中枢5-HT1、5-HT2受体对吗啡戒断反应的影响

目的　探讨不同 5 HT受体在吗啡戒断反应中的作用。方法　分别给吗啡依赖大鼠侧脑室注射 5 HT1受体激动剂 1 (3 chlorophenyl)piperazine(简称m cpp)、5 HT2 受体激动剂α CH3 5 HT和 5 HT1受体阻断剂Methiothepinmesylate、5 HT2 受体阻断剂Retanserine ,观察对吗啡戒断反应的影响。结果　 5 HT1受体激动剂m cpp和 5 HT2 受体激动剂α CH3 5 HT可加重纳洛酮诱发的躯体戒断反应 ,5 HT1受体阻断剂Methiothepinmesylate和 5 HT2 受体阻断剂Retanserine则可减轻躯体戒断反应 ,其中以后者作用较为明显。结论　不同 5 HT受体在吗啡戒断反应中有不同作用     

中枢5-HT1、5-HT2受体对吗啡戒断反应的影响

目的探讨不同5-HT受体在吗啡戒断反应中的作用。方法分别给吗啡依赖大鼠侧脑室注射5-HTI受体激动剂1-(3-chlorophenyl)piperazine(简称m-cpp)、5-HT2受体激动剂α-CH3-5-HT和5-HT1受体阻断剂Methiothepin mesylate、5-HT2受体阻断剂Retanserine，观察对吗啡戒断反应的影响。结果5-HT1受体激动剂m—cpp和5-HT2受体激动剂α—CH3-5-HT可加重纳洛酮诱发的躯体戒断反应，5-HT1受体阻断剂Methiothepin mesylate和5-HT2受体阻断剂Retanserine则可减轻躯体戒断反应，其中以后者作用较为明显。结论不同5-HT受体在吗啡戒断反应中有不同作用。     

下丘脑室旁核组胺H3受体对哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴功能的调控

目的:探讨哮喘大鼠下丘脑室旁核(paraventricular nuclei,PVN)内组胺H3受体对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)功能的调控.方法:根据Elwood方法,制备哮喘模型.采用中枢立体定位技术,在PVN内微量注射组胺H3受体激动剂R-(α)-甲基组胺[R-(α)-methylhistamine,R-(α...     

组胺H3受体介导的吗啡复吸大鼠伏核、海马cAMP水平变化

目的观察组胺H3受体拮抗剂和激动剂在吗啡依赖大鼠复吸中的作用及相关机制。方法将实验大鼠分为正常对照组、吗啡复吸组、组胺H3受体拮抗剂＋吗啡复吸组、组胺H3受体激动剂＋吗啡复吸组,通过条件位置偏爱实验建立吗啡复吸大鼠模型,然后分离大鼠的伏核和海马,用放射免疫法检测cAMP的含量。结果组胺H3受体拮抗剂组伏核及海马cAMP含量低于吗啡复吸组（P〈0．05）,而与正常对照组比较无显著性差异（P〉0．05）;组胺H3受体激动剂组伏核和海马cAMP含量高于正常对照组（P〈0．05）,而与吗啡复吸组相比无显著性差异（P〉0．05）。结论组胺H3受体拮抗剂可抑制吗啡复吸,其机制可能与其降低大鼠伏核及海马cAMP的水平有关。     

血管紧张素Ⅱ受体阻断对成年大鼠心肌成纤维细胞Col I和TIMP-1 mRNA水平的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）2型受体（AT2）在心肌成纤维细胞胶原代谢中的作用，以及AT2受体和AngⅡl型受体（AT1）作用的差异。方法差速贴壁分离及培养成年SD大鼠心肌成纤维细胞，将细胞分为4组进行药物干预：AngⅡ组、AngⅡ＋Losartan（ATl受体阻断剂）组、AngⅡ＋PD123319（AT2受体阻断剂）组、AngⅡ＋Losartan＋PDl23319组．应用半定量RT—PCR检测4组细胞中的I型胶原（Col I）、组织蛋白酶抑制因子1（TIMP-1）mRNA水平的表达。结果以β-actin作为内参照，ATl受体阻断使Col I mRNA水平降至原水平的71．8％（P〈0．05），AT2受体阻断降至81．5％（P〈0．05），共阻断降至50．9％（P〈0．05）；ATl受体阻断使71，MP-1mRNA水平降至原水平的88．1％（P〈0．05），AT2受体阻断降至75．4％（P〈0．05），共阻断后降至44．1％（P〈0．05）。结论在成年大鼠心肌成纤维细胞，AT2受体阻断下调Col I和TIMP1 mRNA水平，说明AT2受体参与胶原的合成与降解代谢，有促进心肌纤维化的作用。     

脊髓NK1受体与非NMDA受体对大鼠心脏-躯体运动反射的调节作用

目的观察脊髓水平神经激肽-1（NK1）受体和非N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体对大鼠心脏-躯体运动反射的调节作
用。方法鞘内注射NK1受体激动剂Sar-SP及拮抗剂CP-96345与非NMDA受体激动剂NMDA及拮抗剂6,7-二硝基喹喔啉-2,
3-二酮（DNQX）,观察心包内注射缓激肽（BK）诱发大鼠心脏-躯体运动反射的变化,该反射以背斜方肌肌电（EMG）为观测指
标。结果鞘内注射NK1受体激动剂Sar-SP后,对心包内BK诱发的背斜方肌EMG有明显的易化作用（P<0.05）,这种易化作用
被鞘内预先注射NK1 拮抗剂CP-96345 完全阻断;鞘内注射非NMDA受体激动剂NMDA后,对心包内BK诱发的背斜方肌
EMG有显著的易化作用（P<0.05）,这种易化作用被鞘内预先注射非NMDA受体拮抗剂DNQX部分阻断;鞘内联合注射Sar-SP
与NMDA,对EMG的易化作用较单一注射Sar-SP或NMDA显著增强（P<0.05）。结论脊髓水平的NK1受体与非NMDA受体
参与了大鼠心脏-躯体运动反射的调节。
     

人与大鼠皮下脂肪细胞分解的受体调节差异研究

用不同的选择性β受体激动剂分别作用于人和大鼠脂肪细胞，用放射免疫法测定ｃＡＭＰ浓度，并观察不同的选择性β受体阻断剂对激动剂阻断作用的强度，结果表明：选择性β３受体激动剂作用于大鼠脂肪细胞后能产生８．３２μｍｏｌ／Ｌ的ｃＡＭＰ作用人脂肪细胞后仅能产生１．４０μｍｏｌ／Ｌ的ｃＡＭＰ。选择性β１和β２受体阻断剂阻断异丙肾上腺素对大鼠脂肪细胞的激动作用较弱（分别较１５％和２７％）选择性β２受体阻断剂的能阻     

不同受体阻断剂对组胺抑制和促进孤束核自发放电的影响

第三脑室注射小剂量组胺对大鼠孤束核自发放电主要起抑制作用,较大剂量则起兴奋作用。第三脑室注射H_2受体阻断剂西米替丁不能阻断这种抑制作用和兴奋作用。而静脉注射H_1受体阻断剂苯海拉明可以完全阻断这种抑制作用及部分阻断兴奋作用。第三脑室注射纳洛酮也可以完全取消组胺的抑制作用。结果提示,第三脑室注射组胺对孤束核自发放电的抑制作用可能与中枢H_2受体无关,而与H_1受体及阿片受体有关;兴奋作用可能与H_2受体无关,而H_1受体可能参与作用,但不是主要作用。     

西替利嗪的抗组胺作用

观察西替利嗪（cetirizine）对组险的阻断作用。分析pA2（拮抗指数），及对组胺致大鼠皮肤血管通透性增高和致豚鼠休克的影响。结果表明：西替利嗪为一竞争性H1受体拮抗剂．pA2为6．95，95％可信限为6．95±0．18；西替利嗪明显对抗组胺引起的皮肤血管通透性的增高，大中小剂量组的作用均优于扑尔敏；显著延长组胶静注致豚鼠呼吸加快的潜伏期，大中剂量组的作用优于扑尔敏，小剂量组与扑尔敏相当，且可完全阻止组胺林克的发生。结果提示：西替利嗪为一强效竞争性H1受体阻断剂。     

嗜酸乳酸杆菌对过敏性鼻炎模型大鼠血清中组胺、IL-5、IL-12及组织中ICAM-1的影响

目的：探讨嗜酸乳酸杆菌（LBA ）对过敏性鼻炎模型大鼠血清中组胺、白细胞介素（IL ）‐5、IL‐12及组织中细胞黏附因子‐1（ICAM‐1）的影响。方法48只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、LBA 组（1×1010 CUF／kg）、氯雷他定（LRD）组（5 mg／kg）,每组12只;LBA组每天灌胃1次,共6周;LRD组每天灌胃1次,共7 d。对大鼠临床症状进行评分,并检测血清中组胺、IL‐5、IL‐12的水平,鼻黏膜组织ICAM‐1 mRNA及蛋白的表达,观察组织病理改变。结果 LBA能显著改善AR模型大鼠症状评分,组织病理评分,改善AR引起的鼻痒、喷嚏、清涕等症状;降低血清组胺、IL‐5水平,组织ICAM‐1 mRNA及蛋白表达,提高血清IL‐12水平,对AR有显著治疗作用。结论长期（6周）给予LBA治疗可降低血清组胺、IL‐5水平及组织中ICMA‐1的表达,提高血清IL‐12水平对A R发挥治疗作用。     

A3腺苷受体激动剂预处理对兔体外循环中肺组织损伤的影响

目的 研究A3腺苷受体(A3AR)激动剂IB-MECA预处理对兔体外循环(CPB)中肺组织损伤的影响。方法 24只新西兰大白兔随机分为对照组（仅行体外循环）、激动剂组（阻断主动脉前15 min静脉注射IB-MECA）和拮抗剂+激动剂组（IB-MECA干预前15 min静脉注射选择性A3AR拮抗剂MRS-1191）,每组8只。CPB结束后采集样本,分别检测和比较各组血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-8(IL-8)水平、肺组织丙二醛(MDA)含量和髓过氧化物酶(MPO)活性、肺组织湿/干重比(W/D)、氧合指数(PaO2/FiO2)、肺血管阻力(PVR)和气道压(AWP)等指标,观察各组动物肺组织病理学改变。结果 CPB后,激动剂组血清TNF-α和IL-8水平显著低于对照组和拮抗剂+激动剂组 (P<0.05);与对照组和拮抗剂+激动剂组比较,激动剂组CPB后肺组织W/D较小,MDA含量较少,MPO活性较低,组间比较差异均有统计学意义（P<0.05);  CPB后,激动剂组PaO2/FiO2显著高于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05),而AWP和PVR显著低于对照组和拮抗剂+激动剂组(P<0.05);组织学观察发现,激动剂组肺组织的组织病理学改变较对照组和拮抗剂+激动剂轻微。结论 A3AR激动剂IB-MECA预处理可显著减轻CPB过程中的肺组织损伤程度。     

The hypotensive effect of BMY 7378 is antagonized by a silent 5-HT(1A) receptor antagonist: comparison with 8-hydroxy-dipropylamino tetralin

BACKGROUND: Stimulation of central 5-HT(1A) receptors produces bradycardia and diminishes blood pressure in conscious or anesthetized rats. Our objective was to investigate the effects on blood pressure and heart rate of the partial 5-HT(1A) receptor agonist and selective alpha1D-adrenoceptor antagonist BMY 7378 (8-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl] ethyl]-8-azaspiro [4.5] decane-7,9 dione hydrochloride) compared to the full 5-HT(1A) receptor agonist 8-OH-DPAT (8-hydroxy-dipropylamino tetralin) in adult anesthetized rats. METHODS: Male Wistar rats of 6 months of age were exposed intravenously (i.v.) to increasing doses of BMY 7378 or 8-OH-DPAT in the absence and presence of WAY 100635. Blood pressure and heart rate were continuously recorded. RESULTS: BMY 7378 induced a decrease in blood pressure with no apparent change in heart rate compared to basal values, while 8-OH-DPAT decreased both hemodynamic parameters. BMY 7378 hypotensive effect was antagonized by the selective, silent 5-HT(1A) receptor antagonist WAY 100635 (N-[2-[4-(2-methoxyphenyl)-1-piperazinyl] ethyl]-N-(2-pyridinyl) cyclohexanecarboxamide trihydrochloride). However, a remnant yet significant hypotensive effect was not blocked by the antagonist. In contrast, 8-OH-DPAT actions were completely blocked by WAY 100635. CONCLUSIONS: Data suggest that BMY 7378 cardiovascular effects are related to activation, as a full agonist, of central 5-HT(1A) receptors in adult rats; however, participation of other systems such as vascular alpha1-adrenoceptors in cardiovascular function is suggested.     

κ-阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注损伤的直接保护作用

目的：探讨选择性κ-阿片受体激动剂U50488H对大鼠心肌缺血再灌注（I/R）损伤冠状微循环和心肌超微结构的影响,明确其对I/R心肌是否具有直接保护作用.方法：将32只大鼠随机分为4组,即假手术组,I/R组,U50488H＋I/R组和Nor-BNI（特异性阿片受体阻断剂）＋U50488H＋I/R组,每组8只.实验组通过开胸结扎冠脉前降支制备大鼠I/R模型,观察各组大鼠心肌超微结构和冠状微循环的改变.结果：①U50488H＋I/R组与I/R组和Nor-BNI＋U50488H＋I/R组比较,微血管显著扩张（P〈0.05）,毛细血管腔内血细胞明显减少,心肌间质中偶见红细胞.②U50488H＋I/R组与I/R组和Nor-BNI＋U50488H＋I/R组比较,心肌超微结构损伤明显减轻.结论：U50488H可通过激活心脏κ-阿片受体,明显改善大鼠I/R心肌的微循环,减轻心肌超微结构的损伤,从而发挥对心脏的直接保护作用,该作用可被选择性的κ-阿片受体阻断剂Nor-BNI所拮抗.     

5-HT7受体对帕金森病模型大鼠中缝背核5-HT能神经元电活动的调控作用

目的: 探讨5-羟色胺-7(5-HT₇)受体对正常和帕金森病(PD)模型大鼠中缝背核(DRN)5-羟色胺(5-HT)能神经元电活动的调控作用,阐明5-HT₇受体的性质及PD状态下该受体性状的改变。方法:28只雄性SD大鼠随机分为假手术组(n=12)和PD组(n=16)。PD组大鼠黑质致密部内注射6-OHDA,假手术组大鼠注射同等剂量生理盐水。2组大鼠静脉注射多个剂量(40~640 μg·kg^-1,i.v.)的5-HT₇受体激动剂AS19后,采用体细胞外电生理学记录观察大鼠DRN中5-HT能神经元放电频率的变化;静脉注射5-HT₇受体拮抗剂SB269970后,观察PD组大鼠对激动剂和拮抗剂的敏感性,并与假手术组进行比较。结果:在假手术组中,与基础放电频率比较,5-HT₇受体激动剂AS19(40~640 μg·kg^-1,i.v.)能够明显增加大鼠5-HT能神经元的放电频率,放电频率增加到2.35±0.16(P<0.01);这种作用可以被SB269970(200 μg·kg^-1,i.v.)完全反转,使大鼠5-HT能神经元的放电率恢复为0.37±0.03。在PD组中,相同剂量AS19(40~640 μg·kg^-1,i.v.)对5-HT神经元的放电频率无兴奋效应(P=0.218)。结论:5-HT₇受体对PD模型大鼠中缝背核5-HT能神经元的调控作用减弱。     

组胺H_3受体拮抗剂对吗啡成瘾大鼠复吸行为的影响

目的研究不同剂量的组胺H3受体拮抗剂在吗啡成瘾大鼠复吸行为中的影响。方法将将大鼠分成4组,组胺H3受体拮抗剂低剂量组、中剂量组、高剂量组、生理盐水对照组。以吗啡剂量递增法、自然戒断和药物点燃等方法复制以上各组大鼠模型,用条件性位置偏爱法判断复制模型成功与否。结果组胺H3受体拮抗剂低剂量组在注射拮抗剂（5mg/kg）后经吗啡点燃,表现出明显偏爱于白箱（P〈0.01,与黑箱比较）;组胺H3受体拮抗剂中剂量组在注射拮抗剂（10mg/kg）后经吗啡点燃,表现出明显偏爱于白箱（P〈0.01,与黑箱比较）;组胺H3受体拮抗剂高剂量组在注射拮抗剂（20mg/kg）后经吗啡点燃后,无明显偏爱表现（P〉0.05,与黑箱比较）;生理盐水对照组在注射生理盐水后经吗啡点燃后,表现出明显偏爱于白箱（P〈0.01与黑箱比较）。结论低剂量和中剂量组胺H3受体拮抗剂在吗啡成瘾大鼠复吸中无明显作用。高剂量组胺H3受体拮抗剂在吗啡成瘾大鼠复吸中有明显作用。     

嘌呤P2X7 受体介导对氯苯丙酸致大鼠 前额皮质蛋白激酶的变化

目的 探讨脑内5- 羟色胺（5-HT）含量下降后大鼠前额皮质受体后信号P38 MAPK、PKC 和 CaMK Ⅱ蛋白和基因表达的变化及P2X7 受体在其中的作用。方法 大鼠分为正常组、对照组、对氯苯丙氨酸 （PCPA）组、P2X7 受体拮抗剂及激动剂干预组。腹腔注射PCPA 使脑内5-HT 合成下降,脑室注射P2X7 受 体拮抗剂和激动剂,采用免疫组织化学、Western blot 和实时荧光定量PCR 检测前额皮质P38 MAPK、PKC 和 CaMK Ⅱ蛋白和mRNA 的表达。结果 与对照组比较,PCPA 组的P38 MAPK 蛋白和mRNA 表达增加,而PKC 和CaMK Ⅱ的蛋白和mRNA 表达水平下降。与PCPA 组比较,P2X7 受体拮抗剂能使P38 MAPK 蛋白和基因 mRNA 表达下降,PKC 和CaMK Ⅱ的蛋白表达水平升高及mRNA 表达水平上升;而P2X7 受体激动剂引起 P38 MAPK 蛋白和mRNA 表达水平升高,PKC 和CaMK Ⅱ的蛋白表达下降和基因mRNA 表达水平下降。结论 P2X7 受体介导了脑内5-HT 下降所致的前额皮质受体后信号P38 MAPK、PKC 和CaMK Ⅱ蛋白和基因表达 的变化。     

乙酰胆碱对白细胞介素2生成的影响

目的：观察乙酰胆碱（ACh)对大鼠淋巴细胞由刀豆素A（ConA)诱导的白细胞介素2（IL-2）生成的影响。方法：取大鼠的脾脏制成单个细胞悬液进行体外培养，用ConA诱导脾细胞的IL-2生成，然后以MTT比色法间接测定IL-2的生成。结果：ACh,M型胆碱能受体激动剂毛果芸香碱和N型胆碱能受体激动剂烟碱在10^-10-10^-6mol/L浓度范围都能显著增强ConA诱导的IL-2生成，M型胆碱能受体阻断剂阿托品（10^-10和10^-9mol/L)能阻断同浓度ACh的增强作用；N型胆碱能受体阻断剂筒箭毒碱（10^-10和10^-9mol/L)可部分阻断同浓度ACh的增强作用。结论：在机体内副交感神经兴奋可导致T淋巴细胞的功能增强，其免疫调节作用由免疫细胞上的M和N受体介导，可能M受体的作用占主导地位。     

组胺H3受体对垂体瘤AtT-20细胞分泌ACTH的调节作用

目的　观察组胺受体激动剂对AtT-20细胞分泌ACTH的影响,并探讨G蛋 白在组胺H3 受体信号转导机制中的作用. 方法　选用文献报道的高表达组胺H3受体 的垂体细胞瘤AtT-20 作为观察系统,用放免分析法测定给予组胺受体激动剂后各时间点细胞上清液中ACTH分泌量 的变化,并观察药物对细胞增殖的影响. 结果　组胺H3受体激动剂R- (α)- MeHA（0.1 μmol*L-1）作用8 h能明显促进ACTH的释放,释放量为1920 μg * L-1,与同时间对照组（780 μg*L-1）相比,明显增高（P<0.01）;H 1和H2激动剂则无此作用. 且R-(α)-MeHA引起ACTH分泌 的效应能被H3受体特异性拮抗剂thioperamide所拮抗,而H1受体和H2受体拮抗剂均不 影响 R-(α)-MeHA的效应. R-(α)-MeHA作用8和24h,对细胞增殖无明显影响. 用G蛋白失活 剂NEM 预先处理细胞后,取消了R-(α)-MeHA增强AtT-20细胞ACTH分泌的效应. 结论 　特异性激动组胺H3受体后能引起兴奋-分泌耦联过程,其信号转导过程中有G蛋白的参与.     

去卵巢大鼠雌激素替代后背根神经节P2Y1受体表达增加

目的考察痛觉敏感性与体内雌孕激素水平的可能关系。方法将大鼠分为去卵巢组(8只)和去卵巢后雌激素替代组(8只),去卵巢组通过去卵巢手术降低大鼠体内卵巢激素水平,去卵巢后雌激素替代组在去卵巢手术后1周给予外源性雌激素替代。分别在两组大鼠足底注射P2Y1选择性激动剂2-MeSADP,通过行为学实验观察对大鼠足底机械痛阈的影响,并通过实时定量PCR研究2组大鼠背根神经节(DRG)中P2Y1受体mRNA表达的差别。结果与去卵巢组大鼠相比,雌激素替代组大鼠机械痛阈增高(P=0.014);足底注射P2Y1选择性激动剂2-MeSADP后,去卵巢组大鼠在注射药物前后痛阈无统计学差异,而雌激素替代组大鼠出现痛觉增敏。实时定量PCR结果表明雌激素替代组大鼠DRG P2Y1受体mRNA的表达高于去卵巢组大鼠(P<0.05)。结论雌激素可能通过促进DRG上P2Y1受体的表达从而影响外周机械痛阈。