粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用价值

目的 探讨粪便SDC2基因甲基化检测在结直肠癌早期诊断中的应用价值。方法 采用定量甲基化特异性PCR技术检测接受结直肠癌（CRC）筛查的患者粪便样本中SDC2的甲基化（mSDC2）,SDC2基因甲基化检测阳性患者进一步行结肠镜检查,患者均通过结肠镜检查或术后病理检查腺癌（CRC）明确诊断,病理区分为结直肠癌、进展型腺瘤、非腺瘤性息肉、炎症。采用Pearson相关法分析SDC2基因甲基化检测结直肠肿瘤阳性预测值（PPV）与年龄的相关性。结果 纳入268例mSDC2阳性患者,其中确诊结直肠癌23例、进展型腺瘤42例、非腺瘤息肉20例、炎症18例,余下患者结肠镜检查未发现明显异常。<60岁结直肠癌患者SDC2基因甲基化检测PPV为7.04%(10/142),≥60岁者为30.23%(13/43);mSDC2在结直肠癌患者中的PPV随着年龄增长而增加,差异有统计学意义（P<0.05）。随年龄增长,mSDC2循环阈值与年龄呈负相关（r=-0.68,P<0.05）。结直肠癌患者mSDC2的Ct值比进展型腺瘤、非腺瘤息肉、炎症病变均低,差异有统计学意义（P均<0.05）。按m...     

DNA甲基化在胰腺癌早期诊断及治疗中的研究进展

胰腺癌(pancreatic cancer, PC)是恶性程度最高的消化道系统肿瘤之一,多数患者就诊时已属中晚期从而失去根治性手术机会,导致5年生存率不到5%. PC患者外周血中循环肿瘤DNA浓度明显高于正常健康人群,并且携带有肿瘤特有的基因突变与甲基化改变.DNA甲基化是表观遗传学的重要表现形式,也是肿瘤发生中的早期事件,早于基因突变并且可以出现在PC进展的各个阶段.因此, PC患者启动子区异常DNA甲基化的检测可能为肿瘤的早期诊断、预后评价以及复发监测提供了一种简便的、无创的有效方法.本文就近年来人们对于DNA甲基化在PC早期诊断中的研究进展及其对于PC治疗的潜在价值进行综述.     

ELMO1基因甲基化检测在胃癌早期诊断中的价值

背景胃癌(gastric cancer, GC)是严重危害人体健康的恶性肿瘤,其发病率和死亡率分别占中国恶性肿瘤的第2位和第1位,早期诊断困难,因此,寻找GC诊断的新标志物对于提高GC的早期发现率及改善患者预后至关重要.目前,吞噬细胞运动蛋白1(engulfment and cell motility 1, ELMO1)基因甲基化在GC中诊断价值研究鲜有报道.目的探讨ELMO1基因甲基化与GC的关系,旨在为GC早期诊断提供新思路.方法选取海南省肿瘤医院内镜中心2017-01/2018-08诊治的慢性非萎缩性胃炎20例、慢性萎缩性胃炎20例、GC37例(早期GC15例,进展期GC22例),胃镜检查同时收集胃液及活组织检查收集病理组织标本.通过甲基化特异聚合酶链反应检测三组患者ELMO1基因甲基化水平,并进行组间对比分析,并分析ELMO1基因甲基化与GC的发生、分期及转移的关系.结果 ELMO1基因甲基化率在病理组织DNA中依次为慢性浅表性胃炎组0%,慢性萎缩性胃炎20%, GC组93.3%,差异显著(P 0.01);在胃液DNA中依次为:慢性浅表性胃炎组0%,慢性萎缩性胃炎组12.3%, GC组76.7%,差异显著(P 0.05).癌旁组织DNA中ELMO1基因甲基化率为96.7%,与GC组比较差异不显著(P0.05);早期GC与进展期GC患者胃液中ELMO1基因甲基化率分别为73.3%、80.0%,两者组织中ELMO1基因甲基化率分别为86.7%、100%,两者在胃液及组织中比较均无显著差异(P0.05).结论 GC患者病理组织及胃液DNA中ELMO1基因启动子区均呈高甲基化状态,并有较高的一致性,并且在早期GC中即明显升高, ELMO1基因甲基化可作为GC早期诊断的分子靶标,并且胃液可用于ELMO1基因甲基化检测的良好临床标本.     

粪便DNA甲基化分析在结直肠癌早期诊断中的价值

近年来,研究表明DNA甲基化改变与肿瘤的发生发展关系密切,有望用于恶性肿瘤的分子诊断。由于结直肠癌(CRC)组织持续脱落细胞到粪便中,因此检测粪便中CRC相关基因的甲基化状态有可能成为一条无创诊断CRC的新途径。增生性息肉蛋白基因(HPPI)是在结肠增生性息肉中     

p16基因甲基化联合检测在肺癌诊断中的意义

目的 探讨检测外周血血浆、痰液、支气管肺泡灌洗液(BALF)、胸腔积液以及活检组织中p16基因启动子异常甲基化对肺癌诊断的临床意叉.方法 利用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)方法检测2007年4月至2008年5月柳州市第三人民医院收治的67例怀疑肺癌患者的外周血血浆、痰液、BALF、胸腔积液以及活检组织中p16基因的甲基化状态.结果 42例确诊肺癌患者p16基因异常甲基化阳性例数在胸腔积液、活检组织、BALF、血浆和痰液中依次为10例(71.4%)、26例(61.9%)、25例(59.5%)、22例(52.4%)和20例(47.6%),各个标本的阳性率差异无统计学意义(P>0.05);25例确诊良性病变患者中除在血液、活检标本和胸腔积液中各检测到1例异常甲基化外,其余标本中均未检测到p16基因的异常甲基化,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).联合不同标本检测p16基因甲基化能提高肺癌的诊断阳性率,以3～4个标本联合检测较好(P<0.05).结论 MSP方法检测外周血血浆、痰液、BALF、胸腔积液以及活检组织中p16基因启动子的甲基化状态,对肺癌具有辅助诊断价值;联合不同标本检测p16基因甲基化能提高肺癌诊断的敏感性.     

外周血SARP2基因甲基化检测对胰腺癌的诊断价值

目的 探讨胰腺癌患者外周血DNA中SARP2基因甲基化对胰腺癌的诊断价值.方法 收集12例原发性胰腺癌、10例慢性胰腺炎和6例健康志愿者外周静脉血,提取血清游离DNA,经亚硫酸氢盐修饰后,行SARP2基因第一外显子区域的BSP扩增和测序.结果 12例胰腺癌外周血DNA、10例慢性胰腺炎外周血DNA中分别有10例(83%)和4例(40%)检测出明显的SARP2基因甲基化改变.胰腺癌患者外周血中SARP2基因第一外显子区CpG位点甲基化率为16.8%;慢性胰腺炎患者的甲基化率为10.4%,健康志愿者为2.2%.3组间的SARP2 CpG岛甲基化率差别非常显著(P<0.01或P<0.05).结论 胰腺癌患者外周血DNA中可以检测到SARP2甲基化改变,SARP2甲基化的检测对胰腺癌的诊断可能有潜在的临床价值.     

联合检测血浆SFRP2、RNF180基因甲基化在胃癌临床诊断中的价值

背景:胃癌是一种常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均较高。启动子区异常甲基化导致基因沉默在肿瘤发生、发展中起重要作用。目的:探讨联合检测血浆SFRP2和RNF180基因启动子区甲基化在胃癌早期筛查和临床诊断中的应用价值。方法:收集2011年6月-2013年6月宁波市医疗中心李惠利医院67例胃癌患者和51名健康志愿者的血浆标本,采用甲基化特异性PCR(MSP)法检测血浆中SFRP2、RNF180甲基化水平,并分析其与临床病理特征的相关性。结果:胃癌患者血浆中SFRP2、RNF180基因启动子区甲基化发生率分别为67.2%和53.7%,明显高于健康志愿者的37.3%和23.5%,差异均有统计学意义(P<0.01)。胃癌患者SFRP2甲基化率与所有临床病理特征均无关(P>0.05),RNF180甲基化率与肿瘤大小、临床分期、分化程度、淋巴结转移、远处转移相关(P<0.01)。联合检测SFRP2、RNF180基因甲基化能提高胃癌临床诊断率,优于单一基因检测(OR=5.6,95%CI:2.1~14.8,P<0.01)。结论:联合检测胃癌血浆中SFRP2、RNF180基因启动子区甲基化水平可提高胃癌检出率,是一种简单、非侵入的方法,可用于胃癌患者的临床早期筛查和诊断。     

肝癌早期诊断标志物研究进展

肝癌 (HCC)是我国常见的恶性肿瘤 ,其死亡率位于第二位。所有HCC几乎都有肝硬化基础 ,确诊时已多属中、晚期 ,缺乏有效治疗 ,预后差。虽HCC非手术疗法有进展 ,但手术切除仍是目前最有效的治疗方法[1 ,2 ] 。晚期HCC切除后复发率高 ,易转移 ,早期诊断极为重要。肝癌血清标志物众多 ,尚无单一标志物能够诊断所有肝癌。敏感而特异如甲胎蛋白AFP L3、异常凝血酶原 (PIVKA Ⅱ )、肝癌特异性GGT等标志物 ,它们间无相关性并起互补作用。肝癌标志物分析有助于肝癌早期诊断、疗效观察及术后随访、复发或转移监测[3 ] 。本文就早期诊断有价…     

hMLH1基因甲基化在胃癌早期诊断中的应用价值

目的探讨hMLH1基因表达和甲基化与胃癌的关系,旨在为胃癌早期诊断治疗提供新思路。方法选取本院2013年5月至2015年7月收治的肠上皮化生34例、异型增生37例、胃癌41例,胃镜活组织检查收集病理组织,另选取同期医院门诊收集的30例正常胃黏膜组织作为对照组。通过甲基化特异聚合酶链反应和免疫组织化学方法检测hMLH1基因表达和甲基化水平,并进行组间对比分析。结果 hMLH1基因甲基化率依次为肠上皮化生组20.6%,异型增生组43.2%,胃癌组51.2%,对照组3.3%;与对照组相比较,肠上皮化生组hMLH1基因甲基化水平有所升高但差异无统计学意义(P0.05),异型增生组和胃癌组均显著升高,差异具有统计学意义(P均0.01),且异型增生组及胃癌组甲基化水平均显著高于肠上皮化生组(P均0.05)。组织样本中hMLH1基因蛋白表达阳性率分别为肠上皮化生组73.5%,异型增生组54.1%,胃癌组31.7%,对照组100%;与对照组相比较,肠上皮化生组、异型增生组及胃癌组hMLH1基因蛋白表达阳性率均显著降低,且差异有统计学意义(P均0.01)。hMLH1基因蛋白表达水平与基因甲基化水平呈负相关(r=-0.4675,P0.01)。结论 hMLH1基因启动子区高甲基化可通过调节hMLH1蛋白表达在胃癌发生发展中起作用。     

人粪便SFRP2基因甲基化分析对结直肠癌的诊断价值

目的探讨人粪便中分泌型卷曲相关蛋白2(SFRP2)基因甲基化分析用于结直肠癌(CRC)早期诊断的可行性。方法从87例结直肠癌或良性病变的患者及24例正常对照者的粪便中分别提取DNA,采用甲基化特异性PCR(MSP)技术分析其SFRP2基因甲基化状态。结果CRC、腺瘤、增生性息肉和溃疡性结肠炎患者的SFRP2基因甲基化阳性率分别为94.2%(49/52)、52.4%(11/21)、37.5%(3/8)和16.7%(1/6)。1例正常对照SFRP2基因甲基化检测阳性。检测SFRP2基因甲基化诊断CRC及癌前病变的敏感性和特异性分别为90.5%和85.4%。结论SFRP2基因甲基化是CRC进展过程中的早期事件。粪便SFRP2基因甲基化分析可望成为CRC早期无创诊断或CRC高风险人群筛查的新途径。     

重视非酒精性脂肪性肝硬化的早期诊断

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)已成为全球肝硬化的重要原因之一,也可能是我国"不明"原因肝硬化的重要病因。介绍了NAFLD的进展机制及早期诊断方法。不同于HBV或HCV相关肝硬化,进一步明确NAFLD进展的诱因及临床特征,寻找有效的早期无创诊断方法,是今后重要的研究方向。     

FibroScan诊断原发性肝癌准确性的Meta分析

目的应用Meta分析方法评价Fibro Scan所测肝脏硬度值(LS)诊断原发性肝癌的准确性。方法计算机检索Pub Med、Embase、中国生物医学文献数据库、中国生物医学期刊引文数据库、维普中文科技期刊数据库、中国知网,并人工检索相关期刊,全面收集2003年1月-2015年6月关于Fibro Scan所测LS诊断原发性肝癌的文献,采用QUADAS对文献质量进行评价和资料提取,用Meta Disc1.4软件对结果进行Meta分析。结果共纳入符合标准的6篇英文文献。异质性检验提示不存在阈值效应,但存在其他原因导致的异质性。纳入文献中LS诊断原发性肝癌的诊断界值为11~53.7 k Pa,LS诊断原发性肝癌的合并灵敏度、特异度、阳性似然比、阴性似然比、95%可信区间及其诊断比值比分别为0.66(0.61~0.71)、0.78(0.76~0.79)、3.19(2.39~4.25)、0.45(0.30~0.66)、8.63(4.34~17.18),综合受试者工作特征曲线下面积为0.8268,Q指数为0.7597。结论 Fibro Scan所测LS诊断肝癌的准确性良好,具有广泛的应用价值和推广前景。     

低剂量CT联合血清P16甲基化检测在肺癌早期诊断中的研究

目的研究在无症状的肺癌高危人群中低剂量CT(LDCT)联合血清P16基因甲基化检测对肺癌早期诊断的可行性。方法405例受试者随机分入LDCT P16甲基化检测组(221例)和前后位胸片(CXR)组(184例)。入选标准为男性,55~75岁,吸烟指数≥200年支。结果LDCT P16甲基化组97.7%(216例)和CXR组93.5%(173例)的受试者完成检测。LDCT P16甲基化组与CXR组分别有22例(10.2%)和13例(7.5%)可疑肺癌,3例及1例确诊肺癌。结论LDCT联合P16基因甲基化检测比CXR检查发现更多的肺癌。     

胰腺癌早期诊断研究现状及展望

近年来胰腺癌的发病率和病死率呈逐年上升趋势。胰腺癌早期诊断困难、预后极差,大多数胰腺癌诊断明确时已属中晚期。手术切除目前仍被认为是唯一可能根治胰腺癌的治疗方法。据美国SEER统计,2001年胰腺癌的总体5年生存率是5．2％,经根治性手术切除患者的5年生存率为18％,淋巴结阴性者为32％,切缘与淋巴结均为阴性者则是41％。因此,寻求胰腺癌早期诊断方法可能是目前改善预后的关键。然而,目前尚无单一特异的早期诊断胰腺癌的方法。     

肝硬化并发肾损伤早期检测指标的研究进展

肝脏与肾脏关系密切,不同时期肝损伤均可发生不同程度及种类的肾脏疾病而导致肾损伤。此类肾损伤早期往往呈功能性,如果及时发现则可在药物作用下发生逆转,反之可发展为肝肾综合征或导致急性肾衰竭而危及生命。血清肌酐以及尿素氮等检测指标对肾损伤的早期诊断性能极为有限,难以达到对肝硬化患者合并肾损伤的早期监测及诊断。因此如何对肝硬化患者并发肾损伤进行早期监测,一直是该领域研究的热点。总结了近5年有关反映肾损伤早期检测指标的研究进展。     

DNA差异甲基化在结核病检测中的应用进展

结核分枝杆菌感染导致的结核病仍然是全球公共卫生的重大挑战。结核病诊断新技术是提高结核病控制水平的关键。本文对全球基于DNA 甲基化诊断结核病新技术的相关进展进行综述,主要包括可能作为诊断靶标基因的甲基化,以及这些差异甲基化基因涉及的信号通路。     

胰腺癌早期诊断难点的思考

胰腺癌恶性程度及病死率极高,目前针对早期胰腺癌的诊断方法仍不理想。分析早期胰腺癌诊断的难点,应重视不明原因的腹部和背部疼痛、黄疸以及突发糖尿病等临床预警症状。同时,应采用CA19-9、CEA等多种肿瘤标志物联合检测,关注生化检测指标,推广KAI1、p53等基因突变的检测,尤其是探索miRNA在临床诊断中的价值十分有意义。此外,应逐步采取超声、CT、磁共振以胆管造影术、经内镜逆行胰胆管造影、PET-CT等影像学检查方法,以及有效获取细胞学检测标本,以达到早期诊断胰腺癌的目的。     

多基因甲基化检测对结直肠癌早期诊断的意义

目的 通过对结直肠癌（CRC）组织中多基因甲基化水平的检测,探讨多基因甲基化对CRC早期诊断的意义.方法 选取25例CRC患者胃镜采集标本组织,通过甲基化特异性PCR（MSP）检测CRC和炎性组织中甲基化水平,分析其与CRC患者临床各指标的关系.结果 在CRC患者中,APC、P16、MLH1、DCC甲基化率分别为52.0%（13/25）、32.0%（8/25）、44.0%（11/25）、60.0%（15/25）.炎性组织中仅有1例DCC甲基化异常表达,甲基化率为10.0%（1/10）,甲基化阳性率显著高于炎性组织（P＜0.05）,4种基因甲基化联合检测诊断CRC的阳性率为92.0%（23/25）,高于单个基因检测的甲基化阳性率,差异有统计学意义（P＜0.01）.结论 APC、P16、MLH1、DCC基因在CRC患者中甲基化水平异常表达,联合检测APC、P16、MLH1、DCC可能作为CRC早期诊断的标志物.