国产流行性感冒病毒裂解疫苗的安全性和免疫原性研究

目的评价国产流行性感冒(流感)病毒裂解疫苗的安全性和免疫原性。方法在江苏省盐城市建湖县内选择332名观察对象,按随机、开放式的方法开展现场临床调查试验。结果观察对象接种1针后局部反应率仅为0.6%,15人次(4.52%)有发热反应,且以轻度发热为主。血清学检测结果表明,接种疫苗后,流感病毒H1N1、H3N2、B亚型的HI抗体阳转率分别为94.98%、87.1%和88.1%,H1N1、H3N2、B亚型的HI抗体GMT增长倍数分别为33.5、7.8和26.2倍,抗体保护率分别为100%、99.7%、98.4%。结论国产流感病毒裂解疫苗临床安全性和免疫原性较好,适宜推广使用。     

梅州市小学生甲型H1N1流感疫苗安全性和免疫效果评价

目的 了解甲型H1N1流感疫苗的安全性和免疫效果,为甲型H1N1流感疫苗的科学使用提供依据.方法 按照随机、对照临床试验原则,在梅州市平远县河头镇中心小学(农村组)和平远县第一小学(城镇组)选取符合条件的400人,随机抽取200人接种甲型H1N1流感疫苗,另200人不接种,均进行安全性以及流行病学监测.在接种组按单纯随机方法抽取60人作为免疫效果评估对象,在免疫前和免疫后1个月采血,采用血凝抑制实验方法测定H1抗体.结果 共监测60人,免疫成功者50人,免疫成功率为83.33％,几何平均滴度(GMT)为1∶736.23.城镇地区监测27人,免疫成功者23人,免疫成功率为85.19％,GMT为1∶789.36;农村地区监测33人,免疫成功者27人,免疫成功率为81.82％,GMT为1∶701.45,不同地区免疫成功率差异无统计学意义(x2=0.53,P＞0.05).对接种组和对照组400名对象开展长达6个月的流行病学监测,均未发生流感样病例.结论 甲型H1N1流感疫苗具有良好的安全性和免疫保护效果.     

树鼩经甲型肝炎减毒活疫苗、乙型肝炎疫苗及联合硫酸乙酰肝素佐剂免疫后的免疫效果评价

目的 探讨甲型肝炎减毒活疫苗(HepA-1)、乙型肝炎疫苗(Hbv)以及HepA-1、Hbv分别与佐剂硫酸乙酰肝素(HS)联合对树鼩进行免疫后树鼩体液免疫应答的影响.方法 按照疫苗种类、佐剂以及免疫途径将树鼩随机分组,同时设空白对照组,分别于末次免疫后的4周、8周、12周、16周和20周尾静脉采血,用ELISA法检测树鼩血清中的特异性IgG抗体水平.结果 除空白对照组外,实验组均在末次免疫的第四周检测到抗甲型肝炎病毒(HAV)及抗乙型肝炎病毒(HBV)抗体,抗体水平随着免疫时间延长而逐渐升高并于12周达到峰值,此后逐渐下降.同时,联合HS佐剂组的体液免疫效果均优于单纯疫苗免疫组.并且不同抗原以及联合佐剂采用不同的免疫途径免疫树鼩其免疫效果存在显著性差异.结论 通过对树鼩进行疫苗免疫原性和增强免疫效果检测,证实以树鼩作为动物模型进行疫苗评价的可行性.     

VERO细胞狂犬病疫苗免疫效果的观察

目的 比较氢氧化铝佐剂和无佐剂Vero细胞狂犬病疫苗免疫效果的影响。方法 以常规免疫程序用氢氧化铝佐剂与无佐剂两种疫苗分别免疫豚鼠。并分别于3、7、14、30、60、90、180和360d采血并以小鼠中和法测定不同时间抗体水平。结果 氢氧化铝佐剂组和无佐剂组，抗体出现时间不一致，无佐剂组稍早，阳转率于第3d已为5．0％，而佐剂组为0，两组于第60d皆达到100．0％；抗体水平两组也稍有差别，无佐剂组较高，但比较差异无显著性，在第60d达到高峰，第90d逐渐下降。结论 初步显示，无佐剂Vero细胞狂犬疫苗免疫效果较佐剂组稍好。     

空肠弯曲菌口服全菌佐剂疫苗研究

目的采用明胶为空肠弯曲菌死疫苗的佐剂,灌胃免疫小鼠,评价佐剂全菌死疫苗的免疫原性。方法采用空肠弯曲菌全菌死疫苗肌肉注射(A组),用明胶为佐剂全菌死疫苗(B组),全菌死疫苗(C组)及PBS(正常对照组)灌胃免疫Balb/c小鼠;接种3次,间隔7d,末次接种1周后收集小鼠血清和小肠粘液。采用ELISA间接法检测各组血清抗体IgGI、gAI、gM和肠道粘液抗体SIgA水平。结果A、B、C组血清抗体IgGI、gAI、gM和肠道粘液抗体SIgA水平均高于正常对照组,B组明显高于C组有统计学差异(P<0.05),A组与B组间没有统计学差异(P>0.05)。结论明胶作佐剂的全菌死疫苗口服具有良好的免疫原性,可作为口服疫苗佐剂后选。     

Intranasal Immunization Using CTA1-DD as a Mucosal Adjuvant for an Inactivated Influenza Vaccine

Objective To evaluate the effect of intranasal immunization with CTA1-DD as mucosal adjuvant combined with H3N2 split vaccine. Methods Mice were immunized intranasally with PBS(negative control), or H3N2 split vaccine(3 μg/mouse) alone, or CTA1-DD(5 μg/mouse) alone, or H3N2 split vaccine(3 μg/mouse) plus CTA1-DD(5 μg/mouse). Positive control mice were immunized intramuscularly with H3N2 split vaccine(3 μg/mouse) and alum adjuvant. All the mice were immunized twice, two weeks apart. Then sera and mucosal lavages were collected. The specific HI titers, IgM, IgG, IgA, and IgG subtypes were examined by ELISA. IFN-γ and IL-4 were test by ELISpot. In addition, two weeks after the last immunization, surivival after H3N2 virus lethal challenge was measured. Results H3N2 split vaccine formulated with CTA1-DD could elicit higher Ig M, Ig G and hemagglutination inhibition titers in sera. Furthermore, using CTA1-DD as adjuvant significantly improved mucosal secretory Ig A titers in bronchoalveolar lavages and vaginal lavages. Meanwhile this mucosal adjuvant could enhance Th-1-type responses and induce protective hemagglutination inhibition titers. Notably, the addition of CTA1-DD to split vaccine provided 100% protection against lethal infection by the H3N2 virus. Conclusion CTA1-DD could promote mucosal, humoral and cell-mediated immune responses, which supports the further development of CTA1-DD as a mucosal adjuvant for mucosal vaccines.     

吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂联合铝佐剂对甲型肝炎减毒活疫苗诱导小鼠体液免疫应答的效应分析

目的 探讨吲哚胺-2,3-双加氧酶(IDO)抑制剂INCB024360类似物与铝佐剂联合对甲型肝炎减毒活疫苗(HepA-1)诱导小鼠体液免疫应答的影响,以评价其复合佐剂效应.方法 分别将三种不同剂量的INCB024360类似物(150 μg,100 μg,50 μg)与Al(OH)3(300 μg)复合后与HepA-1共同免疫ICR小鼠分别作为复合佐剂1组,2组,3组,同时设空白对照组、单纯疫苗组、铝佐剂对照组和单一INCB024360类似物(100 μg)组,共免疫一次,于免疫后4周、8周、12周、16周进行尾静脉采血,采用间接酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠血清抗甲型肝炎病毒(HAV) IgG抗体水平.结果 除空白对照组外,各组小鼠免疫后4周、8周、12周、16周,均产生抗HAV IgG抗体,抗体水平随免疫时间的延长逐渐升高,于12周达到峰值.复合佐剂2组[HepA-118 EU+Al(OH)3 300 μg+INCB024360类似物100 μg]产生的抗体水平最高且持续时间较长,在8周和12周时,其对HepA-1的免疫增强效应显著高于单一佐剂组以及铝佐剂对照组(P＜0.05,t值分别为3.169、2.439).4周、8周、12周、16周,单一佐剂组与单纯疫苗组差异均不具有统计学意义(P＞0.05).结论 IDO抑制剂INCB024360类似物与铝佐剂复合后具有较强的复合佐剂效应,免疫增强效应优于铝佐剂对照组;但是单一的INCB024360类似物不具有显著佐剂效应.     

基于流感样症状发病率的甲型H1N1疫苗保护效果观察

目的了解健康人群接种甲型H1N1流感(甲流)疫苗后的流行病学保护效果。方法采用描述流行病学、队列研究方法对2 116名接种和2 762名未接种甲流疫苗的师生随访1年,观察其流感样病例发病情况。结果接种组流感样病例发病率3.2%,未接种组发病率4.5%,差异有统计学意义(χ2=4.869,P=0.027),疫苗保护率为28.9%。OR值随接种率升高而降低。季节性流感疫苗并不是保护因素。结论甲流疫苗对包括甲流在内的流感样病例有较好的流行病学保护效果。     

胸腺肽增强狂犬病疫苗免疫效果的研究

目的　探索胸腺肽作为人用纯化Vero -细胞狂犬病疫苗佐剂的可能性。　方法　分为单针和多针狂犬疫苗免疫方案。单针免疫是用狂犬疫苗 1支加胸腺肽 1针免疫 ;多针免疫按常规五针免疫程序 (即 0、3、7、14、2 8d各注射1针 ) ,加胸腺肽组按三针免疫程序 (即 0、7、2 8d各注射 1针 ) ,实验小白鼠每只均以狂犬病疫苗 0 .2ml与胸腺肽混合后肌肉注射。　结果　单针免疫加入胸腺肽 ( 2mg/只 )后抗体效价高且抗体产生时间早 ,抗体水平显著高于疫苗组 (P <0 .0 1)。而且加入胸腺肽 ( 6mg/只 )后免疫三针可达到五针常规疫苗免疫效果。　结论　胸腺肽作为人用纯化Vero -细胞狂犬病疫苗的佐剂可减少免疫次数。     

寻常型天疱疮抗原细胞外区1～2表位抗体亚型的致病性

目的探讨不同寻常性天疱疮(PV)抗体亚型在PV中的作用。方法分别用完全弗氏佐剂(CFA)、铝[Al(OH)3]佐剂联合重组寻常型天疱疮抗原(PVA)细胞外区1～2融和蛋白免疫C57BL/6小鼠。免疫后对其细胞因子的类别、特异性抗体滴度和抗体亚型进行检测;并通过诱导新生鼠的动物模型评价其致病性。结果免疫后经细胞因子检测显示CFA组小鼠产生较多的Th1型细胞因子γ-干扰素(IFNγ),Al(OH)3组则以Th2型细胞因子白介素-4(IL-4)为主;抗体亚型的型别在CFA组中以IgG2a为主,而Al(OH)3组以IgG1为主。新生鼠被动转移实验显示,转移Al(OH)3组小鼠的抗血清可使被转移鼠皮肤出现糜烂,组织病理、免疫荧光均符合PV的表现,而CFA组小鼠的抗血清不能出现上述表现。结论相同PVA在不同免疫佐剂作用下可诱导产生不同抗体亚型;不同亚型的抗PVA抗体其致病性不同。     

4-苯基咪唑+氢氧化铝复合佐剂对甲型肝炎减毒活疫苗诱导小鼠体液免疫应答的影响

目的 研究4-苯基咪唑(4-PI)+氢氧化铝[Al(OH)3]复合佐剂对甲型肝炎减毒活疫苗(HepA-l)诱导的小鼠体液免疫应答的影响.方法 实验设置7个分组,分别是:阴性对照组(1 × PBS),铝佐剂组[HepA-l+Al(OH)3],疫苗组(HepA-l),M1[HepA-l+Al(OH)3+4-PI500 μg]组,M2[HepA-l+Al(OH)3+4-PI 1 rmg]组,M3[HepA-l+Al(OH)3+4-PI 1.5 mg]组和M4(HepA-l+4-PI 1 mg)组,200 μL HepA-l,24 μLAl(OH)3,随机分配小鼠,7只/组,分别皮下注射300 μL,接种一次.用间接酶联免疫吸附法测试抗-甲型肝炎病毒(HAV) IgG抗体滴度,检测时间为免疫后4周、8周、12周、16周.实验过程中,观察和记录小鼠的健康情况.结果 除阴性对照组,其余各组4个时间点均检测到抗-HAVIgG抗体,12周达到峰值.M2组在整个检测阶段抗体水平最高,显著高于疫苗组(t=4.449、3.633、2.565、6.809,P＜0.05)和M4组(t=6.256、4.796、4.153、4.113,P＜0.05),且第4周高于铝佐组(t=2.877,P＜0.05);M4组在4个时间点检测到的抗体水平与疫苗组相当.4-PI最佳剂量组是1mg/只.实验全程观察到小鼠每项生理指标均正常.结论 4-PI+氢氧化铝复合佐剂能增强HepA-1诱导的小鼠体液免疫应答,有望开发成HepA-1新型复合佐剂.     

全病毒流感灭活疫苗免疫效果及接种反应观察

目的:为了解国产长生公司全病毒流感灭活疫苗免疫效果及接种反应情况,以评价该公司产品质量。方法:分三年龄组分别采集13～18岁42名,19～59岁33名,60岁以上30名人群免前及免后21天血进行血清血凝抑制(HI)抗体检测,并同时于接种后24小时、48小时、72小时调查调查人群接种反应情况(包括体温、局部红晕、全身症状)结果:105名被调查人群H1N1型阳转率85.7%(90/105),保护率94.3%(99/105),GMT增长倍数18.26;H3N2型阳转率45.7%(48/105),保护率100%(105/105)GMT增长倍数2.37;B型阳转率62.9%(66/105),保护率48.6%(51/105),GMT增长倍数4.81;各年龄组H1N1型阳性率均高于其他两型,而各年龄组H1N1、H3N2型保护率均较高,B型较低。13～18岁,19～59岁H3N2型GMT增长倍数较低,其他组别GMT增长倍数能达到有关标准。所有反应个例除一例局部反应红肿为2.5Χ5.0cm为中度反应,其他均为弱反应。各反应个例均于24小时内达高峰,48～72小时基本恢复。结论:本次疫苗接种对各年龄组人群免疫效果较理想,疫苗接种反应轻微且一过性。     

邯郸市大规模接种甲型H1N1流行性感冒病毒裂解疫苗的安全性观察

目的评价甲型H1N1流行性感冒裂解疫苗(简称甲流疫苗)大规模接种的安全性。方法通过儿童预防接种信息管理系统和全国疑似预防接种异常反应(Adverse Events Following Immunization,AEFI)信息管理系统,收集邯郸市2009年10月29日～2010年5月4日接种甲流疫苗个案信息和接种后AEFI个案信息,采用描述性方法对相关指标进行流行病学分析。结果邯郸市共接种甲流疫苗717 288人,发生AEFI 105例,发生率14.64/10万,其中不良反应102例(含一般反应93例、异常反应9例),偶合症2例,心因性反应1例,无严重不良反应和接种事故发生。一般反应中主要为发热61例(65.59%),且以38.5℃以下的低热为主(44例,70.97%)。报告AEFI有地区差异,无年龄和性别差异。报告AEFI主要在接种后24h内发生。3个生产企业生产的甲流疫苗的AEFI报告发生率差异有统计学意义(χ2=85.6,P单侧<0.01)。结论接种甲流疫苗后不良反应报告发生率低,无严重不良反应,较安全。接种后AEFI的发生与年龄、性别无关系。不同生产企业报告AEFI发生率差异有统计学意义。     

Acceptance and tolerability of an adjuvanted nH1N1 vaccine in HIV-infected patients in the Cologne-Bonn cohort

Objective

To evaluate the acceptance and tolerability of the nH1N1 2009 vaccine in HIV-positive individuals.

Method

758 patients were included in this prospective study. Different study populations were formed: The Tolerability Study Group consists of HIV-infected patients who visited three outpatient clinics (Cologne, Bonn, Freiburg) during a predefined time period. Patients were offered nH1N1 vaccination. Those accepting were administered a standard dose AS03 adjuvant nH1N1 vaccine. Questionnaires to report side effects occurring within 7 days after immunization were handed out.In a substudy conducted during the same time period, acceptance towards immunization was recorded. This Acceptance Study Group consists of all HIV-infected patients visiting the Cologne clinic. They were offered vaccination. In case of refusal, motivation was recorded.

Results

In the Tolerability Study Group, a total of 475 patient diaries returned in the three study centres could be evaluated, 119 of those (25%) reported no side effects. Distribution of symptoms was as follows: Pain 285/475 patients (60%), swelling 96 (20%), redness 54 (11%), fever 48/475 (10%), muscle/joint ache 173 (36%), headache 127 (27%), and fatigue 210 (44%). Association of side effects with clinical data was calculated for patients in Cologne and Bonn. Incidence of side effects was significantly associated with CDC stages A, B compared to C, and with a detectable viral load (> 50 copies/mL). No correlation was noted for CD4 cell count, age, gender or ethnicity.In the Acceptance Study Group, 538 HIV-infected patients were offered vaccination, 402 (75%) accepted, while 136 (25%) rejected. Main reasons for rejection were: Negative media coverage (35%), indecisiveness with preference to wait until a later date (23%), influenza not seen as personal threat (19%) and scepticism towards immunization in general (10%).

Conclusion

A total of 622 HIV-infected patients were vaccinated against nH1N1-influenza in the three study centres. No severe adverse events were reported. The tolerability was in most parts comparable to general population. Acceptance rate towards influenza vaccination was high (75%). Those refusing the immunization mentioned negative media coverage as the major influence on their decision.

     

双价肾综合征出血热灭活疫苗免疫原性检测

目的检测生产的双价肾综合征出血热灭活疫苗的免疫原性。方法将生产的各批次双价肾综合征出血热灭活疫苗免疫家兔，并在初次免疫后1wk加免一次，每次免疫接种1mL／只。免疫前和免疫后第28d分别于家兔心脏采血，分离血清运用空斑减少中和实验测定血清的中和抗体滴度。结果所检测的5批双价肾综合征出血热灭活疫苗免疫家兔后其血清的中和抗体滴度均≥1：10，部分批次／家兔的免疫血清其中和抗体滴度≥1：20。结论所检测的5批双价肾综合征出血热灭活疫苗其免疫原性检测结果均达到中国国家药典要求。     

Development of vaccines against influenza A virus (H5N1)

Three influenza pandemics took place during the 20th century, including the 1918 pandemic, which killed an estimated 50 million people. We are facing the threat of another pandemic, which may be caused by an A/H5N1 influenza virus. These viruses have expanded their territory from Asia to the Middle East, Africa and Europe and have caused more than 190 human deaths up to the present. Vaccines in response to this pandemic threat are currently under development. Reverse-genetics-based inactivated whole-virion vaccines and adjuvanted split-virion vaccines are undergoing clinical trials and are among possible candidates to be approved as H5N1 vaccines for human beings. Problems, including low immunogenicity in the generally naive human population, a lack of data on these vaccines in relation to immunocompromised Dr. Yhu-Chering Huang patients, young children and the elderly and the currently limited global capacity to manufacture influenza vaccines, all need to be resolved. Several innovative approaches, such as the use of novel adjuvants, an antigen-sparing policy and the use of adenoviral-vector-based or DNA vaccines, are being used to develop more efficient vaccines. Every effort should be made to shorten the gap that remains and improve greatly influenza pandemic vaccine access.     

孕妇接种甲型H1N1流感裂解疫苗的安全性观察

目的了解孕妇接种甲型H1N1流感裂解疫苗后的安全性,为孕妇接种甲型H1N1流感裂解疫苗的免疫策略提供依据。方法采用前瞻性队列研究,配对设计的方法,选取黑龙江省富锦市和宁安市接种过甲型H1N1流感裂解疫苗的孕妇及其对照孕妇作为观察对象。由经过专门培训的接种医生负责填写孕妇基本情况登记表和安全性观察记录表,疾控人员负责定期随访并填写孕妇妊娠并发症及妊娠结局记录表,对观察期间发现的流感样病例及时填写流行病学调查表。结果本次共观察孕妇292例,其中:接种组和对照组各146例。接种疫苗的孕妇中,不良反应发生率为4.11%,且均为一般反应。共观察到8例流感样病例(ILI),接种组和对照组孕妇妊娠并发症及妊娠不良结局总的发生率均为11.64%,配对χ2分析结果显示,接种组和对照组孕妇妊娠并发症及妊娠不良结局发生率差异无统计学意义(P=0.694 9)。结论本次观察表明,甲型H1N1流感裂解疫苗对孕妇的不良反应较低且反应轻微,临床安全性较好,可以大规模应用于孕妇以预防甲型H1N1流感。     

武鸣县2012年1～6岁儿童乙肝和白喉血清学调查分析

目的了解武鸣县适龄儿童乙肝和百白破疫苗接种现状,评价乙肝疫苗和百白破疫苗纳入免疫规划后的防控效果。方法按《2012年全区免疫规划血清学调查方案》抽样、调查和采集血清,由自治区CDC对血清样本进行乙肝和白喉监测。结果调查的153名儿童HBsAg、HBsAb和DT IgG阳性率分别为0．65％、83．01％和100．00％。HBsAb阳性率最高的为1～岁组,占95．83％;最低的为3～岁组,占69．23％。男性和女性的HBsAg、HBsAb阳性率差异均无统计学意义,加强免疫者HBsAb阳性率高于仅基础免疫者。结论武鸣县将乙肝疫苗和百白破／白破疫苗纳入免疫规划效果显著;每隔3～4年应进行乙肝疫苗加强免疫。采取多种形式开展常规免疫接种、开展母婴安全工程,提高孕产妇住院分娩率和应用儿童预防接种信息管理系统,加强对适龄儿童的预防接种管理是提高预防接种效果的有效措施。     

流感疫苗脂质体的制备方法及粒径对免疫原性的影响

目的 采用薄膜分散法和冻融冻干法制备四价流感疫苗脂质体冻干粉,通过考察其粒径、包封率和免疫原性,筛选最佳制备方法;使用最佳制备方法制备不同粒径流感疫苗脂质体,比较包封率和免疫原性,筛选最优脂质体粒径。方法 采用Lowry法测定脂质体包封率;腹腔免疫小鼠,通过脾淋巴增殖实验以刺激指数（SI）为指标进行细胞免疫原性研究;采用血凝抑制实验以免后与免前抗体滴度比（HI）为指标,评价体液免疫原性。结果 冻融冻干法是制备流感疫苗脂质体冻干粉的最佳方法,以最佳方法制备出平均粒径为3.7μm、2.0μm、1.0μm、0.45μm的4种不同粒径脂质体冻干粉,在一个免疫周期内,各实验组能显著刺激脾淋巴细胞增殖,产生细胞免疫,且3.7μm组与其他各组比较差异有统计学意义（P <0.05）;各免疫组免后与免前抗体滴度比始终≥4,且3.7μm组高于其他组,表明其能产生较强的体液免疫。结论 冻融冻干法制备的四价流感疫苗脂质体能产生较好的免疫原性,其中以粒径3.7μm的流感疫苗脂质体免疫增强效果最佳。     

医务人员甲型H1N1流感疫苗接种率及其影响因素调查

目的了解医务人员对甲型H1N1流感疫苗的认识、接种率和信息获得途径,为医疗机构防控流感等呼吸道传染病提供参考依据。方法采用分层随机抽样的方法,进行问卷调查。结果 58.52%的医务人员了解甲流疫苗的接种时间,75.70%的医务人员明确知道甲流疫苗的接种对象,61.74%的医务人员能够正确回答季节性流感疫苗能否预防甲流;医务人员甲流疫苗接种率仅为55.57%,＂怕出现不良反应＂是导致医务人员甲流疫苗接种率低下的最主要原因;电视、网络和报纸杂志是医务人员获得信息的主要途径。结论辖区医务人员对甲型H1N1流感疫苗的认识水平有待进一步提高,加强宣传教育,充分利用电视、网络和报纸杂志等途径及时发布疫苗相关信息,有助于提高医务人员对甲型H1N1流感疫苗的正确认识,从而提高疫苗接种率取得良好防控效果。