugate injection plus light irradiation strongly induced tumor necrosis without any damage to the overlying normal skin. The antitumor effect of the conjugate increased with increasing irradiation power and C_m dose, and cures were achieved by treatment with a dose of 424 μg/kg at an irradiation power of 107 J/cm². These findings indicate that PEG–modified cm is a candidate agent for photodynamic tumor therapy.     

Antitumor Effect of Normal Intestinal Microflora on Ehrlich Ascites Tumor

In order to investigate the antitumor activity of intestinal microflora, the constitution of normal flora was examined in humans, guinea pigs and mice. It was clarified that Eubacterium, Bifidobacterium and Bacteroides were the predominant bacterial genera in humans. In addition, neither Clostridium nor Enterobacteriaceae was detected in guinea pigs and neither Clostridium nor Bifidobacterium was present in mice. Total bacterial counts in tumor-bearing mice were reduced in comparison with those in normal mice. Especially, in the ileum of tumor-bearing mice, the incidence of anaerobic bacterial genera was strikingly decreased. From the bacteria found, 59 living and killed strains isolated from intestinal microflora were examined for antitumor activity against Ehrlich ascites tumor. It was observed that 11 of the tested strains had antitumor activity. Four of these were toxic to the host, and in particular, all mice injected with Pseudomonas aeruginosa (TYM-8) died within several days. Eubacterium lentum (TYH-11), Propionibacterium acnes (TYM-28), Proteus mirabilis (TYM-7) and Serratia marcescens (TY-142), in which anti-tumor activity was recognized with living and formalin-killed bacteria, cured the tumor-bearing mice, and the culture supernatant of 5. marcescens contained apparent antitumor activity.     

氨磷汀对行化疗的肿瘤患者的保护作用

目的探讨氨磷汀对进行化疗的肿瘤患者的保护作用。方法对60例恶性肿瘤患者,采取随机双盲法分为治疗组、对照组各30例。对照组只作常规化疗,治疗组在化疗前30 min加予氨磷汀500 mg/m2静脉点滴,同时评估2组患者化疗的毒副作用。结果治疗组化疗后出现的骨髓抑制明显低于对照组,差异有统计学意义（P〈0.01）;2组肝脏、肾脏毒性差异无统计学意义（P〉0.05）。结论氨磷汀可以降低化疗引起的骨髓抑制的发生率,对化疗患者具有保护作用。