吉非替尼与替莫唑胺治疗老年女性肺腺癌伴脑转移癌的临床疗效

目的 探讨非血脑屏障通透性药物吉非替尼(gefitinb)和血脑屏障通透性药物替莫唑胺(TMZ)治疗老年女性肺腺癌伴脑转移癌的疗效、不良反应及评价生活质量.方法 将34例患者分为吉非替尼组(18例)和TMZ组(16例).观察组于固定时间用温水送服吉非替尼250 mg,1次/d,直到疾病进展、死亡或发生不可耐受的不良反应;TMZ组给予TMZ胶囊150 mg·m-2·d-1口服,连用5 d,每28 d重复1次,连用2～4个周期.治疗2个月后,观察两组患者近期疗效,探讨该疗法的安全性及评价生活质量,随访2年评价远期疗效.结果 吉非替尼组有效率(CR+PR)16.7%,稍高于TMZ组(12.5%),两组比较无统计学差异(P＞0.05).吉非替尼组皮疹发生率高于TMZ组、白细胞下降发生率低于TMZ组,两组比较有统计学差异(P<0.05),吉非替尼组恶心呕吐、腹泻、肝功能损害等不良反应发生率低于TMZ组,两组比较无统计学差异(P＞0.05).吉非替尼组Karnofsky评分提高+稳定者占83.3%(15/18),高于TMZ组[43.8%(7/16)],两组比较有显著性差异(P<0.05).两组1、2 年生存率比较吉非替尼组稍高于TMZ组,但无统计学差异(P＞0.05).结论 非血脑屏障通透性药物吉非替尼治疗老年女性肺腺癌伴脑转移癌的近、远期疗效优于血脑屏障通透性药物TMZ,吉非替尼组不良反应轻微、生活质量改善明显.     

血小板源性生长因子受体-β对局灶性脑缺血小鼠血-脑屏障通透性的影响

目的分析血小板源性生长因子受体(PDGFR)-β信号在脑缺血后血-脑屏障修复及功能恢复中的作用。方法采用生后条件特异性系统性PDGFR-β基因小鼠204只,利用光化学法将其中186只小鼠制作为大脑中动脉栓塞脑缺血模型,即PDGFR-β基因敲除小鼠(Esr-KO缺血组)和基因未敲除小鼠(Floxed缺血组),各93只;将其余18只假手术模型(未进行激光照射)小鼠分为Esr-KO假手术组和Floxed假手术组,各9只。于缺血6、14 d,计算两缺血组脑梗死体积。比较两缺血组周细胞相关蛋白(α-SMA)、基膜相关层黏连蛋白的表达水平、血管周细胞覆盖水平(α-SMA/层黏连蛋白)和周细胞增殖水平(Ki67/α-SMA),并分析缺血后血-脑屏障渗透性差异。结果 (1)缺血第6、14天,Esr-KO缺血组小鼠脑梗死体积明显大于Floxed缺血组,组间差异均有统计学意义(均P0.01)。(2)缺血第6天,Esr-KO缺血组中缺血边缘区和中心区PDGFR-β及α-SMA表达量较Floxed缺血组明显降低(均P0.01),而层黏连蛋白表达量无明显差异(均P0.05);双重免疫荧光染色显示,Esr-KO缺血组缺血边缘区α-SMA/层黏连蛋白及Ki67/α-SMA均明显低于Floxed缺血组[(15±5)%比(43±3)%,t=4.221,P0.01;(14.2±1.7)%比(43.7±3.9)%,t=3.964,P0.01]。(3)绿色荧光示踪定量技术分析显示,Esr-KO缺血组缺血边缘区血管渗透性比Floxed缺血组明显升高[第3天:(40.1±1.2)%比(25.5±1.7)%,t=3.882,P0.01;第6天:(90.1±8.7)%比(36.5±4.5)%,t=4.957,P0.01]。结论 PDGFR-β信号系统可能部分参与脑缺血后血-脑屏障修复及功能恢复过程。     

阿尔茨海默病脑内β-淀粉样蛋白经血-脑屏障清除相关研究概况

<正>阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种中枢神经系统最为常见的神经退行性病变,其主要临床表现为认知功能障碍、记忆缺失、性格改变及语言障碍,属于老年痴呆病的一种。其病理变化特征主要有神经元内的神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT)、神经细胞外β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)聚集形成的老年斑、血管淀粉样病变及     

RANTES在急性胰腺炎血-脑脊液屏障通透性变化中的作用

目的 观察急性胰腺炎(AP)大鼠脑组织正常T细胞表达与分泌的活化调节因子(regulated on activation,normal T-cell expressed and secreted,RANTES)和occludin在大脑中的表达,探讨RANTES表达与血-脑脊液屏障通透性变化之间的关系.方法 将49只SD大鼠按数字表法随机分为假手术(SO)组,急性水肿性胰腺炎(AEP)3、6 h组和急性坏死性胰腺炎(ANP)3、6、12、24 h组.以0.5%和5%牛磺胆酸钠逆行胰胆管注射制备AEP和ANP模型.采用RT-PCR、Western blotting和免疫组化法检测脑组织RANTES和occludin的mRNA及蛋白的表达.结果 SO组,AEP 3、6组,ANP 3、6、12、24 h组RANTES mRNA表达量分别为0、0、0、0.36±0.05、0.47 4-0.04、0.65 4-0.05、0.83±0.07,蛋白表达量为0、0、0、0.42±0.03、0.57±0.04、0.78±0.08、1.05±0.08,ANP组较SO组和AEP组显著增加(P<0.01);occludin mRNA表达量为1.21±0.07、1.17±0.07、1.15±0.08、0.84±0.07、0.77±0.05、0.64±0.09、0.56±0.09,蛋白表达量为1.18±0.08、1.16±0.10、1.11±0.10、0.90±0.03、0.65±0.05、0.57±0.05、0.48±0.05,ANP组较s0组和AEP组显著下降(P<0.01).RANTES表达与胰腺组织病理损伤呈正相关(r=0.936,P<0.001);occludin表达与胰腺组织病理损伤呈负相关(r=-0.900,P<0.001);RANTES和occludin呈负相关(r=-0.943,P<0.001).结论 ANP时大鼠脑组织RNANTES 表达呈进行性增高,occludin表达呈进行性下降,RANTES通过下调occludin蛋白表达而改变血-脑脊液屏障通透性.     

Toll受体4在急性胰腺炎引起的血-脑脊液屏障通透性增高中的作用

目的 研究Toll受体4(toll receptor-4,TLR-4)在急性胰腺炎(AP)合并中枢神经系统(CNS)损伤中的作用.方法 将64只SD大鼠分为8组:对照组;急性水肿性胰腺炎(AEP)2、6 h组;急性坏死性胰腺炎(ANP)2、6、12、24、48 h组,每组8只.测定血-脑脊液屏障(BBB)通透性、胰腺病理损伤程度、组织TLR-4的表达,并分析其相互关系.结果 对照组,AEP2、6 h组,ANP 2、6、12、24、48 h组的BBB通透性分别为1.55±0.29、1.64±0.17、1.69±0.24、1.89±0.12、2.66±0.32、2.91.4±0.29、2.89±0.69和1.84±0.07;胰腺病理分值分别为0、2.38±0.92、3.13±0.64、8.50±1.07、9.75±0.71、10.25±1.28、1 1.13±1.25和10.13±1.13.AEP组与对照组无显著筹异,ANP各组较AEP组显著升高(P＜0.05或P＜0.01).BBB通透性与胰腺损伤呈正相关(r=0.626,P＜0.01).对照组和AEP组无TLR-4mRNA和蛋白表达,而ANP各组明显表达,其表达水平与BBB通透性水平呈正相关(r=0.208,P=0.027).结论 ANP时存在BBB通透性的升高,CNS内TLR-4信号途径的激活可能参与了ANP所引起的血-脑脊液屏障通透性的升高.     

肝源性溃疡的基础与临床

本文报告１１８例肝源性溃疡，内镜下肝硬化病人溃疡检出率为１２．５％，临床特点如下；１．发病年龄较一段性消化性溃疡晚十多岁；２．起病缓慢，症状不典型，病程长，漏诊率高；３．出血率高达４６．７％；４．胃酸明显高于正常人，胃泌素明显高于对照组，ＨＰ感染率升高不明显。５．难以治愈，而洛赛克有良好的疗效。     

低温对脑缺血后血-脑屏障完整性保护机制的研究进展

在缺血性脑血管病的动物研究中,低温是一项极具治疗前景的神经保护方法[1]。低温指体温低于36.5℃,尽管尚无统一的标准,但低温一般分为亚低温（32～34℃）,中度低温（28～32℃）,深度低温（20～28℃）和超低温（5～20℃）[1]。低温治疗可以减轻脑缺血患者的脑水肿,降低最终的梗死体积,     

神经节苷脂治疗糖尿病神经病变的基础与临床

神经节苷脂治疗糖尿病神经病变的基础与临床潘长玉糖尿病神经病变（ｄｉａｂｅｔｉｃｎｅｕｒｏｐａｔｈｙ，ＤＮ）是糖尿病常见的并发症，也是引起糖尿病患者致残的最常见原因。单独由神经并发症导致糖尿病患者死亡的病例并不多，但使患者致残、生活质量下降却多起因于神...     

血-气屏障功能与急性肺损伤

急性肺损伤（acute lung injury，ALI）时，血-气屏障的完整性受到破坏，其中肺毛细血管内皮细胞（EC）的通透性尤为重要，研究较深入。新观点认为血-气屏障中肺泡上皮细胞较血管EC更具有抗损、伤的能力。该文综述了ALI时血-气屏障功能改变及其机制，为治疗ALI提供新的思路。     

脑血治治疗高血压性脑出血46例临床观察

1997年 7月～ 1999年 7月 ,我们采用活血化淤组方“脑血治”治疗高血压性脑出血 46例。现报告如下。一般资料 :同期高血压性脑出血住院患者 76例 ,均符合第四届全国脑血管病会议制定诊断标准。在发病 2 4小时内由CT证实 ,并确定出血量大小。随机分为两组 :1治疗组 46例 :男 2 6例 ,女 2 0例 ,平均年龄为 5 9.2± 9.1岁 ;基底节 2 9例 ,脑叶 10例 ,小脑 4例 ,脑干 3例 ;出血量 3 1.5± 12 .9ml,神经功能缺损程度评分为 3 9.5± 13 .2 ml。 2对照组 3 0例 :男性17例 ,女性 13例 ,平均年龄为 5 8.9± 9.4岁 ;基底节 2 0例、脑叶 6例、小脑 3例…     

儿童哮喘茶碱缓释剂的血药监测和临床应用

茶碱作为疗效确切的平喘药物，在临床已应用５０多年，它除具有舒张支气管平滑肌作用外，近年研究证明该药在小剂量下即显示有抗气道炎症和免疫调节作用，使茶碱的应用更加受到临床的重视。由于茶碱半衰期短，常规制剂一般每６小时给药１次，随着药剂学的进步，各种茶碱缓释剂或控释剂陆续应用于临床，不仅方便病患儿，也提高了疗效。鉴于国内儿科这方面的临床资料较少，我们对长效茶碱缓释剂片（葆乐辉），在哮喘儿童临床应用的疗效和血药浓度进行观测，以探讨儿童茶碱缓释剂的合理应用。对象和方法　１－对象：选择我所哮喘专科门诊急性喘…     

炎症与脑小血管病

研究显示,炎症参与了脑小血管病(cerebral small vessel disease,CSVD)的早期发病过程,并且在疾病进展中起重要推动作用.文章就炎症在CSVD中的可能作用机制进行了综述.     

碱性碱酸酶单克隆抗体治疗血管源性脑水肿的实验研究

血管源性脑水肿 (ｖａｓｏｇｅｎｉｃｃｅｒｅｂｒａｌｅｄｅｍａ ,ＶＣＥ)是指血脑屏障通透性增高造成毛细血管内血浆蛋白与水分渗出 ,引起脑组织水肿。其特征是脑白质水肿明显。本研究从酶屏障的角度观察抗碱性磷酸酶单克隆抗体 (ＡＡＰ)治疗ＶＣＥ ,并与甘露醇进行比较研究 ,为临床药物治疗ＶＣＥ提供一个新的有效方法。1　材料和方法取普通级Ｗｉｓｔａｒ鼠 40只 ,随机分为 4组 :正常组、脑水肿组、甘露醇组、ＡＡＰ组 ,各组 10只。另取 2 0只普通级Ｗｉｓｔａｒ鼠 ,按上述分组 ,每组 5只 ,做Ｅｖａｎ’ｓｂｌｕｅ(ＥＢ)通透性测定。Ｗ…     

血脑屏障--架设在神经科学研究者面前的一道屏障

20世纪初首次发现,注射到血液循环的染料会使机体大部分器官着色而脑组织却例外,从而提示有血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)存在。从BBB发现到逐步深入研究已经走过了1个世纪时间,人们对它的认识在不断提高,已揭示和了解了许多有关BBB的奥秘,但同时它又不断带给我们新的疑惑     

菌-肠-脑轴与血脑屏障通透性的相关性研究进展

肠道内数量庞大的菌群对宿主的生理病理功能有着不可忽视的影响.研究显示肠道菌群能够通过合成和释放一些重要的神经递质及调节因子来影响中枢神经系统的功能,肠道菌群的紊乱与血脑屏障完整性降低有关.肠道菌群的稳态在预防与治疗神经退行性疾病中有重要意义.本文拟综述血脑屏障完整性与菌-肠-脑轴相关性的最新进展,为从肠道出发治疗神经系统疾病提供新的方向.     

脑囊虫病临床异质性、病理变化与免疫反应

脑囊虫病,由猪囊尾蚴寄生于中枢神经系统引起。脑囊虫病临床异质性表现为从无症状到颅内高压、脑积水、蛛网膜炎、癫痫,甚至死亡。脑囊虫病病理变化表现为血脑屏障破坏、脑实质肉芽肿形成、局部及外周多种免疫细胞共同参与。脑囊虫病的临床异质性与病理变化均与宿主抗猪囊尾蚴免疫反应密切相关。本文就与脑囊虫病临床异质性、病理变化相关的抗囊尾蚴免疫、影响因素(囊尾蚴发育阶段、大小、数量、位置、基因组学;宿主年龄、性别、遗传背景)与免疫机制等做一综述。     

血脑屏障与药物转运

血脑屏障的药物转运直接关系到脑血管病的药物治疗。文章对血脑屏障的解剖生理基础,药物及肽类转运的机制以及增加中枢神经系统药物的途径等方面进行了综述。